Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Betaalbare In-India Gemaakte Microsferen voor Leverkankertherapie (ReLIVE)

11 maart 2026 bijgewerkt door: Jaya Shukla, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Multicentrische Studie over Inheemse en Betaalbare Microsferen voor Selectieve Interne Radiotherapie (SIRT) van Onoperabele Leverkanker

Primaire levertumoren, waarbij hepatocellulair carcinoom (HCC) 80% uitmaakt, vertegenwoordigen 6% van het wereldwijde kankerincident en 9% van de wereldwijde kankersterfte. HCC blijft de belangrijkste oorzaak van kankersterfte wereldwijd, vanwege late diagnose. Hoewel lokale stadia van levertumoren geneesbaar zijn met tumorresectie of levertransplantatie, zijn 65-70% van de gediagnosticeerde gevallen niet geschikt voor resectie vanwege grote of multifocale laesies. Voor deze patiënten zijn lokale therapieën zoals transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) of selectieve interne radiotherapie (SIRT) geschikt in intermediaire stadia. In gevallen van gevorderde en gemetastaseerde levertumoren zijn systemische therapieën zoals sorafenib de standaardbenadering. Selectieve intra-arteriële radionuclidetherapie (SIRT) biedt een veelbelovende behandeling voor inoperabele levertumoren door bèta-uitzendende radiolabelde microsferen direct naar de tumorplaatsen te brengen via de dubbele bloedtoevoer van de lever. Echter, de hoge kosten van standaard 90Y-microsferen hebben de toegankelijkheid voor patiënten beperkt. Dit huidige project heeft als doel om de inheems geprepareerde microsferen te ontwikkelen, optimaliseren en valideren voor radiolabeling met 188Re uit commercieel beschikbare generator en inheems geproduceerd radionuclide 177Lu (BARC Mumbai) voor SIRT bij leverkanker. Met een hoge transformerende impact zal dit huidige multicentrische onderzoek leiden tot een potentieel veilige, effectieve en veelbelovende low-cost SIRT-oplossing voor lage-inkomensinstellingen. Door samenwerking over meerdere centra zal de studie de werkzaamheid van microsferen gelabeld met beide radionucliden evalueren. Door deze toegankelijke SIRT-opties te vestigen, streeft dit project ernaar om financiële barrières voor behandeling te verminderen, de doelen van "Jai Anusandhan" te bevorderen naar het bouwen van innovatieve therapeutica door middel van collaboratief onderzoeksproject en het verbeteren van uitkomsten voor patiënten met beperkte opties.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiedoelstelling: Fase-1 dosis-escalatie van 188Re-microsferen met vergelijkingsarm (veiligheid en primaire effectiviteit)

Studieontwerp: Dit is een open-label, multi-centrisch, gerandomiseerd, dosis-escalatie Fase I-onderzoek met een actieve vergelijkingsarm (90Y-Theraspheres). De studie zal worden gestart bij PGIMER, Chandigarh, India en de andere deelnemende centra (AIIMS, New Delhi, India en TMH, Mumbai, India) zullen gefaseerd worden toegevoegd.

Studieomgeving:

De studie zal worden uitgevoerd in de Afdeling Nucleaire Geneeskunde van PGIMER Chandigarh, die zal fungeren als coördinerende en primair uitvoerende afdeling, in samenwerking met de Afdelingen Hepatologie, Gastroenterologie en het Fase I Centrum van de Klinische Farmacologie-eenheid van PGIMER Chandigarh, voor patiëntenscreening, bevestiging van geschiktheid, therapeutisch geneesmiddel- en dosimetrie-gerelateerde expertise, en de algehele uitvoering van Selectieve Interne Radiotherapie (SIRT) bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC).

Studieontwerp:

De studie gebruikt een 3+3 dosis-escalatie-ontwerp in de onderzoeksarm (188Re), met parallelle randomisatie naar een actieve vergelijker (90Y) binnen elke cohort in een 2:1 verhouding. Drie opeenvolgende tumor-geabsorbeerde-dosis cohorten zijn gepland (80-100 Gy, 100-150 Gy en 150-200 Gy). Beslissingen over dosis-escalatie zullen worden gebaseerd op het optreden van dosis-beperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens het vooraf bepaalde evaluatievenster van 28 dagen en zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke Veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC). De totale geplande steekproefgrootte is 18 patiënten (12 in de 188Re-arm en 6 in de 90Y-arm).

Studieprotocol:

Alle patiënten zullen een gedetailleerde pre-therapiebeoordeling ondergaan door het multidisciplinaire studieteam vóór de procedure. Deze beoordeling omvat een volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordeling van prestatiestatus en laboratoriumonderzoeken. Patiënten zullen worden voorgelicht over de procedure, verwachte voordelen en potentiële risico's, en schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen vóór elke studie-specifieke interventie.

Pre-therapie dosimetrie zal worden uitgevoerd om de behandelingshaalbaarheid te bepalen en de toe te dienen activiteit te berekenen. In de 188Re-arm zal een longshuntstudie met 99mTc-gelabelde microsferen worden uitgevoerd op de dag van de therapie; in de 90Y-arm zal een 99mTc-MAA-scan minstens één week vóór de therapie worden uitgevoerd zodat de gewenste dosis kan worden geïmporteerd. In beide gevallen zal een microkatheter worden geplaatst via femorale arteriepunctie onder digitale subtractie-angiografie (DSA) begeleiding in de beoogde hepatische arteriële tak. Een scoutdosis van 3-5 mCi (111-185 MBq) van radioactief gelabelde microsferen zal worden geïnfundeerd. Helelichaam planaire beelden zullen worden verkregen met behulp van een gammacamera uitgerust met een geschikte collimator, gevolgd door regionale SPECT/CT inclusief de lever en tumor. Patiëntspecifieke attenuatiecorrectie zal worden uitgevoerd met behulp van attenuatiekaarten afgeleid van de CT-component van de patiënt. Beeldinterpretatie zal onafhankelijk worden uitgevoerd door twee nucleaire geneeskundigen. Regio's van belang (ROI) zullen worden getekend op de lever, tumor en longen in anterieure en posterieure projecties om geometrische gemiddelde tellingen te berekenen. De longshuntfractie (LSF) zal worden berekend.

De tumor-tot-normale-leververhouding (TNR) zal worden berekend door een ROI te plaatsen over het gebied van maximale tumoropname en een grootte-gematchte ROI over normaal leverparenchym; de tellingverhouding zal worden geregistreerd als TNR. Gebaseerd op het CT-tumorvolume (cc) verstrekt door de interventieradioloog, zal de geperfuseerde levermassa (kg) worden verkregen door vermenigvuldiging met de leverweefseldichtheid (1,03 g/cc). De therapeutische activiteit die zal worden toegediend, zal worden berekend.

De kalibratiefactor is 50 voor 90Y en 34 voor 188Re. De cohort-specifieke tumordosis zal worden toegediend terwijl wordt gewaarborgd dat de gemiddelde geabsorbeerde dosis aan longen en normale lever niet meer dan 30 Gy bedraagt, en de beenmergdosis niet meer dan 2 Gy.

Vóór de behandeling zal de microkatheterpositie opnieuw worden bevestigd onder DSA, en de berekende activiteit van 188Re-microsferen (of standaardzorg 90Y-microsferen) zal langzaam worden geïnfundeerd. Intra-procedurele DSA-beelden zullen worden verkregen om stasis of bijna-stasis van de stroom te bevestigen. De katheter zal worden gespoeld met zoutoplossing na infusie. Resterende activiteit in het flesje en toedieningsset zal worden gemeten om de netto toegediende dosis te bepalen. Blootstelling aan straling in het hepatische gebied, injectieplaats en op één meter zal worden geregistreerd. Post-SIRT tumordosis zal worden geschat met behulp van de monocompartimentele methode.

Post-therapie zullen seriële helelichaambeelden worden verkregen tijdens het ziekenhuisverblijf van de patiënt, en een SPECT/CT-scan zal worden uitgevoerd op 24-48 uur om de biodistributie van microsferen te documenteren. Aanvullende beeldvorming kan worden verkregen bij geselecteerde patiënten om dosimetrie te verfijnen, afhankelijk van logistieke haalbaarheid en radionuclide halfwaardetijd. Gepersonaliseerde post-therapie dosimetrie zal worden uitgevoerd door ROI's te tekenen over de lever, tumor, longen en milt op verwerkte SPECT/CT-beelden en de MIRD-formule toe te passen binnen dosimetriesoftware om geabsorbeerde doses aan elk orgaan en de tumor te berekenen. Tijdens hospitalisatie zullen laboratoriumtests (CBC, LFT, RFT) worden herhaald, en alle bijwerkingen zullen worden gedocumenteerd. Patiënten zullen worden ontslagen na de 48-uurs beeldvorming, indien klinisch stabiel.

Studie-eindpunten:

Primair eindpunt:

Dosis-beperkende toxiciteit (DLT) ratio (Dag 1-Dag 28): Aandeel patiënten die ≥1 behandeling-gerelateerde DLT ervaren binnen 28 dagen na SIRT, beoordeeld per CTCAE v5.0 door de Veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC).

Vooraf gespecificeerde Dosis-beperkende Toxiciteiten (DLT's):

DLT's worden gedefinieerd als een van de volgende behandeling-gerelateerde toxiciteiten die optreden binnen Dag 1 tot Dag 28 na SIRT, voldoen aan CTCAE v5.0 graaddrempels en beoordeeld door de Veiligheidsbeoordelingscommissie (SRC) als toe te schrijven aan het onderzoeksproduct of vergelijker.

i. Hepatische toxiciteiten: Straling-geïnduceerde leverziekte (RILD): Ontwikkeling van geelzucht en/of ascites met een onevenredige stijging van alkalische fosfatase, bij afwezigheid van tumorprogressie, biliaire obstructie of virale hepatitis opflakkering.

ii. Stralingshepatitis: Gedefinieerd als een verhoging in AST, ALT, ALP of bilirubine in associatie met klinische kenmerken van hepatitis, toe te schrijven aan SIRT. Stralingshepatitis zal worden overwogen wanneer toxiciteit Graad III of hoger is.

iii. Gastro-intestinale toxiciteiten: Gastroduodenale ulcus of gastro-intestinale bloeding: Bevestigd door endoscopie of beeldvorming, ernst ≥ graad 3, toe te schrijven aan niet-doel depositie van microsferen.

iv. Biliaire toxiciteit: ≥ graad 3 gebeurtenissen zoals biliaire strictuur, cholangitis of galwegletsel.

v. Pulmonale toxiciteit:

  1. Stralingspneumonitis: Klinisch en radiologisch bewijs van pneumonitis met CTCAE v5.0 graad ≥ 3, toe te schrijven aan microsfeershunting naar de longen.

    Constitutioneel / Post-embolisatiesyndroom:

  2. Post-radio-embolisatiesyndroom voldoend aan graad ≥ 3 voor een van de volgende:

Misselijkheid/braken Buikpijn Vermoeidheid Verlies van eetlust of gewichtsverlies (>10% vanaf baseline)

Andere ernstige toxiciteiten:

vi. Elke andere behandeling-gerelateerde graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit die klinisch significant wordt geacht door de SRC.

vii. Graad ≥ 4 hematologische toxiciteit die langer dan 7 dagen aanhoudt, toe te schrijven aan de studiebehandeling.

DLT-karakterisatieparameters:

Voor elke DLT moeten de volgende details systematisch worden gedocumenteerd in de casusrapportageformulier (CRF) en worden beoordeeld door de SRC:

  1. Type toxiciteit: precieze medische term per CTCAE v5.0
  2. Graad: maximale ernst bereikt
  3. Tijd-tot-onset: Interval van einde microsfeerinfusie tot eerste documentatie van toxiciteit
  4. Duur: aantal dagen van onset tot resolutie of stabilisatie
  5. Onderneemde actie: behandelingaanpassing, hospitalisatie, dosisonderbreking, of ondersteunende zorgmaatregelen
  6. Uitkomst: hersteld/opgelost, voortdurend, hersteld met gevolgen, overlijden, of onbekend

Behandeling-emergerende bijwerkingen (TEAE's/SAE's):

Incidentie, aard en ernst van TEAE's/SAE's van einde-procedure tot 12 weken (tijdstippen: einde-procedure, 12 u, 24 u, Dag 7, Dag 14, Weken 4, 8, 12), gegradeerd door CTCAE v5.0, causaliteit door WHO-UMC. Alle SAE's zullen worden gerapporteerd en gecompenseerd volgens NDCT 2019, via verzekering gekocht voor dit doel.

Ernstige bijwerking:

Ernstige bijwerkingen (SAE's) zijn die welke resulteren in overlijden, levensbedreigend zijn, hospitalisatie vereisen of een bestaand ziekenhuisverblijf verlengen, leiden tot significante invaliditeit, aangeboren afwijkingen veroorzaken, of dringende interventie noodzakelijk maken om permanente schade te voorkomen. SAE's zullen worden geregistreerd en gerapporteerd in overeenstemming met de Derde Bijlage van de New Drugs and Clinical Trials Rules, 2019.

SAE-rapportagetijdlijn:

  1. Initiële IEC/IRB-melding: Elke SAE zal worden gerapporteerd aan de Instituutsethiekcommissie (IEC) binnen 24 uur na het optreden met een begeleidende brief van de Hoofdonderzoeker (PI).
  2. Follow-up IEC/IRB-rapport: Een gedetailleerd follow-up SAE-rapport zal worden ingediend binnen 14 kalenderdagen na het optreden.
  3. Formaat en wijze: Het SAE-rapportpakket zal worden verzonden als zowel hard copy als soft copy (MS Word-formaat) naar het IEC-kantoor.
  4. IEC zal zijn mening/aanbeveling (inclusief causaliteit en compensatie, indien van toepassing) sturen naar CDSCO/DCGI, met kopie aan de Sponsor, binnen 30 dagen na IEC-ontvangst van het SAE-dossier.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
  • Telefoonnummer: +91-9781533400
  • E-mail: shuklajaya@gmail.com

Studie Contact Back-up

  • Naam: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
  • Telefoonnummer: +91 9855426320
  • E-mail: navkal2004@yahoo.com

Studie Locaties

  • Indië
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Indië, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Contact:
          • Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
          • Telefoonnummer: +91-9781533400
          • E-mail: shuklajaya@gmail.com
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indië, 400012
        • Tata Memorial Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
          • Telefoonnummer: +91-9619811125
          • E-mail: ameya2812@gmail.com
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indië, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contact:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
          • Telefoonnummer: +91-8195930013
          • E-mail: drkanis@gmail.com
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
    • Puducherry
      • Puducherry, Puducherry, Indië, 605006
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
        • Contact:
        • Contact:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
          • Telefoonnummer: +91-79442357488
          • E-mail: santhakumar9001@gmail.com
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
    • South Delhi
      • Delhi, South Delhi, Indië, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contact:
          • Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
          • Telefoonnummer: +91-9868350491
          • E-mail: sashamim2002@gmail.com
        • Contact:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
          • Telefoonnummer: +91-9868658057
          • E-mail: shiv223@gmail.com
        • Hoofdonderzoeker:
          • Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
        • Onderonderzoeker:
          • Prof. Shalimar, DM Gastroenterology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar (man of vrouw)
  2. Histologisch of radiologisch bevestigde diagnose van HCC die als inoperabel wordt beschouwd
  3. Barcelona Clinic Liver Cancer stadium B met ECOG-prestatiestatus tussen 0 en 2
  4. Ten minste één meetbare laesie met een langste diameter groter dan of gelijk aan 5 cm op dwarsdoorsnede beeldvorming
  5. Portale veneuze trombose kan aanwezig of afwezig zijn

