Dostupné mikročástice vyrobené v Indii pro léčbu rakoviny jater (ReLIVE)
Multicentrická studie o domorodých a cenově dostupných mikrosférách pro selektivní interní radiační terapii (SIRT) neoperabilního karcinomu jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl studie: Fáze I, eskalace dávky 188Re-mikrokuliček s komparátorem (bezpečnost a primární účinnost)
Design studie: Jedná se o otevřenou, multicentrickou, randomizovanou, eskalační studii fáze I s aktivním komparátorem (90Y-Theraspheres). Studie bude zahájena v PGIMER, Čandígarh, Indie, a další účastnická centra (AIIMS, Nové Dillí, Indie a TMH, Bombaj, Indie) budou přidávána postupně.
Prostředí studie:
Studie bude provedena na Oddělení nukleární medicíny PGIMER Čandígarh, které bude sloužit jako koordinační a hlavní prováděcí oddělení, ve spolupráci s odděleními hepatologie, gastroenterologie a Centrem klinické farmakologie fáze I PGIMER Čandígarh pro screening pacientů, potvrzení způsobilosti, odborné znalosti týkající se terapeutického léčiva a dozimetrie a celkové provádění selektivní interní radiační terapie (SIRT) u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC).
Design studie:
Studie využívá 3+3 eskalační design dávky ve zkoumaném (188Re) rameni s paralelní randomizací k aktivnímu komparátoru (90Y) v rámci každé kohorty v poměru 2:1. Plánovány jsou tři sekvenční kohorty absorbované dávky nádoru (80–100 Gy, 100–150 Gy a 150–200 Gy). Rozhodnutí o eskalaci dávky budou založena na výskytu dávkou limitovaných toxicit (DLT) během předem definovaného 28denního hodnotícího okna a budou posouzena nezávislým Bezpečnostním kontrolním výborem (SRC). Celková plánovaná velikost vzorku je 18 pacientů (12 v rameni 188Re a 6 v rameni 90Y).
Protokol studie:
Všichni pacienti podstoupí podrobné předterapeutické vyšetření multidisciplinárním týmem studie před zákrokem. Toto vyšetření bude zahrnovat kompletní anamnézu, fyzikální vyšetření, posouzení výkonnostního stavu a laboratorní vyšetření. Pacientům bude poskytnuto poradenství ohledně zákroku, očekávaných přínosů a potenciálních rizik a před jakýmikoli studijními zásahy bude získán písemný informovaný souhlas.
Předterapeutická dozimetrie bude provedena za účelem stanovení proveditelnosti léčby a výpočtu aktivity, která má být podána. V rameni 188Re bude v den terapie provedena studie plicního zkratu pomocí 99mTc-označených mikrokuliček; v rameni 90Y bude sken 99mTc-MAA proveden nejméně jeden týden před terapií, aby mohla být importována požadovaná dávka. V obou případech bude mikrokater umístěn punkcí femorální tepny pod vedením digitální subtrakční angiografie (DSA) do zamýšlené větve jaterní tepny. Bude infundována testovací dávka 3–5 mCi (111–185 MBq) radionuklidem značených mikrokuliček. Budou pořízeny celotělové planární snímky pomocí gamakamery vybavené vhodným kolimátorem, následované regionální SPECT/CT včetně jater a nádoru. Pacientově specifická korekce útlumu bude provedena pomocí map útlumu odvozených z CT složky pacienta. Interpretace snímků bude provedena nezávisle dvěma lékaři nukleární medicíny. Oblasti zájmu (ROI) budou vykresleny na játrech, nádoru a plicích v předních a zadních projekcích pro výpočet geometrického průměru počtů. Bude vypočítán plicní zkratový zlomek (LSF).
Poměr nádoru k normální tkáni jater (TNR) bude vypočítán umístěním ROI nad oblast maximálního vychytávání nádoru a velikostně odpovídající ROI nad normálním jaterním parenchymem; poměr počtů bude zaznamenán jako TNR. Na základě objemu nádoru na CT (cc) poskytnutého intervenčním radiologem bude získána perfundovaná hmotnost jater (kg) násobením hustotou jaterní tkáně (1,03 g/cc). Bude vypočítána terapeutická aktivita, která má být podána.
Kalibrační faktor je 50 pro 90Y a 34 pro 188Re. Specifikovaná dávka nádoru pro kohortu bude podána při zajištění, že střední absorbovaná dávka pro plíce a normální játra nepřekročí 30 Gy a dávka pro kostní dřeň nepřekročí 2 Gy.
Před léčbou bude pozice mikrokateru znovu potvrzena pod DSA a vypočtená aktivita 188Re mikrokuliček (nebo standardní 90Y mikrokuličky) bude pomalu infundována. Během zákroku budou pořízeny DSA snímky pro potvrzení stázy nebo téměř stázy toku. Po infuzi bude katetr propláchnut fyziologickým roztokem. Zbytková aktivita v lahvičce a aplikátoru bude změřena pro stanovení čisté podané dávky. Bude zaznamenána radiační expozice v jaterní oblasti, v místě vpichu a v jednom metru. Po SIRT bude dávka nádoru odhadnuta pomocí monokomparimentální metody.
Po terapii budou během hospitalizace pacienta pořízeny sériové celotělové snímky a v 24–48 hodinách bude provedeno SPECT/CT skenování pro dokumentaci biodistribuce mikrokuliček. Další zobrazování může být v závislosti na logistické proveditelnosti a poločasu rozpadu radionuklidu získáno u vybraných pacientů pro zpřesnění dozimetrie. Personalizovaná pooterapeutická dozimetrie bude provedena vykreslením ROI nad játry, nádorem, plícemi a slezinou na zpracovaných SPECT/CT snímcích a aplikací vzorce MIRD v dozimetrickém softwaru pro výpočet absorbovaných dávek pro každý orgán a nádor. Během hospitalizace budou opakovány laboratorní testy (CBC, LFT, RFT) a budou dokumentovány jakékoli nežádoucí příhody. Pacienti budou propuštěni po 48hodinovém zobrazování, pokud budou klinicky stabilní.
Výsledné parametry studie:
Primární výsledný parametr:
Míra dávkou limitované toxicity (DLT) (den 1–den 28): Podíl pacientů zažívajících ≥1 léčbou související DLT do 28 dnů po SIRT, posouzených podle CTCAE v5.0 Bezpečnostním kontrolním výborem (SRC).
Předem specifikované dávkou limitované toxicity (DLT):
DLT jsou definovány jako jakékoli z následujících léčbou souvisejících toxicit vyskytujících se v den 1 až den 28 po SIRT, splňujících prahové hodnoty stupně CTCAE v5.0 a posouzených Bezpečnostním kontrolním výborem (SRC) jako přičitatelné zkoumanému přípravku nebo komparátoru.
i. Hepatální toxicity: Radiačně indukované onemocnění jater (RILD): Rozvoj žloutenky a/nebo ascitu s nepřiměřeným vzestupem alkalické fosfatázy, při absenci progrese nádoru, obstrukce žlučových cest nebo vzplanutí virové hepatitidy.
ii. Radiační hepatitida: Definována jako elevace AST, ALT, ALP nebo bilirubinu spojená s klinickými příznaky hepatitidy, přičitatelná SIRT. Radiační hepatitida bude uvažována, když je toxicita stupně III nebo vyššího.
iii. Gastrointestinální toxicity: Gastroduodenální vřed nebo gastrointestinální krvácení: Potvrzené endoskopií nebo zobrazováním, závažnost stupně ≥ 3, přičitatelné netargetové depozici mikrokuliček.
iv. Biliární toxicita: Události stupně ≥ 3, jako je biliární striktura, cholangitida nebo poranění žlučovodu.
v. Plicní toxicita:
Radiační pneumonitida: Klinický a radiologický důkaz pneumonitidy s CTCAE v5.0 stupněm ≥ 3, přičitatelné zkratování mikrokuliček do plic.
Konstituční/postembolizační syndrom:
- Postradioembolizační syndrom splňující stupeň ≥ 3 pro kterýkoli z následujících:
Nevolnost/zvracení Bolest břicha Únava Ztráta chuti k jídlu nebo úbytek hmotnosti (>10 % od výchozí hodnoty)
Jiné závažné toxicity:
vi. Jakákoli jiná léčbou související nehematologická toxicita stupně ≥ 3 považovaná SRC za klinicky významnou.
vii. Hematologická toxicita stupně ≥ 4 přetrvávající >7 dnů, přičitatelná studijní léčbě.
Parametry charakterizace DLT:
Pro každou DLT musí být následující podrobnosti systematicky dokumentovány v záznamu o případu (CRF) a přezkoumány SRC:
- Typ toxicity: přesný lékařský termín podle CTCAE v5.0
- Stupeň: maximální dosažená závažnost
- Čas do nástupu: Interval od konce infuze mikrokuliček k první dokumentaci toxicity
- Trvání: počet dnů od nástupu do vymizení nebo stabilizace
- Podniknutá opatření: úprava léčby, hospitalizace, přerušení dávky nebo podpůrné opatření
- Výsledek: uzdravení/vyřešeno, probíhající, uzdravení s následky, úmrtí nebo neznámé
Léčbou vzniklé nežádoucí příhody (TEAEs/SAEs):
Výskyt, povaha a závažnost TEAEs/SAEs od konce zákroku do 12 týdnů (časové body: konec zákroku, 12 h, 24 h, den 7, den 14, týdny 4, 8, 12), hodnocené podle CTCAE v5.0, kauzalita podle WHO-UMC. Všechny SAE budou hlášeny a kompenzovány podle NDCT 2019 prostřednictvím pojištění zakoupeného pro tento účel.
Závažná nežádoucí příhoda:
Závažné nežádoucí příhody (SAEs) jsou ty, které vedou k úmrtí, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodlužují stávající hospitalizaci, vedou k významnému postižení, způsobují vrozené vady nebo vyžadují urgentní zásah k prevenci trvalého poškození. SAE budou zaznamenány a hlášeny v souladu s Třetím dodatkem Pravidel pro nová léčiva a klinické zkoušky z roku 2019.
Časový rámec hlášení SAE:
- Počáteční oznámení IEC/IRB: Jakákoli SAE bude nahlášena Institutní etické komisi (IEC) do 24 hodin od jejího výskytu s průvodním dopisem hlavního vyšetřovatele (PI).
- Následná zpráva IEC/IRB: Podrobná následná zpráva SAE bude předložena do 14 kalendářních dnů od výskytu.
- Formát a způsob: Balíček zprávy SAE bude odeslán jako tištěná i elektronická kopie (formát MS Word) do kanceláře IEC.
- IEC zašle své stanovisko/doporučení (včetně kauzality a kompenzace, je-li použitelné) CDSCO/DCGI, s kopií pro Zadavatele, do 30 dnů od přijetí spisu SAE IEC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Telefonní číslo: +91-9781533400
- E-mail: shuklajaya@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Telefonní číslo: +91 9855426320
- E-mail: navkal2004@yahoo.com
Studijní místa
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Indie, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Telefonní číslo: +91-9781533400
- E-mail: shuklajaya@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Telefonní číslo: +91 9855426320
- E-mail: navkal2004@yahoo.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
- Telefonní číslo: +91-9969014183
- E-mail: drvrangarajan@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
- Telefonní číslo: +91-9619811125
- E-mail: ameya2812@gmail.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
- Telefonní číslo: +91-8195930013
- E-mail: drkanis@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
- Telefonní číslo: +91-8575827990
- E-mail: radiol_tara@aiimsbhubaneswar.edu.in
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
-
-
Puducherry
-
Puducherry, Puducherry, Indie, 605006
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
-
Kontakt:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
- Telefonní číslo: +91-9486398901
- E-mail: dhanapathih@gmail.com9486398901
-
Kontakt:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
- Telefonní číslo: +91-79442357488
- E-mail: santhakumar9001@gmail.com
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
-
-
South Delhi
-
Delhi, South Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
- Telefonní číslo: +91-9868350491
- E-mail: sashamim2002@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
- Telefonní číslo: +91-9868658057
- E-mail: shiv223@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Prof. Shalimar, DM Gastroenterology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Inkluzní kritéria:
- Věk větší nebo rovný 18 let (muž nebo žena)
- Histologicky nebo radiologicky potvrzená diagnóza HCC považovaného za neoperovatelné
- Stádium B dle Barcelonské klinické klasifikace karcinomu jater s výkonnostním stavem ECOG mezi 0 a 2
- Alespoň jeden měřitelný léz s nejdelším průměrem větším nebo rovným 5 cm na zobrazovacích metodách příčného řezu
- Portální žilní trombóza může být přítomna nebo nepřítomna
Laboratorní kritéria:
- Hladina sérového kreatininu menší nebo rovna 1,5 mg na dL
- Celkový bilirubin menší nebo roven 2,0 mg na dL
- AST nebo ALT menší nebo rovny 5násobku horní hranice normálu
- Počet leukocytů větší nebo roven 1500 na mikrolitr
- Počet trombocytů větší nebo roven 50000 na mikrolitr
- Protrombinový čas menší nebo roven 1,3násobku kontroly nebo INR menší nebo rovno 1,5
- Výkonnostní stav podle Karnofského větší než 70
- Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas k účasti v protokolu schváleném IEC
Exkluzní kritéria:
- Ženy v reprodukčním věku, které nejsou ochotny nebo schopny používat účinnou antikoncepci, nebo které jsou těhotné nebo kojící
- Jaterní funkce Child-Pugh třídy C
- Přítomnost extrahepatálních metastáz
- Těžké chronické plicní onemocnění s hypoxémií nebo srdeční selhání NYHA třídy tři nebo čtyři
- Infarkt myokardu v posledních šesti měsících
- Nestabilní arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění
- Jakékoli jiné závažné nekontrolované onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele ohrozilo účast ve studii
- Anamnéza jiného maligního onemocnění kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ v posledních pěti letech
- Závažná operace do čtyř týdnů před zařazením
- Aktivní nekontrolovaná bakteriální infekce vyžadující systémovou terapii
- Prasknutí jater, penetrace nádoru do jaterního pouzdra, invaze nádoru do žlučového systému nebo obstrukce žlučových cest
- Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaných nebo srovnávacích mikrosfér
- Předchozí léčba selektivní interní radiační terapií (SIRT)
- Odhadovaná celková doba přežití kratší než jeden měsíc
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 188Re-SIRT
Experimentální rameno vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, biodistribuci a předběžnou účinnost domácích mikrokuliček 188Re pro SIRT u neoperovatelného HCC.
Účastníci budou zařazeni do tří dávkovacích kohort (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy), přičemž každou kohortu dostanou mikrokuličky 188Re 4 pacienti.
Předterapeutická vyšetření budou zahrnovat klinické hodnocení, laboratorní testy, sérologii, Child-Pugh skóre, AFP, stav portální žíly a trojfázovou CT/MRI/PET-CT.
Studie plicního zkratu s použitím mikrokuliček 99mTc bude provedena v den SIRT pro výpočet aktivity mikrokuliček 188Re potřebné pro zamýšlenou dávku.
Mikrokuličky 188Re budou podány jedním femorálním arteriálním katétrem pod DSA, následovaným postterapeutickou SPECT/CT pro biodistribuci a dozimetrii.
Pacienti budou monitorováni na laboratorní parametry, nežádoucí účinky a odpověď nádoru po dobu až 12 týdnů pomocí mRECIST.
Eskalace dávky bude pokračovat pouze v případě, že nebude pozorována dávkově limitní toxicita u více než 1 ze 3 pacientů.
|
Indigenous 188Re-Mikrokuličky budou podány přes femorální arteriální katétr pod DSA pro intraarteriální SIRT.
Předterapeutické angiografické mapování a hodnocení plicního zkratu pomocí 99mTc-Mikrokuliček bude provedeno ve stejný den k vykreslení anatomie jaterní tepny, detekci extrahepatálních zkratů a stanovení frakce plicního zkratu pro odhad podané aktivity.
188Re-Mikrokuličky budou selektivně infundovány do jaterní tepny zásobující nádor, s intraprocedurálním DSA monitorováním umístění katétru a stázy.
Postterapeutická SPECT/CT bude provedena 24-48 hodin po podání, což umožní přesné potvrzení distribuce mikrokuliček a dozimetrie, což je výhoda oproti standardním 90Y-Theraspheres vyžadujícím samostatné zobrazování před a po zákroku.
Tento přístup v jedné sezení snižuje složitost procedury a využití zdrojů.
Pacienti budou monitorováni na laboratorní parametry, nežádoucí události a odpověď nádoru pomocí kritérií mRECIST až do 12 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 90Y-SIRT
Komparativní rameno si klade za cíl porovnat bezpečnost, snášenlivost, biodistribuci a předběžnou účinnost 188Re-Mikrokuliček se standardní péčí 90Y-Mikrokuliček pro SIRT u neoperovatelného HCC.
Eskalace dávky nádoru bude provedena fázovaně ve třech skupinách, které dostanou 80-100, 100-150 a 150-200 Gy.
Před léčbou podstoupí pacienti klinické vyšetření, laboratorní testy, sérologické vyšetření a zobrazovací vyšetření s trojfázovým CT/MRI/PET-CT.
99mTc-MAA bude podáno transarteriálním katétrem zavedeným punkcí femorální tepny pod DSA alespoň jeden týden před SIRT pro odhad plicního zkratu a stanovení terapeutické dávky 90Y-Theraspheres.
V den SIRT bude pacient znovu katetrizován a vypočítaná dávka Y90-Theraspheres bude podána pod DSA.
Po léčbě bude provedeno PET-CT k posouzení biodistribuce.
Eskalace dávky bude pokračovat pouze v případě, že nebude pozorována dávkově limitující toxicita u více než 1 ze 3 pacientů.
|
Standard-of-care 90Y-Theraspheres budou aplikovány pomocí femorální arteriální katetrizace pod digitální subtrakční angiografií (DSA) pro intraarteriální SIRT.
Předterapeutické angiografické mapování a studie plicního zkratu 99mTc-MAA budou provedeny alespoň jeden týden před SIRT k vymezení anatomie jaterní tepny, detekci extrahepatálních zkratů a stanovení frakce plicního zkratu pro personalizovaný výpočet dávky.
V den terapie pacient podstoupí druhou femorální arteriální katetrizaci a vypočtená dávka 90Y-Theraspheres bude selektivně infundována do jaterní tepny zásobující nádor.
Intraprocedurální DSA zobrazování bude sledovat polohu katétru, stázu a distribuci mikrosfér.
Po terapii bude provedeno PET-CT ke zhodnocení distribuce mikrosfér.
Absorbované dávky do nádoru, zdravé jaterní tkáně a plic budou odhadnuty pomocí rozdělovací metody.
Pacienti budou monitorováni z hlediska laboratorních parametrů, nežádoucích účinků a odpovědi nádoru pomocí kritérií mRECIST až po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s dávkově limitující toxicitou (DLT) hodnocenou podle CTCAE v4.0
Časové okno: Den 1 - Den 28 po SIRT
|
Mikrosférový cold-kit je unikátní inovativní formulace v kvalitě GMP s prodlouženou trvanlivostí a dostupností.
Klinické ověření 188Re-Mikrosfér u širokého spektra pacientů v celostátním měřítku (celá Indie) zajistí připravenost pro trh.
Po svém uvedení má tato cenově dostupná léčba potenciál pomoci velkému počtu pacientů s HCC, kteří k takovým terapiím měli dříve omezený přístup.
Primárním cílovým ukazatelem bude vyhodnocení dávkově limitující toxicity (DLT) od 1. do 28. dne.
Bude zaznamenán podíl pacientů, u kterých dojde k více než nebo rovno 1 léčbou související DLT do 28 dnů po SIRT, posouzené podle CTCAE v5.0 Bezpečnostním hodnotícím výborem.
|
Den 1 - Den 28 po SIRT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty krevního tlaku
Časové okno: Pět časových bodů: Výchozí stav a 2., 4., 8., 12. týden po SIRT
|
Systolický a diastolický krevní tlak (mmHg) bude měřen při každé návštěvě.
Změna od výchozí hodnoty bude vypočtena samostatně pro systolický a diastolický krevní tlak jako rozdíl mezi výchozími hodnotami a hodnotami po léčbě.
Výsledky budou shrnuty pomocí popisné statistiky pro každou složku.
|
Pět časových bodů: Výchozí stav a 2., 4., 8., 12. týden po SIRT
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě tělesné teploty
Časové okno: Pět časových bodů: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Tělesná teplota (°C) bude měřena při každé návštěvě.
Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána jako rozdíl mezi výchozí a po léčbě naměřenou tělesnou teplotou a shrnuta pomocí popisné statistiky.
|
Pět časových bodů: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Změna od výchozí hodnoty v srdeční frekvenci
Časové okno: Pět časových bodů: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Srdeční frekvence (údery za minutu) bude měřena při každé návštěvě.
Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána jako rozdíl mezi hodnotami srdeční frekvence po léčbě a výchozí hodnotou a bude sumarizována pomocí popisné statistiky.
|
Pět časových bodů: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Výskyt klinicky významných poruch srdečního rytmu na EKG
Časové okno: Pět časových bodů: Výchozí hodnota a 2., 4., 8. a 12. týden po SIRT
|
Výskyt nových nebo zhoršujících se klinicky významných abnormalit EKG, včetně arytmií nebo poruch vedení, identifikovaných na 12svodovém EKG bude zaznamenán.
|
Pět časových bodů: Výchozí hodnota a 2., 4., 8. a 12. týden po SIRT
|
|
Změna oproti výchozím hodnotám parametrů EKG intervalů
Časové okno: Pět časových bodů: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Standardní 12svodové EKG záznamy budou pořízeny při každé návštěvě.
Změna od výchozí hodnoty bude vypočítána pro následující intervalové parametry měřené v milisekundách: PR interval, doba trvání QRS a korigovaný QT interval (QTc).
Každý parametr bude analyzován a vykazován samostatně v rámci tohoto výstupního měření pomocí popisné statistiky.
|
Pět časových bodů: Výchozí stav a týdny 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre výkonnostního stavu ECOG
Časové okno: Výchozí hodnoty a týdny 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Funkční stav bude hodnocen pomocí výkonnostní stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (rozsah 0-5).
Změny oproti výchozímu skóre ECOG budou shrnuty při každé kontrole po léčbě.
|
Výchozí hodnoty a týdny 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami stupně ≥3 hodnocenými podle CTCAE v5.0
Časové okno: Pět časových bodů: Výchozí stav a 2., 4., 8., 12. týden po SIRT
|
Laboratorní bezpečnost bude hodnocena pomocí CTCAE verze 5.0.
Hematologické parametry (kompletní krevní obraz), jaterní testy (bilirubin, ALP, AST, ALT), renální testy (sérový kreatinin, močovina) a parametry srážlivosti (PT, INR) budou klasifikovány podle kritérií CTCAE.
Výsledek bude shrnut jako počet a podíl účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu laboratorní abnormalitu stupně ≥3 během sledovacího období po SIRT.
|
Pět časových bodů: Výchozí stav a 2., 4., 8., 12. týden po SIRT
|
|
Systemická expozice radioaktivitě
Časové okno: Pět časových bodů: Hodina 0, 2, 12, 24 a 48
|
Toto bude hodnoceno měřením časové aktivity v krvi a moči v různých intervalech po infuzi za účelem charakterizace systémové kinetiky a odhadu radiační dávky kostní dřeně.
|
Pět časových bodů: Hodina 0, 2, 12, 24 a 48
|
|
Kvantitativní odhad postterapeutické biodistribuce a absorbované dávky pomocí SPECT/CT
Časové okno: Den 0, Den 1, Den 2
|
Po léčbě bude biodistribuce a dozimetrie hodnocena pomocí kvantitativní výpočetní tomografie s jednofotonovou emisí (SPECT-CT). Dozimetrické parametry budou zahrnovat plicní zkratový zlomek, poměr vychytávání nádoru k normální tkáni jater, střední absorbovanou dávku nádoru, střední absorbovanou dávku normální jaterní tkáně a střední absorbovanou plicní dávku, vypočtené pomocí metod dozimetrie založených na MIRD (Medical Internal Radiation Dose) nebo metodách voxelové dozimetrie. Tyto parametry budou agregovány do jediného binárního výsledku pro každého účastníka, definovaného jako přijatelná po léčebná dozimetrie, splňující všechna následující kritéria:
|
Den 0, Den 1, Den 2
|
|
Vyhodnocení předběžné terapeutické účinnosti 188Re-SIRT prostřednictvím radiologické odpovědi
Časové okno: Jeden časový bod: 8. týden po SIRT
|
Předběžná protinádorová aktivita bude hodnocena na základě radiologické odpovědi nádoru pomocí modifikovaných kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST).
Účastníci budou zařazeni do kategorií: úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
Výsledky budou shrnuty samostatně jako míra objektivní odpovědi (podíl účastníků dosahujících CR nebo PR) a míra kontroly onemocnění (podíl dosahujících CR, PR nebo SD).
|
Jeden časový bod: 8. týden po SIRT
|
|
Vyhodnocení předběžné terapeutické účinnosti 188Re-SIRT prostřednictvím biochemické odpovědi
Časové okno: Tři časové body: Výchozí stav, 8. týden a 12. týden po SIRT
|
Biochemická odpověď bude hodnocena podle změny od výchozí hladiny sérového alfa-fetoproteinu (AFP) měřené v nanogramech na mililitr (ng/mL)
|
Tři časové body: Výchozí stav, 8. týden a 12. týden po SIRT
|
|
Změna od výchozí hodnoty v skóre kvality života měřených pomocí dotazníku World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce po SIRT
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku WHOQOL-BREF, který hodnotí fyzické, psychologické, sociální a environmentální domény.
Skóre domén se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamenají lepší kvalitu života.
Výsledky budou shrnuty jako průměrná změna od výchozího stavu a míra respondentů definovaná jako klinicky významná změna ≥10 bodů
|
Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce po SIRT
|
|
Změna od výchozí hodnoty u specifických symptomových skóre hepatocelulárního karcinomu měřených pomocí EORTC QLQ-HCC18
Časové okno: Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce po SIRT
|
Nemocně specifická zátěž příznaků bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-HCC18.
Skóre domén se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená větší zátěž příznaků (horší příznaky).
Výsledky budou shrnuty jako průměrná změna oproti výchozímu stavu a podíl účastníků, u kterých došlo ke klinicky významné změně, definované jako změna ≥10 bodů.
|
Výchozí stav, 1 měsíc a 3 měsíce po SIRT
|
|
Podíl účastníků splňujících kompozitní bezpečnostní kritéria pro SIRT
Časové okno: Jednorázový časový bod: Ihned po provedení SIRT
|
Procedurální bezpečnost a technický výkon SIRT budou hodnoceny pomocí složeného procedurálního koncového bodu. Pro každého účastníka bude procedura klasifikována jako úspěšná a bezpečná, pokud budou splněna všechna následující kritéria:
|
Jednorázový časový bod: Ihned po provedení SIRT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shukla J, Kalra N, Kumar R, Bhusari P, Chhabra A, Parmar M, Vatsa R, Singh H, Duseja A, Mittal BR. Two Cases of 188Re Microspheres for Inoperable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2019 Feb;44(2):e93-e95. doi: 10.1097/RLU.0000000000002373.
- Aggarwal A, Kaur G, Jassal RS, Medhi B, Mittal BR, Shukla J. Unraveling Interaction of Rhenium-188 Microspheres with Primary Hepatic Cancer Cell: A Breakthrough Study. Cancer Biother Radiopharm. 2024 Apr;39(3):188-195. doi: 10.1089/cbr.2023.0146. Epub 2024 Jan 19.
- Shukla J, Goyal A, Chhabra A, Rathore Y, Bansal K, Pandey S, Parmar M, Singhal S, Kalra N, Duseja A, Mittal BR. Cold kit for Rhenium-188 microspheres based selective intra-arterial therapy (SIRT): Preparation, characterization and feasibility study. Appl Radiat Isot. 2022 Dec;190:110423. doi: 10.1016/j.apradiso.2022.110423. Epub 2022 Aug 28.
- Shukla J, Kalra N, Mittal BR, Duseja A, Kumar R, Singh H, Chaluvashetty SB, Parmar M, Krishnan S, Kumar G, Vatsa R, Chhabra A, Bansal K, Rathore Y, Pandey S. Freeze-dried microspheres for selective intra-arterial radionuclide therapy: an affordable solution. Nucl Med Commun. 2020 Aug;41(8):817-823. doi: 10.1097/MNM.0000000000001225.
- Shukla J, Chopra S, Kaur K, Chakraborty S, Singh H, Duseja A, Kalra N, Mittal BR. 177 Lu-Microspheres Selective Intra-arterial Radionuclide Therapy : A Facile and Biocompatible Permanent Micro-Seed Implants for Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2024 Apr 1;49(4):e170-e171. doi: 10.1097/RLU.0000000000005101. Epub 2024 Feb 6.
Užitečné odkazy
- The link shows the study protocol for the STOP-HCC Phase 3 Randomized Controlled Trial for 90Y-Glass microspheres SIRT in unresectable HCC
- his study evaluates the safety and effectiveness of SIRT using SIR-Spheres Y-90 resin microspheres as a first-line treatment for patients with liver-limited metastatic colorectal cancer.
- An open-label prospective trial of TheraSphere treatment for patients with liver metastases who have failed or are intolerant to other therapies
- This protocol describes a Phase 3 randomized trial assessing the efficacy and safety of TheraSphere Yttrium-90 glass microspheres combined with second-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer liver metastases
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PGI/IEC/2025/EIC001348
- 2025-26-247480 (Jiné číslo grantu/financování: Indian Council of Medical Research)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatecelulární karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy