Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доступные микросферы индийского производства для терапии рака печени (ReLIVE)

11 марта 2026 г. обновлено: Jaya Shukla, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Мультицентровое исследование местных и доступных микросфер для селективной внутренней лучевой терапии (SIRT) нерезектабельного рака печени

Первичные опухоли печени, из которых гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) составляет 80%, представляют 6% глобальной заболеваемости раком и 9% глобальной смертности, связанной с раком. ГЦК остаётся основной причиной смерти от рака во всём мире из-за поздней диагностики. Хотя локальные опухоли печени излечимы с помощью резекции опухоли или трансплантации печени, 65-70% диагностированных случаев не подходят для резекции из-за крупных или мультифокальных поражений. Для этих пациентов локальные методы лечения, такие как трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) или селективная внутренняя лучевая терапия (СВЛТ), подходят на промежуточных стадиях. В случаях распространённых и метастатических опухолей печени системные методы лечения, такие как сорафениб, являются стандартным подходом. Селективная внутриартериальная радионуклидная терапия (СВЛТ) предлагает перспективное лечение неоперабельных опухолей печени, доставляя бета-излучающие меченые радиоактивными изотопами микросферы непосредственно в места опухолей через двойное кровоснабжение печени. Однако высокая стоимость стандартных микросфер 90Y ограничила доступность для пациентов. Данный проект направлен на разработку, оптимизацию и валидацию локально произведённых микросфер для мечения радиоактивными изотопами 188Re из коммерчески доступного генератора и локально произведённого радионуклида 177Lu (BARC Мумбаи) для СВЛТ при раке печени. С высоким преобразующим воздействием, данное многоцентровое исследование приведёт к потенциально безопасному, эффективному и перспективному недорогому решению СВЛТ для условий с низким уровнем дохода. Благодаря сотрудничеству между несколькими центрами, исследование оценит эффективность микросфер, меченных обоими радионуклидами. Устанавливая эти доступные варианты СВЛТ, данный проект стремится снизить финансовые барьеры для лечения, продвигая цели "Jai Anusandhan" в направлении создания инновационных терапевтических средств через совместный исследовательский проект и улучшения результатов для пациентов с ограниченными возможностями.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования: Фаза-1 Эскалация дозы 188Re-микросфер с компараторным плечом (Безопасность и первичная эффективность)

Дизайн исследования: Это открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы I с эскалацией дозы и активным компараторным плечом (90Y-Терасферы). Исследование будет инициировано в PGIMER, Чандигарх, Индия, а другие участвующие центры (AIIMS, Нью-Дели, Индия и TMH, Мумбаи, Индия) будут добавлены поэтапно.

Место проведения исследования:

Исследование будет проводиться в отделении ядерной медицины PGIMER Чандигарх, которое будет служить координирующим и основным исполнительным отделением, в сотрудничестве с отделениями гепатологии, гастроэнтерологии и Центром клинической фармакологии фазы I PGIMER Чандигарх для скрининга пациентов, подтверждения соответствия критериям, экспертизы, связанной с терапевтическим препаратом и дозиметрией, и общего проведения селективной внутренней лучевой терапии (SIRT) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Дизайн исследования:

В исследовании используется дизайн эскалации дозы 3+3 в исследовательском плече (188Re) с параллельной рандомизацией в активный компаратор (90Y) в каждой когорте в соотношении 2:1. Планируются три последовательные когорты поглощенной дозы опухолью (80-100 Гр, 100-150 Гр и 150-200 Гр). Решения об эскалации дозы будут основываться на возникновении дозолимитирующих токсичностей (DLT) в течение предопределенного 28-дневного окна оценки и утверждаться независимым Комитетом по безопасности (SRC). Общий планируемый размер выборки составляет 18 пациентов (12 в плече 188Re и 6 в плече 90Y).

Протокол исследования:

Все пациенты пройдут детальную предтерапевтическую оценку многодисциплинарной исследовательской группой до процедуры. Эта оценка будет включать полный медицинский анамнез, физикальное обследование, оценку статуса активности и лабораторные исследования. Пациенты будут проинформированы о процедуре, ожидаемых преимуществах и потенциальных рисках, и письменное информированное согласие будет получено до любых вмешательств, специфичных для исследования.

Будет выполнена предтерапевтическая дозиметрия для определения возможности лечения и расчета активности, подлежащей введению. В плече 188Re исследование легочного шунта с использованием микросфер, меченных 99mTc, будет выполнено в день терапии; в плече 90Y сканирование с 99mTc-MAA будет проведено как минимум за неделю до терапии, чтобы можно было импортировать желаемую дозу. В обоих случаях микрокатетер будет установлен через пункцию бедренной артерии под контролем цифровой субтракционной ангиографии (DSA) в целевую ветвь печеночной артерии. Будет введена пробная доза 3-5 мКи (111-185 МБк) радиомеченых микросфер. Будут получены планарные изображения всего тела с помощью гамма-камеры, оснащенной соответствующим коллиматором, с последующей региональной ОФЭКТ/КТ, включающей печень и опухоль. Пациент-специфичная коррекция ослабления будет выполнена с использованием карт ослабления, полученных из КТ-компонента пациента. Интерпретация изображений будет выполнена независимо двумя врачами ядерной медицины. Области интереса (ROI) будут нарисованы на печени, опухоли и легких в передней и задней проекциях для расчета среднего геометрического числа отсчетов. Будет вычислена фракция легочного шунта (LSF).

Соотношение опухоль/нормальная печень (TNR) будет рассчитано путем размещения ROI в области максимального накопления опухоли и ROI соответствующего размера над нормальной паренхимой печени; соотношение отсчетов будет записано как TNR. На основе объема опухоли по КТ (куб. см), предоставленного интервенционным радиологом, масса перфузируемой печени (кг) будет получена путем умножения на плотность ткани печени (1,03 г/куб. см). Будет рассчитана терапевтическая активность, подлежащая введению.

Калибровочный коэффициент составляет 50 для 90Y и 34 для 188Re. Заданная для когорты доза опухоли будет доставлена при условии, что средняя поглощенная доза в легкие и нормальную печень не превышает 30 Гр, а доза в костный мозг не превышает 2 Гр.

Перед лечением положение микрокатетера будет повторно подтверждено под DSA, и рассчитанная активность микросфер 188Re (или стандартных микросфер 90Y) будет медленно введена. Внутрипроцедурные DSA-изображения будут получены для подтверждения стаза или почти стаза кровотока. После инфузии катетер будет промыт физиологическим раствором. Остаточная активность во флаконе и системе доставки будет измерена для определения чистой введенной дозы. Будет зарегистрировано радиационное облучение в области печени, в месте инъекции и на расстоянии одного метра. Доза в опухоль после SIRT будет оценена с использованием монокомпартментального метода.

После терапии будут получены серийные изображения всего тела во время пребывания пациента в стационаре, и будет выполнено сканирование ОФЭКТ/КТ через 24-48 часов для документирования биоразпределения микросфер. Дополнительная визуализация может быть получена у отдельных пациентов для уточнения дозиметрии, в зависимости от логистической осуществимости и периода полураспада радионуклида. Персонализированная посттерапевтическая дозиметрия будет выполнена путем рисования ROI на обработанных изображениях ОФЭКТ/КТ над печенью, опухолью, легкими и селезенкой и применения формулы MIRD в программном обеспечении для дозиметрии для вычисления поглощенных доз в каждый орган и опухоль. Во время госпитализации лабораторные тесты (ОАК, печеночные пробы, почечные пробы) будут повторены, и любые нежелательные явления будут задокументированы. Пациенты будут выписаны после визуализации через 48 часов, если они клинически стабильны.

Конечные точки исследования:

Первичная конечная точка:

Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) (День 1-День 28): Доля пациентов, испытывающих ≥1 связанную с лечением DLT в течение 28 дней после SIRT, оцененная по CTCAE v5.0 Комитетом по безопасности (SRC).

Предварительно определенные дозолимитирующие токсичности (DLT):

DLT определяются как любые из следующих связанных с лечением токсичностей, возникающих в период с Дня 1 по День 28 после SIRT, соответствующих пороговым значениям степени по CTCAE v5.0 и признанных Комитетом по безопасности (SRC) связанными с исследуемым продуктом или компаратором.

i. Печеночные токсичности: Лучевая болезнь печени (RILD): Развитие желтухи и/или асцита с непропорциональным повышением щелочной фосфатазы при отсутствии прогрессирования опухоли, обструкции желчных путей или обострения вирусного гепатита.

ii. Лучевой гепатит: Определяется как повышение АСТ, АЛТ, ЩФ или билирубина в сочетании с клиническими признаками гепатита, связанного с SIRT. Лучевой гепатит будет рассматриваться, когда токсичность имеет степень III или выше.

iii. Желудочно-кишечные токсичности: Гастродуоденальная язва или желудочно-кишечное кровотечение: Подтвержденные эндоскопией или визуализацией, степень тяжести ≥ 3, связанные с нетаргетным отложением микросфер.

iv. Билиарная токсичность: События степени ≥ 3, такие как стриктура желчных путей, холангит или повреждение желчного протока.

v. Легочная токсичность:

  1. Лучевой пневмонит: Клинические и рентгенологические признаки пневмонита степени ≥ 3 по CTCAE v5.0, связанные с шунтированием микросфер в легкие.

    Конституциональный / Постэмболизационный синдром:

  2. Пострадиоэмболизационный синдром, соответствующий степени ≥ 3 для любого из следующих:

Тошнота/рвота Боль в животе Усталость Потеря аппетита или потеря веса (>10% от исходного уровня)

Другие серьезные токсичности:

vi. Любая другая связанная с лечением негематологическая токсичность степени ≥ 3, признанная клинически значимой SRC.

vii. Гематологическая токсичность степени ≥ 4, сохраняющаяся >7 дней, связанная с исследуемым лечением.

Параметры характеристики DLT:

Для каждой DLT следующие детали должны быть систематически задокументированы в карте наблюдения (CRF) и рассмотрены SRC:

  1. Тип токсичности: точный медицинский термин по CTCAE v5.0
  2. Степень: максимальная достигнутая тяжесть
  3. Время до начала: Интервал от окончания инфузии микросфер до первой документации токсичности
  4. Продолжительность: количество дней от начала до разрешения или стабилизации
  5. Предпринятые действия: модификация лечения, госпитализация, прерывание дозы или меры поддерживающей терапии
  6. Исход: восстановлен/разрешен, продолжается, восстановлен с последствиями, смерть или неизвестно

Нежелательные явления/серьезные нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAEs/SAEs):

Частота, характер и тяжесть TEAEs/SAEs с момента окончания процедуры до 12 недель (временные точки: окончание процедуры, 12 ч, 24 ч, День 7, День 14, Недели 4, 8, 12), оцененные по CTCAE v5.0, причинность по WHO-UMC. Все SAE будут зарегистрированы и компенсированы в соответствии с NDCT 2019 через страховку, приобретенную для этой цели.

Серьезное нежелательное явление:

Серьезные нежелательные явления (SAEs) — это те, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продлевают существующее пребывание в стационаре, приводят к значительной инвалидности, вызывают врожденные аномалии или требуют срочного вмешательства для предотвращения постоянного вреда. SAEs будут регистрироваться и сообщаться в соответствии с Третьим приложением Правил новых лекарственных средств и клинических испытаний 2019 года.

Сроки отчетности по SAE:

  1. Первоначальное уведомление IEC/IRB: Любой SAE будет сообщен Институциональному этическому комитету (IEC) в течение 24 часов с момента его возникновения с сопроводительным письмом от главного исследователя (PI).
  2. Последующий отчет IEC/IRB: Подробный последующий отчет по SAE будет представлен в течение 14 календарных дней с момента возникновения.
  3. Формат и способ: Пакет отчета по SAE будет отправлен как в бумажной, так и в электронной копии (формат MS Word) в офис IEC.
  4. IEC направит свое заключение/рекомендацию (включая причинность и компенсацию, если применимо) в CDSCO/DCGI, с копией спонсору, в течение 30 дней с момента получения IEC досье по SAE.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
  • Номер телефона: +91-9781533400
  • Электронная почта: shuklajaya@gmail.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
  • Номер телефона: +91 9855426320
  • Электронная почта: navkal2004@yahoo.com

Места учебы

  • Индия
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Индия, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Контакт:
          • Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
          • Номер телефона: +91-9781533400
          • Электронная почта: shuklajaya@gmail.com
        • Контакт:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
          • Номер телефона: +91 9855426320
          • Электронная почта: navkal2004@yahoo.com
        • Главный следователь:
          • Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
        • Младший исследователь:
          • Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
        • Младший исследователь:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
        • Младший исследователь:
          • Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
        • Младший исследователь:
          • Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
        • Младший исследователь:
          • Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
        • Младший исследователь:
          • Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400012
        • Tata Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
          • Номер телефона: +91-9969014183
          • Электронная почта: drvrangarajan@gmail.com
        • Контакт:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
          • Номер телефона: +91-9619811125
          • Электронная почта: ameya2812@gmail.com
        • Младший исследователь:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
        • Младший исследователь:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Индия, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
          • Номер телефона: +91-8195930013
          • Электронная почта: drkanis@gmail.com
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
        • Младший исследователь:
          • Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
        • Младший исследователь:
          • Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
    • Puducherry
      • Puducherry, Puducherry, Индия, 605006
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
        • Контакт:
          • Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
          • Номер телефона: +91-9486398901
          • Электронная почта: dhanapathih@gmail.com9486398901
        • Контакт:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
          • Номер телефона: +91-79442357488
          • Электронная почта: santhakumar9001@gmail.com
        • Младший исследователь:
          • Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
        • Младший исследователь:
          • Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
        • Младший исследователь:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
    • South Delhi
      • Delhi, South Delhi, Индия, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
          • Номер телефона: +91-9868350491
          • Электронная почта: sashamim2002@gmail.com
        • Контакт:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
          • Номер телефона: +91-9868658057
          • Электронная почта: shiv223@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
        • Младший исследователь:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
        • Младший исследователь:
          • Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
        • Младший исследователь:
          • Prof. Shalimar, DM Gastroenterology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше (мужчины или женщины)
  2. Гистологически или радиологически подтвержденный диагноз ГЦК (гепатоцеллюлярной карциномы), признанной неоперабельной
  3. Стадия B по классификации BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) с показателем ECOG от 0 до 2
  4. Наличие хотя бы одного измеряемого очага с наибольшим диаметром ≥5 см по данным поперечной визуализации
  5. Портальный тромбоз может присутствовать или отсутствовать

  6. Лабораторные критерии:

    1. Сывороточный креатинин ≤1,5 мг/дл
    2. Общий билирубин ≤2,0 мг/дл
    3. АСТ или АЛТ ≤5 × верхней границы нормы
    4. Количество лейкоцитов ≥1500/мкл
    5. Количество тромбоцитов ≥50000/мкл
    6. Протромбиновое время ≤1,3 × контрольного значения или МНО ≤1,5
  7. Индекс Карновского >70
  8. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании, одобренном этическим комитетом

Критерии исключения:

  1. Женщины детородного возраста, не желающие или неспособные использовать эффективную контрацепцию, а также беременные или кормящие
  2. Печеночная функция класса C по Чайлд-Пью
  3. Наличие внепеченочных метастазов
  4. Тяжелое хроническое заболевание легких с гипоксемией или сердечная недостаточность III–IV функционального класса по NYHA
  5. Инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев
  6. Нестабильная аритмия или симптоматическое заболевание сердца
  7. Любое другое серьезное неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие в исследовании
  8. Анамнез других злокачественных новообразований, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки в течение последних пяти лет
  9. Обширное хирургическое вмешательство в течение четырех недель до включения в исследование
  10. Активная неконтролируемая бактериальная инфекция, требующая системной терапии
  11. Разрыв печени, прорастание опухоли в капсулу печени, инвазия опухоли в желчевыводящую систему или обструкция желчных путей
  12. Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых или контрольных микросфер
  13. Предыдущее лечение селективной внутренней лучевой терапией (SIRT)
  14. Предполагаемая общая выживаемость менее одного месяца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 188Re-SIRT
Экспериментальная группа будет оценивать безопасность, переносимость, биораспределение и предварительную эффективность отечественных 188Re-микросфер для SIRT при нерезектабельной HCC.
Участники будут включены в три когорты дозирования (80-100 Гр, 100-150 Гр, 150-200 Гр) с 4 пациентами, получающими 188Re-микросферы на каждую когорту.
Предтерапевтические оценки будут включать клиническую оценку, лабораторные тесты, серологию, оценку по Чайлд-Пью, АФП, статус воротной вены и трехфазную КТ/МРТ/ПЭТ-КТ.
Исследование легочного шунтирования с использованием 99mTc-микросфер будет выполнено в день SIRT для расчета активности 188Re-микросфер, необходимой для заданной дозы.
188Re-микросферы будут доставлены через единый катетер бедренной артерии под DSA, с последующей посттерапевтической ОФЭКТ/КТ для оценки биораспределения и дозиметрии.
Пациенты будут находиться под наблюдением по лабораторным параметрам, нежелательным явлениям и ответу опухоли до 12 недель с использованием mRECIST.
Эскалация дозы будет проводиться только в случае, если дозолимитирующая токсичность не наблюдается более чем у 1 из 3 пациентов.
Устройство: 188Re-Микросферы
Радиоизотопные микросферы 188Re будут введены через катетер бедренной артерии под контролем DSA для внутриартериальной селективной внутренней радиотерапии (SIRT). В тот же день будут выполнены предтерапевтическая ангиографическая картография и оценка легочного шунтирования с использованием микросфер 99mTc для определения анатомии печеночной артерии, выявления внепеченочных шунтов и расчета доли легочного шунтирования для оценки вводимой активности. Микросферы 188Re будут селективно введены в печеночную артерию, кровоснабжающую опухоль, с интрапроцедурным DSA-мониторингом для контроля положения катетера и стаза. Посттерапевтическая SPECT/КТ будет выполнена через 24-48 часов после введения, что позволит точно подтвердить распределение микросфер и дозиметрию, что является преимуществом по сравнению со стандартными микросферами 90Y-Therasphere, требующими раздельной визуализации до и после процедуры. Такой подход в рамках одной сессии снижает сложность процедуры и использование ресурсов. Пациенты будут находиться под наблюдением по лабораторным параметрам, нежелательным явлениям и ответу опухоли по критериям mRECIST до 12 недель.
Другие имена:
  • 188Re-Металлические микросферы
Активный компаратор: 90Y-SIRT
Группа сравнения направлена на сравнение безопасности, переносимости, биораспределения и предварительной эффективности 188Re-микросфер со стандартными 90Y-микросферами для SIRT при нерезектабельном ГЦР.
Эскалация дозы в опухоли будет проводиться поэтапно в трех группах, получающих 80-100, 100-150 и 150-200 Гр.
Перед терапией пациенты пройдут клиническую оценку, лабораторные исследования, серологическое тестирование и визуализацию с помощью трехфазной КТ/МРТ/ПЭТ-КТ.
99mTc-MAA будет вводиться через трансартериальный катетер, установленный пункцией бедренной артерии под DSA, по крайней мере за одну неделю до SIRT для оценки легочного шунтирования и определения терапевтической дозы 90Y-терасфер.
В день SIRT пациент будет повторно катетеризован, и рассчитанная доза Y90-терасфер будет введена под DSA.
После терапии будет проведена ПЭТ-КТ для оценки биораспределения.
Эскалация дозы будет продолжаться только если дозолимитирующая токсичность не наблюдается более чем у 1 из 3 пациентов.
Устройство: 90Y-Терасферы
Стандартные микросферы 90Y-Theraspheres будут доставляться через катетер бедренной артерии под контролем цифровой субтракционной ангиографии (ЦСА) для внутриартериальной селективной внутренней лучевой терапии (СВЛТ). Ангиографическое картирование перед терапией и исследование легочного шунтирования с 99mTc-МАА будут проведены как минимум за одну неделю до СВЛТ для определения анатомии печеночной артерии, выявления внепеченочных шунтов и расчета фракции легочного шунтирования для персонализированного расчета дозы. В день терапии пациенту будет проведена повторная катетеризация бедренной артерии, и рассчитанная доза 90Y-Theraspheres будет избирательно введена в печеночную артерию, питающую опухоль. Интраоперационная ЦСА-визуализация будет контролировать положение катетера, стаз и доставку микросфер. После терапии будет выполнена ПЭТ-КТ для оценки распределения микросфер. Поглощенные дозы в опухоль, здоровую ткань печени и легкие будут рассчитаны с использованием метода разделения. Пациенты будут находиться под наблюдением по лабораторным параметрам, нежелательным явлениям и ответу опухоли по критериям mRECIST до 12 недель.
Другие имена:
  • 90Y-Стеклянные микросферы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT), оцененной по критериям CTCAE v4.0
Временное ограничение: День 1 - День 28 после СМЭРТ
Набор холодных микрошариков является уникальной инновационной формулой класса GMP с увеличенным сроком годности и доступной ценой. Клиническая валидация 188Re-микрошариков на широком спектре пациентов по всей стране (Пана Индия) обеспечит готовность к выходу на рынок. После появления в продаже это экономически эффективное лечение может принести пользу большому числу пациентов с ГЦК, которые ранее имели ограниченный доступ к подобным терапиям. Первичной конечной точкой будет оценка дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) с 1 по 28 день. Будет отмечена доля пациентов, испытывающих более или равное 1 связанному с лечением ДЛТ в течение 28 дней после СИРТ, оцененная Комитетом по безопасности в соответствии с CTCAE v5.0.
День 1 - День 28 после СМЭРТ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение артериального давления относительно исходного уровня
Временное ограничение: Пять временных точек: исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12 после SIRT
Систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) будет измеряться на каждом визите. Изменение от исходного уровня будет рассчитываться отдельно для систолического и диастолического артериального давления как разница между исходными и постлечебными значениями. Результаты будут обобщены с использованием описательной статистики для каждого компонента.
Пять временных точек: исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12 после SIRT
Изменение температуры тела относительно исходного уровня
Временное ограничение: Пять временных точек: Исходный уровень и 2, 4, 8, 12 недели после SIRT
Температура тела (°C) будет измеряться на каждом визите. Изменение от исходного уровня будет рассчитано как разница между исходными и постлечебными значениями температуры тела и суммировано с использованием описательной статистики.
Пять временных точек: Исходный уровень и 2, 4, 8, 12 недели после SIRT
Изменение частоты сердечных сокращений относительно исходного уровня
Временное ограничение: Пять временных точек: исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12 после СИРТ
Частота сердечных сокращений (ударов в минуту) будет измеряться на каждом визите. Изменение от исходного уровня будет рассчитано как разница между значениями частоты сердечных сокращений после лечения и исходными значениями и обобщено с использованием описательной статистики.
Пять временных точек: исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12 после СИРТ
Частота клинически значимых нарушений ритма на ЭКГ
Временное ограничение: Пять временных точек: исходный уровень и 2, 4, 8, 12 недели после SIRT
Будет отмечена частота возникновения новых или ухудшающихся клинически значимых отклонений на ЭКГ, включая аритмии или нарушения проводимости, выявленные на 12-канальной ЭКГ.
Пять временных точек: исходный уровень и 2, 4, 8, 12 недели после SIRT
Изменение от исходного уровня в параметрах интервалов ЭКГ
Временное ограничение: Пять временных точек: исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12 после SIRT
Стандартные записи 12-канальной ЭКГ будут получены на каждом визите. Изменение от исходного уровня будет рассчитано для следующих интервальных параметров, измеряемых в миллисекундах: интервал PR, длительность QRS и скорректированный интервал QT (QTc). Каждый параметр будет проанализирован и представлен отдельно в рамках данного показателя исхода с использованием описательной статистики.
Пять временных точек: исходный уровень и недели 2, 4, 8, 12 после SIRT
Изменение от исходного уровня оценки по шкале статуса активности ECOG
Временное ограничение: Исходный уровень и 2, 4, 8, 12 недель после SIRT
Функциональный статус будет оцениваться с использованием шкалы работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (диапазон 0-5). Изменения от исходного балла по шкале ECOG будут суммироваться на каждом визите после лечения.
Исходный уровень и 2, 4, 8, 12 недель после SIRT
Количество участников с лабораторными отклонениями степени ≥3 по шкале CTCAE v5.0
Временное ограничение: Пять временных точек: исходный уровень и 2, 4, 8, 12 недели после SIRT
Безопасность лабораторных показателей будет оцениваться с использованием критериев CTCAE версии 5.0. Показатели гематологии (общий анализ крови), функциональные пробы печени (билирубин, ЩФ, АСТ, АЛТ), функциональные пробы почек (сывороточный креатинин, мочевина) и параметры коагуляции (ПВ, МНО) будут классифицированы в соответствии с критериями CTCAE. Результаты будут представлены в виде количества и доли участников, у которых наблюдалась по крайней мере одна лабораторная аномалия степени ≥3 в течение периода наблюдения после SIRT.
Пять временных точек: исходный уровень и 2, 4, 8, 12 недели после SIRT
Системное воздействие радиоактивности
Временное ограничение: Пять временных точек: Час 0, 2, 12, 24 и 48
Это будет оцениваться путем измерения активности крови и мочи в различные интервалы времени после инфузии для характеристики системной кинетики и оценки дозы облучения костного мозга.
Пять временных точек: Час 0, 2, 12, 24 и 48
Количественная оценка биораспределения и поглощенной дозы после терапии с использованием SPECT/CT
Временное ограничение: День 0, День 1, День 2

Посттерапевтическая биораспределение и дозиметрия будут оцениваться с использованием количественной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии-компьютерной томографии (ОФЭКТ-КТ). Дозиметрические параметры будут включать долю шунтирования лёгких, соотношение поглощения опухоли к нормальной печени, среднюю поглощённую дозу опухоли, среднюю поглощённую дозу нормальной печени и среднюю поглощённую дозу лёгких, рассчитанные с использованием методов дозиметрии на основе Medical Internal Radiation Dose (MIRD) или воксельной дозиметрии.

Эти параметры будут агрегированы в единый бинарный исход для каждого участника, определяемый как приемлемая посттерапевтическая дозиметрия, соответствующая всем следующим критериям:

  1. Поглощённая доза опухоли ≥ протокольно определённого терапевтического порога
  2. Средняя поглощённая доза нормальной печени в пределах предустановленных безопасных лимитов
  3. Средняя поглощённая доза лёгких в пределах предустановленных безопасных лимитов. Исход будет представлен как количество и доля участников, соответствующих критериям приемлемой дозиметрии.
День 0, День 1, День 2
Оценка предварительной терапевтической эффективности 188Re-SIRT по данным радиологического ответа
Временное ограничение: Однократное измерение: 8 неделя после SIRT
Предварительная противоопухолевая активность будет оцениваться на основе рентгенологического ответа опухоли с использованием модифицированных критериев оценки ответа опухоли RECIST (mRECIST). Участники будут классифицированы как имеющие полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD). Результаты будут суммированы отдельно как частота объективного ответа (доля участников, достигших CR или PR) и частота контроля заболевания (доля достигших CR, PR или SD).
Однократное измерение: 8 неделя после SIRT
Оценка предварительной терапевтической эффективности 188Re-SIRT по биохимическому ответу
Временное ограничение: Три временные точки: Исходный уровень, 8 недель и 12 недель после SIRT
Биохимический ответ будет оцениваться по изменению уровня альфа-фетопротеина (АФП) в сыворотке крови относительно исходного уровня, измеряемого в нанограммах на миллилитр (нг/мл)
Три временные точки: Исходный уровень, 8 недель и 12 недель после SIRT
Изменение от исходного уровня показателей качества жизни, измеряемых по опроснику Всемирной организации здравоохранения качества жизни-BREF (WHOQOL-BREF)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 месяц и через 3 месяца после SIRT
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника WHOQOL-BREF, который оценивает физическую, психологическую, социальную и экологическую сферы. Баллы по сферам варьируются от 0 до 100, причём более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. Результаты будут суммированы как среднее изменение от исходного уровня и показатели ответивших, определяемые как клинически значимое изменение ≥10 баллов
Исходный уровень, через 1 месяц и через 3 месяца после SIRT
Изменение от исходного уровня в баллах симптомов, специфичных для гепатоцеллюлярной карциномы, измеренных с помощью опросника EORTC QLQ-HCC18
Временное ограничение: Базовый уровень, через 1 месяц и через 3 месяца после SIRT
Бремя симптомов, специфичных для заболевания, будет оцениваться с помощью опросника EORTC QLQ-HCC18. Баллы по доменам варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большее бремя симптомов (более выраженные симптомы). Результаты будут суммированы как среднее изменение от исходного уровня и доля участников, испытавших клинически значимое изменение, определяемое как изменение ≥10 баллов.
Базовый уровень, через 1 месяц и через 3 месяца после SIRT
Доля участников, соответствующих совокупным критериям безопасности процедуры SIRT
Временное ограничение: Однократно: Сразу после выполнения SIRT

Процедурная безопасность и техническая эффективность SIRT будут оцениваться с использованием составного процедурного конечного пункта. Для каждого участника процедура будет классифицирована как успешная и безопасная, если соблюдены все следующие критерии:

  1. Успешная селективная катетерная доставка микросфер Re-188 в намеченную территорию печеночной артерии
  2. Отсутствие осаждения микросфер вне цели на послелечебной визуализации
  3. Радиационное облучение, измеренное над печенью, в месте инъекции и на расстоянии одного метра после введения микросфер. Результат будет представлен в виде количества и доли участников, соответствующих всем критериям процедурной безопасности.
Однократно: Сразу после выполнения SIRT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Соавторы

Indian Council of Medical Research

Следователи

  • Главный следователь: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PGI/IEC/2025/EIC001348
  • 2025-26-247480 (Другой номер гранта/финансирования: Indian Council of Medical Research)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные могут быть переданы по обоснованным запросам.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться