Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Microsphères abordables fabriquées en Inde pour le traitement du cancer du foie (ReLIVE)

11 mars 2026 mis à jour par: Jaya Shukla, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Étude multicentrique sur les microsphères indigènes et abordables pour la radiothérapie interne sélective (SIRT) du cancer du foie non résécable

Les tumeurs primitives du foie, dont le carcinome hépatocellulaire (CHC) représente 80%, représentent 6% de l'incidence mondiale du cancer et 9% de la mortalité mondiale associée au cancer. Le CHC reste la principale cause de décès liés au cancer dans le monde, en raison d'un diagnostic tardif. Bien que les tumeurs du foie au stade local soient curables par résection tumorale ou transplantation hépatique, 65 à 70% des cas diagnostiqués ne sont pas adaptés à la résection en raison de lésions volumineuses ou multifocales. Pour ces patients, des thérapies locales telles que la chimioembolisation artérielle transcatéther (TACE) ou la radiothérapie interne sélective (SIRT) sont appropriées aux stades intermédiaires. Dans les cas de tumeurs hépatiques avancées et métastatiques, les thérapies systémiques comme le sorafénib sont l'approche standard. La radiothérapie intra-artérielle sélective par radionucléides (SIRT) offre un traitement prometteur pour les tumeurs hépatiques inopérables en délivrant des microsphères radiomarquées émettrices de bêta directement aux sites tumoraux via la double vascularisation sanguine du foie. Cependant, le coût élevé des microsphères standard au 90Y a limité l'accessibilité pour les patients. Ce projet actuel vise à développer, optimiser et valider des microsphères préparées localement pour le radiomarquage avec le 188Re provenant d'un générateur commercialement disponible et avec le radionucléide 177Lu produit localement (BARC Mumbai) pour la SIRT dans le cancer du foie. Avec un impact transformationnel élevé, cette recherche multicentrique actuelle conduira à une solution SIRT potentiellement sûre, efficace et prometteuse à faible coût pour les contextes à faible revenu. Grâce à une collaboration entre plusieurs centres, l'étude évaluera l'efficacité des microsphères marquées avec les deux radionucléides. En établissant ces options SIRT accessibles, ce projet s'efforce de réduire les barrières financières au traitement, faisant progresser les objectifs de "Jai Anusandhan" vers la construction de thérapeutiques innovantes à travers un projet de recherche collaborative et l'amélioration des résultats pour les patients ayant des options limitées.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif de l'étude : Escalade de dose de Phase 1 des microsphères de 188Re avec bras comparateur (Sécurité et efficacité primaire)

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude de Phase I ouverte, multicentrique, randomisée, d'escalade de dose avec un bras comparateur actif (90Y-Theraspheres). L'étude sera initiée au PGIMER, Chandigarh, Inde, et les autres centres participants (AIIMS, New Delhi, Inde et TMH, Mumbai, Inde) seront ajoutés de manière progressive.

Cadre de l'étude :

L'étude sera menée au Département de Médecine Nucléaire du PGIMER Chandigarh, qui servira de département coordinateur et exécutif principal, en collaboration avec les Départements d'Hépatologie, de Gastroentérologie et le Centre de Phase I de l'Unité de Pharmacologie Clinique du PGIMER Chandigarh, pour le dépistage des patients, la confirmation de l'éligibilité, l'expertise liée au médicament thérapeutique et à la dosimétrie, et la conduite globale de la Radiothérapie Interne Sélective (SIRT) chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (HCC).

Conception de l'étude :

L'étude utilise un schéma d'escalade de dose 3+3 dans le bras expérimental (188Re), avec une randomisation parallèle à un comparateur actif (90Y) au sein de chaque cohorte selon un ratio 2:1. Trois cohortes séquentielles de dose absorbée par la tumeur sont prévues (80-100 Gy, 100-150 Gy et 150-200 Gy). Les décisions d'escalade de dose seront basées sur la survenue de toxicités limitant la dose (DLT) pendant la fenêtre d'évaluation prédéfinie de 28 jours et seront jugées par un Comité d'Examen de la Sécurité (SRC) indépendant. L'effectif total prévu est de 18 patients (12 dans le bras 188Re et 6 dans le bras 90Y).

Protocole de l'étude :

Tous les patients subiront une évaluation pré-thérapeutique détaillée par l'équipe d'étude multidisciplinaire avant la procédure. Cette évaluation comprendra une anamnèse complète, un examen physique, une revue de l'état général et des examens de laboratoire. Les patients seront informés concernant la procédure, les bénéfices attendus et les risques potentiels, et un consentement éclairé écrit sera obtenu avant toute intervention spécifique à l'étude.

Une dosimétrie pré-thérapeutique sera réalisée pour déterminer la faisabilité du traitement et calculer l'activité à administrer. Dans le bras 188Re, une étude de shunt pulmonaire utilisant des microsphères marquées au 99mTc sera réalisée le jour de la thérapie ; dans le bras 90Y, un scan au 99mTc-MAA sera effectué au moins une semaine avant la thérapie afin que la dose souhaitée puisse être importée. Dans les deux cas, un microcathéter sera placé par ponction de l'artère fémorale sous guidage d'angiographie par soustraction numérique (DSA) dans la branche artérielle hépatique ciblée. Une dose de repérage de 3-5 mCi (111-185 MBq) de microsphères radiomarquées sera perfusée. Des images planaires du corps entier seront acquises à l'aide d'une gamma-caméra équipée d'un collimateur approprié, suivies d'une SPECT/CT régionale incluant le foie et la tumeur. Une correction d'atténuation spécifique au patient sera effectuée en utilisant des cartes d'atténuation dérivées de la composante CT du patient. L'interprétation des images sera effectuée indépendamment par deux médecins nucléaires. Des régions d'intérêt (ROI) seront dessinées sur le foie, la tumeur et les poumons en projections antérieure et postérieure pour calculer les comptages moyens géométriques. La fraction de shunt pulmonaire (LSF) sera calculée.

Le rapport tumeur/foie sain (TNR) sera calculé en plaçant une ROI sur la zone de fixation tumorale maximale et une ROI de taille correspondante sur le parenchyme hépatique normal ; le rapport des comptages sera enregistré comme TNR. Sur la base du volume tumoral CT (cc) fourni par le radiologue interventionnel, la masse hépatique perfusée (kg) sera obtenue par multiplication avec la densité du tissu hépatique (1.03 g/cc). L'activité thérapeutique à administrer sera calculée.

Le facteur de calibration est de 50 pour le 90Y et de 34 pour le 188Re. La dose tumorale spécifiée par cohorte sera délivrée tout en garantissant que la dose absorbée moyenne aux poumons et au foie normal ne dépasse pas 30 Gy, et que la dose à la moelle osseuse ne dépasse pas 2 Gy.

Avant le traitement, la position du microcathéter sera reconfirmée sous DSA, et l'activité calculée de microsphères de 188Re (ou les microsphères de 90Y de soins standard) sera lentement perfusée. Des images DSA per-procédure seront acquises pour confirmer la stase ou quasi-stase du flux. Le cathéter sera rincé avec du sérum physiologique après la perfusion. L'activité résiduelle dans le flacon et le système de délivrance sera mesurée pour déterminer la dose nette administrée. L'exposition aux rayonnements au niveau de la région hépatique, du site d'injection et à un mètre sera enregistrée. La dose tumorale post-SIRT sera estimée en utilisant la méthode monocompartimentale.

Après la thérapie, des images sériées du corps entier seront obtenues pendant le séjour hospitalier du patient, et un scan SPECT/CT sera réalisé à 24-48 heures pour documenter la biodistribution des microsphères. Des imageries supplémentaires pourront être obtenues chez certains patients pour affiner la dosimétrie, selon la faisabilité logistique et la demi-vie du radionucléide. Une dosimétrie post-thérapeutique personnalisée sera effectuée en dessinant des ROI sur le foie, la tumeur, les poumons et la rate sur les images SPECT/CT traitées et en appliquant la formule MIRD au sein d'un logiciel de dosimétrie pour calculer les doses absorbées par chaque organe et la tumeur. Pendant l'hospitalisation, les tests de laboratoire (NFS, bilan hépatique, bilan rénal) seront répétés, et tout événement indésirable sera documenté. Les patients seront sortis après l'imagerie des 48 heures, s'ils sont cliniquement stables.

Critères d'évaluation de l'étude :

Critère d'évaluation principal :

Taux de Toxicité Limitant la Dose (DLT) (Jour 1-Jour 28) : Proportion de patients présentant ≥1 DLT liée au traitement dans les 28 jours post-SIRT, jugée selon CTCAE v5.0 par le Comité d'Examen de la Sécurité (SRC).

Toxicités Limitant la Dose (DLT) prédéfinies :

Les DLT sont définies comme l'une des toxicités liées au traitement suivantes survenant entre le Jour 1 et le Jour 28 post-SIRT, répondant aux seuils de grade CTCAE v5.0 et jugées par le Comité d'Examen de la Sécurité (SRC) comme étant attribuables au produit expérimental ou au comparateur.

i. Toxicités Hépatiques : Maladie Hépatique Radio-Induite (RILD) : Développement d'un ictère et/ou d'ascites avec une élévation disproportionnée des phosphatases alcalines, en l'absence de progression tumorale, d'obstruction biliaire ou de poussée d'hépatite virale.

ii. Hépatite radique : Définie comme une élévation des AST, ALT, ALP ou bilirubine associée à des signes cliniques d'hépatite, attribuable à la SIRT. L'hépatite radique sera considérée lorsque la toxicité est de grade III ou supérieur.

iii. Toxicités Gastro-Intestinales : Ulcère gastroduodénal ou saignement gastro-intestinal : Confirmé par endoscopie ou imagerie, sévérité de grade ≥ 3, attribuable à un dépôt non ciblé de microsphères.

iv. Toxicité Biliaire : Événements de grade ≥ 3 tels que sténose biliaire, angiocholite ou lésion des voies biliaires.

v. Toxicité Pulmonaire :

  1. Pneumopathie radique : Preuve clinique et radiologique de pneumopathie avec grade CTCAE v5.0 ≥ 3, attribuable au shunt de microsphères vers les poumons.

    Syndrome Constitutionnel / Post-embolisation :

  2. Syndrome post-radioembolisation répondant au grade ≥ 3 pour l'un des éléments suivants :

Nausées/vomissements Douleur abdominale Fatigue Perte d'appétit ou perte de poids (>10% par rapport à la valeur initiale)

Autres Toxicités Graves :

vi. Toute autre toxicité non hématologique de grade ≥ 3 liée au traitement, considérée comme cliniquement significative par le SRC.

vii. Toxicité hématologique de grade ≥ 4 persistant >7 jours, attribuable au traitement de l'étude.

Paramètres de Caractérisation des DLT :

Pour chaque DLT, les détails suivants doivent être systématiquement documentés dans le cahier d'observation (CRF) et revus par le SRC :

  1. Type de toxicité : terme médical précis selon CTCAE v5.0
  2. Grade : sévérité maximale atteinte
  3. Temps d'apparition : Intervalle entre la fin de la perfusion des microsphères et la première documentation de la toxicité
  4. Durée : nombre de jours entre l'apparition et la résolution ou la stabilisation
  5. Action entreprise : modification du traitement, hospitalisation, interruption de dose, ou mesures de soins de support
  6. Issue : récupéré/résolu, en cours, récupéré avec séquelles, décès, ou inconnu

Événements Indésirables Émergents du Traitement (TEAEs/SAEs) :

Incidence, nature et sévérité des TEAEs/SAEs de la fin de la procédure jusqu'à 12 semaines (temps : fin de procédure, 12 h, 24 h, Jour 7, Jour 14, Semaines 4, 8, 12), gradés par CTCAE v5.0, causalité par WHO-UMC. Tous les SAE seront signalés et indemnisés conformément au NDCT 2019, via l'assurance achetée à cet effet.

Événement Indésirable Grave :

Les événements indésirables graves (SAE) sont ceux qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent une hospitalisation ou prolongent une hospitalisation existante, entraînent une incapacité significative, provoquent des anomalies congénitales, ou nécessitent une intervention urgente pour prévenir un dommage permanent. Les SAE seront enregistrés et signalés conformément à la Troisième Annexe des Règles sur les Nouveaux Médicaments et les Essais Cliniques, 2019.

Délais de Signalement des SAE :

  1. Notification initiale IEC/IRB : Tout SAE sera signalé au Comité d'Éthique de l'Institut (IEC) dans les 24 heures suivant sa survenue avec une lettre de couverture du Chercheur Principal (PI).
  2. Rapport de suivi IEC/IRB : Un rapport de suivi détaillé du SAE sera soumis dans les 14 jours calendaires suivant la survenue.
  3. Format et mode : Le dossier de rapport SAE sera envoyé à la fois en version papier et électronique (format MS Word) au bureau de l'IEC.
  4. L'IEC enverra son avis/recommandation (incluant la causalité et l'indemnisation, le cas échéant) au CDSCO/DCGI, avec copie au Promoteur, dans les 30 jours suivant la réception du dossier SAE par l'IEC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
  • Numéro de téléphone: +91-9781533400
  • E-mail: shuklajaya@gmail.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
  • Numéro de téléphone: +91 9855426320
  • E-mail: navkal2004@yahoo.com

Lieux d'étude

  • Inde
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, Inde, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Contact:
          • Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
          • Numéro de téléphone: +91-9781533400
          • E-mail: shuklajaya@gmail.com
        • Contact:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
          • Numéro de téléphone: +91 9855426320
          • E-mail: navkal2004@yahoo.com
        • Chercheur principal:
          • Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
        • Sous-enquêteur:
          • Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Inde, 400012
        • Tata Memorial Hospital
        • Contact:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
          • Numéro de téléphone: +91-9969014183
          • E-mail: drvrangarajan@gmail.com
        • Contact:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
          • Numéro de téléphone: +91-9619811125
          • E-mail: ameya2812@gmail.com
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Inde, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contact:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
          • Numéro de téléphone: +91-8195930013
          • E-mail: drkanis@gmail.com
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
        • Sous-enquêteur:
          • Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
    • Puducherry
      • Puducherry, Puducherry, Inde, 605006
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
        • Contact:
        • Contact:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
          • Numéro de téléphone: +91-79442357488
          • E-mail: santhakumar9001@gmail.com
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
    • South Delhi
      • Delhi, South Delhi, Inde, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contact:
          • Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
          • Numéro de téléphone: +91-9868350491
          • E-mail: sashamim2002@gmail.com
        • Contact:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
          • Numéro de téléphone: +91-9868658057
          • E-mail: shiv223@gmail.com
        • Chercheur principal:
          • Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
        • Sous-enquêteur:
          • Prof. Shalimar, DM Gastroenterology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge supérieur ou égal à 18 ans (homme ou femme)
  2. Diagnostic de CHC confirmé histologiquement ou radiologiquement, jugé inopérable
  3. Stade B du cancer du foie selon la classification de Barcelone avec un état de performance ECOG entre 0 et 2
  4. Au moins une lésion mesurable avec un diamètre le plus long supérieur ou égal à 5 cm sur imagerie en coupe
  5. Une thrombose de la veine porte peut être présente ou absente

  6. Critères de laboratoire :

    1. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg par dL
    2. Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg par dL
    3. AST ou ALT inférieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de la normale
    4. Numération leucocytaire supérieure ou égale à 1500 par microlitre
    5. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000 par microlitre
    6. Temps de prothrombine inférieur ou égal à 1,3 fois le témoin ou INR inférieur ou égal à 1,5
  7. État de performance de Karnofsky supérieur à 70
  8. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit pour participer au protocole approuvé par le comité d'éthique

Critères d'exclusion :

  1. Femmes en âge de procréer qui ne sont pas disposées ou incapables d'utiliser une contraception efficace ou qui sont enceintes ou allaitantes
  2. Fonction hépatique de classe C selon Child-Pugh
  3. Présence de métastases extrahépatiques
  4. Maladie pulmonaire chronique sévère avec hypoxémie ou insuffisance cardiaque de classe trois ou quatre selon la NYHA
  5. Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
  6. Arythmie instable ou maladie cardiaque symptomatique
  7. Toute autre maladie grave non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à l'étude
  8. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome du col de l'utérus in situ adéquatement traités au cours des cinq dernières années
  9. Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant l'inclusion
  10. Infection bactérienne active non contrôlée nécessitant un traitement systémique
  11. Rupture hépatique, pénétration tumorale de la capsule hépatique, invasion tumorale du système biliaire ou obstruction biliaire
  12. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants des microsphères de l'étude ou du comparateur
  13. Traitement antérieur par radiothérapie interne sélective (SIRT)
  14. Survie globale estimée inférieure à un mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 188Re-SIRT
Le bras expérimental évaluera la sécurité, la tolérance, la biodistribution et l'efficacité préliminaire des microsphères 188Re indigènes pour la SIRT dans le CHC non résécable. Les participants seront inscrits dans trois cohortes de dosage (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) avec 4 patients recevant des microsphères 188Re par cohorte. Les évaluations pré-thérapeutiques incluront une évaluation clinique, des tests de laboratoire, une sérologie, le score de Child-Pugh, l'AFP, l'état de la veine porte, et une TDM/IRM/TEP-TDM triple phase. Une étude de shunt pulmonaire utilisant des microsphères 99mTc sera réalisée le jour de la SIRT pour calculer l'activité des microsphères 188Re requise pour la dose prévue. Les microsphères 188Re seront administrées via un cathéter unique de l'artère fémorale sous DSA, suivie d'une TEP-TDM post-thérapeutique pour la biodistribution et la dosimétrie. Les patients seront surveillés pour les paramètres de laboratoire, les événements indésirables et la réponse tumorale jusqu'à 12 semaines en utilisant mRECIST. L'escalade de dose ne se poursuivra que si une toxicité limitant la dose n'est pas observée chez plus d'1 patient sur 3.
Dispositif: 188Re-Microsphères
Les microsphères indigènes de 188Re seront administrées par cathétérisme de l'artère fémorale sous DSA pour une radiothérapie interne sélective intra-artérielle. Une cartographie angiographique pré-thérapeutique et une évaluation de la dérivation pulmonaire à l'aide de microsphères de 99mTc seront réalisées le même jour pour délimiter l'anatomie artérielle hépatique, détecter les dérivations extrahépatiques et déterminer la fraction de dérivation pulmonaire pour l'estimation de l'activité administrée. Les microsphères de 188Re seront perfusées sélectivement dans l'artère hépatique alimentant la tumeur, avec une surveillance DSA per-procédurale pour le positionnement du cathéter et la stase. Une SPECT/CT post-thérapeutique sera réalisée 24 à 48 heures après l'administration, permettant une confirmation précise de la distribution des microsphères et de la dosimétrie, ce qui constitue un avantage par rapport aux Theraspheres standard de 90Y nécessitant des imageries séparées avant et après la procédure. Cette approche en une seule séance réduit la complexité procédurale et l'utilisation des ressources. Les patients seront surveillés pour les paramètres de laboratoire, les événements indésirables et la réponse tumorale selon les critères mRECIST jusqu'à 12 semaines.
Autres noms:
  • Microsphères métalliques de 188Re
Comparateur actif: 90Y-SIRT
Le bras comparateur vise à comparer la sécurité, la tolérance, la biodistribution et l'efficacité préliminaire des microsphères de 188Re avec les microsphères de 90Y (standard de soins) pour la SIRT dans le CHC non résécable. L'escalade de dose tumorale sera menée de manière progressive sur trois groupes recevant 80-100, 100-150 et 150-200 Gy. Avant la thérapie, les patients subiront une évaluation clinique, des examens de laboratoire, des tests sérologiques et une imagerie par TDM/IRM/TEP-TDM triphasée. Le 99mTc-MAA sera administré par cathéter trans-artériel placé par ponction de l'artère fémorale sous DSA au moins une semaine avant la SIRT pour l'estimation du shunt pulmonaire et la détermination de la dose thérapeutique de 90Y-Theraspheres. Le jour de la SIRT, le patient sera à nouveau cathétérisé, et la dose calculée de Y90-Theraspheres sera administrée sous DSA. Une TEP-TCM post-thérapie sera réalisée pour évaluer la biodistribution. L'escalade de dose ne se poursuivra que si une toxicité limitant la dose n'est pas observée chez plus d'un patient sur trois.
Dispositif: 90Y-Therasphères
Les Theraspheres marquées au 90Y, traitement standard, seront administrées par cathétérisme de l'artère fémorale sous angiographie par soustraction numérique (ASD) pour une radiothérapie sélective interne (SIRT) intra-artérielle. Un mapping angiographique pré-thérapeutique et une étude de shunt pulmonaire au 99mTc-MAA seront réalisés au moins une semaine avant la SIRT pour délimiter l'anatomie artérielle hépatique, détecter les shunts extra-hépatiques et déterminer la fraction de shunt pulmonaire afin de calculer la dose personnalisée. Le jour du traitement, le patient subira un second cathétérisme de l'artère fémorale, et la dose calculée de Theraspheres marquées au 90Y sera perfusée sélectivement dans l'artère hépatique alimentant la tumeur. L'imagerie ASD per-procédurale surveillera la position du cathéter, la stase et la distribution des microsphères. Une TEP-TDM post-thérapeutique sera réalisée pour évaluer la distribution des microsphères. Les doses absorbées par la tumeur, le foie sain et les poumons seront estimées par la méthode de partition. Les patients seront surveillés pour les paramètres biologiques, les événements indésirables et la réponse tumorale selon les critères mRECIST jusqu'à 12 semaines.
Autres noms:
  • Microsphères de verre au 90Y

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une toxicité limitant la dose (TLD) évaluée selon CTCAE v4.0
Délai: Jour 1 - Jour 28 Post-SIRT
Le kit à froid de microsphères est une formulation innovante unique de qualité GMP, avec une durée de conservation améliorée et un coût abordable. La validation clinique des microsphères de 188Re sur un large éventail de patients à l'échelle nationale (toute l'Inde) assurera la préparation au marché. Une fois disponible, ce traitement économique a le potentiel de bénéficier à un grand nombre de patients atteints de CHC qui avaient auparavant un accès limité à de telles thérapies. Le critère d'évaluation principal sera l'évaluation de la toxicité limitant la dose (TLD) du jour 1 au jour 28. La proportion de patients présentant plus d'une ou au moins une TLD liée au traitement dans les 28 jours suivant la SIRT, évaluée selon CTCAE v5.0 par le Comité d'examen de la sécurité, sera notée.
Jour 1 - Jour 28 Post-SIRT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle
Délai: Cinq points temporels : Valeur de base et Semaine 2, 4, 8, 12 post-SIRT
La pression artérielle systolique et diastolique (mmHg) sera mesurée à chaque visite. Le changement par rapport à la valeur de base sera calculé séparément pour la pression artérielle systolique et diastolique comme la différence entre les valeurs de base et post-traitement. Les résultats seront résumés à l'aide de statistiques descriptives pour chaque composante.
Cinq points temporels : Valeur de base et Semaine 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Variation par rapport à la valeur initiale de la température corporelle
Délai: Cinq points temporels : Baseline et Semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
La température corporelle (°C) sera mesurée à chaque visite. Le changement par rapport à la valeur de base sera calculé comme la différence entre les valeurs de température corporelle de base et post-traitement et sera résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cinq points temporels : Baseline et Semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Variation par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque
Délai: Cinq points temporels : Baseline et semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
La fréquence cardiaque (battements par minute) sera mesurée à chaque visite. Le changement par rapport à la valeur de base sera calculé comme la différence entre les valeurs de fréquence cardiaque post-traitement et de base et sera résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Cinq points temporels : Baseline et semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Incidence des anomalies du rythme ECG cliniquement significatives
Délai: Cinq points temporels : Baseline et Semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
L'incidence de nouvelles anomalies ECG cliniquement significatives ou d'une aggravation de celles-ci, y compris les arythmies ou les troubles de conduction, identifiées sur l'ECG à 12 dérivations sera notée.
Cinq points temporels : Baseline et Semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Variation par rapport à la valeur de référence des paramètres d'intervalle ECG
Délai: Cinq points temporels : Valeur de référence et Semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Des enregistrements ECG standard à 12 dérivations seront obtenus à chaque visite. Les changements par rapport à la valeur initiale seront calculés pour les paramètres d'intervalle suivants, mesurés en millisecondes : intervalle PR, durée QRS et intervalle QT corrigé (QTc). Chaque paramètre sera analysé et rapporté séparément dans cette mesure de résultat à l'aide de statistiques descriptives.
Cinq points temporels : Valeur de référence et Semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Variation par rapport à la valeur initiale du score de performance ECOG
Délai: Baseline et semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
L'état fonctionnel sera évalué à l'aide de l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (plage 0-5). Les changements par rapport au score ECOG de base seront résumés à chaque visite post-traitement.
Baseline et semaines 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade ≥3 évaluées par CTCAE v5.0
Délai: Cinq points temporels : Baseline et Semaine 2, 4, 8, 12 post-SIRT
La sécurité en laboratoire sera évaluée à l'aide de CTCAE version 5.0.
Les paramètres hématologiques (numération sanguine complète), les tests de la fonction hépatique (bilirubine, PAL, AST, ALT), les tests de la fonction rénale (créatinine sérique, urée) et les paramètres de coagulation (TP, INR) seront classés selon les critères CTCAE.
Le résultat sera résumé sous forme du nombre et de la proportion de participants présentant au moins une anomalie de laboratoire de grade ≥3 pendant la période de suivi post-SIRT.
Cinq points temporels : Baseline et Semaine 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Exposition systémique à la radioactivité
Délai: Cinq points temporels : Heure 0, 2, 12, 24 et 48
Cela sera évalué en mesurant l'activité-temps dans le sang et l'urine à différents intervalles après l'infusion afin de caractériser la cinétique systémique et d'estimer la dose de radiation de la moelle osseuse.
Cinq points temporels : Heure 0, 2, 12, 24 et 48
Estimation quantitative de la biodistribution post-thérapeutique et de la dose absorbée à l'aide de la TEP/TDM
Délai: Jour 0, Jour 1, Jour 2

La biodistribution et la dosimétrie post-thérapeutique seront évaluées à l'aide de la tomographie par émission monophotonique couplée à la tomodensitométrie (SPECT-CT) quantitative. Les paramètres dosimétriques incluront la fraction de shunt pulmonaire, le rapport d'absorption tumeur/foie sain, la dose moyenne absorbée par la tumeur, la dose moyenne absorbée par le foie sain et la dose moyenne absorbée par les poumons, calculés à l'aide de méthodes dosimétriques basées sur le Medical Internal Radiation Dose (MIRD) ou sur des voxels.

Ces paramètres seront agrégés en un résultat binaire unique par participant, défini comme une dosimétrie post-thérapeutique acceptable, répondant à tous les critères suivants :

  1. Dose absorbée par la tumeur ≥ seuil thérapeutique spécifié par le protocole
  2. Dose moyenne absorbée par le foie sain dans les limites de sécurité prédéfinies
  3. Dose moyenne absorbée par les poumons dans les limites de sécurité prédéfinies. Le résultat sera rapporté sous forme du nombre et de la proportion de participants répondant aux critères de dosimétrie acceptable.
Jour 0, Jour 1, Jour 2
Évaluation de l'efficacité thérapeutique préliminaire du 188Re-SIRT par réponse radiologique
Délai: Point unique : Semaine 8 post-SIRT
L'activité antitumorale préliminaire sera évaluée sur la base de la réponse tumorale radiologique en utilisant les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (mRECIST). Les participants seront classés comme ayant une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP), une maladie stable (MS) ou une maladie progressive (MP). Les résultats seront résumés séparément en tant que taux de réponse objective (proportion de participants atteignant RC ou RP) et taux de contrôle de la maladie (proportion atteignant RC, RP ou MS).
Point unique : Semaine 8 post-SIRT
Évaluation de l'efficacité thérapeutique préliminaire du 188Re-SIRT via la réponse biochimique
Délai: Trois moments d'évaluation : Base, Semaine 8 et Semaine 12 post-SIRT
La réponse biochimique sera évaluée par le changement par rapport aux valeurs initiales des taux sériques d'alpha-fœtoprotéine (AFP), mesurés en nanogrammes par millilitre (ng/mL)
Trois moments d'évaluation : Base, Semaine 8 et Semaine 12 post-SIRT
Variation par rapport à la valeur initiale des scores de qualité de vie mesurés par le questionnaire de l'Organisation Mondiale de la Santé sur la qualité de vie - version abrégée (WHOQOL-BREF)
Délai: Baseline, 1 mois et 3 mois après la SIRT
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire WHOQOL-BREF, qui évalue les domaines physique, psychologique, social et environnemental. Les scores des domaines vont de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Les résultats seront résumés en tant que changement moyen par rapport à la valeur initiale et en taux de répondeurs, définis comme un changement cliniquement significatif de ≥10 points
Baseline, 1 mois et 3 mois après la SIRT
Évolution par rapport à la valeur initiale des scores de symptômes spécifiques du carcinome hépatocellulaire mesurés par l'EORTC QLQ-HCC18
Délai: Baseline, 1 mois et 3 mois après la SIRT
La charge symptomatique spécifique à la maladie sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-HCC18.
Les scores des domaines varient de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant une charge symptomatique plus importante (symptômes plus sévères).
Les résultats seront résumés sous forme de variation moyenne par rapport à la valeur initiale et de la proportion de participants présentant une variation cliniquement significative, définie comme une variation de ≥10 points.
Baseline, 1 mois et 3 mois après la SIRT
Proportion de participants satisfaisant aux critères de sécurité procédurale composite pour la SIRT
Délai: Point unique : Immédiatement après la réalisation de la SIRT

La sécurité procédurale et les performances techniques de la SIRT seront évaluées à l'aide d'un critère d'évaluation composite procédural. Pour chaque participant, la procédure sera classée comme réussie et sûre si tous les critères suivants sont respectés :

  1. Livraison réussie par cathéter sélectif des microsphères de Re-188 au territoire artériel hépatique prévu
  2. Absence de dépôt de microsphères hors cible sur l'imagerie post-thérapeutique
  3. Exposition aux rayonnements mesurée au niveau du foie, au site d'injection et à une distance d'un mètre après l'administration des microsphères Le résultat sera rapporté en nombre et proportion de participants satisfaisant à tous les critères de sécurité procédurale.
Point unique : Immédiatement après la réalisation de la SIRT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Collaborateurs

Indian Council of Medical Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2026

Première publication (Réel)

27 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PGI/IEC/2025/EIC001348
  • 2025-26-247480 (Autre subvention/numéro de financement: Indian Council of Medical Research)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données peuvent être partagées sur demande raisonnable.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner