Edulliset Intiassa valmistetut mikrosfäärit maksasyövän hoidossa (ReLIVE)
Monikeskuksinen tutkimus alkuperäiskansojen ja edullisten mikrosfäärien käytöstä selektiivisessä sisäisessä sädehoidossa (SIRT) leikkaamattomalle maksasyövälle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoite: 188Re-mikrohiukkasten vaihe-1 annosnousu vertailuryhmällä (turvallisuus ja ensisijainen teho)
Tutkimussuunnittelu: Tämä on avoimen leiman, monikeskuksinen, satunnaistettu, annosnousu vaihe I -tutkimus aktiivisella vertailuryhmällä (90Y-Theraspheres). Tutkimus aloitetaan PGIMER:ssä, Chandigarh, Intia, ja muut osallistuvat keskukset (AIIMS, New Delhi, Intia ja TMH, Mumbai, Intia) lisätään vaiheittain.
Tutkimuksen asetelmat:
Tutkimus toteutetaan PGIMER Chandigarhin ydinlääketieteen osastolla, joka toimii koordinoivana ja ensisijaisena toimeenpanoyksikkönä yhteistyössä PGIMER Chandigarhin hepatologian, gastroenterologian ja kliinisen farmakologian yksikön vaihe I -keskuksen kanssa potilasseulontaan, kelpoisuuden varmistamiseen, terapiasäde- ja dosimetriaan liittyvään asiantuntemukseen sekä selektiivisen sisäisen sädehoidon (SIRT) kokonaisvaltaiseen toteuttamiseen maksasyöpäpotilailla (HCC).
Tutkimussuunnittelu:
Tutkimus käyttää 3+3 annosnoususuunnittelua tutkittavassa (188Re) ryhmässä, rinnakkaissatunnaistuksella aktiiviseen vertailuun (90Y) jokaisessa kohortissa suhteessa 2:1. Kolme peräkkäistä kohdennettua annoskohtiota on suunniteltu (80-100 Gy, 100-150 Gy ja 150-200 Gy). Annosnousupäätökset perustuvat annosrajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) esiintymiseen ennalta määritellyn 28 päivän arviointiaikana, ja ne ratkaisee itsenäinen turvallisuuskatselmuskomitea (SRC). Suunniteltu kokonaismäärä on 18 potilasta (12 188Re-ryhmässä ja 6 90Y-ryhmässä).
Tutkimusprotokolla:
Kaikki potilaat käyvät läpi yksityiskohtaisen ennen hoitoa tehtävän arvioinnin monitieteisen tutkimustiimin toimesta ennen toimenpidettä. Tämä arviointi sisältää täydellisen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, suorituskykytilan tarkastelun ja laboratoriotutkimukset. Potilaille neuvotaan toimenpiteestä, odotetuista hyödyistä ja mahdollisista riskeistä, ja kirjallinen tietoon perustuva suostumus saadaan ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
Ennen hoitoa suoritetaan dosimetria hoitotoimivuuden määrittämiseksi ja annettavan aktiivisuuden laskemiseksi. 188Re-ryhmässä keuhkosuodostutkimus 99mTc-leimattujen mikrohiukkasten avulla tehdään hoitopäivänä; 90Y-ryhmässä 99mTc-MAA-kuvaus suoritetaan vähintään viikkoa ennen hoitoa, jotta haluttu annos voidaan tuoda. Molemmissa tapauksissa mikrokatetri asetetaan reisivaltimon pistoksen kautta digitaalisen subtraktioangiografian (DSA) ohjauksella tarkoitetun maksa-arteriaalisuonen haaraan. Partioannos 3-5 mCi (111-185 MBq) radioleimattuja mikrohiukkasia injisoidaan. Koko kehon tasokuvat otetaan gamma-kameralla, joka on varustettu sopivalla kollimaattorilla, minkä jälkeen alueelliset SPECT/CT-kuvaukset, mukaan lukien maksa ja kasvain. Potilaskohtainen vaimennuskorjaus suoritetaan käyttämällä potilaan CT-komponentista saatuja vaimennuskarttoja. Kuvatulkinta suoritetaan itsenäisesti kahden ydinlääketieteen lääkärin toimesta. Kiinnostusalueet (ROI) piirretään maksaan, kasvaimeen ja keuhkoihin etu- ja takaprojektioissa geometristen keskiarvojen laskemiseksi. Keuhkosuodinosuus (LSF) lasketaan.
Kasvaimen normaaliin maksaan suhde (TNR) lasketaan sijoittamalla ROI kasvaimen maksimi-imukohdan alueelle ja kooltaan vastaava ROI normaaliin maksakudokseen; laskusuhde kirjataan TNR:ksi. CT-kasvaintilavuuden (cc) perusteella, jonka interventioradiologi tarjoaa, perfuusion saanut maksamassa (kg) saadaan kertomalla maksakudoksen tiheydellä (1,03 g/cc). Annettava terapiataso lasketaan.
Kalibrointikerroin on 50 90Y:lle ja 34 188Re:lle. Kohortin määrittelemä kasvainannos toimitetaan varmistaen, että keskimääräinen absorboitunut annos keuhkoihin ja normaaliin maksaan ei ylitä 30 Gy, ja luuydinannos ei ylitä 2 Gy.
Ennen hoitoa mikrokateterin asento vahvistetaan uudelleen DSA:n alaisuudessa, ja laskettu 188Re-mikrohiukkasten aktiivisuus (tai standardihoito 90Y-mikrohiukkaset) injisoidaan hitaasti. Toimenpiteen aikaiset DSA-kuvat otetaan virtauksen pysähtymisen tai lähes pysähtymisen vahvistamiseksi. Katetri huuhtotaan suolaliuoksella injisoinnin jälkeen. Jäljelle jäänyt aktiivisuus pullossa ja toimitussarjassa mitataan nettoannoksen määrittämiseksi. Säteilyaltistus maksa-alueella, injektioalueella ja metrin etäisyydellä kirjataan. SIRT:n jälkeinen kasvainannos arvioidaan monokompartimenttimenetelmällä.
Hoidon jälkeen peräkkäisiä koko kehon kuvia otetaan potilaan sairaalassaoloaikana, ja SPECT/CT-kuvaus suoritetaan 24-48 tunnin kuluessa mikrohiukkasten biodistribuution dokumentoimiseksi. Lisäkuvauksia voidaan saada valituilta potilailta dosimetrian tarkentamiseksi, riippuen logistisesta toteutettavuudesta ja radionuklidin puoliintumisajasta. Personoitu hoidon jälkeinen dosimetria suoritetaan piirtämällä ROI:t prosessoiduille SPECT/CT-kuville maksaan, kasvaimeen, keuhkoihin ja pernaan ja soveltamalla MIRD-kaavaa dosimetriaohjelmistossa kunkin elimen ja kasvaimen absorboituneiden annosten laskemiseksi. Sairaalassaoloaikana laboratoriotutkimukset (CBC, LFT, RFT) toistetaan, ja kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan. Potilaat kotiutetaan 48 tunnin kuvauksen jälkeen, jos kliinisesti vakaita.
Tutkimuksen päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste:
Annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT) esiintyvyys (päivä 1 - päivä 28): Potilaiden osuus, joilla esiintyy ≥1 hoitoon liittyvä DLT 28 päivän kuluessa SIRT:n jälkeen, jonka turvallisuuskatselmuskomitea (SRC) ratkaisee CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Ennalta määritellyt annosrajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t):
DLT:t määritellään seuraaviksi hoitoon liittyviksi myrkyllisyyksiksi, jotka esiintyvät päivän 1 ja päivän 28 välisenä aikana SIRT:n jälkeen, jotka täyttävät CTCAE v5.0:n vaatimukset ja jotka turvallisuuskatselmuskomitea (SRC) katsoo tutkittavan tuotteen tai vertailun aiheuttamiksi.
i. Maksan myrkyllisyydet: Säteilyindusoitu maksasairaus (RILD): Keltaisuuden ja/tai vatsan nesteen kehittyminen suhteettoman korkean alkalisen fosfataasin nousun kanssa ilman kasvaimen etenemistä, sappitien tukkeutumista tai viruksen aiheuttaman hepatiitin puhkeamista.
ii. Säteilyhepatiitti: Määritellään AST:n, ALT:n, ALP:n tai bilirubiinin nousuna yhdessä hepatiitin kliinisten piirteiden kanssa, jotka johtuvat SIRT:stä. Säteilyhepatiittia pidetään, kun myrkyllisyys on luokka III tai korkeampi.
iii. Ruoansulatuskanavan myrkyllisyydet: Mahalaukun tai pohjukaissuolen haava tai ruoansulatuskanavan verenvuoto: Vahvistettu endoskopialla tai kuvauksella, vakavuusaste ≥ 3, johtuu mikrohiukkasten kohdistamattomasta sijoittumisesta.
iv. Sappitien myrkyllisyys: Luokan ≥ 3 tapahtumat, kuten sappitien ahtauma, kolangiitti tai sappitien vaurio.
v. Keuhkojen myrkyllisyys:
Säteilypneumoniitti: Kliininen ja radiologinen todiste pneumoniitista CTCAE v5.0 luokan ≥ 3 mukaisesti, johtuu mikrohiukkasten suodosta keuhkoihin.
Yleistilan / Postembolisaatio-oireyhtymä:
- Postradioembolisaatio-oireyhtymä, joka täyttää luokan ≥ 3 jonkin seuraavan osalta:
Pahoinvointi/oksentelu Vatsakipu Väsymys Ruokahaluttomuus tai painonpudotus (>10 % lähtötasosta)
Muut vakavat myrkyllisyydet:
vi. Mikä tahansa muu hoitoon liittyvä luokan ≥ 3 ei-hematologinen myrkyllisyys, jonka SRC pitää kliinisesti merkittävänä.
vii. Luokan ≥ 4 hematologinen myrkyllisyys, joka jatkuu >7 päivää, johtuu tutkimushoidosta.
DLT:n karakterisointiparametrit:
Jokaiselle DLT:lle seuraavat yksityiskohdat on systemaattisesti dokumentoitava tapausraporttilomakkeeseen (CRF) ja tarkistettava SRC:n toimesta:
- Myrkyllisyyden tyyppi: tarkka lääketieteellinen termi CTCAE v5.0:n mukaisesti
- Vakavuusaste: saavutettu maksimivakavuus
- Alkamisväli: Aika mikrohiukkasten injisoinnin lopusta myrkyllisyyden ensimmäiseen dokumentointiin
- Kesto: päivien määrä alkamisesta paranemiseen tai stabiloitumiseen
- Ryhdytty toimenpiteisiin: hoidon muutos, sairaalahoito, annoksen keskeytys tai tukitoimet
- Lopputulos: toipunut/ratkaistu, jatkuva, toipunut jälkioirein, kuolema tai tuntematon
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE:t/SAE:t):
TEAE:iden/SAE:iden esiintyvyys, luonne ja vakavuus toimenpiteen lopusta läpi 12 viikon (aikapisteet: toimenpiteen loppu, 12 h, 24 h, päivä 7, päivä 14, viikot 4, 8, 12), luokiteltu CTCAE v5.0:n mukaisesti, syy-yhteys WHO-UMC:n mukaan. Kaikki SAE:t raportoidaan ja korvataan NDCT 2019:n mukaisesti vakuutuksen kautta, joka on hankittu tätä tarkoitusta varten.
Vakava haittatapahtuma:
Vakavat haittatapahtumat (SAE:t) ovat sellaisia, jotka johtavat kuolemaan, ovat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentävät olemassa olevaa sairaalaoloa, johtavat merkittävään vammautumiseen, aiheuttavat synnynnäisiä poikkeavuuksia tai edellyttävät kiireellistä toimenpidettä pysyvän vahingon estämiseksi. SAE:t kirjataan ja raportoidaan Uusien lääkkeiden ja kliinisten tutkimusten sääntöjen 2019 kolmannen liitteen mukaisesti.
SAE:n raportointiaikataulu:
- Alustava IEC/IRB-ilmoitus: Mikä tahansa SAE raportoidaan laitoksen eettiselle komitealle (IEC) 24 tunnin kuluessa sen esiintymisestä peiteltynä kirjeellä pääasiantutkijalta (PI).
- Seuraava IEC/IRB-raportti: Yksityiskohtainen seuraava SAE-raportti toimitetaan 14 kalenteripäivän kuluessa esiintymisestä.
- Muoto ja tapa: SAE-raporttipaketti lähetetään sekä kovakopiona että pehmeänä kopiona (MS Word -muodossa) IEC-toimistolle.
- IEC lähettää mielipiteensä/suosituksensa (mukaan lukien syy-yhteys ja korvaus, jos sovellettavaa) CDSCO:lle/DCGI:lle, kopio sponsoriin, 30 päivän kuluessa IEC:n vastaanotettua SAE-dossieron.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Puhelinnumero: +91-9781533400
- Sähköposti: shuklajaya@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Puhelinnumero: +91 9855426320
- Sähköposti: navkal2004@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
Chandigarh
-
Chandigarh, Chandigarh, Intia, 160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
- Puhelinnumero: +91-9781533400
- Sähköposti: shuklajaya@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
- Puhelinnumero: +91 9855426320
- Sähköposti: navkal2004@yahoo.com
-
Päätutkija:
- Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
-
Alatutkija:
- Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
-
Alatutkija:
- Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
-
Alatutkija:
- Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
-
Alatutkija:
- Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
-
Alatutkija:
- Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
-
Alatutkija:
- Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
- Tata Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
- Puhelinnumero: +91-9969014183
- Sähköposti: drvrangarajan@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
- Puhelinnumero: +91-9619811125
- Sähköposti: ameya2812@gmail.com
-
Alatutkija:
- Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
-
Alatutkija:
- Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Intia, 751019
- All India Institute of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
- Puhelinnumero: +91-8195930013
- Sähköposti: drkanis@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
- Puhelinnumero: +91-8575827990
- Sähköposti: radiol_tara@aiimsbhubaneswar.edu.in
-
Päätutkija:
- Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
-
Alatutkija:
- Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
-
Alatutkija:
- Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
-
-
Puducherry
-
Puducherry, Puducherry, Intia, 605006
- Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
- Puhelinnumero: +91-9486398901
- Sähköposti: dhanapathih@gmail.com9486398901
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
- Puhelinnumero: +91-79442357488
- Sähköposti: santhakumar9001@gmail.com
-
Alatutkija:
- Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
-
Alatutkija:
- Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
-
Alatutkija:
- Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
-
-
South Delhi
-
Delhi, South Delhi, Intia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
- Puhelinnumero: +91-9868350491
- Sähköposti: sashamim2002@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
- Puhelinnumero: +91-9868658057
- Sähköposti: shiv223@gmail.com
-
Päätutkija:
- Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
-
Alatutkija:
- Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
-
Alatutkija:
- Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
-
Alatutkija:
- Prof. Shalimar, DM Gastroenterology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä vähintään 18 vuotta (mies tai nainen)
- Histologisesti tai radiologisesti varmistettu HCC-diagnoosi, jota pidetään leikkaamattomana
- Barcelonan klinisen maksasyöpäasteen vaihe B ECOG-toimintakyvyn luokituksella 0–2
- Vähintään yksi mitattava leesio, jonka pisin halkaisija on vähintään 5 cm poikkileikkauskuvauksessa
- Porttilaskimotromboosi voi olla läsnä tai puuttua
Laboratoriokriteerit:
- Seerumin kreatiniini alle tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
- AST tai ALT alle tai yhtä suuri kuin 5 kertaa yläraja
- Leukosyyttimäärä vähintään 1500/mikrolitra
- Verihiutalemäärä vähintään 50000/mikrolitra
- Protrombiiniaika alle tai yhtä suuri kuin 1,3-kertainen kontrolliin verrattuna tai INR alle tai yhtä suuri kuin 1,5
- Karnofsky-toimintakyky yli 70
- Kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus osallistumisesta IEC:n hyväksymään pöytäkirjaan
Erimääräisyyskriteerit:
- Lisääntymisikäiset naiset, jotka eivät ole halukkaita tai kykeneviä käyttämään tehokasta ehkäisyä tai jotka ovat raskaana tai imettäviä
- Child-Pugh-luokan C maksatoiminta
- Maksan ulkopuolisten etäpesäkkeiden läsnäolo
- Vaikea krooninen keuhkosairaus hypoksemialla tai NYHA-luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta
- Sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Epävakaa rytmihäiriö tai oireileva sydänsairaus
- Mikä tahansa muu vakava hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistumisen tutkimukseen
- Muun pahanlaatuisen kasvaimen historia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua basalioomasolukarsinoomaa tai kohdunkaulan paikallista syöpää viimeisen viiden vuoden aikana
- Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Aktiivinen hallitsematon bakteeri-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Maksan repeämä, kasvaimen tunkeutuminen maksakapseliin, kasvaimen tunkeutuminen sappitieihin tai sappitien tukos
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkittavan tai vertailuaineiston mikrosfäärien minkään osan suhteen
- Aiempi hoito selektiivisellä sisäisellä sädehoidolla (SIRT)
- Arvioitu kokonaiseloonjääminen alle yksi kuukausi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 188Re-SIRT
Koehaara arvioi paikallisten 188Re-mikrosfäärien turvallisuutta, siedettävyyttä, biodistribuutiota ja alustavaa tehoa SIRT-hoidossa leikkaamattomassa maksasyöpäkasvaimessa.
Osallistujat valitaan kolmeen annosryhmään (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy), joissa kussakin 4 potilasta saa 188Re-mikrosfääreitä.
Ennen hoitoa suoritettavat tutkimukset sisältävät kliinisen arvioinnin, laboratoriotutkimukset, serologiat, Child-Pugh-pisteytyksen, AFP:n, porttilaskun tilan sekä kolmivaiheisen CT-/MRI-/PET-CT-tutkimuksen.
Keuhkojen shunt-tutkimus 99mTc-mikrosfääreillä suoritetaan SIRT-hoidon päivänä laskemaan tarvittava 188Re-mikrosfäärien aktiivisuus haluttua annosta varten.
188Re-mikrosfäärit annostellaan yhden reisivaltimokatetrin kautta DSA-ohjauksessa, minkä jälkeen suoritetaan hoidonjälkeinen SPECT/CT biodistribuutio- ja dosimetriatutkimusta varten.
Potilaita seurataan laboratoriomuuttujien, haittatapahtumien ja kasvainvasteen osalta jopa 12 viikon ajan käyttäen mRECIST-menetelmää.
Annoksen nostaminen etene vain, jos annoksen rajoittavaa toksisuutta ei havaita enempää kuin yhdessä kolmesta potilaasta.
|
Indigenous 188Re-Mikrosfäärit annostellaan reisivaltimokatetrin kautta DSA:n alaisuudessa intra-arteriaalista SIRT-hoitoa varten.
Ennen hoitoa suoritetaan samana päivänä angiografinen kartoitus ja keuhkojen ohitusarviointi käyttäen 99mTc-mikrosfäärejä määrittämään maksan valtimorakenteen, havaitsemaan maksan ulkopuoliset ohitukset ja laskemaan keuhkojen ohitusosuus annostelun aktiivisuuden arviointia varten.
188Re-mikrosfäärit annostellaan valikoivasti maksan valtimoon, joka ruokkii kasvainta, ja prosessin aikana suoritetaan DSA-seuranta katetrin sijoituksen ja pysähtyneisyyden varmistamiseksi.
Hoidon jälkeinen SPECT/CT suoritetaan 24–48 tunnin kuluttua annostelusta, mikä mahdollistaa mikrosfäärien jakautumisen ja annosmittauksen tarkan vahvistamisen, mikä on etu verrattuna tavallisiin 90Y-Therasphereihin, jotka vaativat erilliset ennen ja jälkeen toimenpiteen suoritetut kuvantamiset.
Tämä yksittäisen istunnon lähestymistapa vähentää toimenpiteen monimutkaisuutta ja resurssien käyttöä.
Potilaita seurataan laboratoriomittareiden, haittatapahtumien ja kasvaimen vasteiden osalta käyttäen mRECIST-kriteerejä jopa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 90Y-SIRT
Vertailuryhmän tavoitteena on verrata 188Re-mikropallojen turvallisuutta, siedettävyyttä, biodistribuutiota ja alustavaa tehokkuutta standardihoidon 90Y-mikropalloihin SIRT-hoidossa leikkaamattomassa HCC:ssä.
Kasvaimen annoseskalointi suoritetaan vaiheittain kolmessa ryhmässä, jotka saavat 80-100, 100-150 ja 150-200 Gy.
Ennen hoitoa potilaat käyvät läpi kliinisen arvioinnin, laboratoriotutkimukset, serologiset testit ja kuvantamisen kolmivaiheisella CT/MRI/PET-CT:llä.
99mTc-MAA annostellaan transarteriaalisella katetrilla, joka asetetaan reisivaltimon punktoinnilla DSA:n alaisuudessa vähintään viikko ennen SIRT-hoitoa keuhkosuodatuksen arviointia ja 90Y-Theraspheres-hoidon annoksen määrittämistä varten.
SIRT-hoidon päivänä potilas katetroidaan uudelleen, ja laskettu Y90-Theraspheres-annos toimitetaan DSA:n alaisuudessa.
Hoitoa seurataan PET-CT:llä biodistribuution arvioimiseksi.
Annoseskalaatiota jatketaan vain, jos annosrajoittavaa myrkyllisyyttä ei havaita yli yhdessä kolmesta potilaasta.
|
Standard-of-care 90Y-Theraspheres -annostelu suoritetaan reisivaltimokatetrin kautta digitaalisen subtraktioangiografian (DSA) avulla intra-arteriaalisessa SIRT:ssä.
Ennen hoitoa tehdään angiografinen kartoitus ja 99mTc-MAA keuhkovuoto-tutkimus vähintään viikkoa ennen SIRT:ää, jotta määritetään maksan valtimoiden anatomia, havaitaan maksan ulkopuoliset vuodot ja lasketaan keuhkovuoto-osuus personoidun annoslaskennan varten.
Hoidon päivänä potilas käy läpi toisen reisivaltimokatetroinnin, ja laskettu 90Y-Theraspheres -annos infusoidaan valikoivasti kasvainta ruokkivaan maksan valtimoon.
Toimenpiteen aikainen DSA-kuvantaminen valvoo katetrin asentoa, seisautusta ja mikrosfäärien annostelua.
Hoidon jälkeinen PET-CT suoritetaan arvioimaan mikrosfäärien jakautumista.
Kasvaimen, terveen maksan ja keuhkojen absorboidut annokset arvioidaan ositusmenetelmällä.
Potilaita seurataan laboratoriomittareiden, haittatapahtumien ja kasvaimen vasteiden suhteen käyttäen mRECIST-kriteerejä jopa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujamäärä, joilla on annosrajoittava myrkyllisyys (DLT) CTCAE v4.0 -arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28 Post-SIRT
|
Microspheres-kylmäsarja on ainutlaatuinen, GMP-luokan innovatiivinen muotoilu, jossa on pidennetty säilyvyys ja edullisuus.
188Re-Microspheres -tuotteen kliininen validointi laajalla potilasvalikoimalla maanlaajuisesti (koko Intiassa) varmistaa markkinavalmius.
Kun tämä kustannustehokas hoito on saatavilla, sillä on potentiaalia hyödyttää suurta määrää HCC-potilaita, joilla ei aiemmin ole ollut riittävää pääsyä tällaisiin hoitoihin.
Ensisijainen päätepiste on annosrajoittavan toksisuuden (DLT) arviointi päivästä 1 päivään 28.
Potilaiden osuus, joilla esiintyy enemmän kuin tai yhtä paljon kuin 1 hoitoon liittyvä DLT 28 päivän kuluessa SIRT-hoidon jälkeen, arvioituna CTCAE v5.0:n mukaisesti turvallisuustarkastuskomitean toimesta, merkitään muistiin.
|
Päivä 1 - Päivä 28 Post-SIRT
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos verenpaineessa lähtötasosta
Aikaikkuna: Viisi ajanhetkeä: Alkutilanne ja viikot 2, 4, 8, 12 SIRT:n jälkeen
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine (mmHg) mitataan jokaisella käynnillä.
Muutos lähtöarvosta lasketaan erikseen systoliselle ja diastoliselle verenpaineelle erotuksena lähtöarvon ja hoidon jälkeisten arvojen välillä.
Tulokset tiivistetään kuvailevilla tilastoilla kullekin komponentille.
|
Viisi ajanhetkeä: Alkutilanne ja viikot 2, 4, 8, 12 SIRT:n jälkeen
|
|
Muutos lähtöarvosta ruumiinlämmössä
Aikaikkuna: Viisi aikapistettä: Alkuperäinen ja 2, 4, 8, 12 viikkoa SIRT-hoidon jälkeen
|
Kehon lämpötila (°C) mitataan jokaisella käynnillä.
Muutos lähtöarvosta lasketaan lähtöarvon ja hoidon jälkeisten kehon lämpötilan arvojen erotuksena ja tiivistetään kuvailevien tilastojen avulla.
|
Viisi aikapistettä: Alkuperäinen ja 2, 4, 8, 12 viikkoa SIRT-hoidon jälkeen
|
|
Muutos sydämen sykkeen perustasosta
Aikaikkuna: Viisi aikapistettä: Alkumittaus ja viikot 2, 4, 8, 12 SIRT-hoidon jälkeen
|
Sykettä (lyöntiä minuutissa) mitataan jokaisella käynnillä.
Muutos lähtöarvosta lasketaan erotuksena hoidon jälkeisen ja lähtöarvon sykearvojen välillä ja tiivistetään käyttäen kuvailevia tilastollisia menetelmiä.
|
Viisi aikapistettä: Alkumittaus ja viikot 2, 4, 8, 12 SIRT-hoidon jälkeen
|
|
Kliinisesti merkittävien EKG-rytmiabnormaalioiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Viisi aikapistettä: Alkupiste ja viikot 2, 4, 8, 12 SIRT:n jälkeen
|
Uusien tai pahenevien kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien, mukaan lukien rytmihäiriöiden tai johtumishäiriöiden, esiintyvyys, jotka havaitaan 12-liittimellisellä EKG:llä, merkitään ylös.
|
Viisi aikapistettä: Alkupiste ja viikot 2, 4, 8, 12 SIRT:n jälkeen
|
|
Muutos lähtötason EKG-intervalliparametreista
Aikaikkuna: Viisi ajanhetkeä: Alkumittaus ja viikot 2, 4, 8, 12 SIRT:n jälkeen
|
Standard 12-johtiminen EKG-rekisteröinti suoritetaan jokaisella käynnillä.
Perustason muutokset lasketaan seuraaville millisekunteina mitatuille aikaväliparametreille: PR-aikaväli, QRS-kesto ja korjattu QT-aikaväli (QTc).
Jokaista parametria analysoidaan ja raportoidaan erikseen tässä tulosmittarissa käyttäen kuvailevia tilastoja.
|
Viisi ajanhetkeä: Alkumittaus ja viikot 2, 4, 8, 12 SIRT:n jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta ECOG suorituskykyluokituksen pisteissä
Aikaikkuna: Alkutilanne sekä viikko 2, 4, 8 ja 12 SIRT:n jälkeen
|
Toimintakykyä arvioidaan käyttäen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakyvyn tilaa -asteikkoa (arvoalue 0–5).
Perustason ECOG-pisteistä tapahtuvia muutoksia kootaan yhteen jokaisella hoidon jälkeisellä tarkastuskäynnillä. |
Alkutilanne sekä viikko 2, 4, 8 ja 12 SIRT:n jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on CTCAE v5.0:n mukaan arvioituja ≥3-asteisia laboratorioepänormaalisuuksia
Aikaikkuna: Viisi ajanhetkeä: Alkupiste ja viikko 2, 4, 8, 12 SIRT-hoidon jälkeen
|
Laboratorioturvallisuus arvioidaan käyttäen CTCAE-versiota 5.0.
Hematologiset parametrit (täydellinen verenkuva), maksan toimintatestit (bilirubiini, ALP, AST, ALT), munuaisten toimintatestit (seerumin kreatiniini, urea) ja koagulaatioparametrit (PT, INR) luokitellaan CTCAE-kriteerien mukaan.
Tulos tiivistetään osallistujien lukumääränä ja osuutena, joilla on vähintään yksi luokan ≥3 laboratorioepänormaalisuus SIRT-seuranta-aikana.
|
Viisi ajanhetkeä: Alkupiste ja viikko 2, 4, 8, 12 SIRT-hoidon jälkeen
|
|
Systeminen altistus radioaktiivisuudelle
Aikaikkuna: Viisi aikapistettä: Tunti 0, 2, 12, 24 ja 48
|
Tätä arvioidaan mittaamalla veren ja virtsan aikatoimintaa eri ajanjaksoina infuusion jälkeen systemaattisen kineettisen käyttäytymisen luonnehtimiseksi ja luuytimen säteilyannoksen arvioimiseksi.
|
Viisi aikapistettä: Tunti 0, 2, 12, 24 ja 48
|
|
Kvantitatiivinen arvio post-terapian biokäytöstä ja absorboituneesta annoksesta SPECT/CT:llä
Aikaikkuna: Päivä 0, Päivä 1, Päivä 2
|
Hoitojälkeinen biodistribuutio ja dosimetria arvioidaan käyttäen kvantitatiivista yhden fotonin emissiotomografia-tietokonetomografiaa (SPECT-CT). Dosimetriset parametrit sisältävät keuhkojen shunt-fraktio, kasvaimen ja normaalin maksan kertymäsuhteen, keskimääräisen absorboituneen kasvainannoksen, keskimääräisen absorboituneen normaalin maksan annoksen ja keskimääräisen absorboituneen keuhkoannoksen, jotka lasketaan käyttäen Medical Internal Radiation Dose (MIRD) -pohjaista tai voxel-pohjaista dosimetriamenetelmää. Nämä parametrit yhdistetään yksittäiseksi binäärisiksi lopputulokseksi osallistujaa kohden, joka määritellään hyväksyttäväksi hoitojälkeiseksi dosimetriaksi täyttäen kaikki seuraavat kriteerit:
|
Päivä 0, Päivä 1, Päivä 2
|
|
188Re-SIRT:n alustavan terapeuttisen tehon arviointi radiologisen vastemuutoksen perusteella
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste: Viikko 8 SIRT-hoidon jälkeen
|
Alustavaa antikasvainaktiivisuutta arvioidaan radiologisen kasvainvasteen perusteella käyttäen muokattua Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) -kriteereitä.
Osallistujat luokitellaan saaneen täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), vakaata tautia (SD) tai etenevää tautia (PD).
Tulokset esitetään erikseen objektiivisena vasterekentänä (CR- tai PR-vasteen saavuttaneiden osallistujien osuus) ja tautikontrollirekentänä (CR-, PR- tai SD-vasteen saavuttaneiden osuus).
|
Yksittäinen aikapiste: Viikko 8 SIRT-hoidon jälkeen
|
|
188Re-SIRT:n alustavan terapeuttisen tehon arviointi biokemiallisen vasteen perusteella
Aikaikkuna: Kolme aikapistettä: Alkutilanne, viikko 8 ja viikko 12 SIRT-hoidon jälkeen
|
Biokemiallinen vastaus arvioidaan seerumin alfa-fetoproteiinin (AFP) tasojen muutoksesta lähtöarvoon verrattuna, mitattuna nanogrammoina millilitrassa (ng/mL)
|
Kolme aikapistettä: Alkutilanne, viikko 8 ja viikko 12 SIRT-hoidon jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteeseen verrattuna elämänlaatupisteissä mitattuna Maailman terveysjärjestön elämänlaatukyselyllä WHOQOL-BREF
Aikaikkuna: Alkuarvo, 1 kuukausi ja 3 kuukautta SIRT-hoidon jälkeen
|
Elämänlaatua arvioidaan käyttäen WHOQOL-BREF-kyselylomaketta, joka arvioi fyysistä, psyykkistä, sosiaalista ja ympäristöllistä aluetta.
Aluepisteet vaihtelevat välillä 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. Tulokset tiivistetään keskiarvona perusarvosta ja vastaajien määränä, joka määritellään kliinisesti merkittäväksi muutokseksi ≥10 pistettä. |
Alkuarvo, 1 kuukausi ja 3 kuukautta SIRT-hoidon jälkeen
|
|
Perusarvon muutos maksasolukarsinoomaan liittyvissä oirepisteissä, mitattuna EORTC QLQ-HCC18 -kyselyllä
Aikaikkuna: Alkutila, 1 kuukausi ja 3 kuukautta SIRT-hoidon jälkeen
|
Sairauskohtaista oirekuormaa arvioidaan käyttämällä EORTC QLQ-HCC18 -kyselylomaketta.
Alueiden pisteet vaihtelevat 0:sta 100:aan, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oirekuormaa (pahempia oireita).
Tulokset tiivistetään keskiarvona perustasosta ja osallistujien osuutena, jotka kokevat kliinisesti merkityksellisen muutoksen, joka määritellään muutoksena ≥10 pistettä.
|
Alkutila, 1 kuukausi ja 3 kuukautta SIRT-hoidon jälkeen
|
|
Osallistujien osuus, jotka täyttävät SIRT:n yhdistelmätoimenpiteen turvallisuuskriteerit
Aikaikkuna: Yksittäinen ajanhetki: Välittömästi SIRT-proseduurin suorittamisen jälkeen
|
Proseduurin turvallisuus ja SIRT:n tekninen suorituskyky arvioidaan käyttämällä yhdistettyä proseduurin päätepistettä. Jokaiselle osallistujalle proseduuri luokitellaan onnistuneeksi ja turvalliseksi, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
|
Yksittäinen ajanhetki: Välittömästi SIRT-proseduurin suorittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shukla J, Kalra N, Kumar R, Bhusari P, Chhabra A, Parmar M, Vatsa R, Singh H, Duseja A, Mittal BR. Two Cases of 188Re Microspheres for Inoperable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2019 Feb;44(2):e93-e95. doi: 10.1097/RLU.0000000000002373.
- Aggarwal A, Kaur G, Jassal RS, Medhi B, Mittal BR, Shukla J. Unraveling Interaction of Rhenium-188 Microspheres with Primary Hepatic Cancer Cell: A Breakthrough Study. Cancer Biother Radiopharm. 2024 Apr;39(3):188-195. doi: 10.1089/cbr.2023.0146. Epub 2024 Jan 19.
- Shukla J, Goyal A, Chhabra A, Rathore Y, Bansal K, Pandey S, Parmar M, Singhal S, Kalra N, Duseja A, Mittal BR. Cold kit for Rhenium-188 microspheres based selective intra-arterial therapy (SIRT): Preparation, characterization and feasibility study. Appl Radiat Isot. 2022 Dec;190:110423. doi: 10.1016/j.apradiso.2022.110423. Epub 2022 Aug 28.
- Shukla J, Kalra N, Mittal BR, Duseja A, Kumar R, Singh H, Chaluvashetty SB, Parmar M, Krishnan S, Kumar G, Vatsa R, Chhabra A, Bansal K, Rathore Y, Pandey S. Freeze-dried microspheres for selective intra-arterial radionuclide therapy: an affordable solution. Nucl Med Commun. 2020 Aug;41(8):817-823. doi: 10.1097/MNM.0000000000001225.
- Shukla J, Chopra S, Kaur K, Chakraborty S, Singh H, Duseja A, Kalra N, Mittal BR. 177 Lu-Microspheres Selective Intra-arterial Radionuclide Therapy : A Facile and Biocompatible Permanent Micro-Seed Implants for Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Clin Nucl Med. 2024 Apr 1;49(4):e170-e171. doi: 10.1097/RLU.0000000000005101. Epub 2024 Feb 6.
Hyödyllisiä linkkejä
- The link shows the study protocol for the STOP-HCC Phase 3 Randomized Controlled Trial for 90Y-Glass microspheres SIRT in unresectable HCC
- his study evaluates the safety and effectiveness of SIRT using SIR-Spheres Y-90 resin microspheres as a first-line treatment for patients with liver-limited metastatic colorectal cancer.
- An open-label prospective trial of TheraSphere treatment for patients with liver metastases who have failed or are intolerant to other therapies
- This protocol describes a Phase 3 randomized trial assessing the efficacy and safety of TheraSphere Yttrium-90 glass microspheres combined with second-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer liver metastases
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PGI/IEC/2025/EIC001348
- 2025-26-247480 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Indian Council of Medical Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .