Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Overkommelige Made-in-India mikrosfærer til leverkræftbehandling (ReLIVE)

11. marts 2026 opdateret af: Jaya Shukla, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Multicentrisk undersøgelse af indfødte og overkommelige mikrosfærer til selektiv intern stråleterapi (SIRT) af uoperabel leverkræft

Primære levertumorer, hvor hepatocellulært karcinom (HCC) udgør 80 %, repræsenterer 6 % af den globale cancerincidens og 9 % af den globale cancerrelaterede dødelighed. HCC forbliver den førende årsag til cancerrelaterede dødsfald på verdensplan på grund af sen diagnosticering. Selvom lokale stadier af levertumorer kan helbredes med tumorresektion eller levertransplantation, er 65-70 % af diagnosticerede tilfælde ikke egnede til resektion på grund af store eller multifokale læsioner. For disse patienter er lokale terapier som transkateterarteriel kemioembolisering (TACE) eller selektiv intern stråleterapi (SIRT) passende i mellemliggende stadier. I tilfælde af avancerede og metastatiske levertumorer er systemiske terapier som sorafenib standardtilgangen. Selektiv intra-arteriel radionuklidterapi (SIRT) tilbyder en lovende behandling for ikke-operable levertumorer ved at levere beta-udstrålende radiolablerede mikrokugler direkte til tumorsteder gennem leverens dobbelte blodforsyning. Dog har den høje pris på standard 90Y-mikrokugler begrænset adgangen for patienter. Dette nuværende projekt sigter mod at udvikle, optimere og validere de indenlands fremstillede mikrokugler til radiolabeling med 188Re fra en kommercielt tilgængelig generator og indenlands produceret radionuklid 177Lu (BARC Mumbai) til SIRT ved leverkræft. Med høj transformationsmæssig indvirkning vil den nuværende multicentriske forskning føre til en potentielt sikker, effektiv og lovende lavpris SIRT-løsning til lavindkomstmiljøer. Gennem samarbejde på tværs af flere centre vil studiet evaluere effektiviteten af mikrokugler mærket med begge radionuklider. Ved at etablere disse tilgængelige SIRT-muligheder stræber dette projekt efter at reducere finansielle barrierer for behandling, hvilket fremmer målene for "Jai Anusandhan" mod at bygge innovative terapeutika gennem samarbejdende forskningsprojekter og forbedrer resultater for patienter med begrænsede muligheder.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiets mål: Fase-1 dosis-eskalering af 188Re-mikrokugler med komparatorarm (Sikkerhed og primær effektivitet)

Studiedesign: Dette er en åben-label, multicentrisk, randomiseret, dosis-eskalerings Fase I-studie med en aktiv komparatorarm (90Y-Theraspheres). Studiet vil blive igangsat på PGIMER, Chandigarh, Indien, og de andre deltagende centre (AIIMS, New Delhi, Indien og TMH, Mumbai, Indien) vil blive tilføjet i faser.

Studiemiljø:

Studiet vil blive udført på Afdelingen for Nuklearmedicin, PGIMER Chandigarh, som vil fungere som det koordinerende og primære udførende afdeling, i samarbejde med Afdelingerne for Hepatologi, Gastroenterologi og Fase I Centret for Klinisk Farmakologi Enhed, PGIMER Chandigarh, til patientscreening, bekræftelse af egnethed, terapeutisk lægemiddel- og dosimetri-relateret ekspertise, og den overordnede gennemførelse af Selektiv Intern Stråleterapi (SIRT) hos patienter med hepatocellulært karcinom (HCC).

Studiedesign:

Studiet anvender et 3+3 dosis-eskaleringsdesign i den undersøgende (188Re) arm, med parallel randomisering til en aktiv komparator (90Y) inden for hver kohorte i et 2:1 forhold. Tre sekventielle tumor-absorberet-dosis kohorter er planlagt (80-100 Gy, 100-150 Gy og 150-200 Gy). Beslutninger om dosis-eskalering vil være baseret på forekomsten af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af det foruddefinerede 28-dages evalueringsvindue og afgjort af et uafhængigt Sikkerhedsgennemgangsudvalg (SRC). Den samlede planlagte stikprøvestørrelse er 18 patienter (12 i 188Re-armen og 6 i 90Y-armen).

