Microesferas asequibles fabricadas en India para el tratamiento del cáncer de hígado (ReLIVE)
Estudio Multicéntrico sobre Microesferas Indígenas y Asequibles para la Terapia de Radiación Interna Selectiva (SIRT) del Cáncer de Hígado Irresecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo del estudio: Escalado de dosis en Fase 1 de microesferas de 188Re con brazo comparador (Seguridad y eficacia primaria)
Diseño del estudio: Este es un estudio de Fase I abierto, multicéntrico, aleatorizado, de escalado de dosis con un brazo de comparador activo (90Y-Theraspheres). El estudio se iniciará en el PGIMER, Chandigarh, India y los demás centros participantes (AIIMS, Nueva Delhi, India y TMH, Mumbai, India) se añadirán de forma escalonada.
Entorno del estudio:
El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Medicina Nuclear del PGIMER Chandigarh, que servirá como departamento coordinador y ejecutor principal, en colaboración con los Departamentos de Hepatología, Gastroenterología y el Centro de Fase I de la Unidad de Farmacología Clínica del PGIMER Chandigarh, para el cribado de pacientes, confirmación de elegibilidad, experiencia relacionada con el fármaco terapéutico y la dosimetría, y la realización general de la Terapia de Radiación Interna Selectiva (SIRT) en pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC).
Diseño del estudio:
El estudio emplea un diseño de escalado de dosis 3+3 en el brazo de investigación (188Re), con aleatorización paralela a un comparador activo (90Y) dentro de cada cohorte en una proporción 2:1. Se planifican tres cohortes secuenciales de dosis absorbida por el tumor (80-100 Gy, 100-150 Gy y 150-200 Gy). Las decisiones de escalado de dosis se basarán en la aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante la ventana de evaluación predefinida de 28 días y serán adjudicadas por un Comité de Revisión de Seguridad (SRC) independiente. El tamaño total de muestra planificado es de 18 pacientes (12 en el brazo de 188Re y 6 en el brazo de 90Y).
Protocolo del estudio:
Todos los pacientes se someterán a una evaluación preterapéutica detallada por parte del equipo multidisciplinario del estudio antes del procedimiento. Esta evaluación incluirá una historia médica completa, examen físico, revisión del estado funcional e investigaciones de laboratorio. Se asesorará a los pacientes sobre el procedimiento, los beneficios esperados y los riesgos potenciales, y se obtendrá el consentimiento informado por escrito antes de cualquier intervención específica del estudio.
Se realizará dosimetría preterapéutica para determinar la viabilidad del tratamiento y calcular la actividad a administrar. En el brazo de 188Re, se realizará un estudio de derivación pulmonar utilizando microesferas marcadas con 99mTc el día de la terapia; en el brazo de 90Y, se realizará una gammagrafía con 99mTc-MAA al menos una semana antes de la terapia para que se pueda importar la dosis deseada. En ambos casos, se colocará un microcatéter mediante punción de la arteria femoral bajo guía de angiografía por sustracción digital (DSA) en la rama arterial hepática prevista. Se infundirá una dosis exploratoria de 3-5 mCi (111-185 MBq) de microesferas radiomarcadas. Se adquirirán imágenes planares de cuerpo completo utilizando una gammacámara equipada con un colimador apropiado, seguidas de SPECT/TC regional que incluya el hígado y el tumor. Se realizará corrección de atenuación específica para cada paciente utilizando mapas de atenuación derivados del componente de TC del paciente. La interpretación de las imágenes será realizada de forma independiente por dos médicos de medicina nuclear. Se dibujarán regiones de interés (ROI) en el hígado, el tumor y los pulmones en proyecciones anterior y posterior para calcular los recuentos de la media geométrica. Se calculará la fracción de derivación pulmonar (LSF).
La relación tumor-hígado normal (TNR) se calculará colocando una ROI sobre el área de máxima captación tumoral y una ROI de tamaño similar sobre el parénquima hepático normal; la relación de recuentos se registrará como TNR. Basándose en el volumen tumoral en TC (cc) proporcionado por el radiólogo intervencionista, se obtendrá la masa hepática perfundida (kg) mediante multiplicación con la densidad del tejido hepático (1,03 g/cc). Se calculará la actividad terapéutica a administrar.
El factor de calibración es 50 para 90Y y 34 para 188Re. Se administrará la dosis tumoral especificada para la cohorte, asegurando que la dosis media absorbida por los pulmones y el hígado normal no exceda los 30 Gy, y que la dosis en la médula ósea no exceda los 2 Gy.
Antes del tratamiento, se reconfirmará la posición del microcatéter bajo DSA, y se infundirá lentamente la actividad calculada de microesferas de 188Re (o microesferas de 90Y de atención estándar). Se adquirirán imágenes DSA intraprocedimiento para confirmar estasis o casi estasis del flujo. El catéter se lavará con solución salina después de la infusión. Se medirá la actividad residual en el vial y el sistema de administración para determinar la dosis neta administrada. Se registrará la exposición a la radiación en la región hepática, el sitio de inyección y a un metro. La dosis tumoral post-SIRT se estimará utilizando el método monocompartimental.
Posterapia, se obtendrán imágenes seriadas de cuerpo completo durante la estancia hospitalaria del paciente, y se realizará una gammagrafía SPECT/TC a las 24-48 horas para documentar la biodistribución de las microesferas. Se podrán obtener imágenes adicionales en pacientes seleccionados para refinar la dosimetría, dependiendo de la viabilidad logística y la vida media del radionúclido. Se realizará dosimetría personalizada posterapia dibujando ROI sobre el hígado, tumor, pulmones y bazo en las imágenes SPECT/TC procesadas y aplicando la fórmula MIRD dentro del software de dosimetría para calcular las dosis absorbidas por cada órgano y el tumor. Durante la hospitalización, se repetirán las pruebas de laboratorio (CBC, LFT, RFT) y se documentarán los eventos adversos. Los pacientes serán dados de alta después de la imagen de 48 horas, si están clínicamente estables.
Puntos finales del estudio:
Punto final primario:
Tasa de Toxicidad Limitante de Dosis (DLT) (Día 1-Día 28): Proporción de pacientes que experimentan ≥1 DLT relacionada con el tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la SIRT, adjudicada según CTCAE v5.0 por el Comité de Revisión de Seguridad (SRC).
Toxicidades Limitantes de Dosis (DLT) preespecificadas:
Las DLT se definen como cualquiera de las siguientes toxicidades relacionadas con el tratamiento que ocurren dentro del Día 1 al Día 28 posteriores a la SIRT, que cumplen con los umbrales de grado del CTCAE v5.0 y que son juzgadas por el Comité de Revisión de Seguridad (SRC) como atribuibles al producto en investigación o al comparador.
i. Toxicidades hepáticas: Enfermedad hepática inducida por radiación (RILD): Desarrollo de ictericia y/o ascitis con un aumento desproporcionado de la fosfatasa alcalina, en ausencia de progresión tumoral, obstrucción biliar o brote de hepatitis viral.
ii. Hepatitis por radiación: Definida como una elevación de AST, ALT, ALP o bilirrubina asociada con características clínicas de hepatitis, atribuible a la SIRT. Se considerará hepatitis por radiación cuando la toxicidad sea de Grado III o superior.
iii. Toxicidades gastrointestinales: Úlcera gastroduodenal o hemorragia gastrointestinal: Confirmada por endoscopia o imagen, gravedad de grado ≥ 3, atribuible a la deposición no dirigida de microesferas.
iv. Toxicidad biliar: Eventos de grado ≥ 3 como estenosis biliar, colangitis o lesión del conducto biliar.
v. Toxicidad pulmonar:
Neumonitis por radiación: Evidencia clínica y radiológica de neumonitis con grado CTCAE v5.0 ≥ 3, atribuible a la derivación de microesferas a los pulmones.
Síndrome constitucional / post-embolización:
- Síndrome post-radioembolización que cumple el grado ' ≥ 3 para cualquiera de los siguientes:
Náuseas/vómitos Dolor abdominal Fatiga Pérdida de apetito o pérdida de peso (>10% respecto al basal)
Otras toxicidades graves:
vi. Cualquier otra toxicidad no hematológica relacionada con el tratamiento de grado ≥ 3 considerada clínicamente significativa por el SRC.
vii. Toxicidad hematológica de grado ≥ 4 que persiste >7 días, atribuible al tratamiento del estudio.
Parámetros de caracterización de DLT:
Para cada DLT, se deben documentar sistemáticamente los siguientes detalles en el formulario de informe de caso (CRF) y ser revisados por el SRC:
- Tipo de toxicidad: término médico preciso según CTCAE v5.0
- Grado: máxima severidad alcanzada
- Tiempo hasta el inicio: Intervalo desde el final de la infusión de microesferas hasta la primera documentación de la toxicidad
- Duración: número de días desde el inicio hasta la resolución o estabilización
- Acción tomada: modificación del tratamiento, hospitalización, interrupción de la dosis o medidas de atención de soporte
- Resultado: recuperado/resuelto, en curso, recuperado con secuelas, muerte o desconocido
Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs/SAEs):
Incidencia, naturaleza y gravedad de TEAEs/SAEs desde el final del procedimiento hasta las 12 semanas (puntos temporales: final del procedimiento, 12 h, 24 h, Día 7, Día 14, Semanas 4, 8, 12), graduados por CTCAE v5.0, causalidad por WHO-UMC. Todos los SAE serán reportados y compensados según NDCT 2019, a través de un seguro adquirido para tal fin.
Evento Adverso Grave:
Los eventos adversos graves (SAE) son aquellos que resultan en muerte, son potencialmente mortales, requieren hospitalización o prolongan una estancia hospitalaria existente, conducen a una discapacidad significativa, causan anomalías congénitas o requieren intervención urgente para prevenir daño permanente. Los SAE serán registrados y reportados de acuerdo con el Tercer Anexo de las Reglas de Nuevos Medicamentos y Ensayos Clínicos, 2019.
Plazos de reporte de SAE:
- Notificación inicial al CEI/IRB: Cualquier SAE será reportado al Comité de Ética del Instituto (CEI) dentro de las 24 horas de su ocurrencia con una carta de presentación del Investigador Principal (PI).
- Informe de seguimiento al CEI/IRB: Se enviará un informe detallado de seguimiento del SAE dentro de los 14 días calendario posteriores a la ocurrencia.
- Formato y modo: El paquete de informe de SAE se enviará tanto en copia impresa como en copia digital (formato MS Word) a la oficina del CEI.
- El CEI enviará su opinión/recomendación (incluyendo causalidad y compensación, si aplica) a la CDSCO/DCGI, con copia al Patrocinador, dentro de los 30 días posteriores a la recepción del expediente del SAE por parte del CEI.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Número de teléfono: +91-9781533400
- Correo electrónico: shuklajaya@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Número de teléfono: +91 9855426320
- Correo electrónico: navkal2004@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
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Chandigarh
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Chandigarh, Chandigarh, India, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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Contacto:
- Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Número de teléfono: +91-9781533400
- Correo electrónico: shuklajaya@gmail.com
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Contacto:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Número de teléfono: +91 9855426320
- Correo electrónico: navkal2004@yahoo.com
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Investigador principal:
- Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
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Sub-Investigador:
- Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
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Sub-Investigador:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
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Sub-Investigador:
- Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
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Sub-Investigador:
- Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
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Sub-Investigador:
- Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
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Sub-Investigador:
- Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Tata Memorial Hospital
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Contacto:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
- Número de teléfono: +91-9969014183
- Correo electrónico: drvrangarajan@gmail.com
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Contacto:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
- Número de teléfono: +91-9619811125
- Correo electrónico: ameya2812@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
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Sub-Investigador:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
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Contacto:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
- Número de teléfono: +91-8195930013
- Correo electrónico: drkanis@gmail.com
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Contacto:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
- Número de teléfono: +91-8575827990
- Correo electrónico: radiol_tara@aiimsbhubaneswar.edu.in
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Investigador principal:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
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Sub-Investigador:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
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Sub-Investigador:
- Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
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Puducherry
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Puducherry, Puducherry, India, 605006
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
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Contacto:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
- Número de teléfono: +91-9486398901
- Correo electrónico: dhanapathih@gmail.com9486398901
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Contacto:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
- Número de teléfono: +91-79442357488
- Correo electrónico: santhakumar9001@gmail.com
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Sub-Investigador:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
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Sub-Investigador:
- Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
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Sub-Investigador:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
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South Delhi
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Delhi, South Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Contacto:
- Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
- Número de teléfono: +91-9868350491
- Correo electrónico: sashamim2002@gmail.com
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Contacto:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
- Número de teléfono: +91-9868658057
- Correo electrónico: shiv223@gmail.com
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Investigador principal:
- Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
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Sub-Investigador:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
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Sub-Investigador:
- Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
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Sub-Investigador:
- Prof. Shalimar, DM Gastroenterology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor o igual a 18 años (hombre o mujer)
- Diagnóstico confirmado histológica o radiológicamente de CHC considerado inoperable
- Estadio B de la Clínica de Cáncer de Hígado de Barcelona con estado funcional ECOG entre 0 y 2
- Al menos una lesión medible con diámetro mayor igual o superior a 5 cm en imágenes de sección transversal
- La trombosis de la vena porta puede estar presente o ausente
Criterios de laboratorio:
- Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg por dL
- Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg por dL
- AST o ALT menor o igual a 5 veces el límite superior de lo normal
- Recuento de leucocitos mayor o igual a 1500 por microlitro
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 50000 por microlitro
- Tiempo de protrombina menor o igual a 1,3 veces el control o INR menor o igual a 1,5
- Estado funcional de Karnofsky superior a 70
- Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito para la participación en el protocolo aprobado por el CEI
Criterios de exclusión:
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas o no puedan utilizar anticoncepción eficaz, o que estén embarazadas o en período de lactancia
- Función hepática clase C de Child-Pugh
- Presencia de metástasis extrahepáticas
- Enfermedad pulmonar crónica grave con hipoxemia o insuficiencia cardíaca clase tres o cuatro de la NYHA
- Infarto de miocardio en los últimos seis meses
- Arritmia inestable o enfermedad cardíaca sintomática
- Cualquier otra enfermedad grave no controlada que, en opinión del investigador, comprometería la participación en el estudio
- Antecedentes de otra malignidad, excepto carcinoma de células basales tratado adecuadamente o carcinoma cervical in situ en los últimos cinco años
- Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción
- Infección bacteriana activa no controlada que requiera terapia sistémica
- Rotura hepática, penetración tumoral de la cápsula hepática, invasión tumoral del sistema biliar u obstrucción biliar
- Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las microesferas del estudio o del comparador
- Tratamiento previo con Terapia de Radiación Interna Selectiva (SIRT)
- Supervivencia global estimada inferior a un mes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 188Re-SIRT
El brazo experimental evaluará la seguridad, tolerabilidad, biodistribución y eficacia preliminar de las microesferas de 188Re autóctonas para SIRT en CHC irresecable.
Los participantes se inscribirán en tres cohortes de dosificación (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) con 4 pacientes que recibirán microesferas de 188Re por cohorte.
Las evaluaciones previas a la terapia incluirán evaluación clínica, pruebas de laboratorio, serología, puntuación de Child-Pugh, AFP, estado de la vena porta y TC/RMN/PET-TC trifásico.
El estudio de derivación pulmonar utilizando microesferas de 99mTc se realizará el día de la SIRT para calcular la actividad de microesferas de 188Re necesaria para la dosis prevista.
Las microesferas de 188Re se administrarán mediante catéter único de la arteria femoral bajo DSA, seguido de SPECT/TC post-terapia para biodistribución y dosimetría.
Los pacientes serán monitorizados para parámetros de laboratorio, eventos adversos y respuesta tumoral hasta 12 semanas utilizando mRECIST.
La escalada de dosis procederá solo si no se observa toxicidad limitante de dosis en más de 1 de 3 pacientes.
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Los microesferas de 188Re se administrarán mediante catéter en la arteria femoral bajo DSA para la SIRT intraarterial.
El mismo día se realizará un mapeo angiográfico previo a la terapia y una evaluación del shunt pulmonar utilizando microesferas de 99mTc para delinear la anatomía arterial hepática, detectar shunts extrahepáticos y determinar la fracción de shunt pulmonar para la estimación de la actividad administrada.
Las microesferas de 188Re se infundirán selectivamente en la arteria hepática que irriga el tumor, con monitorización DSA intraprocedimiento para la colocación del catéter y la estasis.
La SPECT/TC post-terapia se realizará 24-48 horas después de la administración, permitiendo una confirmación precisa de la distribución de las microesferas y la dosimetría, lo cual es una ventaja sobre las Teraspheres de 90Y estándar que requieren imágenes separadas antes y después del procedimiento.
Este enfoque de sesión única reduce la complejidad del procedimiento y el uso de recursos.
Los pacientes serán monitorizados en cuanto a parámetros de laboratorio, eventos adversos y respuesta tumoral utilizando los criterios mRECIST hasta las 12 semanas.
Otros nombres:
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Comparador activo: 90Y-SIRT
El brazo comparador tiene como objetivo comparar la seguridad, tolerabilidad, biodistribución y eficacia preliminar de las microesferas de 188Re con las microesferas de 90Y, el tratamiento estándar para la SIRT en el HCC no resecable.
La escalada de dosis tumoral se llevará a cabo de forma escalonada en tres grupos que recibirán 80-100, 100-150 y 150-200 Gy.
Antes de la terapia, los pacientes se someterán a evaluación clínica, investigaciones de laboratorio, pruebas serológicas e imágenes con TC/MRI/PET-CT de triple fase.
Se administrará 99mTc-MAA mediante catéter transarterial colocado por punción de la arteria femoral bajo DSA al menos una semana antes de la SIRT para la estimación del shunt pulmonar y la determinación de la dosis terapéutica de 90Y-Theraspheres.
El día de la SIRT, el paciente será cateterizado nuevamente y la dosis calculada de Y90-Theraspheres se administrará bajo DSA.
Se realizará PET-CT post-terapia para evaluar la biodistribución.
La escalada de dosis continuará solo si no se observa toxicidad limitante de dosis en más de 1 de cada 3 pacientes.
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Los Theraspheres de 90Y estándar de atención se administrarán mediante catéter arterial femoral bajo angiografía por sustracción digital (DSA) para la SIRT intraarterial.
El mapeo angiográfico previo a la terapia y el estudio de derivación pulmonar con 99mTc-MAA se realizarán al menos una semana antes de la SIRT para delinear la anatomía arterial hepática, detectar derivaciones extrahepáticas y determinar la fracción de derivación pulmonar para el cálculo de dosis personalizado.
El día de la terapia, el paciente se someterá a una segunda cateterización de la arteria femoral, y la dosis calculada de Theraspheres de 90Y se infundirá selectivamente en la arteria hepática que irriga el tumor.
La imagen DSA intraprocedimiento monitorizará la posición del catéter, el estasis y la administración de microesferas.
Se realizará una PET-TC post-terapia para evaluar la distribución de las microesferas.
Las dosis absorbidas por el tumor, el hígado sano y los pulmones se estimarán mediante el método de partición.
Los pacientes serán monitorizados en cuanto a parámetros de laboratorio, eventos adversos y respuesta tumoral utilizando los criterios mRECIST hasta las 12 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de Participantes con Toxicidad Limitante de Dosis (TLD) según lo evaluado por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 28 posterior a la SIRT
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El kit en frío de microesferas es una formulación innovadora única, de grado GMP, con una vida útil mejorada y asequibilidad.
La validación clínica de las 188Re-Microesferas en un amplio espectro de pacientes a nivel nacional (toda la India) garantizará la preparación para el mercado.
Una vez disponible, este tratamiento rentable tiene el potencial de beneficiar a un gran número de pacientes con HCC que anteriormente tenían acceso limitado a dichas terapias.
El criterio de valoración principal será la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (TLD) desde el día 1 hasta el día 28.
Se anotará la proporción de pacientes que experimenten más de o igual a 1 TLD relacionado con el tratamiento dentro de los 28 días posteriores a SIRT, evaluada según CTCAE v5.0 por el Comité de Revisión de Seguridad.
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Día 1 - Día 28 posterior a la SIRT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el valor basal en la presión arterial
Periodo de tiempo: Cinco momentos temporales: Línea de base y Semana 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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La presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) se medirá en cada visita.
El cambio desde la línea base se calculará por separado para la presión arterial sistólica y diastólica como la diferencia entre los valores de la línea base y los posteriores al tratamiento.
Los resultados se resumirán utilizando estadísticas descriptivas para cada componente.
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Cinco momentos temporales: Línea de base y Semana 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Cambio Respecto al Valor Basal en la Temperatura Corporal
Periodo de tiempo: Cinco puntos temporales: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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La temperatura corporal (°C) se medirá en cada visita.
El cambio respecto a la línea de base se calculará como la diferencia entre los valores de temperatura corporal iniciales y posteriores al tratamiento, y se resumirá mediante estadísticas descriptivas.
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Cinco puntos temporales: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Cambio desde el Valor Basal en la Frecuencia Cardíaca
Periodo de tiempo: Cinco puntos temporales: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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La frecuencia cardíaca (latidos por minuto) se medirá en cada visita.
El cambio desde la línea de base se calculará como la diferencia entre los valores de frecuencia cardíaca posteriores al tratamiento y los de la línea de base, y se resumirá utilizando estadísticas descriptivas.
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Cinco puntos temporales: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Incidencia de Anomalías del Ritmo del ECG Clínicamente Significativas
Periodo de tiempo: Cinco puntos temporales: Línea base y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Se registrará la incidencia de anomalías ECG clínicamente significativas nuevas o que empeoren, incluidas arritmias o trastornos de la conducción, identificadas en el ECG de 12 derivaciones.
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Cinco puntos temporales: Línea base y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Cambio Respecto al Valor Basal en los Parámetros del Intervalo del ECG
Periodo de tiempo: Cinco puntos temporales: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Se obtendrán registros ECG estándar de 12 derivaciones en cada visita.
Se calculará el cambio desde el valor basal para los siguientes parámetros de intervalo medidos en milisegundos: intervalo PR, duración QRS e intervalo QT corregido (QTc).
Cada parámetro se analizará y reportará por separado dentro de esta medida de resultado utilizando estadística descriptiva.
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Cinco puntos temporales: Línea de base y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Cambio Desde el Valor Basal en la Puntuación del Estado de Desempeño ECOG
Periodo de tiempo: Baseline y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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El estado funcional se evaluará utilizando la escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (rango 0-5).
Los cambios respecto a la puntuación basal del ECOG se resumirán en cada visita posterior al tratamiento.
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Baseline y semanas 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Número de participantes con anomalías de laboratorio de grado ≥3 evaluadas mediante CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Cinco puntos temporales: Línea base y Semana 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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La seguridad en el laboratorio se evaluará utilizando la versión 5.0 del CTCAE.
Los parámetros hematológicos (hemograma completo), las pruebas de función hepática (bilirrubina, ALP, AST, ALT), las pruebas de función renal (creatinina sérica, urea) y los parámetros de coagulación (TP, INR) se clasificarán según los criterios del CTCAE.
El resultado se resumirá como el número y la proporción de participantes que experimenten al menos una anomalía de laboratorio de Grado ≥3 durante el período de seguimiento posterior a la SIRT.
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Cinco puntos temporales: Línea base y Semana 2, 4, 8, 12 post-SIRT
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Exposición Sistémica a la Radiactividad
Periodo de tiempo: Cinco puntos temporales: Hora 0, 2, 12, 24 y 48
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Esto se evaluará midiendo la actividad temporal en sangre y orina en varios intervalos después de la infusión para caracterizar la cinética sistémica y estimar la dosis de radiación en la médula ósea.
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Cinco puntos temporales: Hora 0, 2, 12, 24 y 48
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Estimación Cuantitativa de la Biodistribución Post-terapia y la Dosis Absorbida Mediante SPECT/CT
Periodo de tiempo: Día 0, Día 1, Día 2
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La biodistribución y dosimetría post-terapia se evaluarán mediante tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT-CT) cuantitativa. Los parámetros dosimétricos incluirán fracción de derivación pulmonar, relación de captación tumor-hígado normal, dosis media absorbida por el tumor, dosis media absorbida por el hígado normal y dosis media absorbida por el pulmón, calculados mediante métodos dosimétricos basados en Medical Internal Radiation Dose (MIRD) o basados en vóxeles. Estos parámetros se agregarán en un único resultado binario por participante, definido como dosimetría post-terapia aceptable, cumpliendo todos los siguientes criterios:
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Día 0, Día 1, Día 2
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Evaluación de la Eficacia Terapéutica Preliminar de 188Re-SIRT mediante Respuesta Radiológica
Periodo de tiempo: Punto único en el tiempo: Semana 8 post-SIRT
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La actividad antitumoral preliminar se evaluará según la respuesta tumoral radiológica utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos modificados (mRECIST).
Los participantes se clasificarán como aquellos que presentan respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD).
Los resultados se resumirán por separado como Tasa de Respuesta Objetiva (proporción de participantes que logran CR o PR) y Tasa de Control de la Enfermedad (proporción que logra CR, PR o SD).
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Punto único en el tiempo: Semana 8 post-SIRT
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Evaluación de la Eficacia Terapéutica Preliminar de 188Re-SIRT mediante Respuesta Bioquímica
Periodo de tiempo: Tres momentos temporales: Línea de base, Semana 8 y Semana 12 post-SIRT
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La respuesta bioquímica se evaluará mediante el cambio desde el valor basal en los niveles séricos de alfa-fetoproteína (AFP), medidos en nanogramos por mililitro (ng/mL)
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Tres momentos temporales: Línea de base, Semana 8 y Semana 12 post-SIRT
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Cambio Desde la Línea de Base en las Puntuaciones de Calidad de Vida Medidas por el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Mundial de la Salud-BREF (WHOQOL-BREF)
Periodo de tiempo: Línea de base, 1 mes y 3 meses tras SIRT
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La calidad de vida se evaluará mediante el cuestionario WHOQOL-BREF, que evalúa los dominios físico, psicológico, social y ambiental.
Las puntuaciones de los dominios oscilan entre 0 y 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mejor calidad de vida.
Los resultados se resumirán como el cambio medio respecto al valor basal y las tasas de respuesta definidas como un cambio clínicamente significativo de ≥10 puntos.
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Línea de base, 1 mes y 3 meses tras SIRT
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Cambio Desde el Valor Basal en las Puntuaciones de Síntomas Específicos del Carcinoma Hepatocelular Medidos Mediante el EORTC QLQ-HCC18
Periodo de tiempo: Basal, 1 mes y 3 meses después del SIRT
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La carga de síntomas específicos de la enfermedad se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-HCC18.
Las puntuaciones de los dominios oscilan entre 0 y 100, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor carga de síntomas (síntomas más graves).
Los resultados se resumirán como el cambio medio respecto al valor basal y la proporción de participantes que experimentan un cambio clínicamente significativo, definido como un cambio de ≥10 puntos.
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Basal, 1 mes y 3 meses después del SIRT
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Proporción de participantes que cumplen los criterios de seguridad procedimental compuestos para la SIRT
Periodo de tiempo: Punto temporal único: Inmediatamente después de realizar la SIRT
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La seguridad del procedimiento y el rendimiento técnico de la SIRT se evaluarán utilizando un criterio compuesto del procedimiento. Para cada participante, el procedimiento se clasificará como exitoso y seguro si se cumplen todos los siguientes criterios:
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Punto temporal único: Inmediatamente después de realizar la SIRT
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Shukla J, Kalra N, Kumar R, Bhusari P, Chhabra A, Parmar M, Vatsa R, Singh H, Duseja A, Mittal BR. Two Cases of 188Re Microspheres for Inoperable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2019 Feb;44(2):e93-e95. doi: 10.1097/RLU.0000000000002373.
- Aggarwal A, Kaur G, Jassal RS, Medhi B, Mittal BR, Shukla J. Unraveling Interaction of Rhenium-188 Microspheres with Primary Hepatic Cancer Cell: A Breakthrough Study. Cancer Biother Radiopharm. 2024 Apr;39(3):188-195. doi: 10.1089/cbr.2023.0146. Epub 2024 Jan 19.
- Shukla J, Goyal A, Chhabra A, Rathore Y, Bansal K, Pandey S, Parmar M, Singhal S, Kalra N, Duseja A, Mittal BR. Cold kit for Rhenium-188 microspheres based selective intra-arterial therapy (SIRT): Preparation, characterization and feasibility study. Appl Radiat Isot. 2022 Dec;190:110423. doi: 10.1016/j.apradiso.2022.110423. Epub 2022 Aug 28.
- Shukla J, Kalra N, Mittal BR, Duseja A, Kumar R, Singh H, Chaluvashetty SB, Parmar M, Krishnan S, Kumar G, Vatsa R, Chhabra A, Bansal K, Rathore Y, Pandey S. Freeze-dried microspheres for selective intra-arterial radionuclide therapy: an affordable solution. Nucl Med Commun. 2020 Aug;41(8):817-823. doi: 10.1097/MNM.0000000000001225.
- Shukla J, Chopra S, Kaur K, Chakraborty S, Singh H, Duseja A, Kalra N, Mittal BR. 177 Lu-Microspheres Selective Intra-arterial Radionuclide Therapy : A Facile and Biocompatible Permanent Micro-Seed Implants for Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2024 Apr 1;49(4):e170-e171. doi: 10.1097/RLU.0000000000005101. Epub 2024 Feb 6.
Enlaces Útiles
- The link shows the study protocol for the STOP-HCC Phase 3 Randomized Controlled Trial for 90Y-Glass microspheres SIRT in unresectable HCC
- his study evaluates the safety and effectiveness of SIRT using SIR-Spheres Y-90 resin microspheres as a first-line treatment for patients with liver-limited metastatic colorectal cancer.
- An open-label prospective trial of TheraSphere treatment for patients with liver metastases who have failed or are intolerant to other therapies
- This protocol describes a Phase 3 randomized trial assessing the efficacy and safety of TheraSphere Yttrium-90 glass microspheres combined with second-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer liver metastases
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PGI/IEC/2025/EIC001348
- 2025-26-247480 (Otro número de subvención/financiamiento: Indian Council of Medical Research)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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