Microesferas Fabricadas na Índia a Preços Acessíveis para Terapia do Cancro do Fígado (ReLIVE)
Estudo Multicêntrico sobre Microesferas Indígenas e Acessíveis para Terapia de Radiação Interna Seletiva (SIRT) do Cancro do Fígado Irressecável
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo do Estudo: Escalonamento de Dose Fase-1 de microesferas de 188Re com braço comparador (Segurança e eficácia primária)
Desenho do Estudo: Este é um estudo aberto, multicêntrico, randomizado, de escalonamento de dose Fase I com um braço comparador ativo (90Y-Theraspheres). O estudo será iniciado no PGIMER, Chandigarh, Índia, e os outros centros participantes (AIIMS, Nova Deli, Índia e TMH, Mumbai, Índia) serão adicionados de forma faseada.
Configurações do Estudo:
O estudo será conduzido no Departamento de Medicina Nuclear do PGIMER Chandigarh, que servirá como departamento coordenador e executor principal, em colaboração com os Departamentos de Hepatologia, Gastroenterologia e o Centro Fase I da Unidade de Farmacologia Clínica do PGIMER Chandigarh, para triagem de doentes, confirmação de elegibilidade, experiência relacionada com fármacos terapêuticos e dosimetria, e condução geral da Terapia de Radiação Interna Seletiva (SIRT) em doentes com carcinoma hepatocelular (HCC).
Desenho do Estudo:
O estudo emprega um desenho de escalonamento de dose 3+3 no braço investigacional (188Re), com randomização paralela para um comparador ativo (90Y) dentro de cada coorte numa proporção de 2:1. Três coortes sequenciais de dose absorvida pelo tumor estão planeadas (80-100 Gy, 100-150 Gy e 150-200 Gy). As decisões de escalonamento de dose basear-se-ão na ocorrência de toxicidades limitadoras de dose (DLTs) durante a janela de avaliação pré-definida de 28 dias e serão adjudicadas por um Comité de Revisão de Segurança (SRC) independente. O tamanho total planeado da amostra é de 18 doentes (12 no braço 188Re e 6 no braço 90Y).
Protocolo do Estudo:
Todos os doentes serão submetidos a uma avaliação pré-terapêutica detalhada pela equipa multidisciplinar do estudo antes do procedimento. Esta avaliação incluirá um historial médico completo, exame físico, revisão do estado de desempenho e investigações laboratoriais. Os doentes serão aconselhados sobre o procedimento, benefícios esperados e riscos potenciais, e será obtido consentimento informado por escrito antes de quaisquer intervenções específicas do estudo.
A dosimetria pré-terapêutica será realizada para determinar a viabilidade do tratamento e calcular a atividade a administrar. No braço 188Re, um estudo de shunt pulmonar utilizando microesferas marcadas com 99mTc será realizado no dia da terapia; no braço 90Y, uma cintigrafia com 99mTc-MAA será realizada pelo menos uma semana antes da terapia para que a dose desejada possa ser importada. Em ambos os casos, um microcateter será colocado através de punção da artéria femoral sob orientação de angiografia por subtração digital (DSA) no ramo arterial hepático pretendido. Uma dose de teste de 3-5 mCi (111-185 MBq) de microesferas radiomarcadas será infundida. Imagens planares de corpo inteiro serão adquiridas utilizando uma gama-câmara equipada com um colimador apropriado, seguidas de SPECT/TC regional incluindo o fígado e o tumor. A correção de atenuação específica do doente será realizada utilizando mapas de atenuação derivados do componente TC do doente. A interpretação das imagens será realizada independentemente por dois médicos de medicina nuclear. Regiões de interesse (ROI) serão desenhadas no fígado, tumor e pulmões nas projeções anterior e posterior para calcular as contagens médias geométricas. A fração de shunt pulmonar (LSF) será calculada.
A razão tumor-fígado normal (TNR) será calculada colocando uma ROI sobre a área de captação máxima do tumor e uma ROI de tamanho correspondente sobre o parênquima hepático normal; a razão de contagens será registada como TNR. Com base no volume tumoral de TC (cc) fornecido pelo radiologista intervencionista, a massa hepática perfundida (kg) será obtida por multiplicação com a densidade do tecido hepático (1,03 g/cc). A atividade terapêutica a administrar será calculada.
O fator de calibração é 50 para 90Y e 34 para 188Re. A dose tumoral especificada para a coorte será entregue garantindo que a dose média absorvida pelos pulmões e fígado normal não exceda 30 Gy, e a dose à medula óssea não exceda 2 Gy.
Antes do tratamento, a posição do microcateter será reconfirmada sob DSA, e a atividade calculada de microesferas de 188Re (ou microesferas de 90Y padrão) será lentamente infundida. Imagens DSA intraprocedimentais serão adquiridas para confirmar estase ou quase-estase do fluxo. O cateter será lavado com soro fisiológico após a infusão. A atividade residual no frasco e no conjunto de administração será medida para determinar a dose líquida administrada. A exposição à radiação na região hepática, local da injeção e a um metro será registada. A dose tumoral pós-SIRT será estimada utilizando o método monocompartimental.
Após a terapia, imagens seriadas de corpo inteiro serão obtidas durante a estadia hospitalar do doente, e uma cintigrafia SPECT/TC será realizada às 24-48 horas para documentar a biodistribuição das microesferas. Imagens adicionais poderão ser obtidas em doentes selecionados para refinar a dosimetria, dependendo da viabilidade logística e da meia-vida do radionuclídeo. A dosimetria pós-terapêutica personalizada será realizada desenhando ROIs sobre o fígado, tumor, pulmões e baço nas imagens SPECT/TC processadas e aplicando a fórmula MIRD dentro do software de dosimetria para calcular as doses absorvidas por cada órgão e pelo tumor. Durante a hospitalização, testes laboratoriais (hemograma completo, provas de função hepática, provas de função renal) serão repetidos, e quaisquer eventos adversos serão documentados. Os doentes serão dispensados após a imagem de 48 horas, se clinicamente estáveis.
Desfechos do Estudo:
Desfecho Primário:
Taxa de Toxicidade Limitadora de Dose (DLT) (Dia 1-Dia 28): Proporção de doentes que experienciam ≥1 DLT relacionada com o tratamento dentro de 28 dias após SIRT, adjudicada de acordo com CTCAE v5.0 pelo Comité de Revisão de Segurança (SRC).
Toxicidades Limitadoras de Dose Pré-especificadas (DLTs):
DLTs são definidas como qualquer uma das seguintes toxicidades relacionadas com o tratamento ocorrendo entre o Dia 1 e o Dia 28 após SIRT, cumprindo os limiares de grau CTCAE v5.0 e julgadas pelo Comité de Revisão de Segurança (SRC) como atribuíveis ao produto investigacional ou comparador.
i. Toxicidades Hepáticas: Doença Hepática Induzida por Radiação (RILD): Desenvolvimento de icterícia e/ou ascite com um aumento desproporcionado da fosfatase alcalina, na ausência de progressão tumoral, obstrução biliar ou surto de hepatite viral.
ii. Hepatite por radiação: Definida como uma elevação de AST, ALT, ALP ou bilirrubina associada a características clínicas de hepatite, atribuível a SIRT. A hepatite por radiação será considerada quando a toxicidade for Grau III ou superior.
iii. Toxicidades Gastrointestinais: Úlcera gastroduodenal ou hemorragia gastrointestinal: Confirmada por endoscopia ou imagem, gravidade ≥ grau 3, atribuível à deposição não-alvo de microesferas.
iv. Toxicidade biliar: Eventos ≥ grau 3, como estenose biliar, colangite ou lesão do ducto biliar.
v. Toxicidade Pulmonar:
Pneumonite por radiação: Evidência clínica e radiológica de pneumonite com CTCAE v5.0 grau ≥ 3, atribuível ao shunt de microesferas para os pulmões.
Síndrome Constitucional / Pós-embolização:
- Síndrome pós-radioembolização que atinja grau ≥ 3 para qualquer um dos seguintes:
Náuseas/vómitos Dor abdominal Fadiga Perda de apetite ou perda de peso (>10% do basal)
Outras Toxicidades Graves:
vi. Qualquer outra toxicidade não hematológica relacionada com o tratamento ≥ grau 3 considerada clinicamente significativa pelo SRC.
vii. Toxicidade hematológica ≥ grau 4 persistindo >7 dias, atribuível ao tratamento do estudo.
Parâmetros de Caracterização de DLT:
Para cada DLT, os seguintes detalhes devem ser sistematicamente documentados no formulário de relatório de caso (CRF) e revistos pelo SRC:
- Tipo de toxicidade: termo médico preciso de acordo com CTCAE v5.0
- Grau: gravidade máxima atingida
- Tempo até ao início: Intervalo desde o fim da infusão de microesferas até à primeira documentação da toxicidade
- Duração: número de dias desde o início até à resolução ou estabilização
- Ação tomada: modificação do tratamento, hospitalização, interrupção da dose ou medidas de suporte
- Resultado: recuperado/resolvido, em curso, recuperado com sequelas, morte ou desconhecido
Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs/SAEs):
Incidência, natureza e gravidade de TEAEs/SAEs desde o fim do procedimento até 12 semanas (pontos temporais: fim do procedimento, 12 h, 24 h, Dia 7, Dia 14, Semanas 4, 8, 12), graduados por CTCAE v5.0, causalidade por WHO-UMC. Todos os SAE serão reportados e compensados de acordo com NDCT 2019, através de seguro adquirido para o efeito.
Evento Adverso Grave:
Eventos adversos graves (SAEs) são aqueles que resultam em morte, são potencialmente fatais, requerem hospitalização ou prolongam uma estadia hospitalar existente, levam a incapacidade significativa, causam anomalias congénitas ou necessitam de intervenção urgente para prevenir dano permanente. Os SAEs serão registados e reportados de acordo com o Terceiro Anexo das Regras de Novos Fármacos e Ensaios Clínicos, 2019.
Prazo de Reporte de SAE:
- Notificação inicial ao IEC/IRB: Qualquer SAE será reportado ao Comité de Ética do Instituto (IEC) dentro de 24 horas após a sua ocorrência com uma carta de cobertura do Investigador Principal (PI).
- Relatório de seguimento ao IEC/IRB: Um relatório detalhado de seguimento de SAE será submetido dentro de 14 dias civis após a ocorrência.
- Formato e modo: O pacote de relatório de SAE será enviado tanto em cópia física como digital (formato MS Word) para o gabinete do IEC.
- O IEC enviará a sua opinião/recomendação (incluindo causalidade e compensação, se aplicável) ao CDSCO/DCGI, com cópia para o Patrocinador, dentro de 30 dias após receção do dossiê de SAE pelo IEC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Número de telefone: +91-9781533400
- E-mail: shuklajaya@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Número de telefone: +91 9855426320
- E-mail: navkal2004@yahoo.com
Locais de estudo
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Chandigarh
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Chandigarh, Chandigarh, Índia, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Contato:
- Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Número de telefone: +91-9781533400
- E-mail: shuklajaya@gmail.com
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Contato:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Número de telefone: +91 9855426320
- E-mail: navkal2004@yahoo.com
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Investigador principal:
- Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
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Subinvestigador:
- Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
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Subinvestigador:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
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Subinvestigador:
- Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
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Subinvestigador:
- Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
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Subinvestigador:
- Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
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Subinvestigador:
- Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
- Tata Memorial Hospital
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Contato:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
- Número de telefone: +91-9969014183
- E-mail: drvrangarajan@gmail.com
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Contato:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
- Número de telefone: +91-9619811125
- E-mail: ameya2812@gmail.com
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Subinvestigador:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
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Subinvestigador:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, Índia, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
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Contato:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
- Número de telefone: +91-8195930013
- E-mail: drkanis@gmail.com
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Contato:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
- Número de telefone: +91-8575827990
- E-mail: radiol_tara@aiimsbhubaneswar.edu.in
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Investigador principal:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
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Subinvestigador:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
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Subinvestigador:
- Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
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Puducherry
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Puducherry, Puducherry, Índia, 605006
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
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Contato:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
- Número de telefone: +91-9486398901
- E-mail: dhanapathih@gmail.com9486398901
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Contato:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
- Número de telefone: +91-79442357488
- E-mail: santhakumar9001@gmail.com
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Subinvestigador:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
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Subinvestigador:
- Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
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Subinvestigador:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
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South Delhi
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Delhi, South Delhi, Índia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Contato:
- Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
- Número de telefone: +91-9868350491
- E-mail: sashamim2002@gmail.com
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Contato:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
- Número de telefone: +91-9868658057
- E-mail: shiv223@gmail.com
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Investigador principal:
- Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
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Subinvestigador:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
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Subinvestigador:
- Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
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Subinvestigador:
- Prof. Shalimar, DM Gastroenterology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade superior ou igual a 18 anos (masculino ou feminino)
- Diagnóstico de CHC confirmado histológica ou radiologicamente, considerado inoperável
- Estádio B da Barcelona Clinic Liver Cancer com estado de performance ECOG entre 0 e 2
- Pelo menos uma lesão mensurável com diâmetro maior igual ou superior a 5 cm em imagiologia de secção transversal
- Trombose da veia portal pode estar presente ou ausente
Critérios laboratoriais:
- Creatinina sérica inferior ou igual a 1,5 mg por dL
- Bilirrubina total inferior ou igual a 2,0 mg por dL
- AST ou ALT inferior ou igual a 5 vezes o limite superior do normal
- Contagem de leucócitos superior ou igual a 1500 por microlitro
- Contagem de plaquetas superior ou igual a 50000 por microlitro
- Tempo de protrombina inferior ou igual a 1,3 vezes o controlo ou INR inferior ou igual a 1,5
- Estado de performance de Karnofsky superior a 70
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito para participação no protocolo aprovado pela CEI
Critérios de Exclusão:
- Mulheres em idade fértil que não estejam dispostas ou não possam utilizar contraceção eficaz, ou que estejam grávidas ou a amamentar
- Função hepática classe C de Child-Pugh
- Presença de metástases extra-hepáticas
- Doença pulmonar crónica grave com hipoxemia ou insuficiência cardíaca classe três ou quatro da NYHA
- Enfarte do miocárdio nos últimos seis meses
- Arritmia instável ou doença cardíaca sintomática
- Qualquer outra doença grave não controlada que, na opinião do investigador, comprometa a participação no estudo
- Historial de outra neoplasia maligna, exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ nos últimos cinco anos
- Cirurgia major nas quatro semanas anteriores à inscrição
- Infeção bacteriana ativa não controlada que requeira terapia sistémica
- Ruptura hepática, penetração tumoral da cápsula hepática, invasão tumoral do sistema biliar ou obstrução biliar
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das microesferas do investigador ou comparador
- Tratamento prévio com Terapia de Radiação Interna Seletiva (SIRT)
- Sobrevivência global estimada inferior a um mês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 188Re-SIRT
O braço experimental avaliará a segurança, tolerabilidade, biodistribuição e eficácia preliminar de 188Re-Microesferas indígenas para SIRT em HCC não ressecável.
Os participantes serão inscritos em três coortes de dosagem (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) com 4 pacientes a receber 188Re-Microesferas por coorte. As avaliações pré-terapia incluirão avaliação clínica, testes laboratoriais, sorologia, pontuação Child-Pugh, AFP, estado da veia porta e TC/RM/PET-CT tripla fase. O estudo de desvio pulmonar usando 99mTc-Microesferas será realizado no dia da SIRT para calcular a atividade de 188Re-Microesferas necessária para a dose pretendida. As 188Re-Microesferas serão administradas via cateter único da artéria femoral sob DSA, seguido de SPECT/TC pós-terapia para biodistribuição e dosimetria. Os pacientes serão monitorizados quanto a parâmetros laboratoriais, eventos adversos e resposta tumoral até 12 semanas usando mRECIST. A escalada de dose prosseguirá apenas se a toxicidade limitante da dose não for observada em mais de 1 de 3 pacientes. |
As microesferas de 188Re serão administradas via cateter arterial femoral sob DSA para SIRT intra-arterial.
O mapeamento angiográfico pré-terapêutico e a avaliação do shunt pulmonar com microesferas de 99mTc serão realizados no mesmo dia para delinear a anatomia arterial hepática, detetar shunts extra-hepáticos e determinar a fração de shunt pulmonar para estimativa da atividade administrada.
As microesferas de 188Re serão infundidas seletivamente na artéria hepática que irriga o tumor, com monitorização DSA intraprocedimento para posicionamento do cateter e estase.
A SPECT/CT pós-terapêutica será realizada 24-48 horas após a administração, permitindo a confirmação precisa da distribuição das microesferas e da dosimetria, o que é uma vantagem em relação às 90Y-Theraspheres padrão que requerem imagens separadas pré e pós-procedimento.
Esta abordagem de sessão única reduz a complexidade do procedimento e o uso de recursos.
Os doentes serão monitorizados quanto a parâmetros laboratoriais, eventos adversos e resposta tumoral utilizando os critérios mRECIST até 12 semanas.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 90Y-SIRT
O braço comparador tem como objetivo comparar a segurança, tolerabilidade, biodistribuição e eficácia preliminar das microesferas de 188Re com o tratamento padrão de microesferas de 90Y para SIRT no CHC não ressecável.
A escalada de dose tumoral será conduzida de forma faseada em três grupos que receberão 80-100, 100-150 e 150-200 Gy.
Antes da terapia, os doentes serão submetidos a avaliação clínica, análises laboratoriais, testes serológicos e imagiologia com TC/RM/PET-TC de tripla fase.
O 99mTc-MAA será administrado via cateter transarterial colocado por punção da artéria femoral sob DSA pelo menos uma semana antes da SIRT para estimativa do shunt pulmonar e determinação da dose terapêutica de 90Y-Theraspheres.
No dia da SIRT, o doente será novamente cateterizado, e a dose calculada de Y90-Theraspheres será administrada sob DSA.
Será realizado PET-TC pós-terapia para avaliar a biodistribuição.
A escalada de dose prosseguirá apenas se a toxicidade limitante da dose não for observada em mais de 1 em 3 doentes.
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Os Theraspheres de 90Y padrão serão administrados via cateter da artéria femoral sob angiografia de subtração digital (DSA) para SIRT intra-arterial.
O mapeamento angiográfico pré-terapia e o estudo de shunt pulmonar com 99mTc-MAA serão realizados pelo menos uma semana antes da SIRT para delinear a anatomia arterial hepática, detetar shunts extra-hepáticos e determinar a fração de shunt pulmonar para cálculo de dose personalizado.
No dia da terapia, o paciente será submetido a uma segunda cateterização da artéria femoral, e a dose calculada de Theraspheres de 90Y será infundida seletivamente na artéria hepática que irriga o tumor.
A imagem DSA intraprocedimental monitorizará a posição do cateter, a estase e a libertação das microesferas.
Será realizada uma PET-CT pós-terapia para avaliar a distribuição das microesferas.
As doses absorvidas pelo tumor, fígado saudável e pulmões serão estimadas utilizando o método de partição.
Os pacientes serão monitorizados quanto a parâmetros laboratoriais, eventos adversos e resposta tumoral utilizando os critérios mRECIST até 12 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Toxicidade Limitante da Dose (DLT) avaliada pela CTCAE v4.0
Prazo: Dia 1 - Dia 28 após-SIRT
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O Microspheres cold-kit é uma formulação inovadora única, de grau GMP, com vida útil prolongada e acessibilidade.
A validação clínica dos 188Re-Microspheres numa ampla gama de pacientes a nível nacional (Pan Índia) garantirá a prontidão para o mercado.
Uma vez disponível, este tratamento económico tem o potencial de beneficiar um grande número de pacientes com CHC que anteriormente tinham acesso limitado a tais terapias.
O endpoint primário será a avaliação da Toxicidade Limitante de Dose (TLD) do Dia 1 ao Dia 28.
Será registada a proporção de pacientes que experienciam mais do que ou igual a 1 TLD relacionada com o tratamento dentro de 28 dias após SIRT, avaliada de acordo com o CTCAE v5.0 pelo Comité de Revisão de Segurança.
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Dia 1 - Dia 28 após-SIRT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variação da Pressão Arterial em Relação à Linha de Base
Prazo: Cinco pontos temporais: Linha de base e Semana 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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A pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) será medida em cada visita.
A alteração em relação à linha de base será calculada separadamente para a pressão arterial sistólica e diastólica como a diferença entre os valores da linha de base e pós-tratamento.
Os resultados serão resumidos usando estatísticas descritivas para cada componente.
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Cinco pontos temporais: Linha de base e Semana 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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Alteração em Relação à Linha de Base na Temperatura Corporal
Prazo: Cinco momentos de avaliação: Linha de base e Semanas 2, 4, 8, 12 após SIRT
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A temperatura corporal (°C) será medida em cada consulta.
A alteração em relação à linha de base será calculada como a diferença entre os valores de temperatura corporal na linha de base e após o tratamento e resumida usando estatísticas descritivas.
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Cinco momentos de avaliação: Linha de base e Semanas 2, 4, 8, 12 após SIRT
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Alteração em Relação à Linha de Base na Frequência Cardíaca
Prazo: Cinco momentos: Linha de base e Semanas 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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A frequência cardíaca (batimentos por minuto) será medida em cada consulta.
A alteração em relação à linha de base será calculada como a diferença entre os valores da frequência cardíaca pós-tratamento e da linha de base e resumida através de estatísticas descritivas.
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Cinco momentos: Linha de base e Semanas 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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Incidência de Anormalidades do Ritmo do ECG Clinicamente Significativas
Prazo: Cinco momentos de avaliação: Linha de base e Semanas 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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A incidência de novas ou agravadas anormalidades clinicamente significativas no ECG, incluindo arritmias ou distúrbios de condução, identificadas no ECG de 12 derivações será registada.
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Cinco momentos de avaliação: Linha de base e Semanas 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Parâmetros do Intervalo do ECG
Prazo: Cinco pontos temporais: Linha de base e Semanas 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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Serão obtidos registos ECG de 12 derivações padrão em cada visita.
A alteração em relação ao valor basal será calculada para os seguintes parâmetros de intervalo medidos em milissegundos: intervalo PR, duração QRS e intervalo QT corrigido (QTc).
Cada parâmetro será analisado e reportado separadamente nesta medida de resultado utilizando estatísticas descritivas.
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Cinco pontos temporais: Linha de base e Semanas 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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Alteração em relação ao Valor de Base no Score de Estado de Performance ECOG
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12 após-SIRT
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O estado funcional será avaliado utilizando a escala de estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (intervalo 0-5).
As alterações relativamente à pontuação ECOG inicial serão resumidas em cada consulta pós-tratamento.
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Linha de base e semanas 2, 4, 8, 12 após-SIRT
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Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais de Grau ≥3 Avaliadas pela CTCAE v5.0
Prazo: Cinco momentos temporais: Linha de base e Semana 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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A segurança laboratorial será avaliada utilizando a versão 5.0 do CTCAE.
Os parâmetros hematológicos (hemograma completo), os testes de função hepática (bilirrubina, FA, AST, ALT), os testes de função renal (creatinina sérica, ureia) e os parâmetros de coagulação (TP, INR) serão classificados de acordo com os critérios do CTCAE. O resultado será resumido como o número e a proporção de participantes que apresentam pelo menos uma anomalia laboratorial de Grau ≥3 durante o período de seguimento pós-SIRT. |
Cinco momentos temporais: Linha de base e Semana 2, 4, 8, 12 pós-SIRT
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Exposição Sistémica à Radioatividade
Prazo: Cinco momentos temporais: Hora 0, 2, 12, 24 e 48
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Isto será avaliado através da medição da atividade temporal no sangue e na urina em vários intervalos após a infusão, de modo a caracterizar a cinética sistémica e estimar a dose de radiação na medula óssea.
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Cinco momentos temporais: Hora 0, 2, 12, 24 e 48
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Estimativa Quantitativa da Biodistribuição Pós-terapia e Dose Absorvida Utilizando SPECT/CT
Prazo: Dia 0, Dia 1, Dia 2
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A biodistribuição e dosimetria pós-terapia serão avaliadas através de tomografia computadorizada por emissão de fotão único quantitativa (SPECT-CT). Os parâmetros dosimétricos incluirão a fração de shunt pulmonar, a relação de captação tumor-fígado normal, a dose média absorvida pelo tumor, a dose média absorvida pelo fígado normal e a dose média absorvida pelo pulmão, calculadas utilizando métodos dosimétricos baseados na Dose Interna de Radiação Médica (MIRD) ou baseados em voxel. Estes parâmetros serão agregados num único resultado binário por participante, definido como dosimetria pós-terapia aceitável, cumprindo todos os seguintes critérios:
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Dia 0, Dia 1, Dia 2
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Avaliação da Eficácia Terapêutica Preliminar da 188Re-SIRT através da Resposta Radiológica
Prazo: Ponto único no tempo: Semana 8 após SIRT
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A atividade antitumoral preliminar será avaliada com base na resposta tumoral radiológica utilizando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos modificados (mRECIST).
Os participantes serão categorizados como tendo resposta completa (RC), resposta parcial (RP), doença estável (DE) ou doença progressiva (DP).
Os resultados serão resumidos separadamente como Taxa de Resposta Objetiva (proporção de participantes que atingem RC ou RP) e Taxa de Controlo da Doença (proporção que atinge RC, RP ou DE).
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Ponto único no tempo: Semana 8 após SIRT
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Avaliação da Eficácia Terapêutica Preliminar de 188Re-SIRT através da Resposta Bioquímica
Prazo: Três momentos: Linha de base, Semana 8 e Semana 12 pós-SIRT
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A resposta bioquímica será avaliada pela variação em relação ao valor basal dos níveis séricos de alfa-fetoproteína (AFP), medidos em nanogramas por mililitro (ng/mL)
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Três momentos: Linha de base, Semana 8 e Semana 12 pós-SIRT
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Pontos de Qualidade de Vida Medidos pelo World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
Prazo: Baseline, 1 mês e 3 meses após SIRT
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A qualidade de vida será avaliada através do questionário WHOQOL-BREF, que avalia os domínios físico, psicológico, social e ambiental.
As pontuações dos domínios variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais elevadas indicam uma melhor qualidade de vida.
Os resultados serão resumidos como a alteração média em relação à linha de base e as taxas de resposta definidas como uma alteração clinicamente significativa de ≥10 pontos
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Baseline, 1 mês e 3 meses após SIRT
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Alteração em Relação ao Basal nos Escores de Sintomas Específicos do Carcinoma Hepatocelular Medidos pelo EORTC QLQ-HCC18
Prazo: Baseline, 1 mês e 3 meses após SIRT
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A carga de sintomas específicos da doença será avaliada utilizando o questionário EORTC QLQ-HCC18.
Os valores dos domínios variam entre 0 e 100, sendo que valores mais elevados indicam uma maior carga de sintomas (sintomas mais graves). Os resultados serão resumidos como a alteração média em relação à linha de base e a proporção de participantes que apresentam uma alteração clinicamente significativa, definida como uma alteração de ≥10 pontos. |
Baseline, 1 mês e 3 meses após SIRT
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Proporção de Participantes que Cumprem os Critérios de Segurança Procedimental Compostos para SIRT
Prazo: Ponto único temporal: Imediatamente após a realização de SIRT
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A segurança do procedimento e o desempenho técnico da SIRT serão avaliados utilizando um endpoint composto do procedimento. Para cada participante, o procedimento será classificado como bem-sucedido e seguro se todos os seguintes critérios forem cumpridos:
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Ponto único temporal: Imediatamente após a realização de SIRT
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shukla J, Kalra N, Kumar R, Bhusari P, Chhabra A, Parmar M, Vatsa R, Singh H, Duseja A, Mittal BR. Two Cases of 188Re Microspheres for Inoperable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2019 Feb;44(2):e93-e95. doi: 10.1097/RLU.0000000000002373.
- Aggarwal A, Kaur G, Jassal RS, Medhi B, Mittal BR, Shukla J. Unraveling Interaction of Rhenium-188 Microspheres with Primary Hepatic Cancer Cell: A Breakthrough Study. Cancer Biother Radiopharm. 2024 Apr;39(3):188-195. doi: 10.1089/cbr.2023.0146. Epub 2024 Jan 19.
- Shukla J, Goyal A, Chhabra A, Rathore Y, Bansal K, Pandey S, Parmar M, Singhal S, Kalra N, Duseja A, Mittal BR. Cold kit for Rhenium-188 microspheres based selective intra-arterial therapy (SIRT): Preparation, characterization and feasibility study. Appl Radiat Isot. 2022 Dec;190:110423. doi: 10.1016/j.apradiso.2022.110423. Epub 2022 Aug 28.
- Shukla J, Kalra N, Mittal BR, Duseja A, Kumar R, Singh H, Chaluvashetty SB, Parmar M, Krishnan S, Kumar G, Vatsa R, Chhabra A, Bansal K, Rathore Y, Pandey S. Freeze-dried microspheres for selective intra-arterial radionuclide therapy: an affordable solution. Nucl Med Commun. 2020 Aug;41(8):817-823. doi: 10.1097/MNM.0000000000001225.
- Shukla J, Chopra S, Kaur K, Chakraborty S, Singh H, Duseja A, Kalra N, Mittal BR. 177 Lu-Microspheres Selective Intra-arterial Radionuclide Therapy : A Facile and Biocompatible Permanent Micro-Seed Implants for Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2024 Apr 1;49(4):e170-e171. doi: 10.1097/RLU.0000000000005101. Epub 2024 Feb 6.
Links úteis
- The link shows the study protocol for the STOP-HCC Phase 3 Randomized Controlled Trial for 90Y-Glass microspheres SIRT in unresectable HCC
- his study evaluates the safety and effectiveness of SIRT using SIR-Spheres Y-90 resin microspheres as a first-line treatment for patients with liver-limited metastatic colorectal cancer.
- An open-label prospective trial of TheraSphere treatment for patients with liver metastases who have failed or are intolerant to other therapies
- This protocol describes a Phase 3 randomized trial assessing the efficacy and safety of TheraSphere Yttrium-90 glass microspheres combined with second-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer liver metastases
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PGI/IEC/2025/EIC001348
- 2025-26-247480 (Número de outro subsídio/financiamento: Indian Council of Medical Research)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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