Studieprotokol:

Alle patienter vil gennemgå en detaljeret præ-terapi vurdering af det tværfaglige studieteam før proceduren. Denne vurdering vil omfatte en komplet medicinsk historie, fysisk undersøgelse, gennemgang af præstationsstatus og laboratorieundersøgelser. Patienter vil blive vejledt om proceduren, forventede fordele og potentielle risici, og skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet før nogen studie-specifikke interventioner.

Præ-terapi dosimetri vil blive udført for at bestemme behandlingsmuligheder og beregne den aktivitet, der skal administreres. I 188Re-armen vil en lungeshunt-undersøgelse ved brug af 99mTc-mærkede mikrokugler blive udført på terapidagen; i 90Y-armen vil en 99mTc-MAA-scanning blive udført mindst en uge før terapi, så den ønskede dosis kan importeres. I begge tilfælde vil en mikrokateter blive placeret via femoralarteriepunktur under digital subtraktionsangiografi (DSA) vejledning ind i den tilsigtede hepatiske arteriegren. En rekognosceringsdosis på 3-5 mCi (111-185 MBq) af radioaktivt mærkede mikrokugler vil blive infunderet. Helekrops planare billeder vil blive optaget ved hjælp af en gammakamera udstyret med en passende kollimator, efterfulgt af regional SPECT/CT inklusive lever og tumor. Patientspecifik absorption skalering vil blive udført ved brug af absorptionskort afledt fra patientens CT-komponent. Billedfortolkning vil blive udført uafhængigt af to nuklearmedicinske læger. Interesseområder (ROI) vil blive tegnet på leveren, tumoren og lungerne i anteriore og posteriore projektioner for at beregne geometrisk middelværdi tællinger. Lungeshuntfraktion (LSF) vil blive beregnet.

Tumor-til-normal lever-forholdet (TNR) vil blive beregnet ved at placere en ROI over området med maksimal tumoroptagelse og en størrelsesmatchet ROI over normal leverparenkym; tælleforholdet vil blive registreret som TNR. Baseret på CT-tumorvolumen (cc) leveret af den interventionelle radiolog, vil perfunderet levermasse (kg) blive opnået ved multiplikation med levervævsdensitet (1,03 g/cc). Den terapeutiske aktivitet, der skal administreres, vil blive beregnet.

Kalibreringsfaktoren er 50 for 90Y og 34 for 188Re. Den kohorte-specifikke tumordosis vil blive leveret, mens det sikres, at den gennemsnitlige absorberede dosis til lunger og normal lever ikke overstiger 30 Gy, og knoglemarvsdosis ikke overstiger 2 Gy.

Før behandlingen vil mikrokateterpositionen blive bekræftet igen under DSA, og den beregnede aktivitet af 188Re-mikrokugler (eller standardpleje 90Y-mikrokugler) vil blive langsomt infunderet. Intra-procedure DSA-billeder vil blive optaget for at bekræfte stase eller næsten-stase af flow. Kateteret vil blive skyllet med saltvand efter infusion. Resterende aktivitet i flasken og leveringssættet vil blive målt for at bestemme den netto administrerede dosis. Stråleeksponering i leverregionen, injektionsstedet og på en meters afstand vil blive registreret. Post-SIRT tumordosis vil blive estimeret ved hjælp af den monokompartimentelle metode.

Post-terapi vil serielle hele-krops billeder blive optaget under patientens hospitalsophold, og en SPECT/CT-scanning vil blive udført efter 24-48 timer for at dokumentere mikrokuglernes biodistribution. Yderligere billeddannelse kan blive optaget hos udvalgte patienter for at forfine dosimetri, afhængigt af logistisk mulighed og radionuklidets halveringstid. Personliggjort post-terapi dosimetri vil blive udført ved at tegne ROI'er over leveren, tumoren, lungerne og milten på processerede SPECT/CT-billeder og anvende MIRD-formlen i dosimetri software for at beregne absorberede doser til hvert organ og tumoren. Under hospitalsindlæggelsen vil laboratorietest (CBC, LFT, RFT) blive gentaget, og eventuelle bivirkninger vil blive dokumenteret. Patienter vil blive udskrevet efter 48-timers billeddannelse, hvis de er klinisk stabile.

Studieendepunkter:

Primært Endepunkt:

Dosisbegrænsende Toksicitet (DLT) rate (Dag 1-Dag 28): Andel af patienter, der oplever ≥1 behandlingsrelateret DLT inden for 28 dage efter SIRT, afgjort pr. CTCAE v5.0 af Sikkerhedsgennemgangsudvalget (SRC).

Foruddefinerede Dosisbegrænsende Toksiciteter (DLT'er):

DLT'er er defineret som en af følgende behandlingsrelaterede toksiciteter, der forekommer inden for Dag 1 til Dag 28 efter SIRT, opfylder CTCAE v5.0 gradstærskler og vurderet af Sikkerhedsgennemgangsudvalget (SRC) at være tilskrivelig det undersøgende produkt eller komparator.

i. Hepatiske Toksiciteter: Stråleinduceret Leversygdom (RILD): Udvikling af gulsot og/eller ascites med en uforholdsmæssig stigning i alkalisk fosfatase, i fravær af tumorprogression, galdevejsobstruction eller viral hepatitis opblussen.

ii. Strålingshepatitis: Definert som en forhøjelse i AST, ALT, ALP eller bilirubin i forbindelse med kliniske tegn på hepatitis, tilskrivelig SIRT. Strålingshepatitis vil blive betragtet, når toksiciteten er Grad III eller højere.

iii. Gastrointestinale Toksiciteter: Gastroduodenalt sår eller gastrointestinal blødning: Bekræftet af endoskopi eller billeddannelse, grad ≥ 3 sværhed, tilskrivelig ikke-mål aflejring af mikrokugler.

iv. Galdevejstoksicitet: Grad ≥ 3 hændelser såsom galdevejsstriktur, kolangitis eller galdegangsskade.

v. Pulmonal Toksicitet:

  1. Strålingspneumonitis: Klinisk og radiologisk bevis for pneumonitis med CTCAE v5.0 grad ≥ 3, tilskrivelig mikrokugle shunting til lungerne.

    Konstitutionelt / Post-embolisations Syndrom:

  2. Post-radioembolisations syndrom opfylder grad ≥ 3 for en af følgende:

Kvalme/opkastning Mavesmerter Træthed Tab af appetit eller vægttab (>10% fra baseline)

Andre Alvorlige Toksiciteter:

vi. Enhver anden behandlingsrelateret grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet betragtet klinisk signifikant af SRC.

vii. Grad ≥ 4 hæmatologisk toksicitet vedvarende >7 dage, tilskrivelig studiebehandling.

DLT Karakteriseringsparametre:

For hver DLT skal følgende detaljer systematisk dokumenteres i caserapportformularen (CRF) og gennemgås af SRC:

  1. Type af toksicitet: præcist medicinsk term pr. CTCAE v5.0
  2. Grad: maksimal sværhed nået
  3. Tid-til-begyndelse: Interval fra slutningen af mikrokugleinfusion til første dokumentation af toksicitet
  4. Varighed: antal dage fra begyndelse til opløsning eller stabilisering
  5. Handling foretaget: behandlingsændring, hospitalsindlæggelse, dosisafbrydelse eller støttende pleje foranstaltninger
  6. Resultat: genvundet/opløst, igangværende, genvundet med følgevirkninger, død eller ukendt

Behandlings-opståede Bivirkninger (TEAE'er/SAE'er):

Forekomst, art og sværhed af TEAE'er/SAE'er fra procedurens slutning gennem 12 uger (tidspunkter: slutning af procedure, 12 t, 24 t, Dag 7, Dag 14, Uge 4, 8, 12), gradueret af CTCAE v5.0, kausalitet af WHO-UMC. Alle SAE'er vil blive rapporteret og kompenseret pr. NDCT 2019, gennem forsikring købt til formålet.

Alvorlig Bivirkning:

Alvorlige bivirkninger (SAE'er) er dem, der resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlænger et eksisterende hospitalsophold, fører til betydelig handicap, forårsager medfødte anomali, eller nødvendiggør urgent intervention for at forhindre permanent skade. SAE'er vil blive registreret og rapporteret i overensstemmelse med Tredje Skema af de Nye Lægemidler og Kliniske Prøver Regler, 2019.

SAE Rapporteringstidslinje:

  1. Indledende IEC/IRB notifikation: Enhver SAE vil blive rapporteret til Institutets Etik Komité (IEC) inden for 24 timer efter dens forekomst med et dækningsbrev fra Hovedundersøgeren (PI).
  2. Opfølgende IEC/IRB rapport: En detaljeret opfølgende SAE rapport vil blive indsendt inden for 14 kalenderdage efter forekomst.
  3. Format og metode: SAE rapportpakken vil blive sendt som både hard copy og soft copy (MS Word format) til IEC kontoret.
  4. IEC vil sende sin mening/anbefaling (inklusive kausalitet og kompensation, hvis relevant) til CDSCO/DCGI, med kopi til Sponsoren, inden for 30 dage efter IEC modtagelse af SAE-dossieret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
  • Telefonnummer: +91-9781533400
  • E-mail: shuklajaya@gmail.com

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
  • Telefonnummer: +91 9855426320
  • E-mail: navkal2004@yahoo.com

Studiesteder

  • Indien
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Indien, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:
          • Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
          • Telefonnummer: +91-9781533400
          • E-mail: shuklajaya@gmail.com
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
        • Underforsker:
          • Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
        • Underforsker:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
        • Underforsker:
          • Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
        • Underforsker:
          • Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
        • Underforsker:
          • Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
        • Underforsker:
          • Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Tata Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
          • Telefonnummer: +91-9619811125
          • E-mail: ameya2812@gmail.com
        • Underforsker:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
        • Underforsker:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
          • Telefonnummer: +91-8195930013
          • E-mail: drkanis@gmail.com
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
        • Underforsker:
          • Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
        • Underforsker:
          • Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
    • Puducherry
      • Puducherry, Puducherry, Indien, 605006
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
          • Telefonnummer: +91-79442357488
          • E-mail: santhakumar9001@gmail.com
        • Underforsker:
          • Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
        • Underforsker:
          • Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
        • Underforsker:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
    • South Delhi
      • Delhi, South Delhi, Indien, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
          • Telefonnummer: +91-9868658057
          • E-mail: shiv223@gmail.com
        • Ledende efterforsker:
          • Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
        • Underforsker:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
        • Underforsker:
          • Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
        • Underforsker:
          • Prof. Shalimar, DM Gastroenterology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder større end eller lig med 18 år (mand eller kvinde)
  2. Histologisk eller radiologisk bekræftet diagnose af HCC anset for uoperabel
  3. Barcelona Clinic Liver Cancer-stadie B med ECOG-ydelsesstatus mellem 0 og 2
  4. Mindst én målebar læsion med længste diameter større end eller lig med 5 cm på tværsnitsbilleder
  5. Portalvenetrombose kan være til stede eller fraværende

  6. Laboratoriekriterier:

    1. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg pr. dL
    2. Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg pr. dL
    3. AST eller ALT mindre end eller lig med 5 gange øvre normalgrænse
    4. Leukocytantal større end eller lig med 1500 pr. mikroliter
    5. Thrombocytantal større end eller lig med 50000 pr. mikroliter
    6. Prothrombintid mindre end eller lig med 1,3 gange kontrol eller INR mindre end eller lig med 1,5
  7. Karnofsky-ydelsesstatus større end 70
  8. Evne og villighed til at give skriftlig informeret samtykke til deltagelse i IEC-godkendt protokol

Eksklusionskriterier:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige eller i stand til at bruge effektiv prævention, eller som er gravide eller ammende
  2. Child-Pugh klasse C leversvigt
  3. Tilstedeværelse af ekstrahepatiske metastaser
  4. Svær kronisk lunge sygdom med hypoksæmi eller NYHA klasse tre eller fire hjertesvigt
  5. Myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder
  6. Ustabil arytmi eller symptomatisk hjertesygdom
  7. Enhver anden alvorlig ukontrolleret sygdom, som efter forsøgslederens mening ville kompromittere studiedeltagelse
  8. Tidligere anden ondartet svulst, undtagen adækvat behandlet basalcelcarcinom eller cervikal carcinoma in situ inden for de sidste fem år
  9. Større kirurgi inden for fire uger før indmelding
  10. Aktiv ukontrolleret bakteriinfektion, der kræver systemisk behandling
  11. Leversprængning, tumorpenetration af leverkapslen, tumorinvasion af gallevejssystemet eller galleobstruktion
  12. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af de undersøgte eller sammenlignende mikrosfærer
  13. Tidligere behandling med Selective Internal Radiation Therapy (SIRT)
  14. Anslået samlet overlevelse mindre end en måned

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 188Re-SIRT
Den eksperimentelle arm vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, biodistributionen og den foreløbige effekt af indfødte 188Re-mikrosfærer til SIRT ved uoperabel HCC. Deltagere vil blive indskrevet i tre dosiskohorter (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) med 4 patienter, der modtager 188Re-mikrosfærer pr. kohorte. Forbehandlingsvurderinger vil omfatte klinisk evaluering, laboratorieprøver, serologi, Child-Pugh-score, AFP, portvens status og trippelfase CT/MRI/PET-CT. En lunge-shunt-undersøgelse ved brug af 99mTc-mikrosfærer vil blive udført på SIRT-dagen for at beregne den nødvendige aktivitet af 188Re-mikrosfærer til den tilsigtede dosis. 188Re-mikrosfærer vil blive leveret via en enkelt femoral arteriekateter under DSA, efterfulgt af post-terapi SPECT/CT til biodistribution og dosimetri. Patienter vil blive overvåget for laboratorieparametre, bivirkninger og tumorsvar op til 12 uger ved brug af mRECIST. Dosiseskalering vil kun fortsætte, hvis dosisbegrænsende toksicitet ikke observeres i mere end 1 ud af 3 patienter.
Enhed: 188Re-Mikrokugler
Indfødte 188Re-mikrokugler vil blive administreret via femoralarteriekateter under DSA til intra-arteriel SIRT. Pre-terapi angiografisk kortlægning og lunge-shunt-vurdering ved brug af 99mTc-mikrokugler vil blive udført samme dag for at afgrænse hepatisk arteriel anatomi, detektere ekstrahepatiske shunts og bestemme lunge-shunt-fraktion for estimering af administreret aktivitet. 188Re-mikrokuglerne vil blive selektivt infunderet i leverarterien, der forsyner tumoren, med intra-procedurel DSA-overvågning for kateterplacering og stase. Post-terapi SPECT/CT vil blive udført 24-48 timer efter administration, hvilket muliggør præcis bekræftelse af mikrokuglefordeling og dosimetri, hvilket er en fordel i forhold til standard 90Y-Theraspheres, der kræver separat pre- og post-procedure billeddannelse. Denne enkelt-sessions tilgang reducerer procedurens kompleksitet og ressourceforbrug. Patienter vil blive overvåget for laboratorieparametre, bivirkninger og tumorsvar ved hjælp af mRECIST-kriterier op til 12 uger.
Andre navne:
  • 188Re-Metal mikrokugler
Aktiv komparator: 90Y-SIRT
Komparatorarmen har til formål at sammenligne sikkerhed, tolerabilitet, biodistribution og foreløbig effektivitet af 188Re-Mikrosfærer med standardbehandlingen 90Y-Mikrosfærer til SIRT ved uoperabel HCC. Tumordosiseskalering vil blive udført i faser på tværs af tre grupper, der modtager 80-100, 100-150 og 150-200 Gy. Før behandlingen vil patienterne gennemgå klinisk evaluering, laboratorieundersøgelser, serologisk testning og billeddannelse med trippelfase CT/MRI/PET-CT. 99mTc-MAA vil blive administreret via transarteriel kateter placeret ved lårarteriepunktur under DSA mindst en uge før SIRT til lunge-shunt-estimering og bestemmelse af den terapeutiske dosis af 90Y-Theraspheres. På dagen for SIRT vil patienten blive kateteriseret igen, og den beregnede Y90-Theraspheres-dosis vil blive leveret under DSA. Post-terapi PET-CT vil blive udført for at vurdere biodistribution. Dosiseskalering vil kun fortsætte, hvis dosisbegrænsende toksicitet ikke observeres hos mere end 1 ud af 3 patienter.
Enhed: 90Y-Theraspheres
Standardpleje 90Y-Theraspheres vil blive leveret via femoralarteriekateter under digital subtraktionsangiografi (DSA) til intra-arteriel SIRT. Pre-terapi angiografisk kortlægning og 99mTc-MAA lungeshuntundersøgelse vil blive udført mindst én uge før SIRT for at afgrænse den hepatiske arterielle anatomi, påvise ekstrahepatiske shunts og bestemme lungeshuntfraktionen for personlig dosisberegning. På behandlingsdagen vil patienten gennemgå en anden femoralarteriekateterisering, og den beregnede 90Y-Theraspheres-dosis vil blive infunderet selektivt i den hepatiske arterie, der forsyner tumoren. Intraprocedurel DSA-billeddannelse vil overvåge kateterposition, stase og mikrosfærelevering. Post-terapi PET-CT vil blive udført for at vurdere mikrosfærefordelingen. De absorberede doser til tumor, sund lever og lunger vil blive estimeret ved hjælp af partitionmetoden. Patienter vil blive overvåget for laboratorieparametre, bivirkninger og tumorsvar ved hjælp af mRECIST-kriterier op til 12 uger.
Andre navne:
  • 90Y-glasmikrokugler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderet ved CTCAE v4.0
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28 efter SIRT
Microspheres cold-kit er en unik, GMP-grads innovativ formulering med forbedret holdbarhed og overkommelighed. Den kliniske validering af 188Re-Microspheres på tværs af et bredt spektrum af patienter landsdækkende (hele Indien) vil sikre markedsparathed. Når den bliver tilgængelig, har denne omkostningseffektive behandling potentiale til at gavne et stort antal patienter med HCC, som tidligere havde begrænset adgang til sådanne terapier. Det primære endepunkt vil være vurdering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) fra dag 1 til dag 28. Andelen af patienter, der oplever mere end eller lig med 1 behandlingsrelateret DLT inden for 28 dage efter SIRT, vurderet pr. CTCAE v5.0 af Sikkerhedsgennemgangsudvalget, vil blive noteret.
Dag 1 - Dag 28 efter SIRT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i blodtryk
Tidsramme: Fem tidspunkter: Baseline og uge 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg) vil blive målt ved hvert besøg. Ændring fra baseline vil blive beregnet separat for systolisk og diastolisk blodtryk som forskellen mellem baseline- og efterbehandlingsværdier. Resultater vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik for hver komponent.
Fem tidspunkter: Baseline og uge 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Ændring fra baseline i kropstemperatur
Tidsramme: Fem tidspunkter: Baseline samt uger 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Kropstemperatur (°C) vil blive målt ved hvert besøg. Ændring fra baseline vil blive beregnet som forskellen mellem baseline- og post-behandlings kropstemperaturværdier og opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
Fem tidspunkter: Baseline samt uger 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Fem tidsperioder: Udgangspunkt og uger 2, 4, 8, 12 efter-SIRT
Hjertefrekvens (slag pr. minut) måles ved hvert besøg. Ændring fra baseline beregnes som forskellen mellem værdierne for hjertefrekvens efter behandling og baseline og opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik.
Fem tidsperioder: Udgangspunkt og uger 2, 4, 8, 12 efter-SIRT
Forekomsten af klinisk signifikante EKG-rytmeabnormaliteter
Tidsramme: Fem tidsmæssige punkter: Baseline og uger 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Forekomsten af nye eller forværrede klinisk signifikante EKG-abnormaliteter, inklusive arytmier eller ledningsforstyrrelser, identificeret på 12-leds EKG vil blive noteret.
Fem tidsmæssige punkter: Baseline og uger 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Ændring fra baseline i EKG-intervalparametre
Tidsramme: Fem tidspunkter: Baseline samt uge 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Standard 12-leds EKG-optagelser vil blive foretaget ved hvert besøg. Ændring fra baseline vil blive beregnet for følgende intervalparametre målt i millisekunder: PR-interval, QRS-varighed og korrigeret QT-interval (QTc). Hver parameter vil blive analyseret og rapporteret separat inden for dette udfaldsmål ved hjælp af beskrivende statistik.
Fem tidspunkter: Baseline samt uge 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Ændring fra baseline i ECOG Performance Status Score
Tidsramme: Baseline og uger 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Funktionel status vil blive vurderet ved hjælp af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status skalaen (interval 0-5). Ændringer i forhold til baseline ECOG-score vil blive opsummeret ved hvert post-behandlingsbesøg.
Baseline og uger 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Antal deltagere med laboratorieabnormaliteter af grad ≥3 vurderet ved CTCAE v5.0
Tidsramme: Fem tidspunkter: Baseline og uge 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Laboratoriemæssig sikkerhed vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE version 5.0. Hæmatologiske parametre (fuldstændigt blodtal), leverfunktionstest (bilirubin, ALP, AST, ALT), nyrefunktionstest (serumkreatinin, urinstof) og koagulationsparametre (PT, INR) vil blive graderet i henhold til CTCAE-kriterierne. Resultatet vil blive opsummeret som antallet og andelen af deltagere, der oplever mindst én laboratoriemæssig unormalitet af grad ≥3 i opfølgningsperioden efter SIRT.
Fem tidspunkter: Baseline og uge 2, 4, 8, 12 efter SIRT
Systemisk eksponering for radioaktivitet
Tidsramme: Fem tidspunkter: Time 0, 2, 12, 24 og 48
Dette vil blive evalueret ved at målde blod- og urintidsaktivitet på forskellige tidspunkter efter infusion for at karakterisere systemisk kinetik og estimere strålingsdosen til knoglemarven.
Fem tidspunkter: Time 0, 2, 12, 24 og 48
Kvantitativ estimering af post-terapi-biodistribution og absorberet dosis ved brug af SPECT/CT
Tidsramme: Dag 0, Dag 1, Dag 2

Biodistribution og dosimetri efter behandling vil blive vurderet ved hjælp af kvantitativ single-photon emission computed tomography-computed tomography (SPECT-CT). Dosimetriske parametre vil omfatte lunge-shunt-fraktion, tumor-til-normal-lever-optagelsesforhold, gennemsnitlig absorberet tumordosis, gennemsnitlig absorberet normal leverdosis og gennemsnitlig absorberet lungedosis, beregnet ved hjælp af Medical Internal Radiation Dose (MIRD)-baserede eller voxelbaserede dosimetrimetoder.

Disse parametre vil blive samlet til et enkelt binært udfald pr. deltager, defineret som acceptabel dosimetri efter behandling, der opfylder alle følgende kriterier:

  1. Tumor absorberet dosis ≥ protokolspecificeret terapeutisk tærskel
  2. Gennemsnitlig absorberet normal leverdosis inden for foruddefinerede sikkerhedsgrænser
  3. Gennemsnitlig absorberet lungedosis inden for foruddefinerede sikkerhedsgrænser. Udfaldet vil blive rapporteret som antallet og andelen af deltagere, der opfylder kriterierne for acceptabel dosimetri.
Dag 0, Dag 1, Dag 2
Evaluering af foreløbig terapeutisk effekt af 188Re-SIRT via radiologisk respons
Tidsramme: Enkelt tidspunkt: Uge 8 efter SIRT
Preliminær antikanceraktivitet vil blive evalueret baseret på radiologisk tumorsvar ved hjælp af modificerede responsvurderingskriterier for solide tumorer (mRECIST). Deltagere vil blive kategoriseret som havende komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD). Resultater vil blive opsummeret separat som objektiv responsrate (andel af deltagere, der opnår CR eller PR) og sygdomskontrolrate (andel, der opnår CR, PR eller SD).
Enkelt tidspunkt: Uge 8 efter SIRT
Evaluering af Foreløbig Terapeutisk Effekt af 188Re-SIRT via Biokemisk Respons
Tidsramme: Tre tidspunkter: Baseline, uge 8 og uge 12 efter SIRT
Biokemisk respons vil blive vurderet ved ændring fra baseline i serum alfa-fetoprotein (AFP)-niveauer, målt i nanogram pr. milliliter (ng/mL)
Tre tidspunkter: Baseline, uge 8 og uge 12 efter SIRT
Ændring fra baseline i livskvalitetsscore målt med World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder efter SIRT
Livskvaliteten vil blive vurderet ved hjælp af WHOQOL-BREF-spørgeskemaet, som evaluerer fysiske, psykologiske, sociale og miljømæssige områder.
Domænescorer spænder fra 0 til 100, hvor højere scorer indikerer bedre livskvalitet.
Resultaterne vil blive opsummeret som gennemsnitlig ændring fra baseline og responderandele defineret som en klinisk meningsfuld ændring på ≥10 point
Baseline, 1 måned og 3 måneder efter SIRT
Ændring fra baseline i specifikke symptomscore for hepatocellulært karcinom målt med EORTC QLQ-HCC18
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder efter SIRT
Diseasespecifik symptombyrde vil blive vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-HCC18-spørgeskemaet. Domænescore spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer større symptombyrde (værre symptomer). Resultaterne opsummeres som middelændring fra baseline og andelen af deltagere, der oplever en klinisk meningsfuld ændring, defineret som en ændring på ≥10 point.
Baseline, 1 måned og 3 måneder efter SIRT
Andel af deltagere, der opfylder sammensatte procedurielle sikkerhedskriterier for SIRT
Tidsramme: Enkelt tidspunkt: Umiddelbart efter udførelse af SIRT

Den proceduremæssige sikkerhed og tekniske ydeevne ved SIRT vil blive vurderet ved hjælp af et sammensat proceduremæssigt endepunkt. For hver deltager vil proceduren blive klassificeret som vellykket og sikker, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  1. Vellykket selektiv kateterlevering af Re-188 mikrosfærer til den tilægnede hepatiske arterielle region
  2. Fravær af ikke-målrettet mikrosfæreaflejring på billeder efter behandling
  3. Strålingseksponering målt over leveren, på injektionsstedet og i en afstand af en meter efter mikrosfæreadministration. Resultatet vil blive rapporteret som antallet og andelen af deltagere, der opfylder alle proceduremæssige sikkerhedskriterier.
Enkelt tidspunkt: Umiddelbart efter udførelse af SIRT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Samarbejdspartnere

Indian Council of Medical Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

27. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PGI/IEC/2025/EIC001348
  • 2025-26-247480 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Indian Council of Medical Research)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dataene kan deles ved rimelige anmodninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner