Przystępne cenowo mikrocząstki produkcji indyjskiej do terapii raka wątroby (ReLIVE)
Wieloośrodkowe badanie nad rodzimymi i przystępnymi cenowo mikrosferami do selektywnej radioterapii wewnętrznej (SIRT) nieoperacyjnego raka wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel badania: Faza I - eskalacja dawki mikrocząstek 188Re z ramieniem komparatora (bezpieczeństwo i pierwotna skuteczność)
Projekt badania: Jest to otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy I z eskalacją dawki i aktywnym ramieniem komparatora (90Y-Theraspheres). Badanie zostanie zainicjowane w PGIMER w Chandigarh w Indiach, a pozostałe ośrodki uczestniczące (AIIMS w Nowym Delhi w Indiach oraz TMH w Mumbaju w Indiach) zostaną dodane etapowo.
Miejsce prowadzenia badania:
Badanie będzie prowadzone w Katedrze Medycyny Nuklearnej PGIMER Chandigarh, która będzie pełnić rolę jednostki koordynującej i głównej wykonawczej, we współpracy z Katedrami Hepatologii, Gastroenterologii oraz Centrum Fazy I Jednostki Farmakologii Klinicznej PGIMER Chandigarh w zakresie badań przesiewowych pacjentów, potwierdzania kwalifikowalności, ekspertyzy związanej z lekiem terapeutycznym i dozymetrią oraz ogólnego przeprowadzenia selektywnej wewnętrznej radioterapii (SIRT) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).
Schemat badania:
Badanie wykorzystuje schemat eskalacji dawki 3+3 w ramieniu badawczym (188Re), z równoległą randomizacją do aktywnego komparatora (90Y) w każdej kohorcie w stosunku 2:1. Planowane są trzy sekwencyjne kohorty dawki pochłoniętej przez guz (80-100 Gy, 100-150 Gy oraz 150-200 Gy). Decyzje dotyczące eskalacji dawki będą oparte na występowaniu ograniczających dawkę toksyczności (DLT) w ramach z góry określonego 28-dniowego okna oceny i będą zatwierdzane przez niezależny Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Planowana całkowita liczebność próby to 18 pacjentów (12 w ramieniu 188Re i 6 w ramieniu 90Y).
Protokół badania:
Wszyscy pacjenci przejdą szczegółową ocenę przedterapeutyczną przeprowadzoną przez wielodyscyplinarny zespół badawczy przed zabiegiem. Ocena ta będzie obejmować pełny wywiad medyczny, badanie fizykalne, ocenę stanu sprawności oraz badania laboratoryjne. Pacjenci zostaną poinformowani o procedurze, oczekiwanych korzyściach i potencjalnych ryzykach, a pisemną świadomą zgodę uzyska się przed wszelkimi interwencjami specyficznymi dla badania.
Przedterapeutyczna dozymetria zostanie wykonana w celu określenia wykonalności leczenia i obliczenia aktywności do podania. W ramieniu 188Re badanie przecieku płucnego z użyciem mikrocząstek znakowanych 99mTc zostanie wykonane w dniu terapii; w ramieniu 90Y skan 99mTc-MAA zostanie przeprowadzony co najmniej tydzień przed terapią, aby można było sprowadzić pożądaną dawkę. W obu przypadkach mikrocewnik zostanie wprowadzony pod kontrolą angiografii subtrakcyjnej (DSA) poprzez nakłucie tętnicy udowej do zamierzonej gałęzi tętnicy wątrobowej. Podana zostanie dawka próbna 3-5 mCi (111-185 MBq) radioznakowanych mikrocząstek. Obrazy planarne całego ciała zostaną pozyskane za pomocą kamery gamma wyposażonej w odpowiedni kolimator, a następnie regionalny SPECT/CT obejmujący wątrobę i guz. Pacjentospecyficzna korekcja tłumienia zostanie wykonana z użyciem map tłumienia pochodzących z komponentu CT pacjenta. Interpretację obrazów przeprowadzą niezależnie dwaj lekarze medycyny nuklearnej. Obszary zainteresowania (ROI) zostaną zaznaczone na wątrobie, guzie i płucach w projekcjach przedniej i tylnej w celu obliczenia średniej geometrycznej zliczeń. Obliczony zostanie frakcja przecieku płucnego (LSF).
Stosunek guz-do-normalnej wątroby (TNR) zostanie obliczony poprzez zaznaczenie ROI w obszarze maksymalnego wychwytu guza i odpowiadającego mu rozmiarem ROI w prawidłowym miąższu wątroby; stosunek zliczeń zostanie zarejestrowany jako TNR. Na podstawie objętości guza z CT (cc) dostarczonej przez radiologa interwencyjnego, masa perfundowanej wątroby (kg) zostanie uzyskana przez pomnożenie przez gęstość tkanki wątroby (1,03 g/cc). Obliczona zostanie aktywność terapeutyczna do podania.
Współczynnik kalibracji wynosi 50 dla 90Y i 34 dla 188Re. Określona dla kohorty dawka dla guza zostanie dostarczona przy zapewnieniu, że średnia dawka pochłonięta przez płuca i normalną wątrobę nie przekroczy 30 Gy, a dawka dla szpiku kostnego nie przekroczy 2 Gy.
Przed leczeniem pozycja mikrocewnika zostanie ponownie potwierdzona pod kontrolą DSA, a obliczona aktywność mikrocząstek 188Re (lub standardowych mikrocząstek 90Y) zostanie powoli podana. W trakcie procedury zostaną pozyskane obrazy DSA w celu potwierdzenia zastoju lub prawie zastoju przepływu. Po infuzji cewnik zostanie przepłukany solą fizjologiczną. Zmierzona zostanie aktywność resztkowa w fiolce i zestawie podającym w celu określenia netto podanej dawki. Zarejestrowane zostanie narażenie na promieniowanie w okolicy wątroby, miejscu wstrzyknięcia oraz w odległości jednego metra. Dawka dla guza po SIRT zostanie oszacowana metodą jednokompartmentową.
Po terapii, podczas pobytu pacjenta w szpitalu, będą pozyskiwane seryjne obrazy całego ciała, a skan SPECT/CT zostanie wykonany po 24-48 godzinach w celu udokumentowania biodystrybucji mikrocząstek. Dodatkowe obrazowanie może być uzyskane u wybranych pacjentów w celu udoskonalenia dozymetrii, w zależności od logistycznej wykonalności i okresu półtrwania radionuklidu. Spersonalizowana dozymetria poterapeutyczna zostanie wykonana poprzez zaznaczenie ROI na wątrobie, guzie, płucach i śledzionie na przetworzonych obrazach SPECT/CT i zastosowanie formuły MIRD w oprogramowaniu dozymetrycznym do obliczenia dawek pochłoniętych przez każdy narząd i guz. Podczas hospitalizacji badania laboratoryjne (morfologia, próby wątrobowe, próby nerkowe) będą powtarzane, a wszelkie zdarzenia niepożądane będą dokumentowane. Pacjenci zostaną wypisani po obrazowaniu po 48 godzinach, jeśli będą stabilni klinicznie.
Punkty końcowe badania:
Pierwszorzędowy punkt końcowy:
Częstość ograniczającej dawkę toksyczności (DLT) (dzień 1-dzień 28): Odsetek pacjentów doświadczających ≥1 związanej z leczeniem DLT w ciągu 28 dni po SIRT, zatwierdzony według CTCAE v5.0 przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC).
Wstępnie określone ograniczające dawkę toksyczności (DLT):
DLT definiuje się jako dowolną z poniższych toksyczności związanych z leczeniem występujących w okresie od dnia 1 do dnia 28 po SIRT, spełniającą progi stopnia CTCAE v5.0 i uznaną przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) za przypisywalne produktowi badawczemu lub komparatorowi.
i. Toksyczności wątrobowe: Choroba wątroby indukowana promieniowaniem (RILD): Rozwój żółtaczki i/lub wodobrzusza z nieproporcjonalnym wzrostem fosfatazy alkalicznej, przy braku progresji guza, niedrożności dróg żółciowych lub zaostrzenia wirusowego zapalenia wątroby.
ii. Zapalenie wątroby popromienne: Zdefiniowane jako podwyższenie AST, ALT, ALP lub bilirubiny w związku z klinicznymi cechami zapalenia wątroby, przypisywalne SIRT. Zapalenie wątroby popromienne będzie rozważane, gdy toksyczność osiągnie stopień III lub wyższy.
iii. Toksyczności żołądkowo-jelitowe: Wrzód żołądka/dwunastnicy lub krwawienie z przewodu pokarmowego: Potwierdzone endoskopią lub obrazowaniem, o nasileniu ≥ stopnia 3, przypisywalne pozaczynowemu odkładaniu się mikrocząstek.
iv. Toksyczność dróg żółciowych: Zdarzenia ≥ stopnia 3, takie jak zwężenie dróg żółciowych, zapalenie dróg żółciowych lub uszkodzenie dróg żółciowych.
v. Toksyczność płucna:
Zapalenie płuc popromienne: Kliniczne i radiologiczne dowody zapalenia płuc o stopniu CTCAE v5.0 ≥ 3, przypisywalne przeciekowi mikrocząstek do płuc.
Objawy ogólne / zespół poembolizacji:
- Zespół poradioembolizacyjny spełniający stopień ≥ 3 dla któregokolwiek z poniższych:
Nudności/wymioty Ból brzucha Zmęczenie Utrata apetytu lub utrata masy ciała (>10% od wartości wyjściowej)
Inne poważne toksyczności:
vi. Dowolna inna związana z leczeniem toksyczność niehematologiczna ≥ stopnia 3 uznana za klinicznie istotną przez SRC.
vii. Toksyczność hematologiczna ≥ stopnia 4 utrzymująca się >7 dni, przypisywalna leczeniu w badaniu.
Parametry charakteryzujące DLT:
Dla każdego DLT następujące szczegóły muszą być systematycznie dokumentowane w formularzu raportowania przypadku (CRF) i przeglądane przez SRC:
- Typ toksyczności: precyzyjny termin medyczny według CTCAE v5.0
- Stopień: maksymalne osiągnięte nasilenie
- Czas do wystąpienia: Interwał od końca infuzji mikrocząstek do pierwszej dokumentacji toksyczności
- Czas trwania: liczba dni od wystąpienia do ustąpienia lub stabilizacji
- Podjęte działanie: modyfikacja leczenia, hospitalizacja, przerwanie podawania dawki lub środki wspomagające
- Wynik: wyzdrowienie/ustąpienie, trwające, wyzdrowienie z następstwami, zgon lub nieznany
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAEs/SAEs):
Częstość występowania, charakter i nasilenie TEAEs/SAEs od zakończenia procedury do 12 tygodni (punkty czasowe: koniec procedury, 12 h, 24 h, dzień 7, dzień 14, tygodnie 4, 8, 12), stopniowane według CTCAE v5.0, przyczynowość według WHO-UMC. Wszystkie SAE będą zgłaszane i odszkodowywane zgodnie z NDCT 2019, poprzez ubezpieczenie wykupione w tym celu.
Poważne zdarzenie niepożądane:
Poważne zdarzenia niepożądane (SAEs) to takie, które skutkują śmiercią, zagrażają życiu, wymagają hospitalizacji lub przedłużają istniejący pobyt w szpitalu, prowadzą do znacznej niepełnosprawności, powodują wady wrodzone lub wymagają pilnej interwencji w celu zapobieżenia trwałej szkodzie. SAEs będą rejestrowane i zgłaszane zgodnie z Trzecią Załącznikiem do Regulaminu Nowych Leków i Badań Klinicznych z 2019 r.
Terminy zgłaszania SAE:
- Początkowe powiadomienie IEC/IRB: Każde SAE zostanie zgłoszone do Instytutowego Komitetu Etyki (IEC) w ciągu 24 godzin od jego wystąpienia wraz z listem przewodnim od Głównego Badacza (PI).
- Raport uzupełniający dla IEC/IRB: Szczegółowy raport uzupełniający SAE zostanie przedłożony w ciągu 14 dni kalendarzowych od wystąpienia.
- Format i sposób: Pakiet raportu SAE zostanie wysłany zarówno w wersji papierowej, jak i elektronicznej (format MS Word) do biura IEC.
- IEC prześle swoją opinię/rekomendację (w tym przyczynowość i odszkodowanie, jeśli dotyczy) do CDSCO/DCGI, z kopią dla Sponsora, w ciągu 30 dni od otrzymania przez IEC dossier SAE.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Numer telefonu: +91-9781533400
- E-mail: shuklajaya@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Numer telefonu: +91 9855426320
- E-mail: navkal2004@yahoo.com
Lokalizacje studiów
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Indie, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Kontakt:
- Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Numer telefonu: +91-9781533400
- E-mail: shuklajaya@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Numer telefonu: +91 9855426320
- E-mail: navkal2004@yahoo.com
-
Główny śledczy:
- Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
-
Pod-śledczy:
- Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
-
Pod-śledczy:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
-
Pod-śledczy:
- Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
-
Pod-śledczy:
- Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
-
Pod-śledczy:
- Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
-
Pod-śledczy:
- Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
- Numer telefonu: +91-9969014183
- E-mail: drvrangarajan@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
- Numer telefonu: +91-9619811125
- E-mail: ameya2812@gmail.com
-
Pod-śledczy:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
-
Pod-śledczy:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
- Numer telefonu: +91-8195930013
- E-mail: drkanis@gmail.com
-
Kontakt:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
- Numer telefonu: +91-8575827990
- E-mail: radiol_tara@aiimsbhubaneswar.edu.in
-
Główny śledczy:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
-
Pod-śledczy:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
-
Pod-śledczy:
- Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
-
-
Puducherry
-
Puducherry, Puducherry, Indie, 605006
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
-
Kontakt:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
- Numer telefonu: +91-9486398901
- E-mail: dhanapathih@gmail.com9486398901
-
Kontakt:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
- Numer telefonu: +91-79442357488
- E-mail: santhakumar9001@gmail.com
-
Pod-śledczy:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
-
Pod-śledczy:
- Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
-
Pod-śledczy:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
-
-
South Delhi
-
Delhi, South Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
- Numer telefonu: +91-9868350491
- E-mail: sashamim2002@gmail.com
-
Kontakt:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
- Numer telefonu: +91-9868658057
- E-mail: shiv223@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
-
Pod-śledczy:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
-
Pod-śledczy:
- Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
-
Pod-śledczy:
- Prof. Shalimar, DM Gastroenterology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek większy lub równy 18 lat (mężczyzna lub kobieta)
- Histologicznie lub radiologicznie potwierdzone rozpoznanie HCC uznane za nieoperacyjne
- Stadium B według klasyfikacji Barcelony (BCLC) z ogólnym stanem sprawności ECOG między 0 a 2
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy większej lub równej 5 cm w obrazowaniu przekrojowym
- Zakrzepica żyły wrotnej może być obecna lub nieobecna
Kryteria laboratoryjne:
- Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg na dL
- Całkowita bilirubina mniejsza lub równa 2,0 mg na dL
- AST lub ALT mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy
- Liczba leukocytów większa lub równa 1500 na mikrolitr
- Liczba płytek krwi większa lub równa 50000 na mikrolitr
- Czas protrombinowy mniejszy lub równy 1,3-krotności kontroli lub INR mniejszy lub równy 1,5
- Ogólny stan sprawności Karnofsky'ego większy niż 70
- Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w protokole zatwierdzonym przez Komisję Etyki
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji, lub które są w ciąży lub karmią piersią
- Funkcja wątroby w klasie C według Childa-Pugha
- Obecność przerzutów pozawątrobowych
- Cieżka przewlekła choroba płuc z hipoksemią lub niewydolność serca w klasie III lub IV według NYHA
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Niestabilna arytmia lub objawowa choroba serca
- Jakakolwiek inna poważna, niekontrolowana choroba, która zdaniem badacza mogłaby zagrozić udziałowi w badaniu
- W wywiadzie inne nowotwory z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ w ciągu ostatnich pięciu lat
- Duży zabieg chirurgiczny w ciągu czterech tygodni przed rejestracją
- Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Pęknięcie wątroby, penetracja torebki wątrobowej przez guz, naciek guza na układ żółciowy lub niedrożność dróg żółciowych
- Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik sfer badawczych lub porównawczych
- Wcześniejsze leczenie Selektywną Terapią Wewnętrzną Promieniowaniem (SIRT)
- Szacowane całkowite przeżycie krótsze niż jeden miesiąc
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 188Re-SIRT
Ramię eksperymentalne oceni bezpieczeństwo, tolerancję, biodystrybucję i wstępną skuteczność rodzimych mikrosfer 188Re do SIRT w nieoperacyjnym HCC.
Uczestnicy zostaną włączeni do trzech kohort dawkowania (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) z 4 pacjentami otrzymującymi mikrosfery 188Re na kohortę.
Oceny przedterapeutyczne będą obejmować ocenę kliniczną, badania laboratoryjne, serologię, wynik Child-Pugh, AFP, stan żyły wrotnej oraz trójfazową TK/MRI/PET-CT.
Badanie przecieku płucnego przy użyciu mikrosfer 99mTc zostanie przeprowadzone w dniu SIRT w celu obliczenia aktywności mikrosfer 188Re wymaganej dla zamierzonej dawki.
Mikrosfery 188Re zostaną podane poprzez pojedynczy cewnik tętnicy udowej pod kontrolą DSA, a następnie po terapii SPECT/TK w celu oceny biodystrybucji i dozymetrii.
Pacjenci będą monitorowani pod kątem parametrów laboratoryjnych, zdarzeń niepożądanych i odpowiedzi guza do 12 tygodni przy użyciu mRECIST.
Eskalacja dawki będzie kontynuowana tylko wtedy, gdy toksyczność ograniczająca dawkę nie zostanie zaobserwowana u więcej niż 1 z 3 pacjentów.
|
Autochtoniczne mikrosfery 188Re będą podawane przez cewnik tętnicy udowej pod kontrolą DSA w celu wewnątrztętniczej SIRT.
W dniu zabiegu zostanie wykonane przedterapeutyczne mapowanie angiograficzne i ocena przecieku płucnego przy użyciu mikrosfer 99mTc w celu określenia anatomii tętnic wątrobowych, wykrycia przecieków pozawątrobowych i określenia frakcji przecieku płucnego do oszacowania podawanej aktywności.
Mikrosfery 188Re będą selektywnie wlewane do tętnicy wątrobowej zaopatrującej guz, z wewnątrzzabiegowym monitorowaniem DSA w celu umieszczenia cewnika i oceny zastoju.
Po terapii SPECT/CT zostanie wykonane 24-48 godzin po podaniu, co umożliwi dokładne potwierdzenie dystrybucji mikrosfer i dozymetrii, co stanowi przewagę nad standardowymi mikrosferami 90Y-Theraspheres wymagającymi oddzielnych badań obrazowych przed i po zabiegu.
To podejście jednosesyjne zmniejsza złożoność procedury i wykorzystanie zasobów.
Pacjenci będą monitorowani pod kątem parametrów laboratoryjnych, zdarzeń niepożądanych i odpowiedzi guza przy użyciu kryteriów mRECIST do 12 tygodni.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 90Y-SIRT
Ramię komparatora ma na celu porównanie bezpieczeństwa, tolerancji, biodystrybucji oraz wstępnej skuteczności 188Re-Mikrosfer ze standardem opieki medycznej 90Y-Mikrosfer w SIRT w przypadku nieresekcyjnego HCC.
Eskalacja dawki do guza będzie przeprowadzana w sposób fazowy w trzech grupach otrzymujących 80-100, 100-150 i 150-200 Gy.
Przed terapią pacjenci przejdą ocenę kliniczną, badania laboratoryjne, testy serologiczne oraz obrazowanie za pomocą trójfazowej CT/MRI/PET-CT.
99mTc-MAA zostanie podane przez cewnik przeztętniczy umieszczony przez nakłucie tętnicy udowej pod kontrolą DSA co najmniej tydzień przed SIRT w celu oszacowania przecieku płucnego i określenia dawki terapeutycznej 90Y-Theraspheres.
W dniu SIRT pacjent zostanie ponownie cewnikowany, a obliczona dawka Y90-Theraspheres zostanie podana pod kontrolą DSA.
Po terapii zostanie wykonane PET-CT w celu oceny biodystrybucji.
Eskalacja dawki będzie kontynuowana tylko wtedy, gdy toksyczność ograniczająca dawkę nie zostanie zaobserwowana u więcej niż 1 z 3 pacjentów.
|
Standard-of-care 90Y-Theraspheres będą podawane przez cewnik tętnicy udowej pod kontrolą angiografii subtrakcyjnej cyfrowej (DSA) do wewnątrztętniczej SIRT.
Mapowanie angiograficzne przed terapią i badanie przecieku płucnego z użyciem 99mTc-MAA zostaną przeprowadzone co najmniej tydzień przed SIRT w celu określenia anatomii tętnic wątrobowych, wykrycia przecieków pozawątrobowych i określenia frakcji przecieku płucnego do spersonalizowanego obliczenia dawki.
W dniu terapii pacjent przejdzie drugą cewnikowanie tętnicy udowej, a obliczona dawka 90Y-Theraspheres zostanie wlana selektywnie do tętnicy wątrobowej zaopatrującej guz.
Obrazowanie DSA w trakcie procedury będzie monitorować położenie cewnika, zastój i podanie mikrosfer.
Po terapii zostanie wykonane PET-CT w celu oceny dystrybucji mikrosfer.
Zaabsorbowane dawki do guza, zdrowej wątroby i płuc zostaną oszacowane przy użyciu metody partycjonowania.
Pacjenci będą monitorowani pod kątem parametrów laboratoryjnych, zdarzeń niepożądanych i odpowiedzi guza przy użyciu kryteriów mRECIST do 12 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z dawką ograniczającą toksyczność (DLT) ocenianą według CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Dzień 1 – Dzień 28 po SIRT
|
Zestaw zimny mikroesfer jest unikalną, innowacyjną formulacją klasy GMP o wydłużonym okresie przydatności do spożycia i przystępnej cenie.
Kliniczna walidacja 188Re-Mikroesfer w szerokim spektrum pacjentów w skali ogólnokrajowej (całe Indie) zapewni gotowość rynkową.
Po udostępnieniu, to opłacalne leczenie ma potencjał, aby przynieść korzyści dużej liczbie pacjentów z HCC, którzy wcześniej mieli ograniczony dostęp do takich terapii.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie ocena toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) od dnia 1 do dnia 28.
Proporcja pacjentów doświadczających więcej niż lub równo 1 DLT związanej z leczeniem w ciągu 28 dni po SIRT, oceniana zgodnie z CTCAE v5.0 przez Komitet ds. Bezpieczeństwa, zostanie odnotowana.
|
Dzień 1 – Dzień 28 po SIRT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w ciśnieniu krwi
Ramy czasowe: Pięć punktów czasowych: Linia podstawowa oraz 2, 4, 8, 12 tygodni po-SIRT
|
Ciśnienie skurczowe i rozkurczowe (mmHg) będzie mierzone podczas każdej wizyty.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej będzie obliczana osobno dla ciśnienia skurczowego i rozkurczowego jako różnica między wartościami wyjściowymi a wartościami po leczeniu. Wyniki będą podsumowane za pomocą statystyk opisowych dla każdego składnika. |
Pięć punktów czasowych: Linia podstawowa oraz 2, 4, 8, 12 tygodni po-SIRT
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej temperatury ciała
Ramy czasowe: Pięć punktów czasowych: Linia bazowa oraz tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Temperatura ciała (°C) będzie mierzona podczas każdej wizyty.
Zmianę od wartości wyjściowej obliczy się jako różnicę między wartościami wyjściowymi a wartościami temperatury ciała po leczeniu i podsumuje za pomocą statystyki opisowej.
|
Pięć punktów czasowych: Linia bazowa oraz tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w częstości akcji serca
Ramy czasowe: Pięć punktów czasowych: Linia bazowa oraz Tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Częstotliwość akcji serca (uderzeń na minutę) będzie mierzona podczas każdej wizyty.
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej będzie obliczana jako różnica między wartościami tętna po leczeniu i wartościami wyjściowymi oraz podsumowana przy użyciu statystyk opisowych.
|
Pięć punktów czasowych: Linia bazowa oraz Tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Częstość występowania klinicznie istotnych zaburzeń rytmu w EKG
Ramy czasowe: Pięć punktów czasowych: Linia bazowa oraz tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Zostanie odnotowana częstość występowania nowych lub nasilających się klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG, w tym zaburzeń rytmu serca lub zaburzeń przewodzenia, wykrytych w badaniu EKG 12-odprowadzeniowym.
|
Pięć punktów czasowych: Linia bazowa oraz tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w parametrach odstępów EKG
Ramy czasowe: Pięć punktów czasowych: Punkt wyjściowy oraz tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Standardowe zapisy 12-odprowadzeniowego EKG będą wykonywane podczas każdej wizyty.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych będą obliczane dla następujących parametrów interwałowych mierzonych w milisekundach: odstęp PR, czas trwania QRS oraz skorygowany odstęp QT (QTc).
Każdy parametr będzie analizowany i raportowany oddzielnie w ramach tej miary wynikowej przy użyciu statystyki opisowej.
|
Pięć punktów czasowych: Punkt wyjściowy oraz tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w skali sprawności ECOG
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Stan funkcjonalny będzie oceniany za pomocą skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (zakres 0-5).
Zmiany w stosunku do wyjściowego wyniku ECOG będą podsumowywane podczas każdej wizyty po leczeniu.
|
Linia bazowa oraz tygodnie 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia ≥3 według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Pięć punktów czasowych: Linia wyjściowa oraz tydzień 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
Bezpieczeństwo laboratoryjne zostanie ocenione przy użyciu CTCAE wersja 5.0.
Parametry hematologiczne (pełna morfologia krwi), testy czynności wątroby (bilirubina, ALP, AST, ALT), testy czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, mocznik) oraz parametry krzepnięcia (PT, INR) zostaną ocenione zgodnie z kryteriami CTCAE.
Wynik zostanie podsumowany jako liczba i odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno nieprawidłowe wyniki laboratoryjne w stopniu ≥3 w okresie obserwacji po SIRT.
|
Pięć punktów czasowych: Linia wyjściowa oraz tydzień 2, 4, 8, 12 po SIRT
|
|
Systemowa ekspozycja na promieniowanie
Ramy czasowe: Pięć punktów czasowych: Godzina 0, 2, 12, 24 i 48
|
Ocena ta będzie przeprowadzona poprzez pomiar aktywności czasowej we krwi i moczu w różnych odstępach czasu po wlewie, w celu scharakteryzowania kinetyki systemowej i oszacowania dawki promieniowania szpiku kostnego.
|
Pięć punktów czasowych: Godzina 0, 2, 12, 24 i 48
|
|
Ilościowe oszacowanie biodystrybucji po terapii i pochłoniętej dawki przy użyciu SPECT/CT
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 1, Dzień 2
|
Biodystrybucję po terapii i dozymetrię oceni się za pomocą ilościowej tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu połączonej z tomografią komputerową (SPECT-CT). Parametry dozymetryczne będą obejmować frakcję przecieku płucnego, stosunek wychwytu guza do zdrowej wątroby, średnią pochłoniętą dawkę guza, średnią pochłoniętą dawkę zdrowej wątroby i średnią pochłoniętą dawkę płuc, obliczone przy użyciu metod dozymetrycznych opartych na Medical Internal Radiation Dose (MIRD) lub na wokselach. Parametry te zostaną zagregowane w jeden wynik binarny na uczestnika, zdefiniowany jako akceptowalna dozymetria po terapii, spełniająca wszystkie poniższe kryteria:
|
Dzień 0, Dzień 1, Dzień 2
|
|
Ocena wstępnej skuteczności terapeutycznej 188Re-SIRT poprzez odpowiedź radiologiczną
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy: 8. tydzień po SIRT
|
Wstępną aktywność przeciwnowotworową oceni się na podstawie radiologicznej odpowiedzi guza, stosując zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST).
Uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako osoby z całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR), stabilną chorobą (SD) lub chorobą postępującą (PD).
Wyniki zostaną podsumowane osobno jako Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (odsetek uczestników osiągających CR lub PR) oraz Wskaźnik Kontroli Choroby (odsetek osiągających CR, PR lub SD).
|
Pojedynczy punkt czasowy: 8. tydzień po SIRT
|
|
Ocena wstępnej skuteczności terapeutycznej 188Re-SIRT poprzez odpowiedź biochemiczną
Ramy czasowe: Trzy punkty czasowe: Linia bazowa, tydzień 8 i tydzień 12 po-SIRT
|
Odpowiedź biochemiczna zostanie oceniona na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w poziomach alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy, mierzonych w nanogramach na mililitr (ng/mL)
|
Trzy punkty czasowe: Linia bazowa, tydzień 8 i tydzień 12 po-SIRT
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenach jakości życia mierzonych za pomocą kwestionariusza WHOQOL-BREF (World Health Organization Quality of Life-BREF)
Ramy czasowe: Linia podstawowa, 1 miesiąc i 3 miesiące po SIRT
|
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza WHOQOL-BREF, który ocenia sfery: fizyczną, psychiczną, społeczną i środowiskową.
Wyniki w poszczególnych sferach mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
Wyniki zostaną podsumowane jako średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oraz odsetek osób odpowiedziało na leczenie, zdefiniowany jako klinicznie istotna zmiana ≥10 punktów
|
Linia podstawowa, 1 miesiąc i 3 miesiące po SIRT
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie objawów specyficznych dla raka wątrobowokomórkowego mierzona za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-HCC18
Ramy czasowe: Początkowa, 1 miesiąc i 3 miesiące po SIRT
|
Obciążenie objawami specyficznymi dla choroby będzie oceniane przy użyciu kwestionariusza EORTC QLQ-HCC18.
Wyniki w domenach mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie objawami (gorsze objawy).
Wyniki zostaną podsumowane jako średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oraz odsetek uczestników doświadczających klinicznie istotnej zmiany, zdefiniowanej jako zmiana ≥10 punktów.
|
Początkowa, 1 miesiąc i 3 miesiące po SIRT
|
|
Proporcja uczestników spełniających złożone kryteria bezpieczeństwa zabiegu SIRT
Ramy czasowe: Jednorazowo: Bezpośrednio po wykonaniu SIRT
|
Proceduralna bezpieczeństwo i wydajność techniczna SIRT będą oceniane przy użyciu złożonego punktu końcowego procedury. Dla każdego uczestnika procedura zostanie sklasyfikowana jako udana i bezpieczna, jeśli spełnione zostaną wszystkie następujące kryteria:
|
Jednorazowo: Bezpośrednio po wykonaniu SIRT
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Shukla J, Kalra N, Kumar R, Bhusari P, Chhabra A, Parmar M, Vatsa R, Singh H, Duseja A, Mittal BR. Two Cases of 188Re Microspheres for Inoperable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2019 Feb;44(2):e93-e95. doi: 10.1097/RLU.0000000000002373.
- Aggarwal A, Kaur G, Jassal RS, Medhi B, Mittal BR, Shukla J. Unraveling Interaction of Rhenium-188 Microspheres with Primary Hepatic Cancer Cell: A Breakthrough Study. Cancer Biother Radiopharm. 2024 Apr;39(3):188-195. doi: 10.1089/cbr.2023.0146. Epub 2024 Jan 19.
- Shukla J, Goyal A, Chhabra A, Rathore Y, Bansal K, Pandey S, Parmar M, Singhal S, Kalra N, Duseja A, Mittal BR. Cold kit for Rhenium-188 microspheres based selective intra-arterial therapy (SIRT): Preparation, characterization and feasibility study. Appl Radiat Isot. 2022 Dec;190:110423. doi: 10.1016/j.apradiso.2022.110423. Epub 2022 Aug 28.
- Shukla J, Kalra N, Mittal BR, Duseja A, Kumar R, Singh H, Chaluvashetty SB, Parmar M, Krishnan S, Kumar G, Vatsa R, Chhabra A, Bansal K, Rathore Y, Pandey S. Freeze-dried microspheres for selective intra-arterial radionuclide therapy: an affordable solution. Nucl Med Commun. 2020 Aug;41(8):817-823. doi: 10.1097/MNM.0000000000001225.
- Shukla J, Chopra S, Kaur K, Chakraborty S, Singh H, Duseja A, Kalra N, Mittal BR. 177 Lu-Microspheres Selective Intra-arterial Radionuclide Therapy : A Facile and Biocompatible Permanent Micro-Seed Implants for Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2024 Apr 1;49(4):e170-e171. doi: 10.1097/RLU.0000000000005101. Epub 2024 Feb 6.
Przydatne linki
- The link shows the study protocol for the STOP-HCC Phase 3 Randomized Controlled Trial for 90Y-Glass microspheres SIRT in unresectable HCC
- his study evaluates the safety and effectiveness of SIRT using SIR-Spheres Y-90 resin microspheres as a first-line treatment for patients with liver-limited metastatic colorectal cancer.
- An open-label prospective trial of TheraSphere treatment for patients with liver metastases who have failed or are intolerant to other therapies
- This protocol describes a Phase 3 randomized trial assessing the efficacy and safety of TheraSphere Yttrium-90 glass microspheres combined with second-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer liver metastases
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PGI/IEC/2025/EIC001348
- 2025-26-247480 (Inny numer grantu/finansowania: Indian Council of Medical Research)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .