Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van SYH2053 te evalueren bij Chinese deelnemers met niet-familiaire hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie

Inclusie

1. Leeftijd van 18 - 75 jaar (inclusief);

2. Deelnemers met primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie die minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening een vetarm dieet hebben gevolgd. Daarnaast voldoen aan één van de volgende criteria:

   Een stabiele dosis lipidenverlagende therapie (statin of statine-intolerantie met andere lipidenverlagende therapie) ≥4 weken, of geen gebruik van lipidenverlagende therapie voor ≥4 weken;

3. Volgens lokale laboratoriumresultaten, LDL-cholesterol (LDL-C) niveau ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) en nuchtere triglyceriden ≤400 mg/dL (4,5 mmol/L);
4. Deelnemers moeten het studieprotocol begrijpen, inclusief de aard van de interventie en mogelijke bijwerkingen, en moeten voorafgaand aan inschrijving vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen;
5. Deelnemers zijn in staat om goede communicatie met de onderzoeker tot stand te brengen en de proef volgens het protocol te voltooien.

Exclusie

1. Deelnemers met ernstige allergische aandoeningen of een allergische constitutie (allergieën voor drie of meer medicijnen of voedingsmiddelen) of allergisch voor oligonucleotide-geneesmiddelen;
2. Voorgeschiedenis van behandeling met PCSK9-gerichte antilichaamtherapieën of PCSK9-gerichte oligonucleotide-therapieën;
3. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar (uitgezonderd behandelde basaalcelcarcinoom van de huid), of aanwezigheid van een vermoedelijke maligniteit die momenteel door de onderzoeker wordt geëvalueerd;
4. Systolische bloeddruk (SBP) > 180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) > 110 mmHg tijdens de screeningsperiode of voorafgaand aan randomisatie (één herhaalde meting toegestaan);
5. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen (bijv. hypertensieve encefalopathie, acuut cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, acuut myocardinfarct, ernstige aritmie, enz.) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan randomisatie; of aanwezigheid van ernstige aorta- of perifere vaatziekte; of aanwezigheid van aandoeningen die chirurgische interventie vereisen; voorgeschiedenis van grote chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan randomisatie; of plannen voor grote chirurgie tijdens de studieperiode;
6. Voorgeschiedenis van hartfalen met NYHA-klasse III-IV, of LVEF < 40% tijdens de screeningsperiode;
7. eGFR < 30 mL/min/1,73 m² tijdens de screeningsperiode;
8. Aanwezigheid van ernstige schildklieraandoening (behalve voor proefpersonen met een stabiele dosis schildklierhormoonvervangende therapie of anti-schildkliermedicatie gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan screening of randomisatie);
9. Thyroid Stimulating Hormone (TSH) > 1,5 × ULN tijdens de screeningsperiode (één herhaalde meting is toegestaan binnen 1 week);
10. Creatinekinase (CK) > 3 × ULN tijdens de screeningsperiode (één herhaalde meting is toegestaan binnen 1 week);
11. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 2 × ULN tijdens de screeningsperiode (één herhaalde meting is toegestaan binnen 1 week); of één van Totaal bilirubine (TBIL), gamma-glutamyltransferase (GGT) of alkalische fosfatase (ALP) > 1,5 × ULN (één herhaalde meting is toegestaan binnen 1 week);
12. Verlengd QT/QTcF-interval tijdens de screeningsperiode of voorafgaand aan randomisatie (QTcF > 450 ms voor mannen, > 470 ms voor vrouwen)
13. Positief resultaat voor één van hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, syfilis-antilichaam of Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam;
14. HbA1c > 8,5% tijdens de screeningsperiode; of onstabiele antidiabetische behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan screening voor patiënten met diabetes type 2;
15. Voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 5 jaar, inclusief het herhaaldelijk gebruik van verslavende geneesmiddelen of stoffen die niet voor medische doeleinden zijn in grote hoeveelheden, inclusief verslavende en gewoontevormende geneesmiddelen die fysieke en psychologische afhankelijkheid veroorzaken;
16. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar (gedefinieerd als het consumeren van meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 360 mL bier met 5% alcoholgehalte, of 45 mL sterke drank met 40% alcoholgehalte, of 150 mL wijn met 12% alcoholgehalte]);
17. Verandering in lichaamsgewicht (toename of verlies) ≥ 10% binnen 3 maanden voorafgaand aan screening;
18. Deelname aan enige andere klinische studie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of binnen 5 halfwaardetijden van het andere onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is), of plannen om deel te nemen aan enige andere klinische studie tijdens de studieperiode;
19. Elke aandoening die naar mening van de onderzoeker de uitvoering van de studie kan verstoren, inclusief maar niet beperkt tot: a. aanwezigheid van enige ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan screening tot en met de studieperiode die de studieresultaten kan verstoren; b. enige andere reden die de proefpersoon zou verhinderen de studie te voltooien of die hen ongeschikt maakt voor inclusie;
20. Zwangere of zogende vrouwen; of vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die van plan zijn om tijdens de studieperiode een kind te verwekken (inclusief spermadonatie of eiceldonatie) en/of die weigeren effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.