간암 치료를 위한 저렴한 인도산 마이크로스피어 (ReLIVE)
절제 불가능한 간암의 선택적 내부 방사선 치료(SIRT)를 위한 토착적 및 경제적 마이크로스피어에 관한 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
연구 목적: 비교군을 포함한 188Re-미세구의 1상 용량증가 연구 (안전성 및 주요 유효성)
연구 설계: 본 연구는 활성 비교군(90Y-Theraspheres)을 포함한 개방형, 다기관, 무작위 배정, 용량증가 1상 연구입니다. 연구는 인도 찬디가르 PGIMER에서 시작되며, 다른 참여 센터(인도 뉴델리 AIIMS 및 인도 뭄바이 TMH)는 단계적으로 추가될 예정입니다.
연구 환경:
연구는 주관 및 주요 수행 부서인 인도 찬디가르 PGIMER 핵의학과에서 진행되며, 간세포암(HCC) 환자의 선택적 내부 방사선 치료(SIRT)를 위한 환자 선별, 적격성 확인, 치료 약물 및 선량계측 관련 전문성, 전반적 수행을 위해 찬디가르 PGIMER의 간학, 위장관학과 및 임상약리학과 1상 센터와 협력하여 수행됩니다.
연구 설계:
본 연구는 연구군(188Re)에서 3+3 용량증가 설계를 채택하며, 각 코호트 내에서 2:1 비율로 활성 비교군(90Y)에 병렬 무작위 배정을 실시합니다. 세 가지 순차적 종양 흡수선량 코호트가 계획되어 있습니다(80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy). 용량증가 결정은 미리 정의된 28일 평가 기간 동안 발생한 용량제한독성(DLT) 발생을 기반으로 하며, 독립적 안전성 검토위원회(SRC)에 의해 판정됩니다. 총 계획 표본 크기는 18명의 환자입니다(188Re 군 12명, 90Y 군 6명).
연구 프로토콜:
모든 환자는 시술 전 다학제 연구팀에 의해 상세한 치료 전 평가를 받게 됩니다. 이 평가에는 완전한 병력, 신체검사, 수행 상태 검토 및 실험실 검사가 포함됩니다. 환자에게는 시술, 기대되는 이점 및 잠재적 위험에 대해 상담을 제공하며, 연구 특정 중재 전 서면 동의서를 취득합니다.
치료 전 선량계측을 수행하여 치료 가능성을 결정하고 투여할 활성을 계산합니다. 188Re 군에서는 치료 당일 99mTc로 표지된 미세구를 이용한 폐 션트 연구를 수행합니다; 90Y 군에서는 원하는 선량을 도입할 수 있도록 치료 최소 1주 전에 99mTc-MAA 스캔을 수행합니다. 두 경우 모두, 디지털 감산 혈관조영술(DSA) 유도 하에 대퇴동맥 천자를 통해 의도된 간동맥 가지에 마이크로카테터를 위치시킵니다. 방사성 표지 미세구의 스카우트 용량 3-5 mCi (111-185 MBq)를 주입합니다. 적절한 콜리메이터가 장착된 감마 카메라를 사용하여 전신 평면 영상을 획득한 후, 간 및 종양을 포함한 국소 SPECT/CT를 수행합니다. 환자 특이적 감쇠 보정은 환자의 CT 구성요소에서 유래된 감쇠 지도를 사용하여 수행됩니다. 영상 판독은 두 명의 핵의학 전문의에 의해 독립적으로 수행됩니다. 관심영역(ROI)을 전면 및 후면 투영에서 간, 종양 및 폐에 그려 기하 평균 계수를 계산합니다. 폐 션트 분율(LSF)을 계산합니다.
종양-정상 간 비율(TNR)은 최대 종양 섭취 영역에 ROI를 배치하고 정상 간 실질에 크기 일치 ROI를 배치하여 계산합니다; 계수 비율이 TNR로 기록됩니다. 중재적 방사선의학 전문의가 제공한 CT 종양 부피(cc)를 기반으로, 간 조직 밀도(1.03 g/cc)를 곱하여 관류 간 질량(kg)을 얻습니다. 투여할 치료 활성이 계산됩니다.
보정 계수는 90Y의 경우 50, 188Re의 경우 34입니다. 코호트별 지정 종양 선량은 폐 및 정상 간의 평균 흡수선량이 30 Gy를 초과하지 않고, 골수 선량이 2 Gy를 초과하지 않도록 하면서 전달됩니다.
치료 전, DSA 하에 마이크로카테터 위치를 재확인하고, 계산된 활성의 188Re 미세구(또는 표준 치료인 90Y 미세구)를 천천히 주입합니다. 시술 중 DSA 영상을 획득하여 혈류의 정체 또는 준정체를 확인합니다. 주입 후 카테터를 생리식염수로 세척합니다. 병 및 전달 세트의 잔여 활성을 측정하여 순 투여 선량을 결정합니다. 간 부위, 주사 부위 및 1미터 지점에서의 방사선 노출을 기록합니다. SIRT 후 종양 선량은 단일구획 방법을 사용하여 추정합니다.
치료 후, 환자의 입원 기간 동안 연속 전신 영상을 획득하며, 24-48시간에 SPECT/CT 스캔을 수행하여 미세구 생체분포를 기록합니다. 추가 영상은 로지스틱 가능성 및 방사성핵종 반감기에 따라 선별된 환자에서 선량계측을 정제하기 위해 획득될 수 있습니다. 개인화된 치료 후 선량계측은 처리된 SPECT/CT 영상에서 간, 종양, 폐 및 비장에 ROI를 그린 후 선량계측 소프트웨어 내에서 MIRD 공식을 적용하여 각 장기 및 종양에 대한 흡수선량을 계산함으로써 수행됩니다. 입원 기간 동안, 실험실 검사(CBC, LFT, RFT)를 반복하고, 모든 이상사례를 기록합니다. 환자는 임상적으로 안정된 경우 48시간 영상 촬영 후 퇴원합니다.
연구 종점:
주요 종점:
용량제한독성(DLT) 비율(1일차-28일차): SIRT 후 28일 이내에 ≥1건의 치료 관련 DLT를 경험한 환자의 비율, 안전성 검토위원회(SRC)에 의해 CTCAE v5.0에 따라 판정됨.
사전 지정된 용량제한독성(DLT):
DLT는 SIRT 후 1일차부터 28일차 이내에 발생하는 치료 관련 독성 중 CTCAE v5.0 등급 임계값을 충족하고 안전성 검토위원회(SRC)가 연구용 제품 또는 비교제에 기인한다고 판단하는 다음과 같은 독성으로 정의됩니다.
i. 간 독성: 방사선 유발 간 질환(RILD): 종양 진행, 담도 폐쇄 또는 바이러스성 간염 악화 없이 알칼리성 인산분해효소의 비례적 상승과 함께 황달 및/또는 복수가 발생함.
ii. 방사선 간염: SIRT에 기인한 간염의 임상적 특징과 관련된 AST, ALT, ALP 또는 빌리루빈 상승으로 정의됨. 독성이 3등급 이상일 때 방사선 간염으로 간주됩니다.
iii. 위장관 독성: 위십이지장궤양 또는 위장관 출혈: 내시경 또는 영상으로 확인되고, 중증도 등급 ≥ 3이며, 미세구의 비표적 침착에 기인함.
iv. 담도 독성: 담관 협착, 담관염 또는 담관 손상과 같은 등급 ≥ 3 사건.
v. 폐 독성:
방사선 폐렴: 미세구의 폐 션팅에 기인한 CTCAE v5.0 등급 ≥ 3의 폐렴에 대한 임상적 및 방사선학적 증거.
전신적 / 색전 후 증후군:
- 다음 중 어느 하나에 대해 등급 ≥ 3을 충족하는 방사성 색전 후 증후군:
메스꺼움/구토 복통 피로 식욕 부진 또는 체중 감소(기준치 대비 >10%)
기타 중증 독성:
vi. SRC가 임상적으로 의미 있다고 판단하는 기타 치료 관련 등급 ≥ 3 비혈액학적 독성.
vii. 연구 치료에 기인한 등급 ≥ 4 혈액학적 독성이 >7일간 지속됨.
DLT 특성화 매개변수:
각 DLT에 대해, 다음 세부사항을 사례 보고서 양식(CRF)에 체계적으로 기록하고 SRC가 검토해야 합니다:
- 독성 유형: CTCAE v5.0에 따른 정확한 의학 용어
- 등급: 도달한 최대 중증도
- 발현 시간: 미세구 주입 종료 시점부터 독성 최초 기록까지의 간격
- 지속 기간: 발현 시점부터 해결 또는 안정화까지의 일수
- 취한 조치: 치료 수정, 입원, 용량 중단 또는 지지 치료 조치
- 결과: 회복/해결, 진행 중, 후유증과 함께 회복, 사망 또는 알 수 없음
치료 중 발생 이상사례(TEAEs/SAEs):
시술 종료 시점부터 12주까지(시점: 시술 종료, 12시간, 24시간, 7일차, 14일차, 4주, 8주, 12주)의 TEAEs/SAEs 발생률, 성질 및 중증도, CTCAE v5.0에 따른 등급, WHO-UMC에 따른 인과성. 모든 SAE는 목적을 위해 구매한 보험을 통해 NDCT 2019에 따라 보고 및 보상됩니다.
중대한 이상사례:
중대한 이상사례(SAE)는 사망을 초래하거나 생명을 위협하거나 입원 또는 기존 입원 기간 연장이 필요하거나 중대한 장애를 초래하거나 선천적 이상을 유발하거나 영구적 손상을 방지하기 위해 긴급 중재가 필요한 사건입니다. SAE는 2019년 신약 및 임상시험 규칙 제3부칙에 따라 기록 및 보고됩니다.
SAE 보고 타임라인:
- 초기 IEC/IRB 통지: 모든 SAE는 책임연구자(PI)의 표지 편지와 함께 발생 후 24시간 이내에 기관윤리위원회(IEC)에 보고됩니다.
- 후속 IEC/IRB 보고서: 상세한 후속 SAE 보고서가 발생 후 14일 이내에 제출됩니다.
- 형식 및 방식: SAE 보고서 패키지는 하드 카피 및 소프트 카피(MS Word 형식) 모두로 IEC 사무실에 발송됩니다.
- IEC는 SAE 서류를 접수한 후 30일 이내에 의견/권고사항(인과성 및 보상 포함, 해당 시)을 CDSCO/DCGI에 발송하며, 사본을 스폰서에게 보냅니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- 전화번호: +91-9781533400
- 이메일: shuklajaya@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- 전화번호: +91 9855426320
- 이메일: navkal2004@yahoo.com
연구 장소
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Chandigarh
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Chandigarh, Chandigarh, 인도, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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연락하다:
- Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- 전화번호: +91-9781533400
- 이메일: shuklajaya@gmail.com
-
연락하다:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- 전화번호: +91 9855426320
- 이메일: navkal2004@yahoo.com
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수석 연구원:
- Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
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부수사관:
- Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
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부수사관:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
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부수사관:
- Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
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부수사관:
- Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
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부수사관:
- Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
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부수사관:
- Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, 인도, 400012
- Tata Memorial Hospital
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연락하다:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
- 전화번호: +91-9969014183
- 이메일: drvrangarajan@gmail.com
-
연락하다:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
- 전화번호: +91-9619811125
- 이메일: ameya2812@gmail.com
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부수사관:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
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부수사관:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, 인도, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
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연락하다:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
- 전화번호: +91-8195930013
- 이메일: drkanis@gmail.com
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연락하다:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
- 전화번호: +91-8575827990
- 이메일: radiol_tara@aiimsbhubaneswar.edu.in
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수석 연구원:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
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부수사관:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
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부수사관:
- Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
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Puducherry
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Puducherry, Puducherry, 인도, 605006
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
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연락하다:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
- 전화번호: +91-9486398901
- 이메일: dhanapathih@gmail.com9486398901
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연락하다:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
- 전화번호: +91-79442357488
- 이메일: santhakumar9001@gmail.com
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부수사관:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
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부수사관:
- Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
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부수사관:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
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South Delhi
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Delhi, South Delhi, 인도, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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연락하다:
- Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
- 전화번호: +91-9868350491
- 이메일: sashamim2002@gmail.com
-
연락하다:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
- 전화번호: +91-9868658057
- 이메일: shiv223@gmail.com
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수석 연구원:
- Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
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부수사관:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
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부수사관:
- Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
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부수사관:
- Prof. Shalimar, DM Gastroenterology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상(남성 또는 여성)
- 수술 불가능한 것으로 판단되는 조직학적 또는 방사선학적으로 확진된 HCC 진단
- BCLC B기로 ECOG 수행 상태 0~2
- 단면 영상에서 최장 직경 5cm 이상의 측정 가능한 병변 1개 이상
- 문맥 혈전증 유무 무관
검사실 기준:
- 혈청 크레아티닌 1.5 mg/dL 이하
- 총 빌리루빈 2.0 mg/dL 이하
- AST 또는 ALT 정상 상한치의 5배 이하
- 백혈구 수 1500/μL 이상
- 혈소판 수 50000/μL 이상
- 프로트롬빈 시간 대조군의 1.3배 이하 또는 INR 1.5 이하
- 카르노프스키 수행 상태 70 이상
- 윤리위원회 승인 연구계획서 참여에 대한 서면 동의서 제공 능력 및 의지
제외 기준:
- 효과적인 피임법 사용을 원하지 않거나 불가능한 가임기 여성 또는 임신/수유 중인 여성
- Child-Pugh C기 간기능
- 간외 전이 존재
- 저산소증을 동반한 중증 만성 폐질환 또는 NYHA 3-4기 심부전
- 과거 6개월 이내 심근경색증
- 불안정한 부정맥 또는 증상성 심장질환
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여를 저해할 수 있는 기타 중증 조절되지 않은 질환
- 적절히 치료된 기저세포암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 과거 5년 이내 기타 악성종양 병력
- 등록 4주 이내 대수술
- 전신 치료가 필요한 활동성 조절되지 않은 세균 감염
- 간 파열, 간막 종양 침윤, 담도계 종양 침범 또는 담도 폐쇄
- 연구용 또는 대조군 마이크로스피어 성분에 대한 알레르기 또는 과민반응 병력
- 선택적 내부 방사선 치료(SIRT) 과거 치료
- 예상 전체 생존기간 1개월 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 188Re-SIRT
실험군은 절제 불가능한 간세포암종(HCC)에 대한 자체 개발된 188Re-마이크로스피어의 SIRT에 대한 안전성, 내약성, 생체 분포 및 예비 유효성을 평가합니다.
참가자는 3개의 용량 코호트(80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy)에 등록되며, 각 코호트당 4명의 환자가 188Re-마이크로스피어를 투여받습니다.
치료 전 평가에는 임상 평가, 실험실 검사, 혈청학 검사, Child-Pugh 점수, AFP, 문맥 상태, 3상 CT/MRI/PET-CT가 포함됩니다.
99mTc-마이크로스피어를 이용한 폐 단락 연구는 SIRT 시행일에 수행되어 목표 용량에 필요한 188Re-마이크로스피어 활성도를 계산합니다.
188Re-마이크로스피어는 DSA 하에서 단일 대퇴동맥 카테터를 통해 투여되며, 이후 생체 분포 및 선량 측정을 위한 치료 후 SPECT/CT가 수행됩니다.
환자는 12주까지 mRECIST를 사용하여 실험실 매개변수, 이상반응 및 종양 반응을 모니터링합니다.
용량 증량은 3명의 환자 중 1명 이상에서 용량 제한 독성이 관찰되지 않는 경우에만 진행됩니다.
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원주민 188Re-마이크로스피어는 대동맥 카테터를 통해 DSA 하에서 동맥 내 선택적 내부 방사선 치료(SIRT)를 위해 투여됩니다.
치료 전 혈관조영술 매핑 및 99mTc-마이크로스피어를 사용한 폐 분율 평가는 간 동맥 해부학을 묘사하고, 간 외 분로를 감지하며, 투여 활동 추정을 위한 폐 분율을 결정하기 위해 동일한 날에 수행됩니다.
188Re-마이크로스피어는 종양에 혈액을 공급하는 간 동맥에 선택적으로 주입되며, 카테터 배치와 정체를 위한 절차 내 DSA 모니터링이 이루어집니다.
치료 후 SPECT/CT는 투여 후 24-48시간 내에 수행되어 마이크로스피어 분포와 선량 측정을 정확하게 확인할 수 있으며, 이는 별도의 치료 전후 영상이 필요한 표준 90Y-테라스피어에 비해 장점입니다.
이 단일 세션 접근법은 절차의 복잡성과 자원 사용을 줄입니다.
환자는 12주까지 mRECIST 기준을 사용하여 실험실 매개변수, 부작용 및 종양 반응에 대해 모니터링됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 90Y-SIRT
비교군은 절제 불가능한 간세포암(HCC)에 대한 선택적 내부 방사선 치료(SIRT)에서 188Re-마이크로스피어와 표준 치료제인 90Y-마이크로스피어의 안전성, 내약성, 생체 분포 및 예비 효능을 비교하는 것을 목표로 합니다.
종양 선량 증량은 80-100, 100-150, 150-200 Gy의 세 군에 걸쳐 단계적으로 수행됩니다.
치료 전, 환자는 임상 평가, 검사실 검사, 혈청학적 검사 및 3상 CT/MRI/PET-CT 영상 검사를 받게 됩니다.
SIRT 최소 1주일 전에 폐 단락 평가 및 90Y-테라스피어 치료 선량 결정을 위해 대퇴동맥 천자를 통한 경동맥 카테터 삽입 하에 DSA에서 99mTc-MAA가 투여됩니다.
SIRT 당일, 환자는 다시 카테터를 삽입받고, 계산된 Y90-테라스피어 선량이 DSA 하에 전달됩니다.
생체 분포 평가를 위해 치료 후 PET-CT가 수행됩니다.
선량 제한 독성이 3명 중 1명 이상에서 관찰되지 않는 경우에만 선량 증량이 진행됩니다.
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표준 치료제 90Y-Theraspheres는 동맥 내 선택적 내부 방사선 치료(SIRT)를 위해 디지털 감산 혈관조영술(DSA) 하에서 대퇴동맥 카테터를 통해 전달됩니다.
치료 전 혈관조영 매핑 및 99mTc-MAA 폐 션트 연구는 간동맥 해부학적 구조를 확인하고, 간외 션트를 탐지하며, 맞춤형 선량 계산을 위한 폐 션트 분율을 결정하기 위해 SIRT 최소 일주일 전에 수행됩니다.
치료 당일 환자는 두 번째 대퇴동맥 카테터 삽입술을 받게 되며, 계산된 90Y-Theraspheres 선량은 종양에 혈액을 공급하는 간동맥에 선택적으로 주입됩니다.
시술 중 DSA 영상은 카테터 위치, 정체 상태 및 마이크로스피어 전달을 모니터링합니다.
치료 후 PET-CT는 마이크로스피어 분포를 평가하기 위해 수행됩니다.
종양, 건강한 간 및 폐에 흡수된 선량은 분할법을 사용하여 추정됩니다.
환자는 12주까지 mRECIST 기준을 사용하여 실험실 매개변수, 부작용 및 종양 반응을 모니터링합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 용량 제한 독성(DLT)이 발생한 참가자 수
기간: SIRT 후 1일차 - 28일차
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Microspheres cold-kit은 향상된 유통기한과 경제성을 갖춘 독특한 GMP 등급의 혁신적인 제형입니다.
전국(인도 전역)의 광범위한 환자 집단에서 188Re-Microspheres의 임상적 검증을 통해 시장 출시 준비를 보장할 것입니다.
일단 이용 가능해지면, 이 경제적인 치료법은 이전에 그러한 치료에 대한 접근이 제한적이었던 많은 HCC 환자들에게 혜택을 줄 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
주요 종료점은 1일차부터 28일차까지의 용량 제한 독성(DLT) 평가가 될 것입니다.
SIRT 후 28일 이내에 1개 이상의 치료 관련 DLT를 경험하는 환자의 비율은 안전성 검토 위원회에 의해 CTCAE v5.0에 따라 심의되어 기록될 것입니다.
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SIRT 후 1일차 - 28일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기저 혈압 대비 변화
기간: 다섯 시점: 기준선 및 SIRT 후 2주, 4주, 8주, 12주
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수축기 및 이완기 혈압(mmHg)은 각 방문 시 측정됩니다.
기저선 대비 변화는 수축기와 이완기 혈압에 대해 별도로, 기저선 값과 치료 후 값의 차이로 계산됩니다.
결과는 각 구성 요소에 대한 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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다섯 시점: 기준선 및 SIRT 후 2주, 4주, 8주, 12주
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기저 체온 대비 변화
기간: 5개 시점: 기준선 및 SIRT 후 2주, 4주, 8주, 12주
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체온(°C)은 각 방문 시 측정됩니다.
기저선에서의 변화는 기저선과 치료 후 체온 값 간의 차이로 계산되며 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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5개 시점: 기준선 및 SIRT 후 2주, 4주, 8주, 12주
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기준선 대비 심박수 변화
기간: 다섯 시점: 기준선 및 SIRT 후 2, 4, 8, 12주
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심박수(분당 박동 수)는 각 방문 시 측정됩니다.
기저선 대비 변화는 치료 후 심박수 값과 기저선 심박수 값의 차이로 계산되며, 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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다섯 시점: 기준선 및 SIRT 후 2, 4, 8, 12주
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임상적으로 유의한 심전도 리듬 이상의 발생률
기간: 다섯 개의 시간점: 기준선 및 SIRT 후 2, 4, 8, 12주
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12-도 유도 심전도에서 확인된 부정맥이나 전도 장애를 포함한 새로운 또는 악화된 임상적으로 유의미한 심전도 이상의 발생률이 기록될 것입니다.
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다섯 개의 시간점: 기준선 및 SIRT 후 2, 4, 8, 12주
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기준선 대비 ECG 간격 매개변수 변화
기간: 다섯 개의 시점: 기준선 및 SIRT 후 2주, 4주, 8주, 12주
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각 방문 시 표준 12-유도 심전도 기록을 획득합니다.
기준선 대비 변화는 밀리초 단위로 측정된 다음 간격 매개변수에 대해 계산됩니다: PR 간격, QRS 지속 시간, 보정 QT 간격(QTc).
각 매개변수는 기술 통계를 사용하여 이 결과 측정 내에서 별도로 분석 및 보고됩니다.
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다섯 개의 시점: 기준선 및 SIRT 후 2주, 4주, 8주, 12주
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기준선 대비 ECOG 수행능력 점수 변화
기간: 기준선 및 SIRT 후 2, 4, 8, 12주
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기능 상태는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 능력 상태 척도(범위 0-5)를 사용하여 평가됩니다.
기초 ECOG 점수에서의 변화는 각 치료 후 방문 시 요약됩니다.
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기준선 및 SIRT 후 2, 4, 8, 12주
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CTCAE v5.0으로 평가된 등급 ≥3 이상의 검사실 이상 소견을 보인 참가자 수
기간: 다섯 가지 시점: 기준선 및 SIRT 후 2주, 4주, 8주, 12주
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실험실 안전성은 CTCAE 버전 5.0을 사용하여 평가됩니다.
혈액학적 파라미터(전혈구 수), 간 기능 검사(빌리루빈, ALP, AST, ALT), 신장 기능 검사(혈청 크레아티닌, 요소), 및 응고 파라미터(PT, INR)는 CTCAE 기준에 따라 등급이 매겨질 것입니다.
결과는 SIRT 후 추적 관찰 기간 동안 최소 하나 이상의 등급 ≥3 실험실 이상을 경험한 참가자의 수와 비율로 요약될 것입니다.
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다섯 가지 시점: 기준선 및 SIRT 후 2주, 4주, 8주, 12주
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방사능에 대한 전신 노출
기간: 다섯 시간대: 0시간, 2시간, 12시간, 24시간, 48시간
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이는 전신 약동학을 특성화하고 골수 방사선량을 추정하기 위해 주입 후 다양한 간격으로 혈액 및 소변 시간 활동을 측정하여 평가됩니다.
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다섯 시간대: 0시간, 2시간, 12시간, 24시간, 48시간
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SPECT/CT를 이용한 치료 후 생체 분포 및 흡수선량의 정량적 추정
기간: Day 0, Day 1, Day 2
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치료 후 생체 분포 및 선량 측정은 정량적 단일광자 방출 컴퓨터 단층촬영-컴퓨터 단층촬영(SPECT-CT)을 사용하여 평가됩니다. 선량 측정 매개변수에는 의학 내부 방사선 선량(MIRD) 기반 또는 복셀 기반 선량 측정 방법을 사용하여 계산된 폐 션트 분율, 종양 대 정상 간 섭취 비율, 평균 흡수 종양 선량, 평균 흡수 정상 간 선량 및 평균 흡수 폐 선량이 포함됩니다. 이러한 매개변수는 각 참가자별로 단일 이진 결과로 집계되며, 다음과 같은 모든 기준을 충족하는 허용 가능한 치료 후 선량 측정으로 정의됩니다:
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Day 0, Day 1, Day 2
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방사선학적 반응을 통한 188Re-SIRT의 예비 치료 효능 평가
기간: 단일 시점: SIRT 후 8주차
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예비 항종양 활성은 고형종양에 대한 수정된 반응 평가 기준(mRECIST)을 사용한 방사선학적 종양 반응을 기반으로 평가됩니다.
참가자는 완전 관해(CR), 부분 관해(PR), 질병 안정(SD) 또는 질병 진행(PD)으로 분류됩니다.
결과는 객관적 반응률(CR 또는 PR을 달성한 참가자 비율)과 질병 통제율(CR, PR 또는 SD를 달성한 비율)로 각각 요약됩니다.
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단일 시점: SIRT 후 8주차
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188Re-SIRT의 생화학적 반응을 통한 예비 치료 효능 평가
기간: 세 시점: 기준선, SIRT 후 8주 및 12주
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생화학적 반응은 혈청 알파-태아단백질(AFP) 수치(나노그램/밀리리터, ng/mL)의 기준선 대비 변화를 통해 평가됩니다.
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세 시점: 기준선, SIRT 후 8주 및 12주
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기저선 대비 세계보건기구 삶의 질 간편형(WHOQOL-BREF)으로 측정한 삶의 질 점수의 변화
기간: 기준선, SIRT 후 1개월 및 3개월
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삶의 질은 WHOQOL-BREF 설문지를 사용하여 평가되며, 이는 신체적, 심리적, 사회적 및 환경적 영역을 평가합니다.
영역 점수는 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋음을 의미합니다.
결과는 기준선 대비 평균 변화와 반응자 비율로 요약되며, 반응자 비율은 임상적으로 의미 있는 변화인 ≥10점으로 정의됩니다.
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기준선, SIRT 후 1개월 및 3개월
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EORTC QLQ-HCC18로 측정한 간세포암종 특이 증상 점수의 기준선 대비 변화
기간: SIRT 후 기준선, 1개월 및 3개월
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질병 특이적 증상 부담은 EORTC QLQ-HCC18 설문지를 사용하여 평가됩니다.
영역 점수는 0부터 100까지의 범위를 가지며, 점수가 높을수록 증상 부담이 더 크다는 것을 나타냅니다(증상이 더 나쁨).
결과는 기준선 대비 평균 변화와 임상적으로 의미 있는 변화를 경험한 참가자의 비율로 요약됩니다. 임상적으로 의미 있는 변화는 10점 이상의 변화로 정의됩니다.
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SIRT 후 기준선, 1개월 및 3개월
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SIRT에 대한 복합적 시술 안전성 기준을 충족하는 참가자 비율
기간: 단일 시점: SIRT 수행 직후
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SIRT의 시술 안전성과 기술적 성과는 복합 시술 종료점을 사용하여 평가될 것입니다. 각 참가자에 대해, 다음의 모든 기준이 충족되면 시술은 성공적이고 안전한 것으로 분류됩니다:
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단일 시점: SIRT 수행 직후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Shukla J, Kalra N, Kumar R, Bhusari P, Chhabra A, Parmar M, Vatsa R, Singh H, Duseja A, Mittal BR. Two Cases of 188Re Microspheres for Inoperable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2019 Feb;44(2):e93-e95. doi: 10.1097/RLU.0000000000002373.
- Aggarwal A, Kaur G, Jassal RS, Medhi B, Mittal BR, Shukla J. Unraveling Interaction of Rhenium-188 Microspheres with Primary Hepatic Cancer Cell: A Breakthrough Study. Cancer Biother Radiopharm. 2024 Apr;39(3):188-195. doi: 10.1089/cbr.2023.0146. Epub 2024 Jan 19.
- Shukla J, Goyal A, Chhabra A, Rathore Y, Bansal K, Pandey S, Parmar M, Singhal S, Kalra N, Duseja A, Mittal BR. Cold kit for Rhenium-188 microspheres based selective intra-arterial therapy (SIRT): Preparation, characterization and feasibility study. Appl Radiat Isot. 2022 Dec;190:110423. doi: 10.1016/j.apradiso.2022.110423. Epub 2022 Aug 28.
- Shukla J, Kalra N, Mittal BR, Duseja A, Kumar R, Singh H, Chaluvashetty SB, Parmar M, Krishnan S, Kumar G, Vatsa R, Chhabra A, Bansal K, Rathore Y, Pandey S. Freeze-dried microspheres for selective intra-arterial radionuclide therapy: an affordable solution. Nucl Med Commun. 2020 Aug;41(8):817-823. doi: 10.1097/MNM.0000000000001225.
- Shukla J, Chopra S, Kaur K, Chakraborty S, Singh H, Duseja A, Kalra N, Mittal BR. 177 Lu-Microspheres Selective Intra-arterial Radionuclide Therapy : A Facile and Biocompatible Permanent Micro-Seed Implants for Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2024 Apr 1;49(4):e170-e171. doi: 10.1097/RLU.0000000000005101. Epub 2024 Feb 6.
유용한 링크
- The link shows the study protocol for the STOP-HCC Phase 3 Randomized Controlled Trial for 90Y-Glass microspheres SIRT in unresectable HCC
- his study evaluates the safety and effectiveness of SIRT using SIR-Spheres Y-90 resin microspheres as a first-line treatment for patients with liver-limited metastatic colorectal cancer.
- An open-label prospective trial of TheraSphere treatment for patients with liver metastases who have failed or are intolerant to other therapies
- This protocol describes a Phase 3 randomized trial assessing the efficacy and safety of TheraSphere Yttrium-90 glass microspheres combined with second-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer liver metastases
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키워드
기타 연구 ID 번호
- PGI/IEC/2025/EIC001348
- 2025-26-247480 (기타 보조금/기금 번호: Indian Council of Medical Research)
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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