Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność preparatu SYH2053 u chińskich uczestników z nie-dziedziczną hipercholesterolemią i mieszaną hiperlipidemią

Kryteria włączenia

1. Wiek 18–75 lat (włącznie);

2. Uczestnicy z pierwotną hipercholesterolemią lub mieszaną dyslipidemią, którzy utrzymywali dietę niskotłuszczową przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
   Dodatkowo spełniają jedno z następujących kryteriów:

   Stabilna dawka terapii obniżającej stężenie lipidów (statyna lub nietolerancja statyn z inną terapią obniżającą stężenie lipidów) ≥4 tygodnie, lub brak stosowania terapii obniżającej stężenie lipidów przez ≥4 tygodnie;

3. Zgodnie z wynikami lokalnych badań laboratoryjnych, poziom cholesterolu LDL (LDL-C) ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) i stężenie trójglicerydów na czczo ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Uczestnicy muszą rozumieć protokół badania, w tym charakter interwencji i potencjalne zdarzenia niepożądane, oraz muszą wyrazić dobrowolną, pisemną świadomą zgodę przed włączeniem;
5. Uczestnicy są w stanie nawiązać dobrą komunikację z badaczem i ukończyć badanie zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia

1. Uczestnicy z ciężkimi chorobami alergicznymi lub konstytucją alergiczną (alergie na trzy lub więcej leków lub pokarmów) lub uczuleni na leki oligonukleotydowe;
2. Historia leczenia terapiami przeciwciałami ukierunkowanymi na PCSK9 lub terapiami oligonukleotydowymi ukierunkowanymi na PCSK9;
3. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (z wyłączeniem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry), lub obecność podejrzenia nowotworu złośliwego aktualnie ocenianego przez badacza;
4. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 110 mmHg podczas Okresu Badań Przesiewowych lub przed Randomizacją (dopuszczalny jeden pomiar powtórny);
5. Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej lub mózgowo-naczyniowej (np. encefalopatia nadciśnieniowa, ostry udar, przemijający atak niedokrwienny, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka arytmia itp.) w ciągu 6 miesięcy przed Badaniami Przesiewowymi lub przed Randomizacją; lub obecność ciężkiej choroby aorty lub naczyń obwodowych; lub obecność stanów wymagających interwencji chirurgicznej; historia poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed Badaniami Przesiewowymi lub przed Randomizacją; lub plany poważnej operacji w okresie badania;
6. Historia niewydolności serca w klasie III-IV wg NYHA, lub LVEF < 40% w Okresie Badań Przesiewowych;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² w Okresie Badań Przesiewowych;
8. Obecność ciężkiej choroby tarczycy (z wyjątkiem osób przyjmujących stabilną dawkę terapii zastępczej hormonów tarczycy lub leków przeciwtarczycowych przez co najmniej 6 miesięcy przed Badaniami Przesiewowymi lub Randomizacją);
9. Hormon tyreotropowy (TSH) > 1,5 × GGN w Okresie Badań Przesiewowych (dopuszczalny jeden powtórny pomiar w ciągu 1 tygodnia);
10. Kinaza kreatynowa (CK) > 3 × GGN w Okresie Badań Przesiewowych (dopuszczalny jeden powtórny pomiar w ciągu 1 tygodnia);
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 × GGN w Okresie Badań Przesiewowych (dopuszczalny jeden powtórny pomiar w ciągu 1 tygodnia); lub którykolwiek z: Bilirubina całkowita (TBIL), gamma-glutamylotransferaza (GGT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) > 1,5 × GGN (dopuszczalny jeden powtórny pomiar w ciągu 1 tygodnia);
12. Przedłużony odstęp QT/QTcF w Okresie Badań Przesiewowych lub przed Randomizacją (QTcF > 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet);
13. Dodatni wynik któregokolwiek z: antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała przeciwkiłowych lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
14. HbA1c > 8,5% w Okresie Badań Przesiewowych; lub niestabilne leczenie przeciwcukrzycowe w ciągu 3 miesięcy przed Badaniami Przesiewowymi u pacjentów z cukrzycą typu 2;
15. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 5 lat, w tym powtarzającego się stosowania w dużych ilościach leków lub substancji powodujących uzależnienie niezwiązanych z celami medycznymi, w tym leków uzależniających i nawykowych powodujących zależność fizyczną i psychiczną;
16. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku (zdefiniowane jako spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 360 mL piwa o zawartości alkoholu 5%, lub 45 mL spirytusu o zawartości alkoholu 40%, lub 150 mL wina o zawartości alkoholu 12%]);
17. Zmiana masy ciała (przyrost lub utrata) ≥ 10% w ciągu 3 miesięcy przed Badaniami Przesiewowymi;
18. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed Badaniami Przesiewowymi lub w ciągu 5 okresów półtrwania innego badanego leku (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub plany uczestnictwa w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w okresie badania;
19. Jakikolwiek stan, który zdaniem Badacza, może zakłócić przebieg badania, w tym, ale nie ograniczając się do: a. obecność jakiejkolwiek choroby w ciągu 6 miesięcy przed Badaniami Przesiewowymi przez okres badania, która może zakłócić wyniki badania; b. jakakolwiek inna przyczyna, która uniemożliwiłaby ukończenie badania przez uczestnika lub czyni go nieodpowiednim do włączenia;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; lub kobiety w wieku rozrodczym i męscy uczestnicy, którzy planują spłodzenie dziecka (w tym oddanie nasienia lub komórki jajowej) w okresie badania i/lub którzy odmawiają stosowania skutecznych metod antykoncepcyjnych.