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Erschwingliche, in Indien hergestellte Mikrosphären für die Leberkrebstherapie (ReLIVE)

11. März 2026 aktualisiert von: Jaya Shukla, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Multizentrische Studie zu indigenen und erschwinglichen Mikrosphären für die selektive interne Strahlentherapie (SIRT) von nicht resezierbarem Leberkrebs

Primäre Lebertumore, wobei das hepatozelluläre Karzinom (HCC) 80 % ausmacht, stellen 6 % der weltweiten Krebsinzidenz und 9 % der weltweiten krebsbedingten Mortalität dar. HCC bleibt aufgrund der späten Diagnose die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle weltweit. Obwohl lokale Lebertumore durch Tumorresektion oder Lebertransplantation heilbar sind, sind 65–70 % der diagnostizierten Fälle aufgrund großer oder multifokaler Läsionen für eine Resektion ungeeignet. Für diese Patienten sind lokale Therapien wie die transarterielle Chemoembolisation (TACE) oder die selektive interne Strahlentherapie (SIRT) in intermediären Stadien geeignet. Bei fortgeschrittenen und metastasierten Lebertumoren sind systemische Therapien wie Sorafenib der Standardansatz. Die selektive intraarterielle Radionuklidtherapie (SIRT) bietet eine vielversprechende Behandlung für inoperable Lebertumore, indem beta-emittierende radioaktiv markierte Mikrosphären direkt über die duale Blutversorgung der Leber an die Tumorstellen abgegeben werden. Die hohen Kosten der Standard-90Y-Mikrosphären haben die Zugänglichkeit für Patienten jedoch eingeschränkt. Dieses aktuelle Projekt zielt darauf ab, die indigen hergestellten Mikrosphären zur Radioaktivmarkierung mit 188Re aus einem kommerziell erhältlichen Generator und dem indigen produzierten Radionuklid 177Lu (BARC Mumbai) für SIRT bei Leberkrebs zu entwickeln, zu optimieren und zu validieren. Mit hoher transformativer Wirkung wird die aktuelle multizentrische Forschung zu einer potenziell sicheren, wirksamen und vielversprechenden kostengünstigen SIRT-Lösung für einkommensschwache Umgebungen führen. Durch die Zusammenarbeit über mehrere Zentren hinweg wird die Studie die Wirksamkeit von mit beiden Radionukliden markierten Mikrosphären bewerten. Durch die Etablierung dieser zugänglichen SIRT-Optionen strebt dieses Projekt an, finanzielle Barrieren für die Behandlung zu reduzieren, die Ziele von „Jai Anusandhan“ voranzutreiben, um durch kollaborative Forschungsprojekte innovative Therapeutika aufzubauen und die Ergebnisse für Patienten mit begrenzten Optionen zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienziel: Phase-1-Dosis-Eskalation von 188Re-Mikrosphären mit Vergleichsarm (Sicherheit und primäre Wirksamkeit)

Studiendesign: Dies ist eine offene, multizentrische, randomisierte, dosiseskalierende Phase-I-Studie mit einem aktiven Vergleichsarm (90Y-Theraspheres). Die Studie wird am PGIMER, Chandigarh, Indien, initiiert, und die anderen teilnehmenden Zentren (AIIMS, Neu-Delhi, Indien, und TMH, Mumbai, Indien) werden schrittweise hinzugefügt.

Studienumgebung:

Die Studie wird in der Abteilung für Nuklearmedizin, PGIMER Chandigarh, durchgeführt, die als koordinierende und primär ausführende Abteilung fungiert, in Zusammenarbeit mit den Abteilungen für Hepatologie, Gastroenterologie und der Phase-I-Einheit für klinische Pharmakologie, PGIMER Chandigarh, für Patientenauswahl, Bestätigung der Eignung, Expertise bezüglich therapeutischer Medikamente und Dosimetrie sowie die gesamte Durchführung der selektiven internen Strahlentherapie (SIRT) bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC).

Studiendesign:

Die Studie verwendet ein 3+3-Dosis-Eskalationsdesign im Untersuchungsarm (188Re) mit paralleler Randomisierung zu einem aktiven Vergleichspräparat (90Y) innerhalb jeder Kohorte im Verhältnis 2:1. Drei aufeinanderfolgende Tumor-Absorptionsdosis-Kohorten sind geplant (80-100 Gy, 100-150 Gy und 150-200 Gy). Dosis-Eskalationsentscheidungen basieren auf dem Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) während des vordefinierten 28-tägigen Auswertungszeitraums und werden von einem unabhängigen Sicherheitsüberprüfungsausschuss (SRC) beurteilt. Die geplante Gesamtstichprobengröße beträgt 18 Patienten (12 im 188Re-Arm und 6 im 90Y-Arm).

Studienprotokoll:

Alle Patienten unterziehen sich vor dem Eingriff einer detaillierten Vorbehandlungsbewertung durch das multidisziplinäre Studienteam. Diese Bewertung umfasst eine vollständige Anamnese, körperliche Untersuchung, Überprüfung des Leistungsstatus und Laboruntersuchungen. Patienten werden über den Eingriff, die erwarteten Vorteile und potenziellen Risiken aufgeklärt, und eine schriftliche Einwilligungserklärung wird vor allen studienspezifischen Interventionen eingeholt.

Eine Vorbehandlungsdosimetrie wird durchgeführt, um die Behandlungsdurchführbarkeit zu bestimmen und die zu verabreichende Aktivität zu berechnen. Im 188Re-Arm wird am Tag der Therapie eine Lungen-Shunt-Studie mit 99mTc-markierten Mikrosphären durchgeführt; im 90Y-Arm wird mindestens eine Woche vor der Therapie ein 99mTc-MAA-Scan durchgeführt, damit die gewünschte Dosis importiert werden kann. In beiden Fällen wird ein Mikrokatheter über eine Femoralarterienpunktion unter digitaler Subtraktionsangiographie (DSA)-Anleitung in den beabsichtigten hepatischen Arterienast platziert. Eine Testdosis von 3-5 mCi (111-185 MBq) radioaktiv markierter Mikrosphären wird infundiert. Ganzkörperplanare Bilder werden mit einer Gammakamera mit geeignetem Kollimator aufgenommen, gefolgt von regionaler SPECT/CT einschließlich Leber und Tumor. Eine patientenspezifische Schwächungskorrektur wird unter Verwendung von Schwächungskarten durchgeführt, die aus der CT-Komponente der Patienten abgeleitet werden. Die Bildinterpretation wird unabhängig von zwei Nuklearmedizinern durchgeführt. Regionen von Interesse (ROI) werden auf der Leber, dem Tumor und den Lungen in anteriorer und posteriorer Projektion gezeichnet, um geometrische Mittelwerte der Zählraten zu berechnen. Der Lungen-Shunt-Anteil (LSF) wird berechnet.

Das Tumor-zu-normal-Leber-Verhältnis (TNR) wird durch Platzieren einer ROI über dem Bereich maximaler Tumoraufnahme und einer größenangepassten ROI über normalem Leberparenchym berechnet; das Zählverhältnis wird als TNR aufgezeichnet. Basierend auf dem vom interventionellen Radiologen bereitgestellten CT-Tumorvolumen (cc) wird die perfundierte Lebermasse (kg) durch Multiplikation mit der Lebergewebedichte (1,03 g/cc) erhalten. Die zu verabreichende therapeutische Aktivität wird berechnet.

Der Kalibrierungsfaktor beträgt 50 für 90Y und 34 für 188Re. Die kohortenspezifische Tumordosis wird verabreicht, wobei sichergestellt wird, dass die mittlere Absorptionsdosis an Lungen und normaler Leber 30 Gy nicht überschreitet und die Knochenmarksdosis 2 Gy nicht überschreitet.

Vor der Behandlung wird die Mikrokatheterposition unter DSA erneut bestätigt, und die berechnete Aktivität von 188Re-Mikrosphären (oder Standard-90Y-Mikrosphären) wird langsam infundiert. Intraprozedurale DSA-Bilder werden aufgenommen, um Stase oder nahezu Stase des Flusses zu bestätigen. Der Katheter wird nach der Infusion mit Kochsalzlösung gespült. Die Restaktivität in der Flasche und im Verabreichungsset wird gemessen, um die netto verabreichte Dosis zu bestimmen. Die Strahlenexposition im Leberbereich, an der Injektionsstelle und in einem Meter Entfernung wird aufgezeichnet. Die Post-SIRT-Tumordosis wird mit der monokompartmentalen Methode geschätzt.

Nach der Therapie werden während des Krankenhausaufenthalts des Patienten serielle Ganzkörperbilder aufgenommen, und ein SPECT/CT-Scan wird nach 24-48 Stunden durchgeführt, um die Biodistribution der Mikrosphären zu dokumentieren. Bei ausgewählten Patienten können zusätzliche Bildgebungen durchgeführt werden, um die Dosimetrie zu verfeinern, abhängig von logistischer Machbarkeit und Radionuklid-Halbwertszeit. Eine personalisierte Nachbehandlungsdosimetrie wird durchgeführt, indem ROIs auf verarbeiteten SPECT/CT-Bildern über Leber, Tumor, Lungen und Milz gezeichnet und die MIRD-Formel innerhalb der Dosimetriesoftware angewendet wird, um Absorptionsdosen für jedes Organ und den Tumor zu berechnen. Während des Krankenhausaufenthalts werden Labortests (CBC, LFT, RFT) wiederholt und alle unerwünschten Ereignisse dokumentiert. Patienten werden nach der 48-Stunden-Bildgebung entlassen, wenn sie klinisch stabil sind.

Studienendpunkte:

Primärer Endpunkt:

Rate dosislimitierender Toxizitäten (DLT) (Tag 1 - Tag 28): Anteil der Patienten, die ≥1 behandlungsbedingte DLT innerhalb von 28 Tagen nach SIRT erleiden, beurteilt gemäß CTCAE v5.0 durch den Sicherheitsüberprüfungsausschuss (SRC).

Vordefinierte dosislimitierende Toxizitäten (DLTs):

DLTs sind definiert als eine der folgenden behandlungsbedingten Toxizitäten, die innerhalb von Tag 1 bis Tag 28 nach SIRT auftreten, die CTCAE v5.0-Grad-Schwellenwerte erfüllen und vom Sicherheitsüberprüfungsausschuss (SRC) als dem Untersuchungspräparat oder Vergleichspräparat zuzuschreibend beurteilt werden.

i. Hepatische Toxizitäten: Strahleninduzierte Lebererkrankung (RILD): Entwicklung von Gelbsucht und/oder Aszites mit einem unverhältnismäßigen Anstieg der alkalischen Phosphatase, ohne Tumorprogression, Gallengangsobstruktion oder Virushepatitis-Schub.

ii. Strahlenhepatitis: Definiert als ein Anstieg von AST, ALT, ALP oder Bilirubin in Verbindung mit klinischen Merkmalen einer Hepatitis, die auf SIRT zurückzuführen ist. Strahlenhepatitis wird berücksichtigt, wenn die Toxizität Grad III oder höher ist.

iii. Gastrointestinale Toxizitäten: Gastroduodenalulkus oder gastrointestinale Blutung: Bestätigt durch Endoskopie oder Bildgebung, Schweregrad ≥ 3, zuzuschreibend der Nicht-Zieldeposition von Mikrosphären.

iv. Biliäre Toxizität: Ereignisse Grad ≥ 3 wie Gallengangstenose, Cholangitis oder Gallengangverletzung.

v. Pulmonale Toxizität:

  1. Strahlenpneumonitis: Klinische und radiologische Hinweise auf Pneumonitis mit CTCAE v5.0 Grad ≥ 3, zuzuschreibend dem Shunting von Mikrosphären in die Lungen.

    Konstitutionelles / Post-Embolisationssyndrom:

  2. Post-Radioembolisationssyndrom, das Grad ≥ 3 für eines der folgenden Kriterien erfüllt:

Übelkeit/Erbrechen Bauchschmerzen Müdigkeit Appetitverlust oder Gewichtsverlust (>10% vom Ausgangswert)

Andere schwerwiegende Toxizitäten:

vi. Jede andere behandlungsbedingte nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 3, die vom SRC als klinisch signifikant erachtet wird.

vii. Hämatologische Toxizität Grad ≥ 4, die >7 Tage anhält, zuzuschreibend der Studienbehandlung.

DLT-Charakterisierungsparameter:

Für jede DLT müssen die folgenden Details systematisch im Fallberichtsbogen (CRF) dokumentiert und vom SRC überprüft werden:

  1. Art der Toxizität: präziser medizinischer Begriff gemäß CTCAE v5.0
  2. Grad: maximal erreichte Schwere
  3. Zeit bis zum Auftreten: Intervall vom Ende der Mikrosphäreninfusion bis zur ersten Dokumentation der Toxizität
  4. Dauer: Anzahl der Tage vom Auftreten bis zur Auflösung oder Stabilisierung
  5. Erg ergriffene Maßnahmen: Behandlungsmodifikation, Hospitalisierung, Dosisunterbrechung oder supportive Maßnahmen
  6. Ausgang: genesen/aufgelöst, andauernd, genesen mit Folgeschäden, Tod oder unbekannt

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs/SAEs):

Inzidenz, Art und Schwere von TEAEs/SAEs vom Ende des Eingriffs bis 12 Wochen (Zeitpunkte: Ende des Eingriffs, 12 h, 24 h, Tag 7, Tag 14, Wochen 4, 8, 12), eingestuft nach CTCAE v5.0, Kausalität nach WHO-UMC. Alle SAEs werden gemäß NDCT 2019 gemeldet und entschädigt, über eine dafür gekaufte Versicherung.

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis:

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) sind solche, die zum Tod führen, lebensbedrohlich sind, einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder einen bestehenden Krankenhausaufenthalt verlängern, zu erheblicher Behinderung führen, angeborene Anomalien verursachen oder ein dringendes Eingreifen erfordern, um dauerhaften Schaden zu verhindern. SAEs werden gemäß dem Dritten Zeitplan der New Drugs and Clinical Trials Rules, 2019, aufgezeichnet und gemeldet.

SAE-Meldungszeitplan:

  1. Erste IEC/IRB-Benachrichtigung: Jedes SAE wird innerhalb von 24 Stunden nach seinem Auftreten dem Instituts-Ethikkomitee (IEC) mit einem Begleitschreiben des Hauptuntersuchungsleiters (PI) gemeldet.
  2. Folge-IEC/IRB-Bericht: Ein detaillierter Folge-SAE-Bericht wird innerhalb von 14 Kalendertagen nach Auftreten eingereicht.
  3. Format und Modus: Das SAE-Berichtspaket wird sowohl als Hardcopy als auch als Softcopy (MS Word-Format) an das IEC-Büro gesendet.
  4. Das IEC wird seine Stellungnahme/Empfehlung (einschließlich Kausalität und Entschädigung, falls zutreffend) innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt des SAE-Dossiers durch das IEC an CDSCO/DCGI senden, mit Kopie an den Sponsor.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
  • Telefonnummer: +91-9781533400
  • E-Mail: shuklajaya@gmail.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
  • Telefonnummer: +91 9855426320
  • E-Mail: navkal2004@yahoo.com

Studienorte

  • Indien
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Indien, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Kontakt:
          • Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
          • Telefonnummer: +91-9781533400
          • E-Mail: shuklajaya@gmail.com
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
        • Unterermittler:
          • Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
        • Unterermittler:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
        • Unterermittler:
          • Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
        • Unterermittler:
          • Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
        • Unterermittler:
          • Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
        • Unterermittler:
          • Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Tata Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
          • Telefonnummer: +91-9619811125
          • E-Mail: ameya2812@gmail.com
        • Unterermittler:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
        • Unterermittler:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indien, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
          • Telefonnummer: +91-8195930013
          • E-Mail: drkanis@gmail.com
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
        • Unterermittler:
          • Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
        • Unterermittler:
          • Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
    • Puducherry
      • Puducherry, Puducherry, Indien, 605006
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
          • Telefonnummer: +91-79442357488
          • E-Mail: santhakumar9001@gmail.com
        • Unterermittler:
          • Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
        • Unterermittler:
          • Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
        • Unterermittler:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
    • South Delhi
      • Delhi, South Delhi, Indien, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
          • Telefonnummer: +91-9868658057
          • E-Mail: shiv223@gmail.com
        • Hauptermittler:
          • Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
        • Unterermittler:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
        • Unterermittler:
          • Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
        • Unterermittler:
          • Prof. Shalimar, DM Gastroenterology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter größer oder gleich 18 Jahre (männlich oder weiblich)
  2. Histologisch oder radiologisch bestätigte Diagnose von HCC, die als inoperabel eingestuft wird
  3. Barcelona Clinic Liver Cancer Stadium B mit ECOG-Leistungsstatus zwischen 0 und 2
  4. Mindestens eine messbare Läsion mit größtem Durchmesser größer oder gleich 5 cm in der Schnittbildgebung
  5. Pfortaderthrombose kann vorhanden oder nicht vorhanden sein

  6. Laborparameter:

    1. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg pro dL
    2. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg pro dL
    3. AST oder ALT kleiner oder gleich 5-fache obere Normgrenze
    4. Leukozytenzahl größer oder gleich 1500 pro Mikroliter
    5. Thrombozytenzahl größer oder gleich 50000 pro Mikroliter
    6. Prothrombinzeit kleiner oder gleich 1,3-fache Kontrolle oder INR kleiner oder gleich 1,5
  7. Karnofsky-Leistungsstatus größer als 70
  8. Fähigkeit und Bereitschaft zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung für die Teilnahme am IEC-genehmigten Protokoll

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden, oder die schwanger sind oder stillen
  2. Child-Pugh-Klasse C Leberfunktion
  3. Vorhandensein von extrahepatischen Metastasen
  4. Schwere chronische Lungenerkrankung mit Hypoxämie oder NYHA-Klasse drei oder vier Herzinsuffizienz
  5. Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
  6. Instabile Arrhythmie oder symptomatische Herzerkrankung
  7. Jede andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Studienteilnahme beeinträchtigen würde
  8. Anamnese einer anderen Malignität außer adäquat behandelten Basalzellkarzinoms oder Zervixkarzinoms in situ innerhalb der letzten fünf Jahre
  9. Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung
  10. Aktive unkontrollierte bakterielle Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  11. Leberruptur, Tumordurchbruch der Leberkapsel, Tumorinvasion des Gallengangsystems oder Gallengangsobstruktion
  12. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Untersuchungs- oder Vergleichsmikrosphären
  13. Frühere Behandlung mit Selective Internal Radiation Therapy (SIRT)
  14. Geschätzte Gesamtüberlebenszeit weniger als einen Monat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 188Re-SIRT
Der experimentelle Arm wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Biodistribution und vorläufige Wirksamkeit von einheimischen 188Re-Mikrosphären für SIRT bei nicht resezierbarem HCC bewerten. Teilnehmer werden in drei Dosis-Kohorten (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) eingeschlossen, wobei pro Kohorte 4 Patienten 188Re-Mikrosphären erhalten. Vor der Therapie werden klinische Bewertungen, Labortests, Serologie, Child-Pugh-Score, AFP, Pfortaderstatus und Triple-Phase-CT/MRT/PET-CT durchgeführt. Am Tag der SIRT wird eine Lungen-Shunt-Studie mit 99mTc-Mikrosphären durchgeführt, um die für die beabsichtigte Dosis erforderliche Aktivität der 188Re-Mikrosphären zu berechnen. 188Re-Mikrosphären werden über einen einzelnen Femoralarterienkatheter unter DSA verabreicht, gefolgt von einer Post-Therapie-SPECT/CT zur Biodistribution und Dosimetrie. Die Patienten werden bis zu 12 Wochen hinsichtlich Laborparametern, unerwünschten Ereignissen und Tumoransprechen gemäß mRECIST überwacht. Eine Dosissteigerung erfolgt nur, wenn bei nicht mehr als 1 von 3 Patienten dosislimitierende Toxizitäten beobachtet werden.
Gerät: 188Re-Mikrosphären
Indigene 188Re-Mikrosphären werden über einen Femoralarterienkatheter unter DSA für die intraarterielle SIRT verabreicht. Am selben Tag werden eine prätherapeutische angiographische Kartierung und eine Lungen-Shunt-Bewertung mit 99mTc-Mikrosphären durchgeführt, um die hepatische arterielle Anatomie darzustellen, extrahepatische Shunts zu erkennen und den Lungen-Shunt-Anteil für die Schätzung der verabreichten Aktivität zu bestimmen. Die 188Re-Mikrosphären werden selektiv in die den Tumor versorgende Leberarterie infundiert, mit intraprozeduraler DSA-Überwachung für die Katheterplatzierung und Stase. Eine posttherapeutische SPECT/CT wird 24-48 Stunden nach der Verabreichung durchgeführt, was eine genaue Bestätigung der Mikrosphärenverteilung und Dosimetrie ermöglicht – ein Vorteil gegenüber standardmäßigen 90Y-Theraspheres, die separate Bildgebungen vor und nach dem Eingriff erfordern. Dieser Einzelsitzungsansatz reduziert die Verfahrenskomplexität und den Ressourcenverbrauch. Die Patienten werden bis zu 12 Wochen hinsichtlich Laborparametern, unerwünschten Ereignissen und Tumoransprechen nach mRECIST-Kriterien überwacht.
Andere Namen:
  • 188Re-Metall-Mikrokugeln
Aktiver Komparator: 90Y-SIRT
Die Vergleichsgruppe zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit, Biodistribution und vorläufige Wirksamkeit von 188Re-Mikrosphären mit der Standardtherapie 90Y-Mikrosphären für die SIRT bei nicht resezierbarem HCC zu vergleichen. Die Tumordosis-Eskalation wird phasenweise über drei Gruppen durchgeführt, die 80-100, 100-150 und 150-200 Gy erhalten. Vor der Therapie werden die Patienten klinisch untersucht, Laboruntersuchungen, serologische Tests und Bildgebung mit Triple-Phase-CT/MRT/PET-CT durchgeführt. 99mTc-MAA wird mindestens eine Woche vor der SIRT über einen transarteriellen Katheter verabreicht, der durch Femoralarterienpunktion unter DSA platziert wird, um die Lungen-Shunt-Abschätzung und die Bestimmung der therapeutischen Dosis von 90Y-Theraspheres durchzuführen. Am Tag der SIRT wird der Patient erneut katheterisiert, und die berechnete Y90-Theraspheres-Dosis wird unter DSA verabreicht. Nach der Therapie wird eine PET-CT durchgeführt, um die Biodistribution zu beurteilen. Die Dosis-Eskalation wird nur fortgesetzt, wenn bei nicht mehr als 1 von 3 Patienten eine dosislimitierende Toxizität beobachtet wird.
Gerät: 90Y-Theraspheres
Standard-of-Care 90Y-Theraspheres werden über einen Femoralarterienkatheter unter digitaler Subtraktionsangiographie (DSA) zur intraarteriellen SIRT verabreicht. Prätherapeutische angiographische Kartierung und 99mTc-MAA-Lung-Shunt-Studie werden mindestens eine Woche vor der SIRT durchgeführt, um die hepatische arterielle Anatomie darzustellen, extrahepatische Shunts zu erkennen und den Lung-Shunt-Anteil für die personalisierte Dosisberechnung zu bestimmen. Am Tag der Therapie erfolgt eine zweite Femoralarterienkatheterisierung, und die berechnete 90Y-Theraspheres-Dosis wird selektiv in die den Tumor versorgende Leberarterie infundiert. Intraprozedurale DSA-Bildgebung überwacht die Katheterposition, Stase und Mikrokugelabgabe. Posttherapeutische PET-CT wird durchgeführt, um die Mikrokugelverteilung zu beurteilen. Die absorbierten Dosen für Tumor, gesunde Leber und Lunge werden mit der Partitionsmethode geschätzt. Patienten werden bis zu 12 Wochen hinsichtlich Laborparametern, unerwünschten Ereignissen und Tumoransprechen nach mRECIST-Kriterien überwacht.
Andere Namen:
  • 90Y-Glasmikrokügelchen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT), bewertet nach CTCAE v4.0
Zeitfenster: Tag 1 - Tag 28 nach SIRT
Das Microspheres-Kalt-Kit ist eine einzigartige, GMP-konforme innovative Formulierung mit verbesserter Haltbarkeit und Erschwinglichkeit. Die klinische Validierung von 188Re-Mikrosphären bei einem breiten Spektrum von Patienten im ganzen Land (Pan-Indien) wird die Marktreife sicherstellen. Sobald verfügbar, hat diese kostengünstige Behandlung das Potenzial, einer großen Anzahl von Patienten mit HCC zu nützen, die zuvor nur begrenzten Zugang zu solchen Therapien hatten. Der primäre Endpunkt wird die Bewertung der dosislimitierenden Toxizität (DLT) vom Tag 1 bis Tag 28 sein. Der Anteil der Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der SIRT eine oder mehr behandlungsbedingte DLT erleben, bewertet nach CTCAE v5.0 durch das Sicherheitsüberprüfungskomitee, wird festgehalten.
Tag 1 - Tag 28 nach SIRT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Fünf Zeitpunkte: Baseline und Woche 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Der systolische und diastolische Blutdruck (mmHg) wird bei jedem Besuch gemessen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird separat für den systolischen und diastolischen Blutdruck als Differenz zwischen Ausgangswert und Werten nach der Behandlung berechnet. Die Ergebnisse werden für jede Komponente mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Fünf Zeitpunkte: Baseline und Woche 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Änderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Fünf Zeitpunkte: Baseline sowie Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Die Körpertemperatur (°C) wird bei jedem Besuch gemessen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Differenz zwischen dem Ausgangswert und den Körpertemperaturwerten nach der Behandlung berechnet und mit deskriptiven Statistiken zusammengefasst.
Fünf Zeitpunkte: Baseline sowie Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Fünf Zeitpunkte: Baseline und Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Die Herzfrequenz (Schläge pro Minute) wird bei jedem Besuch gemessen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als Differenz zwischen den Werten der Herzfrequenz nach der Behandlung und den Ausgangswerten berechnet und mithilfe deskriptiver Statistiken zusammengefasst.
Fünf Zeitpunkte: Baseline und Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Inzidenz klinisch signifikanter EKG-Rhythmusstörungen
Zeitfenster: Fünf Zeitpunkte: Baseline und Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Die Inzidenz neuer oder sich verschlechternder klinisch signifikanter EKG-Anomalien, einschließlich Arrhythmien oder Erregungsleitungsstörungen, die im 12-Kanal-EKG festgestellt werden, wird dokumentiert.
Fünf Zeitpunkte: Baseline und Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei EKG-Intervallparametern
Zeitfenster: Fünf Zeitpunkte: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Standard-12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen werden bei jedem Besuch durchgeführt. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird für die folgenden Intervallparameter berechnet, gemessen in Millisekunden: PR-Intervall, QRS-Dauer und korrigiertes QT-Intervall (QTc). Jeder Parameter wird innerhalb dieses Endpunkts separat mit deskriptiven Statistiken analysiert und berichtet.
Fünf Zeitpunkte: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im ECOG-Leistungsstatus-Score
Zeitfenster: Baseline und Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Der funktionelle Status wird mit der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Skala (Bereich 0-5) bewertet. Veränderungen vom Ausgangs-ECOG-Score werden bei jedem Nachbeobachtungstermin zusammengefasst.
Baseline und Wochen 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien Grad ≥3 gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Fünf Zeitpunkte: Ausgangswert und Woche 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Die Laborsicherheit wird anhand von CTCAE Version 5.0 bewertet. Hämatologieparameter (vollständiges Blutbild), Leberfunktionstests (Bilirubin, ALP, AST, ALT), Nierenfunktionstests (Serumkreatinin, Harnstoff) und Gerinnungsparameter (PT, INR) werden gemäß den CTCAE-Kriterien eingestuft. Das Ergebnis wird als Anzahl und Anteil der Teilnehmer zusammengefasst, die während der Nachbeobachtungszeit nach SIRT mindestens eine Laboranomalie der Stufe ≥3 aufweisen.
Fünf Zeitpunkte: Ausgangswert und Woche 2, 4, 8, 12 nach SIRT
Systemische Exposition gegenüber Radioaktivität
Zeitfenster: Fünf Zeitpunkte: Stunde 0, 2, 12, 24 und 48
Dies wird durch die Messung der Blut- und Urin-Zeitaktivität in verschiedenen Intervallen nach der Infusion bewertet, um die systemische Kinetik zu charakterisieren und die Strahlendosis im Knochenmark abzuschätzen.
Fünf Zeitpunkte: Stunde 0, 2, 12, 24 und 48
Quantitative Abschätzung der posttherapeutischen Biodistribution und absorbierten Dosis mittels SPECT/CT
Zeitfenster: Tag 0, Tag 1, Tag 2

Die Biodistribution und Dosimetrie nach der Therapie werden mittels quantitativer Einzelphotonen-Emissionscomputertomographie-Computertomographie (SPECT-CT) bewertet. Dosimetrische Parameter umfassen den Lungen-Shunt-Anteil, das Tumor-zu-gesundes-Leber-Aufnahmeverhältnis, die mittlere absorbierte Tumordosis, die mittlere absorbierte Dosis des gesunden Lebergewebes und die mittlere absorbierte Lungendosis, berechnet mit MIRD-basierten (Medical Internal Radiation Dose) oder voxelbasierten Dosimetriemethoden.

Diese Parameter werden pro Teilnehmer in ein einzelnes binäres Ergebnis aggregiert, definiert als akzeptable Dosimetrie nach der Therapie, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Tumorabsorbierte Dosis ≥ protokollspezifizierter therapeutischer Schwellenwert
  2. Mittlere absorbierte Dosis des gesunden Lebergewebes innerhalb vordefinierter Sicherheitsgrenzen
  3. Mittlere absorbierte Lungendosis innerhalb vordefinierter Sicherheitsgrenzen Das Ergebnis wird als Anzahl und Anteil der Teilnehmer, die die Kriterien für akzeptable Dosimetrie erfüllen, berichtet.
Tag 0, Tag 1, Tag 2
Bewertung der vorläufigen therapeutischen Wirksamkeit von 188Re-SIRT mittels radiologischer Ansprechrate
Zeitfenster: Einzelner Zeitpunkt: Woche 8 nach SIRT
Die vorläufige antitumorale Aktivität wird anhand des radiologischen Tumoransprechens gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) bewertet. Teilnehmer werden als solche mit kompletter Remission (CR), partieller Remission (PR), stabiler Erkrankung (SD) oder progressiver Erkrankung (PD) kategorisiert. Die Ergebnisse werden separat zusammengefasst als objektive Ansprechrate (Anteil der Teilnehmer mit CR oder PR) und Krankheitskontrollrate (Anteil mit CR, PR oder SD).
Einzelner Zeitpunkt: Woche 8 nach SIRT
Evaluation of Preliminary Therapeutic Efficacy of 188Re-SIRT via Biochemical Response
Zeitfenster: Drei Zeitpunkte: Baseline, Woche 8 und Woche 12 nach SIRT
Die biochemische Reaktion wird anhand der Veränderung des Alpha-Fetoprotein (AFP)-Serumspiegels gegenüber dem Ausgangswert bewertet, gemessen in Nanogramm pro Milliliter (ng/mL)
Drei Zeitpunkte: Baseline, Woche 8 und Woche 12 nach SIRT
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Lebensqualitätswerten gemessen mit dem World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat und 3 Monate nach SIRT
Die Lebensqualität wird mithilfe des WHOQOL-BREF-Fragebogens bewertet, der physische, psychologische, soziale und umweltbezogene Bereiche erfasst. Die Bereichs-Scores reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen. Die Ergebnisse werden als mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zusammengefasst, und die Responder-Rate wird als klinisch bedeutsame Veränderung von ≥10 Punkten definiert.
Baseline, 1 Monat und 3 Monate nach SIRT
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei hepatozellulärem Karzinom-spezifischen Symptom-Scores gemessen mit dem EORTC QLQ-HCC18
Zeitfenster: Baseline, 1 Monat und 3 Monate nach SIRT
Die krankheitsspezifische Symptombelastung wird mit dem EORTC QLQ-HCC18-Fragebogen bewertet. Die Domänenscores reichen von 0 bis 100, wobei höhere Scores auf eine größere Symptombelastung (schlechtere Symptome) hinweisen. Die Ergebnisse werden als mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und als Anteil der Teilnehmer zusammengefasst, die eine klinisch bedeutsame Veränderung erfahren, definiert als eine Veränderung von ≥10 Punkten.
Baseline, 1 Monat und 3 Monate nach SIRT
Anteil der Teilnehmer, die die zusammengesetzten Verfahrenssicherheitskriterien für SIRT erfüllen
Zeitfenster: Einzelzeitpunkt: Unmittelbar nach Durchführung der SIRT

Die prozedurale Sicherheit und die technische Leistung von SIRT werden anhand eines zusammengesetzten prozeduralen Endpunkts bewertet. Für jeden Teilnehmer wird der Eingriff als erfolgreich und sicher eingestuft, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  1. Erfolgreiche selektive Katheterabgabe von Re-188-Mikrosphären an das beabsichtigte hepatische arterielle Territorium
  2. Fehlen einer Ablagerung von Mikrosphären außerhalb des Ziels in der Bildgebung nach der Therapie
  3. Strahlenexposition, gemessen über der Leber, an der Injektionsstelle und in einem Abstand von einem Meter nach der Verabreichung der Mikrosphären Das Ergebnis wird als Anzahl und Anteil der Teilnehmer, die alle prozeduralen Sicherheitskriterien erfüllen, berichtet.
Einzelzeitpunkt: Unmittelbar nach Durchführung der SIRT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Mitarbeiter

Indian Council of Medical Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PGI/IEC/2025/EIC001348
  • 2025-26-247480 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Indian Council of Medical Research)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten können auf angemessene Anfragen hin geteilt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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