  6. Laboratoriumcriteria:

    1. Serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 1,5 mg per dL
    2. Totaal bilirubine kleiner dan of gelijk aan 2,0 mg per dL
    3. AST of ALT kleiner dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal
    4. Leukocytenaantal groter dan of gelijk aan 1500 per microliter
    5. Bloedplaatjesaantal groter dan of gelijk aan 50000 per microliter
    6. Protrombinetijd kleiner dan of gelijk aan 1,3 keer controle of INR kleiner dan of gelijk aan 1,5
  7. Karnofsky-prestatiestatus groter dan 70
  8. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen voor deelname aan het IEC-goedgekeurde protocol

Exclusiecriteria:

  1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn effectieve anticonceptie te gebruiken of die zwanger zijn of borstvoeding geven
  2. Child-Pugh klasse C leverfunctie
  3. Aanwezigheid van extrahepatische metastasen
  4. Ernstige chronische longziekte met hypoxemie of NYHA klasse drie of vier hartfalen
  5. Myocardinfarct in de afgelopen zes maanden
  6. Onstabiele aritmie of symptomatische hartziekte
  7. Elke andere ernstige ongecontroleerde ziekte die naar mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek in gevaar zou brengen
  8. Geschiedenis van andere maligniteit, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of cervixcarcinoom in situ in de afgelopen vijf jaar
  9. Grote chirurgie binnen vier weken vóór inclusie
  10. Actieve ongecontroleerde bacteriële infectie die systemische therapie vereist
  11. Leverruptuur, tumorpenetratie van de levercapsule, tumorinvasie van het galsysteem of galwegobstructie
  12. Bekende allergie of overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de onderzoeks- of vergelijkingsmicrosferen
  13. Eerdere behandeling met Selective Internal Radiation Therapy (SIRT)
  14. Geschatte totale overleving minder dan één maand

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 188Re-SIRT
De experimentele arm zal de veiligheid, verdraagbaarheid, biodistributie en voorlopige werkzaamheid van inheemse 188Re-microsferen voor SIRT bij niet-resectabel HCC evalueren. Deelnemers zullen worden ingeschreven in drie doseringscohorten (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) met 4 patiënten die 188Re-microsferen per cohort ontvangen. Voorbehandelingsbeoordelingen zullen klinische evaluatie, laboratoriumtests, serologie, Child-Pugh-score, AFP, poortaderstatus en triple-fase CT/MRI/PET-CT omvatten. Een longshuntstudie met 99mTc-microsferen zal worden uitgevoerd op de dag van SIRT om de benodigde activiteit van 188Re-microsferen voor de beoogde dosis te berekenen. 188Re-microsferen zullen worden toegediend via een enkele femorale arteriekatheter onder DSA, gevolgd door posttherapie SPECT/CT voor biodistributie en dosimetrie. Patiënten zullen tot 12 weken worden gecontroleerd op laboratoriumparameters, bijwerkingen en tumorrespons met behulp van mRECIST. Dosisescalatie zal alleen doorgaan als dosisbeperkende toxiciteit niet wordt waargenomen bij meer dan 1 van de 3 patiënten.
Apparaat: 188Re-Microsferen
Inheemse 188Re-microsferen worden toegediend via een femorale arteriekatheter onder DSA voor intra-arteriële SIRT. Pre-therapeutische angiografische mapping en longshuntbeoordeling met 99mTc-microsferen worden op dezelfde dag uitgevoerd om de hepatische arteriële anatomie af te bakenen, extrahepatische shunts op te sporen en de longshuntfractie te bepalen voor de schatting van de toegediende activiteit. De 188Re-microsferen worden selectief geïnfundeerd in de leverslagader die de tumor van bloed voorziet, met intra-procedurele DSA-monitoring voor katheterplaatsing en stasis. Post-therapeutische SPECT/CT wordt 24-48 uur na toediening uitgevoerd, wat nauwkeurige bevestiging van de microsfeerverdeling en dosimetrie mogelijk maakt, een voordeel ten opzichte van standaard 90Y-Theraspheres die afzonderlijke pre- en post-procedure beeldvorming vereisen. Deze aanpak in één sessie vermindert de procedurele complexiteit en het gebruik van middelen. Patiënten worden tot 12 weken gemonitord op laboratoriumparameters, bijwerkingen en tumorrespons met behulp van mRECIST-criteria.
Andere namen:
  • 188Re-Metaal microsferen
Actieve vergelijker: 90Y-SIRT
De comparatorarm heeft als doel de veiligheid, verdraagbaarheid, biodistributie en voorlopige werkzaamheid van 188Re-Microsferen te vergelijken met de standaardzorg 90Y-Microsferen voor SIRT bij niet-reseceerbaar HCC.
De tumordosisescalatie wordt gefaseerd uitgevoerd over drie groepen die 80-100, 100-150 en 150-200 Gy ontvangen.
Voorafgaand aan de therapie ondergaan patiënten klinische evaluatie, laboratoriumonderzoeken, serologisch testen en beeldvorming met triple-fase CT/MRI/PET-CT.
99mTc-MAA wordt toegediend via een transarteriële katheter die via femorale arteriepunctie onder DSA is geplaatst, minimaal één week voor SIRT, voor longshuntschatting en bepaling van de therapeutische dosis 90Y-Theraspheres.
Op de dag van SIRT wordt de patiënt opnieuw gekatheteriseerd en wordt de berekende Y90-Theraspheres-dosis onder DSA toegediend.
Na de therapie wordt PET-CT uitgevoerd om de biodistributie te beoordelen.
Dosisescalatie gaat alleen door als bij niet meer dan 1 van de 3 patiënten dosisbeperkende toxiciteit wordt waargenomen.
Apparaat: 90Y-Theraspheres
Standard-of-care 90Y-Theraspheres worden toegediend via een femorale arteriekatheter onder digitale subtractie-angiografie (DSA) voor intra-arteriële SIRT. Pre-therapie angiografische mapping en 99mTc-MAA longshuntonderzoek worden minstens één week voor SIRT uitgevoerd om de hepatische arteriële anatomie te bepalen, extrahepatische shunts op te sporen en de longshuntfractie te bepalen voor gepersonaliseerde dosiscalculatie. Op de dag van de therapie ondergaat de patiënt een tweede femorale arteriekatheterisatie, en de berekende 90Y-Theraspheres-dosis wordt selectief geïnjecteerd in de hepatische arterie die de tumor van bloed voorziet. Intra-procedurele DSA-beeldvorming controleert de katheterpositie, stasis en microsfeerafgifte. Post-therapie PET-CT wordt uitgevoerd om de microsfeerverdeling te beoordelen. De geabsorbeerde doses voor tumor, gezond leverweefsel en longen worden geschat met behulp van de partitiemethode. Patiënten worden gecontroleerd op laboratoriumparameters, bijwerkingen en tumorrespons volgens de mRECIST-criteria tot 12 weken.
Andere namen:
  • 90Y-Glas microsferen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 28 Post-SIRT
Microspheres cold-kit is uniek, een GMP-gecertificeerde innovatieve formulering met verbeterde houdbaarheid en betaalbaarheid. De klinische validatie van 188Re-Microspheres bij een breed spectrum van patiënten landelijk (geheel India) zal de marktgereedheid garanderen. Zodra beschikbaar, heeft deze kosteneffectieve behandeling het potentieel om een groot aantal patiënten met HCC te helpen die voorheen beperkte toegang hadden tot dergelijke therapieën. Het primaire eindpunt zal de beoordeling zijn van dosislimiterende toxiciteit (DLT) van dag 1 tot dag 28. Het aandeel patiënten dat meer dan of gelijk aan 1 behandeling-gerelateerde DLT ervaart binnen 28 dagen na SIRT, beoordeeld volgens CTCAE v5.0 door de Veiligheidsbeoordelingscommissie, zal worden genoteerd.
Dag 1 - Dag 28 Post-SIRT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloeddruk
Tijdsspanne: Vijf tijdspunten: Baseline en Week 2, 4, 8, 12 na SIRT
Systolische en diastolische bloeddruk (mmHg) worden bij elk bezoek gemeten. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt afzonderlijk berekend voor systolische en diastolische bloeddruk als het verschil tussen de uitgangswaarde en de waarden na de behandeling. De resultaten worden samengevat met behulp van beschrijvende statistieken voor elke component.
Vijf tijdspunten: Baseline en Week 2, 4, 8, 12 na SIRT
Verandering ten opzichte van uitgangswaarde in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Vijf tijdspunten: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na-SIRT
De lichaamstemperatuur (°C) wordt bij elk bezoek gemeten. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt berekend als het verschil tussen de uitgangswaarde en de lichaamstemperatuurwaarden na de behandeling en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Vijf tijdspunten: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na-SIRT
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hartfrequentie
Tijdsspanne: Vijf tijdspunten: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na SIRT
De hartslag (slagen per minuut) wordt bij elk bezoek gemeten. De verandering ten opzichte van de baseline wordt berekend als het verschil tussen de hartslagwaarden na behandeling en de baseline-waarden en samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Vijf tijdspunten: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na SIRT
Incidentie van klinisch significante ECG-ritmeafwijkingen
Tijdsspanne: Vijf tijdspunten: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na SIRT
Het optreden van nieuwe of verergerende klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder aritmieën of geleidingsstoornissen, vastgesteld met een 12-afleidingen-ECG, zal worden genoteerd.
Vijf tijdspunten: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na SIRT
Verandering ten opzichte van de baseline in ECG-intervalparameters
Tijdsspanne: Vijf tijdspunten: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na-SIRT
Standaard 12-afleidingen ECG-opnamen zullen bij elk bezoek worden verkregen. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zal worden berekend voor de volgende intervalparameters gemeten in milliseconden: PR-interval, QRS-duur en gecorrigeerd QT-interval (QTc). Elke parameter zal afzonderlijk worden geanalyseerd en gerapporteerd binnen deze uitkomstmaat met behulp van beschrijvende statistiek.
Vijf tijdspunten: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na-SIRT
Verandering ten opzichte van de baseline in ECOG Performance Status Score
Tijdsspanne: Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na SIRT
De functionele status wordt beoordeeld met behulp van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status schaal (bereik 0-5). Veranderingen ten opzichte van de baseline ECOG-score worden samengevat bij elk post-behandelingsbezoek.
Baseline en weken 2, 4, 8, 12 na SIRT
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen van graad ≥3 beoordeeld volgens CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vijf tijdspunten: Baseline en Week 2, 4, 8, 12 na SIRT
Laboratoriumveiligheid wordt beoordeeld met CTCAE versie 5.0. Hematologieparameters (volledig bloedbeeld), levertesten (bilirubine, ALP, AST, ALT), nierfunctietesten (serumcreatinine, ureum) en stollingsparameters (PT, INR) worden gegradeerd volgens CTCAE-criteria. De uitkomst wordt samengevat als het aantal en het aandeel deelnemers dat tijdens de post-SIRT follow-upperiode ten minste één laboratoriumafwijking van Graad ≥3 ervaart.
Vijf tijdspunten: Baseline en Week 2, 4, 8, 12 na SIRT
Systemische blootstelling aan radioactiviteit
Tijdsspanne: Vijf tijdspunten: uur 0, 2, 12, 24 en 48
Dit wordt geëvalueerd door bloed- en urinetijdactiviteit te meten op verschillende intervallen na infusie om de systemische kinetiek te karakteriseren en de beenmergstralingsdosis te schatten.
Vijf tijdspunten: uur 0, 2, 12, 24 en 48
Kwantitatieve schatting van post-therapie biodistributie en geabsorbeerde dosis met behulp van SPECT/CT
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 1, Dag 2

De post-therapie biodistributie en dosimetrie worden beoordeeld met behulp van kwantitatieve single-photon emissie computertomografie-computertomografie (SPECT-CT). Dosimetrische parameters omvatten de longshuntfractie, de tumor-tot-normaal-lever-opnameratio, de gemiddelde geabsorbeerde tumordosis, de gemiddelde geabsorbeerde normale leverdosis en de gemiddelde geabsorbeerde longdosis, berekend met op Medical Internal Radiation Dose (MIRD) gebaseerde of voxelgebaseerde dosimetriemethoden.

Deze parameters worden per deelnemer samengevoegd tot één binair resultaat, gedefinieerd als acceptabele post-therapie dosimetrie, die voldoet aan alle volgende criteria:

  1. Geabsorbeerde tumordosis ≥ protocol-gespecificeerde therapeutische drempel
  2. Gemiddelde geabsorbeerde normale leverdosis binnen vooraf bepaalde veiligheidslimieten
  3. Gemiddelde geabsorbeerde longdosis binnen vooraf bepaalde veiligheidslimieten Het resultaat wordt gerapporteerd als het aantal en de proportie deelnemers die voldoen aan de criteria voor acceptabele dosimetrie.
Dag 0, Dag 1, Dag 2
Evaluatie van de voorlopige therapeutische werkzaamheid van 188Re-SIRT via radiologische respons
Tijdsspanne: Enkel tijdstip: Week 8 na SIRT
De voorlopige antitumoractiviteit wordt geëvalueerd op basis van radiologische tumorrespons met behulp van de aangepaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST). Deelnemers worden gecategoriseerd als volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD). De resultaten worden afzonderlijk samengevat als Objectieve Responsratio (proportie deelnemers met CR of PR) en Ziektecontrolepercentage (proportie met CR, PR of SD).
Enkel tijdstip: Week 8 na SIRT
Evaluatie van voorlopige therapeutische werkzaamheid van 188Re-SIRT via biochemische respons
Tijdsspanne: Drie tijdspunten: Baseline, Week 8 en Week 12 na SIRT
Biochemische respons wordt beoordeeld door verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serum alfa-fetoproteïne (AFP) niveaus, gemeten in nanogram per milliliter (ng/mL)
Drie tijdspunten: Baseline, Week 8 en Week 12 na SIRT
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in kwaliteit van leven-scores zoals gemeten met de World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand en 3 maanden na SIRT
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met de WHOQOL-BREF-vragenlijst, die de fysieke, psychologische, sociale en omgevingsdomeinen evalueert. Domeinscores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven. Resultaten worden samengevat als gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en responspercentages gedefinieerd als een klinisch betekenisvolle verandering van ≥10 punten
Baseline, 1 maand en 3 maanden na SIRT
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hepatocellular-carcinoomspecifieke symptoomscores zoals gemeten met de EORTC QLQ-HCC18
Tijdsspanne: Baseline, 1 maand en 3 maanden na SIRT
De ziektegerelateerde symptoomlast zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-HCC18 vragenlijst. Domeinscores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een grotere symptoomlast aangeven (ernstigere symptomen). De resultaten worden samengevat als gemiddelde verandering ten opzichte van de baseline en het aandeel deelnemers met een klinisch relevante verandering, gedefinieerd als een verandering van ≥10 punten.
Baseline, 1 maand en 3 maanden na SIRT
Aandeel deelnemers dat voldoet aan de samengestelde procedurele veiligheidscriteria voor SIRT
Tijdsspanne: Enkel tijdstip: Direct na het uitvoeren van SIRT

De procedurele veiligheid en technische prestaties van SIRT zullen worden beoordeeld met behulp van een samengesteld procedureel eindpunt. Voor elke deelnemer zal de procedure als succesvol en veilig worden geclassificeerd als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  1. Succesvolle selectieve katheterafgifte van Re-188-microsferen aan het beoogde hepatische arteriële gebied
  2. Afwezigheid van microsfeerafzetting buiten het doelgebied op beeldvorming na de therapie
  3. Blootstelling aan straling zoals gemeten over de lever, op de injectieplaats en op een afstand van één meter na toediening van de microsferen. Het resultaat zal worden gerapporteerd als het aantal en het aandeel deelnemers dat aan alle procedurele veiligheidscriteria voldoet.
Enkel tijdstip: Direct na het uitvoeren van SIRT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Medewerkers

Indian Council of Medical Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

15 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PGI/IEC/2025/EIC001348
  • 2025-26-247480 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Indian Council of Medical Research)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De gegevens kunnen worden gedeeld op redelijke verzoeken.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren