Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rimelige, indiskproduserte mikrosfærer for leverkreftbehandling (ReLIVE)

11. mars 2026 oppdatert av: Jaya Shukla, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Multisenterstudie om innfødte og rimelige mikrosfærer for selektiv intern stråleterapi (SIRT) av ikke-fjernebar leverkreft

Primære leverkreftsvulster, hvor hepatocellular karsinom (HCC) utgjør 80 %, representerer 6 % av global kreftforekomst og 9 % av global kreftrelatert dødelighet. HCC forblir den ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall verdens over, på grunn av sen diagnostisering. Selv om lokale stadier av leverkreft kan helbredes med tumorreseksjon eller levertransplantasjon, er 65–70 % av diagnostiserte tilfeller ikke egnet for reseksjon på grunn av store eller multifokale lesjoner. For disse pasientene er lokale terapier som transkateterarteriell kemoembolisering (TACE) eller selektiv intern stråleterapi (SIRT) passende i mellomliggende stadier. Ved avanserte og metastatiske leverkreftsvulster er systemiske terapier som sorafenib standardtilnærmingen. Selektiv intra-arteriell radionuklidterapi (SIRT) tilbyr en lovende behandling for ikke-operable leverkreftsvulster ved å levere beta-strålende radioaktivt merket mikrosfærer direkte til tumorsitetene gjennom leverens doble blodforsyning. Imidlertid har den høye kostnaden for standard 90Y-mikrosfærer begrenset tilgjengeligheten for pasienter. Dette nåværende prosjektet tar sikte på å utvikle, optimalisere og validere de innenlands fremstilte mikrosfærene for radioaktiv merking med 188Re fra kommersielt tilgjengelig generator og innenlands produsert radionuklid 177Lu (BARC Mumbai) for SIRT ved leverkreft. Med høy transformasjonspåvirkning vil denne multisentriske forskningen føre til en potensielt sikker, effektiv og lovende lavkost-SIRT-løsning for lavinntektssettinger. Gjennom samarbeid på tvers av flere sentre vil studien evaluere effektiviteten til mikrosfærer merket med begge radionuklider. Ved å etablere disse tilgjengelige SIRT-alternativene, streber dette prosjektet etter å redusere finansielle barrierer for behandling, fremme målene til «Jai Anusandhan» mot å bygge innovative terapeutika gjennom samarbeidsforskningsprosjekter og forbedre resultater for pasienter med begrensede alternativer.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiens mål: Fase-1 doseøkning av 188Re-mikrosfærer med komparatorarm (Sikkerhet og primær effekt)

Studiedesign: Dette er en åpen, multisentrisk, randomisert, doseøknings Fase I-studie med en aktiv komparatorarm (90Y-Theraspheres). Studien vil bli startet ved PGIMER, Chandigarh, India og de andre deltakende sentrene (AIIMS, New Delhi, India og TMH, Mumbai, India) vil bli lagt til i etaper.

Studieomgivelser:

Studien vil bli utført ved Avdeling for nukleærmedisin, PGIMER Chandigarh, som vil fungere som koordinerende og primær utførende avdeling, i samarbeid med Avdeling for hepatologi, gastroenterologi og Fase I-senteret for klinisk farmakologi, PGIMER Chandigarh, for pasientscreening, bekreftelse av egnethet, terapeutisk legemiddel- og dosimetrirelatert ekspertise, og overordnet gjennomføring av selektiv intern stråleterapi (SIRT) hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC).

Studiedesign:

Studien bruker et 3+3 doseøkningsdesign i undersøkelsesarmen (188Re), med parallell randomisering til en aktiv komparator (90Y) innen hvert kohort i et 2:1-forhold. Tre sekvensielle tumorabsorberte-dosekohorter er planlagt (80-100 Gy, 100-150 Gy og 150-200 Gy). Beslutninger om doseøkning vil være basert på forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er) i løpet av det forhåndsdefinerte 28-dagers evalueringsvinduet og vil bli vurdert av et uavhengig Sikkerhetsgjennomgangsutvalg (SRC). Den totale planlagte utvalgsstørrelsen er 18 pasienter (12 i 188Re-armen og 6 i 90Y-armen).

Studieprotokoll:

Alle pasienter vil gjennomgå en detaljert førterapivurdering av det tverrfaglige studieteamet før prosedyren. Denne vurderingen vil inkludere en fullstendig medisinsk historie, fysisk undersøkelse, gjennomgang av ytelsestatus og laboratorieundersøkelser. Pasienter vil bli veiledet angående prosedyren, forventede fordeler og potensielle risikoer, og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før noen studie-spesifikke inngrep.

Førterapidosimetri vil bli utført for å vurdere behandlingsgjennomførbarhet og beregne aktiviteten som skal administreres. I 188Re-armen vil en lunge-shunt-studie ved bruk av 99mTc-merket mikrosfærer bli utført på terapidagen; i 90Y-armen vil en 99mTc-MAA-skanning bli utført minst en uke før terapi slik at ønsket dose kan importeres. I begge tilfeller vil en mikrokanyle bli plassert via femoral arteriepunksjon under digital subtraksjonsangiografi (DSA) veiledning inn i den tiltenkte hepatiske arteriegrenen. En speiderdose på 3-5 mCi (111-185 MBq) av radioaktivt merket mikrosfærer vil bli infundert. Helekropps planare bilder vil bli tatt ved bruk av en gammakamera utstyrt med en passende kollimator, etterfulgt av regional SPECT/CT inkludert lever og tumor. Pasientspesifikk dempningskorreksjon vil bli utført ved bruk av dempningskart avledet fra pasientens CT-komponent. Bildetolkning vil bli utført uavhengig av to nukleærmedisinleger. Interesseområder (ROI) vil bli tegnet på lever, tumor og lunger i anteriør og posteriør projeksjoner for å beregne geometriske gjennomsnittstall. Lunge-shunt-fraksjon (LSF) vil bli beregnet.

Tumor-til-normal lever-forholdet (TNR) vil bli beregnet ved å plassere en ROI over området med maksimal tumoropptak og en størrelsesmatchet ROI over normal leverparenkym; tellingsforholdet vil bli registrert som TNR. Basert på CT-tumorvolumet (cc) levert av intervensjonsradiologen, vil perfundert levermasse (kg) bli oppnådd ved multiplikasjon med levervevstetthet (1.03 g/cc). Den terapeutiske aktiviteten som skal administreres vil bli beregnet.

Kalibreringsfaktoren er 50 for 90Y og 34 for 188Re. Kohort-spesifisert tumordose vil bli levert samtidig som det sikres at gjennomsnittlig absorbert dose til lunger og normal lever ikke overstiger 30 Gy, og beinmargsdosen ikke overstiger 2 Gy.

Før behandlingen vil mikrokanyleposisjonen bli bekreftet på nytt under DSA, og den beregnede aktiviteten av 188Re-mikrosfærer (eller standardbehandling 90Y-mikrosfærer) vil bli sakte infundert. Intraprosedyrale DSA-bilder vil bli tatt for å bekrefte stase eller nesten stase av strømning. Kanylen vil bli skyllt med saltvann etter infusjon. Resterende aktivitet i flasken og leveringssettet vil bli målt for å fastslå netto administrert dose. Stråleeksponering ved leverregionen, injeksjonsstedet og på en meters avstand vil bli registrert. Post-SIRT tumordose vil bli estimert ved bruk av monokompartimentmetoden.

Etter terapi vil serielle hele kropps bilder bli tatt under pasientens sykehusopphold, og en SPECT/CT-skanning vil bli utført etter 24-48 timer for å dokumentere mikrosfærebiodistribusjon. Ytterligere bildeopptak kan bli tatt hos utvalgte pasienter for å forbedre dosimetri, avhengig av logistisk gjennomførbarhet og radionuklid halveringstid. Personalisert etterterapidosimetri vil bli utført ved å tegne ROI-er over lever, tumor, lunger og milt på behandlede SPECT/CT-bilder og ved å anvende MIRD-formelen innenfor dosimetrisoftware for å beregne absorberte doser til hvert organ og tumor. Under sykehusoppholdet vil laboratorietester (CBC, LFT, RFT) bli gjentatt, og eventuelle bivirkninger vil bli dokumentert. Pasienter vil bli utskrevet etter 48-timers bildeopptak, hvis klinisk stabile.

Studiens endepunkter:

Primært endepunkt:

Dosebegrensende toksisitetsrate (DLT) (dag 1-dag 28): Andel pasienter som opplever ≥1 behandlingsrelatert DLT innen 28 dager etter SIRT, vurdert per CTCAE v5.0 av Sikkerhetsgjennomgangsutvalget (SRC).

Forhåndsspesifiserte dosebegrensende toksisiteter (DLT-er):

DLT-er er definert som noen av følgende behandlingsrelaterte toksisiteter som oppstår innen dag 1 til dag 28 etter SIRT, som oppfyller CTCAE v5.0 grad terskler og vurdert av Sikkerhetsgjennomgangsutvalget (SRC) til å være tilskrivelig undersøkelsesproduktet eller komparatoren.

i. Hepatiske toksisiteter: Stråleindusert leversykdom (RILD): Utvikling av gulsott og/eller ascites med en uforholdsmessig økning i alkalisk fosfatase, i fravær av tumorprogresjon, gallestase eller virushepatitt flare.

ii. Strålehepatitt: Definert som en forhøyelse i AST, ALT, ALP eller bilirubin i forbindelse med kliniske trekk ved hepatitt, tilskrivelig SIRT. Strålehepatitt vil bli vurdert når toksisiteten er grad III eller høyere.

iii. Gastrointestinale toksisiteter: Gastroduodenalt sår eller gastrointestinal blødning: Bekreftet ved endoskopi eller bildeopptak, grad ≥ 3 alvorlighet, tilskrivelig ikke-målrettet avsetning av mikrosfærer.

iv. Biliær toksisitet: Grad ≥ 3 hendelser som biliær striktur, kolangitt eller gallegangsskade.

v. Pulmonal toksisitet:

  1. Strålepneumonitt: Klinisk og radiologisk bevis på pneumonitt med CTCAE v5.0 grad ≥ 3, tilskrivelig mikrosfæreshunting til lungene.

    Konstitusjonell / Post-embolisasjonssyndrom:

  2. Post-radioembolisasjonssyndrom som oppfyller grad ≥ 3 for noen av følgende:

Kvalme/oppkast Magesmerter Tretthet Tap av appetitt eller vekttap (>10% fra baseline)

Andre alvorlige toksisiteter:

vi. Enhver annen behandlingsrelatert grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet vurdert som klinisk signifikant av SRC.

vii. Grad ≥ 4 hematologisk toksisitet som varer >7 dager, tilskrivelig studievehandling.

DLT karakteriseringsparametere:

For hver DLT må følgende detaljer systematisk dokumenteres i saksrapportskjemaet (CRF) og gjennomgås av SRC:

  1. Type toksisitet: presis medisinsk term per CTCAE v5.0
  2. Grad: maksimal alvorlighet nådd
  3. Tid til debut: Intervall fra slutten av mikrosfæreinfusjon til første dokumentasjon av toksisitet
  4. Varighet: antall dager fra debut til oppklaring eller stabilisering
  5. Tiltak tatt: behandlingsmodifikasjon, sykehusinnleggelse, doseavbrudd eller støttende behandlingstiltak
  6. Utfall: gjenopprettet/løst, pågående, gjenopprettet med følgetilstander, død eller ukjent

Behandlingsfremkomne uønskede hendelser (TEAE-er/SAE-er):

Forekomst, natur og alvorlighet av TEAE-er/SAE-er fra slutten av prosedyren gjennom 12 uker (tidspunkter: slutten av prosedyren, 12 t, 24 t, dag 7, dag 14, uke 4, 8, 12), gradert av CTCAE v5.0, årsakssammenheng av WHO-UMC. Alle SAE-er vil bli rapportert og kompensert i henhold til NDCT 2019, gjennom forsikring kjøpt for formålet.

Alvorlig uønsket hendelse:

Alvorlige uønskede hendelser (SAE-er) er de som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlenger et eksisterende sykehusopphold, fører til betydelig funksjonshemming, forårsaker medfødte misdannelser, eller nødvendiggjør akutt intervensjon for å forhindre permanent skade. SAE-er vil bli registrert og rapportert i samsvar med den tredje tilleggslista til New Drugs and Clinical Trials Rules, 2019.

SAE rapporteringstidslinje:

  1. Initiell IEC/IRB varsling: Enhver SAE vil bli rapportert til Institutets etiske komité (IEC) innen 24 timer etter forekomst med et følgebrev fra hovedforskeren (PI).
  2. Oppfølgende IEC/IRB rapport: En detaljert oppfølgende SAE-rapport vil bli innsendt innen 14 kalenderdager etter forekomst.
  3. Format og modus: SAE-rapportpakken vil bli sendt som både hard kopi og soft kopi (MS Word-format) til IEC-kontoret.
  4. IEC vil sende sin mening/anbefaling (inkludert årsakssammenheng og kompensasjon, hvis aktuelt) til CDSCO/DCGI, med kopi til Sponsoren, innen 30 dager etter IEC-mottak av SAE-dokumentasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
  • Telefonnummer: +91-9781533400
  • E-post: shuklajaya@gmail.com

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
  • Telefonnummer: +91 9855426320
  • E-post: navkal2004@yahoo.com

Studiesteder

  • India
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, India, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Ta kontakt med:
          • Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
          • Telefonnummer: +91-9781533400
          • E-post: shuklajaya@gmail.com
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
        • Underetterforsker:
          • Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
        • Underetterforsker:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
        • Underetterforsker:
          • Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
        • Underetterforsker:
          • Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
        • Underetterforsker:
          • Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
        • Underetterforsker:
          • Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
          • Telefonnummer: +91-9619811125
          • E-post: ameya2812@gmail.com
        • Underetterforsker:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
        • Underetterforsker:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
          • Telefonnummer: +91-8195930013
          • E-post: drkanis@gmail.com
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
        • Underetterforsker:
          • Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
        • Underetterforsker:
          • Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
    • Puducherry
      • Puducherry, Puducherry, India, 605006
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
          • Telefonnummer: +91-79442357488
          • E-post: santhakumar9001@gmail.com
        • Underetterforsker:
          • Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
        • Underetterforsker:
          • Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
        • Underetterforsker:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
    • South Delhi
      • Delhi, South Delhi, India, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
          • Telefonnummer: +91-9868658057
          • E-post: shiv223@gmail.com
        • Hovedetterforsker:
          • Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
        • Underetterforsker:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
        • Underetterforsker:
          • Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
        • Underetterforsker:
          • Prof. Shalimar, DM Gastroenterology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder større enn eller lik 18 år (mann eller kvinne)
  2. Histologisk eller radiologisk bekreftet diagnose av HCC ansett som ikke-operabel
  3. Barcelona Clinic Liver Cancer stadium B med ECOG ytelsestatus mellom 0 og 2
  4. Minst én målebar lesjon med lengste diameter større enn eller lik 5 cm på tverrsnittsavbildning
  5. Portalvene-trombose kan være tilstede eller fraværende

  6. Laboratoriekriterier:

    1. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg per dL
    2. Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg per dL
    3. AST eller ALT mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense
    4. Leukocytantall større enn eller lik 1500 per mikroliter
    5. Blodplateantall større enn eller lik 50 000 per mikroliter
    6. Protrombin tid mindre enn eller lik 1,3 ganger kontroll eller INR mindre enn eller lik 1,5
  7. Karnofsky ytelsestatus større enn 70
  8. Evne og vilje til å gi skriftlig samtykke for deltakelse i IEC-godkjent protokoll

Eksklusjonskriterier:

  1. Kvinner i fruktbar alder som ikke er villige eller i stand til å bruke effektiv prevensjon, eller som er gravide eller ammende
  2. Child Pugh klasse C leverfunksjon
  3. Tilstedeværelse av ekstrahepatiske metastaser
  4. Alvorlig kronisk lungesykdom med hypoksemi eller NYHA klasse tre eller fire hjertesvikt
  5. Hjerteinfarkt innen de siste seks månedene
  6. Ustabil arytmi eller symptomatisk hjertesykdom
  7. Enhver annen alvorlig ukontrollert sykdom som etter forskerens vurdering vil kompromittere studiedeltakelse
  8. Historie med annen malignitet unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom eller cervixcarcinoma in situ innen de siste fem årene
  9. Større kirurgi innen fire uker før inkludering
  10. Aktiv ukontrollert bakteriell infeksjon som krever systemisk behandling
  11. Levebrudd, tumorpenetrasjon av leverkapselen, tumorinvasjon av galleveissystemet, eller galleveisobstruksjon
  12. Kjent allergi eller overfølsomhet mot noen komponent av de undersøkte eller sammenlignende mikrokuler
  13. Tidligere behandling med selektiv intern stråleterapi (SIRT)
  14. Estimert totaloverlevelse mindre enn én måned

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 188Re-SIRT
Den eksperimentelle armen vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, biodistribusjon og foreløpig effekt av innenlandske 188Re-mikrosfærer for SIRT ved uoperabel HCC. Deltakere vil inkluderes i tre doseringskohorter (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) med 4 pasienter som mottar 188Re-mikrosfærer per kohort. Forbehandlingsvurderinger vil inkludere klinisk evaluering, laboratorietester, serologi, Child-Pugh-poengsum, AFP, portalvenestatus og trippelfase CT/MRI/PET-CT. Lungeshuntstudie med 99mTc-mikrosfærer vil utføres på dagen for SIRT for å beregne den nødvendige aktiviteten av 188Re-mikrosfærer for tiltenkt dose. 188Re-mikrosfærer vil leveres via enkel lårarteriekateter under DSA, etterfulgt av post-terapi SPECT/CT for biodistribusjon og dosimetri. Pasienter vil overvåkes for laboratorieparametre, bivirkninger og tumorsvar i opptil 12 uker ved bruk av mRECIST. Doseeskalering vil kun fortsette dersom dosebegrensende toksisitet ikke observeres hos mer enn 1 av 3 pasienter.
Enhet: 188Re-Mikrosfærer
Indigene 188Re-mikrosfærer vil bli administrert via femoralarteriekateter under DSA for intra-arteriell SIRT.
Pre-terapi angiografisk kartlegging og lunge-shunt-vurdering ved bruk av 99mTc-mikrosfærer vil bli utført samme dag for å avgrense hepatisk arterieanatomi, detektere ekstrahepatiske shunter og bestemme lunge-shunt-fraksjon for estimering av administrert aktivitet.
188Re-mikrosfærene vil bli selektivt infundert i hepatisk arterie som forsyner svulsten, med intraprosedyr DSA-overvåkning for kateterplassering og stase.
Post-terapi SPECT/CT vil bli utført 24-48 timer etter administrering, noe som gir nøyaktig bekreftelse av mikrosfærefordeling og dosimetri, som er en fordel fremfor standard 90Y-Theraspheres som krever separat pre- og post-prosedyre avbildning.
Denne enkelt-sesjon-tilnærmingen reduserer prosedyrekompleksitet og ressursbruk.
Pasienter vil bli overvåket for laboratorieparametere, bivirkninger og svulstrespons ved bruk av mRECIST-kriterier opp til 12 uker.
Andre navn:
  • 188Re-Metallmikrokuler
Aktiv komparator: 90Y-SIRT
Komparatorarmen har som mål å sammenligne sikkerhet, tolerabilitet, biodistribusjon og foreløpig effekt av 188Re-mikrosfærer med standardbehandlingen 90Y-mikrosfærer for SIRT ved uopererbar HCC. Doseeskalering av tumordose vil bli utført i et trinnvis opplegg over tre grupper som mottar 80-100, 100-150 og 150-200 Gy. Før behandlingen vil pasientene gjennomgå klinisk evaluering, laboratorieundersøkelser, serologisk testing og bildeundersøkelse med trippelfase CT/MRI/PET-CT. 99mTc-MAA vil bli administrert via transarteriell kateter plassert ved lårarteriestikk under DSA minst en uke før SIRT for estimering av lunge-shunt og fastsettelse av terapeutisk dose av 90Y-Theraspheres. På SIRT-dagen vil pasienten bli kateterisert på nytt, og den beregnede Y90-Theraspheres-dosen vil bli levert under DSA. Post-terapi PET-CT vil bli utført for å vurdere biodistribusjon. Doseeskalering vil bare fortsette dersom dosebegrensende toksisitet ikke observeres hos mer enn 1 av 3 pasienter.
Enhet: 90Y-Theraspheres
Standard-behandling med 90Y-Theraspheres vil bli levert via lårarteriekateter under digital subtraksjonsangiografi (DSA) for intra-arteriell SIRT. Pre-terapi angiografisk kartlegging og 99mTc-MAA lungeshunt-studie vil bli utført minst én uke før SIRT for å avgrense levers arterielle anatomi, oppdage ekstrahepatiske shunter, og bestemme lungeshunt-fraksjon for personlig doseberegning. På behandlingsdagen vil pasienten gjennomgå en andre lårarteriekaterisering, og den beregnede 90Y-Theraspheres-dosen vil bli infusert selektivt inn i levers arterie som forsyner svulsten. Intra-prosedyre DSA-bildedannelse vil overvåke kateterposisjon, stase og mikrosfærelevering. Post-terapi PET-CT vil bli utført for å vurdere mikrosfærefordeling. De absorberte dosene til svulst, frisk lever og lunger vil bli estimert ved bruk av partisjonsmetoden. Pasienter vil bli overvåket for laboratorieparametre, bivirkninger og svulstrespons ved bruk av mRECIST-kriterier opptil 12 uker.
Andre navn:
  • 90Y-glassmikrokuler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) vurdert ved CTCAE v4.0
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28 etter SIRT
Microspheres cold-kit er unik, en GMP-gradert innovativ formulering med forbedret holdbarhet og rimelighet. Den kliniske valideringen av 188Re-Microspheres over et bredt spekter av pasienter landsdekkende (hele India) vil sikre markedsklarhet. Når den blir tilgjengelig, har denne kostnadseffektive behandlingen potensial til å hjelpe et stort antall pasienter med HCC som tidligere hadde begrenset tilgang til slike terapier. Hovedendepunktet vil være vurdering av dosebegrensende toksisitet (DLT) fra dag 1 til dag 28. Andel av pasienter som opplever mer enn eller lik 1 behandlingsrelatert DLT innen 28 dager etter SIRT, vurdert i henhold til CTCAE v5.0 av Sikkerhetsgjennomgangskomiteen, vil bli registrert.
Dag 1 - Dag 28 etter SIRT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra utgangspunkt i blodtrykk
Tidsramme: Fem tidsintervaller: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg) vil bli målt ved hvert besøk. Endring fra utgangspunktet vil bli beregnet separat for systolisk og diastolisk blodtrykk som forskjellen mellom utgangsverdier og verdier etter behandling. Resultatene vil bli oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk for hver komponent.
Fem tidsintervaller: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Endring fra baseline i kroppstemperatur
Tidsramme: Fem tidspunkter: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Kroppstemperatur (°C) vil bli målt ved hvert besøk. Endring fra utgangspunktet vil bli beregnet som forskjellen mellom utgangspunktet og kroppstemperaturverdiene etter behandling, og sammenfattet ved hjelp av beskrivende statistikk.
Fem tidspunkter: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Endring fra utgangspunkt i hjertefrekvens
Tidsramme: Fem tidspunkter: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Hjertefrekvens (slag per minutt) vil bli målt ved hvert besøk. Endring fra baseline vil bli beregnet som differansen mellom behandlingsverdier og baseline-verdier for hjertefrekvens og oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
Fem tidspunkter: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Forekomst av klinisk signifikante EKG-rytmeavvik
Tidsramme: Fem tidspunkter: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Forekomsten av nye eller forverrede klinisk signifikante EKG-abnormaliteter, inkludert arytmier eller ledningsforstyrrelser, identifisert på 12-avlednings EKG vil bli notert.
Fem tidspunkter: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Endring fra baseline i EKG-intervallparametere
Tidsramme: Fem tidspunkter: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Standard 12-leders EKG-opptak vil bli utført ved hvert besøk. Endring fra baseline vil bli beregnet for følgende intervallparametere målt i millisekunder: PR-intervall, QRS-varighet og korrigert QT-intervall (QTc). Hver parameter vil bli analysert og rapportert separat innenfor dette utfallsmålet ved bruk av beskrivende statistikk.
Fem tidspunkter: Utgangspunkt og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Endring fra utgangspunkt i ECOG ytelsesstatus score
Tidsramme: Baseline og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Funksjonell status vil bli vurdert ved hjelp av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus-skalaen (område 0-5). Endringer fra baseline ECOG-score vil bli oppsummert ved hvert besøk etter behandling.
Baseline og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Antall deltakere med laboratorieavvik av grad ≥3 vurdert ved CTCAE v5.0
Tidsramme: Fem tidspunkter: Baseline og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Laboratorieverifisering av sikkerhet vil bli vurdert ved bruk av CTCAE versjon 5.0. Hematologiske parametere (fullstendig blodtelling), leverfunksjonstester (bilirubin, ALP, AST, ALT), nyrefunksjonstester (serum kreatinin, urea) og koagulasjonsparametere (PT, INR) vil bli gradert i henhold til CTCAE-kriterier. Resultatet vil bli oppsummert som antall og andel deltakere som opplever minst én laboratorieavvik av grad ≥3 i oppfølgningsperioden etter SIRT.
Fem tidspunkter: Baseline og uke 2, 4, 8, 12 etter SIRT
Systemisk eksponering for radioaktivitet
Tidsramme: Fem tidspunkter: Time 0, 2, 12, 24 og 48
Dette vil bli evaluert ved å måle blod- og urinaktivitet over tid ved ulike intervaller etter infusjon for å karakterisere systemisk kinetikk og estimere strålingsdosen til beinmargen.
Fem tidspunkter: Time 0, 2, 12, 24 og 48
Kvantitativ estimering av post-terapi biodistribusjon og absorbert dose ved bruk av SPECT/CT
Tidsramme: Dag 0, Dag 1, Dag 2

Biodistribusjon og dosimetri etter behandling vil bli vurdert ved bruk av kvantitativ enkeltfotonemisjonstomografi-datortomografi (SPECT-CT). Dosimetriske parametere vil inkludere lungeskyntefraksjon, tumor-til-normalt leveropptakforhold, gjennomsnittlig absorbert tumordose, gjennomsnittlig absorbert normalt leverdose og gjennomsnittlig absorbert lungedose, beregnet ved bruk av Medical Internal Radiation Dose (MIRD)-baserte eller voxel-baserte dosimetrimetoder.

Disse parameterne vil bli aggregert til et enkelt binært utfall per deltaker, definert som akseptabel dosimetri etter behandling, som oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Tumorabsorbert dose ≥ protokoll-spesifisert terapeutisk terskel
  2. Gjennomsnittlig absorbert normalt leverdose innenfor forhåndsdefinerte sikkerhetsgrenser
  3. Gjennomsnittlig absorbert lungedose innenfor forhåndsdefinerte sikkerhetsgrenser Utfallet vil bli rapportert som antall og andel deltakere som oppfyller akseptable dosimetrikriterier.
Dag 0, Dag 1, Dag 2
Evaluering av foreløpig terapeutisk effekt av 188Re-SIRT gjennom radiologisk respons
Tidsramme: Enkelt tidspunkt: Uke 8 etter SIRT
Preliminær antitumoraktivitet vil bli evaluert basert på radiologisk tumorsvar ved bruk av modifiserte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST). Deltakere vil bli kategorisert som fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD). Resultater vil bli oppsummert separat som objektiv responsrate (andel deltakere som oppnår CR eller PR) og sykdomskontrollrate (andel som oppnår CR, PR eller SD).
Enkelt tidspunkt: Uke 8 etter SIRT
Evaluering av foreløpig terapeutisk effekt av 188Re-SIRT via biokjemisk respons
Tidsramme: Tre tidspunkter: Utgangspunkt, uke 8 og uke 12 etter SIRT
Biokjemisk respons vil bli vurdert ved endring fra baseline i serum alfa-fetoprotein (AFP) nivåer, målt i nanogram per milliliter (ng/mL)
Tre tidspunkter: Utgangspunkt, uke 8 og uke 12 etter SIRT
Endring fra baseline i livskvalitetsskår målt med World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
Tidsramme: Baseline, 1 måned og 3 måneder etter SIRT
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av WHOQOL-BREF-spørreskjemaet, som evaluerer fysiske, psykologiske, sosiale og miljømessige domener. Domene-skårer varierer fra 0 til 100, der høyere skårer indikerer bedre livskvalitet. Resultater vil bli oppsummert som gjennomsnittlig endring fra baseline og responder rates definert som en klinisk meningsfull endring på ≥10 poeng
Baseline, 1 måned og 3 måneder etter SIRT
Endring fra baseline i hepatocellulært karsinom-spesifikke symptomscore målt med EORTC QLQ-HCC18
Tidsramme: Baseline, 1 måned, og 3 måneder etter SIRT
Sykdomsspesifikk symptombyrde vil bli vurdert ved bruk av EORTC QLQ-HCC18-spørreskjemaet. Domenescorene varierer fra 0 til 100, hvor høyere score indikerer større symptombyrde (verre symptomer). Resultatene vil bli oppsummert som gjennomsnittlig endring fra baseline og andelen deltakere som opplever en klinisk meningsfull endring, definert som en endring på ≥10 poeng.
Baseline, 1 måned, og 3 måneder etter SIRT
Andel deltakere som oppfyller sammensatte prosedyresikkerhetskriterier for SIRT
Tidsramme: Enkelt tidspunkt: Umiddelbart etter utført SIRT

Prosedur sikkerhet og teknisk ytelse av SIRT vil bli vurdert ved bruk av et sammensatt prosedyre endepunkt. For hver deltaker vil prosedyren bli klassifisert som vellykket og sikker hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  1. Vellykket selektiv kateterleveranse av Re-188 mikrokuler til det tiltenkte hepatiske arterielle området
  2. Fravær av ikke-målrettet mikrokuleavsetning på etterbehandlingsavbildning
  3. Strålingseksponering målt over leveren, på injeksjonsstedet og i en avstand på en meter etter mikrokuleadministrering Resultatet vil bli rapportert som antall og andel deltakere som oppfyller alle prosedyresikkerhetskriterier.
Enkelt tidspunkt: Umiddelbart etter utført SIRT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Samarbeidspartnere

Indian Council of Medical Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PGI/IEC/2025/EIC001348
  • 2025-26-247480 (Annet stipend/finansieringsnummer: Indian Council of Medical Research)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data kan deles ved rimelige forespørsler.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere