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Microsfere Made-in-India Convenienti per la Terapia del Cancro al Fegato (ReLIVE)

11 marzo 2026 aggiornato da: Jaya Shukla, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Studio Multicentrico su Microsfere Indigene ed Economiche per la Terapia di Radiazione Interna Selettiva (SIRT) del Cancro al Fegato Non Resecabile

I tumori primari del fegato, con il carcinoma epatocellulare (HCC) che rappresenta l'80%, costituiscono il 6% dell'incidenza globale del cancro e il 9% della mortalità globale associata al cancro. L'HCC rimane la principale causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo, a causa della diagnosi tardiva. Sebbene i tumori del fegato in stadio locale siano curabili con la resezione del tumore o il trapianto di fegato, il 65-70% dei casi diagnosticati non è idoneo alla resezione a causa di lesioni grandi o multifocali. Per questi pazienti, terapie locali come la chemioembolizzazione arteriosa transcatetere (TACE) o la radioterapia interna selettiva (SIRT) sono appropriate negli stadi intermedi. Nei casi di tumori epatici avanzati e metastatici, terapie sistemiche come il sorafenib sono l'approccio standard. La Terapia Radionuclidica Intra-arteriosa Selettiva (SIRT) offre un trattamento promettente per i tumori epatici inoperabili, somministrando microsfere radiomarcate a emissione beta direttamente nei siti tumorali attraverso il doppio apporto sanguigno del fegato. Tuttavia, l'alto costo delle microsfere standard di 90Y ha limitato l'accessibilità per i pazienti. Questo progetto attuale mira a sviluppare, ottimizzare e validare le microsfere preparate localmente per la radiomarcatura con 188Re da un generatore disponibile in commercio e con il radionuclide 177Lu prodotto localmente (BARC Mumbai) per la SIRT nel cancro del fegato. Con un alto impatto trasformativo, l'attuale ricerca multicentrica porterà a una soluzione SIRT potenzialmente sicura, efficace e promettente a basso costo per contesti a basso reddito. Attraverso la collaborazione tra più centri, lo studio valuterà l'efficacia delle microsfere marcate con entrambi i radionuclidi. Stabilendo queste opzioni SIRT accessibili, questo progetto si sforza di ridurre le barriere finanziarie al trattamento, avanzando gli obiettivi di "Jai Anusandhan" verso la costruzione di terapie innovative attraverso un progetto di ricerca collaborativo e migliorando i risultati per i pazienti con opzioni limitate.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo dello studio: Fase I di escalation di dose di microsfere di 188Re con braccio comparatore (Sicurezza ed efficacia primaria)

Disegno dello studio: Questo è uno studio di Fase I in aperto, multicentrico, randomizzato, di escalation di dose con un braccio comparatore attivo (90Y-Theraspheres). Lo studio sarà avviato presso il PGIMER, Chandigarh, India e gli altri centri partecipanti (AIIMS, Nuova Delhi, India e TMH, Mumbai, India) saranno aggiunti in modo graduale.

Ambiente dello studio:

Lo studio sarà condotto presso il Dipartimento di Medicina Nucleare del PGIMER Chandigarh, che fungerà da dipartimento coordinatore ed esecutore principale, in collaborazione con i Dipartimenti di Epatologia, Gastroenterologia e il Centro di Fase I dell'Unità di Farmacologia Clinica del PGIMER Chandigarh, per lo screening dei pazienti, la conferma dell'eleggibilità, l'esperienza relativa al farmaco terapeutico e alla dosimetria, e la conduzione complessiva della Terapia Radiante Interna Selettiva (SIRT) nei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC).

Disegno dello studio:

Lo studio utilizza un disegno di escalation di dose 3+3 nel braccio sperimentale (188Re), con randomizzazione parallela a un comparatore attivo (90Y) all'interno di ciascuna coorte in un rapporto 2:1. Sono previste tre coorti sequenziali di dose assorbita dal tumore (80-100 Gy, 100-150 Gy e 150-200 Gy). Le decisioni di escalation di dose si baseranno sull'occorrenza di tossicità dose-limitanti (DLT) durante la finestra di valutazione predefinita di 28 giorni e saranno giudicate da un Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) indipendente. La dimensione campionaria totale pianificata è di 18 pazienti (12 nel braccio 188Re e 6 nel braccio 90Y).

Protocollo dello studio:

Tutti i pazienti saranno sottoposti a una valutazione pre-terapia dettagliata da parte del team di studio multidisciplinare prima della procedura. Questa valutazione includerà un'anamnesi completa, un esame fisico, una revisione dello stato di performance e indagini di laboratorio. Ai pazienti sarà fornito counselling riguardo alla procedura, ai benefici attesi e ai potenziali rischi, e il consenso informato scritto sarà ottenuto prima di qualsiasi intervento specifico dello studio.

Sarà eseguita una dosimetria pre-terapia per determinare la fattibilità del trattamento e calcolare l'attività da somministrare. Nel braccio 188Re, uno studio dello shunt polmonare utilizzando microsfere marcate con 99mTc sarà eseguito il giorno della terapia; nel braccio 90Y, una scintigrafia con 99mTc-MAA sarà condotta almeno una settimana prima della terapia in modo che la dose desiderata possa essere importata. In entrambi i casi, un microcatetere sarà posizionato tramite puntura dell'arteria femorale sotto guida angiografica con sottrazione digitale (DSA) nel ramo arterioso epatico previsto. Una dose di esplorazione di 3-5 mCi (111-185 MBq) di microsfere radiomarcate sarà infusa. Immagini planari total-body saranno acquisite utilizzando una gamma camera equipaggiata con un collimatore appropriato, seguite da SPECT/CT regionale comprendente fegato e tumore. La correzione dell'attenuazione specifica per paziente sarà eseguita utilizzando mappe di attenuazione derivate dalla componente TC del paziente. L'interpretazione delle immagini sarà eseguita indipendentemente da due medici nucleari. Regioni di interesse (ROI) saranno tracciate su fegato, tumore e polmoni nelle proiezioni anteriore e posteriore per calcolare le medie geometriche dei conteggi. La frazione di shunt polmonare (LSF) sarà calcolata.

Il rapporto tumore/fegato normale (TNR) sarà calcolato posizionando una ROI sull'area di massimo accumulo del tumore e una ROI di dimensioni corrispondenti sul parenchima epatico normale; il rapporto dei conteggi sarà registrato come TNR. Basandosi sul volume tumorale TC (cc) fornito dal radiologo interventista, la massa epatica perfusa (kg) sarà ottenuta moltiplicando per la densità del tessuto epatico (1,03 g/cc). L'attività terapeutica da somministrare sarà calcolata.

Il fattore di calibrazione è 50 per il 90Y e 34 per il 188Re. La dose tumorale specificata per la coorte sarà erogata assicurando che la dose media assorbita ai polmoni e al fegato normale non superi i 30 Gy, e che la dose al midollo osseo non superi i 2 Gy.

Prima del trattamento, la posizione del microcatetere sarà riconfermata sotto DSA, e l'attività calcolata di microsfere di 188Re (o microsfere di 90Y standard di cura) sarà lentamente infusa. Immagini DSA intra-procedurali saranno acquisite per confermare lo stasi o quasi-stasi del flusso. Il catetere sarà risciacquato con soluzione salina dopo l'infusione. L'attività residua nella fiala e nel set di erogazione sarà misurata per determinare la dose netta somministrata. L'esposizione alle radiazioni nella regione epatica, nel sito di iniezione e a un metro di distanza sarà registrata. La dose tumorale post-SIRT sarà stimata utilizzando il metodo monocompartimentale.

Post-terapia, immagini total-body seriali saranno ottenute durante il ricovero del paziente, e una scansione SPECT/CT sarà eseguita a 24-48 ore per documentare la biodistribuzione delle microsfere. Ulteriori immagini potranno essere ottenute in pazienti selezionati per affinare la dosimetria, a seconda della fattibilità logistica e dell'emivita del radionuclide. Una dosimetria post-terapia personalizzata sarà eseguita tracciando ROI su fegato, tumore, polmoni e milza sulle immagini SPECT/CT elaborate e applicando la formula MIRD all'interno del software di dosimetria per calcolare le dosi assorbite da ciascun organo e dal tumore. Durante il ricovero, gli esami di laboratorio (emocromo completo, test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale) saranno ripetuti, e qualsiasi evento avverso sarà documentato. I pazienti saranno dimessi dopo l'imaging delle 48 ore, se clinicamente stabili.

Endpoint dello studio:

Endpoint Primario:

Tasso di Tossicità Dose-Limitante (DLT) (Giorno 1-Giorno 28): Proporzione di pazienti che sperimentano ≥1 DLT correlata al trattamento entro 28 giorni dalla SIRT, giudicata per CTCAE v5.0 dal Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC).

Tossicità Dose-Limitanti (DLT) Pre-specificate:

Le DLT sono definite come una qualsiasi delle seguenti tossicità correlate al trattamento che si verificano tra il Giorno 1 e il Giorno 28 post-SIRT, soddisfacendo le soglie di grado CTCAE v5.0 e giudicate dal Comitato di Revisione della Sicurezza (SRC) attribuibili al prodotto sperimentale o al comparatore.

i. Tossicità Epatiche: Malattia Epatica Indotta da Radiazioni (RILD): Sviluppo di ittero e/o ascite con un aumento sproporzionato della fosfatasi alcalina, in assenza di progressione tumorale, ostruzione biliare, o riacutizzazione di epatite virale.

ii. Epatite da radiazioni: Definita come un aumento di AST, ALT, ALP o bilirubina associato a caratteristiche cliniche di epatite, attribuibile alla SIRT. L'epatite da radiazioni sarà considerata quando la tossicità è di Grado III o superiore.

iii. Tossicità Gastrointestinali: Ulcera gastroduodenale o sanguinamento gastrointestinale: Confermato da endoscopia o imaging, gravità ≥ 3, attribuibile alla deposizione non target delle microsfere.

iv. Tossicità Biliare: Eventi di grado ≥ 3 come stenosi biliare, colangite, o lesione del dotto biliare.

v. Tossicità Polmonare:

  1. Polmonite da radiazioni: Evidenza clinica e radiologica di polmonite con CTCAE v5.0 grado ≥ 3, attribuibile allo shunt delle microsfere verso i polmoni.

    Sindrome Costituzionale / Post-embolizzazione:

  2. Sindrome post-radioembolizzazione che soddisfa il grado ≥ 3 per uno dei seguenti:

Nausea/vomito Dolore addominale Affaticamento Perdita di appetito o perdita di peso (>10% dal basale)

Altre Tossicità Gravi:

vi. Qualsiasi altra tossicità non ematologica correlata al trattamento di grado ≥ 3 considerata clinicamente significativa dallo SRC.

vii. Tossicità ematologica di grado ≥ 4 persistente >7 giorni, attribuibile al trattamento dello studio.

Parametri di Caratterizzazione della DLT:

Per ciascuna DLT, i seguenti dettagli devono essere sistematicamente documentati nel modulo di segnalazione del caso (CRF) e revisionati dallo SRC:

  1. Tipo di tossicità: termine medico preciso per CTCAE v5.0
  2. Grado: massima severità raggiunta
  3. Tempo di insorgenza: Intervallo dalla fine dell'infusione delle microsfere alla prima documentazione della tossicità
  4. Durata: numero di giorni dall'insorgenza alla risoluzione o stabilizzazione
  5. Azione intrapresa: modifica del trattamento, ospedalizzazione, interruzione della dose, o misure di supporto
  6. Esito: recuperato/risolto, in corso, recuperato con sequele, morte, o sconosciuto

Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAEs/SAEs):

Incidenza, natura e severità dei TEAEs/SAEs dalla fine della procedura fino a 12 settimane (tempistiche: fine procedura, 12 h, 24 h, Giorno 7, Giorno 14, Settimane 4, 8, 12), graduati per CTCAE v5.0, causalità per WHO-UMC. Tutti gli SAE saranno segnalati e compensati come per NDCT 2019, tramite assicurazione acquistata a tale scopo.

Evento Avverso Grave:

Gli eventi avversi gravi (SAE) sono quelli che risultano in morte, sono pericolosi per la vita, richiedono ospedalizzazione o prolungano un ricovero esistente, portano a disabilità significativa, causano anomalie congenite, o rendono necessario un intervento urgente per prevenire danni permanenti. Gli SAE saranno registrati e segnalati in conformità al Terzo Allegato delle Regole per Nuovi Farmaci e Sperimentazioni Cliniche, 2019.

Tempi di Segnalazione SAE:

  1. Notifica iniziale IEC/IRB: Qualsiasi SAE sarà segnalato al Comitato Etico dell'Istituto (IEC) entro 24 ore dal suo verificarsi con una lettera di accompagnamento del Ricercatore Principale (PI).
  2. Rapporto di follow-up IEC/IRB: Un rapporto SAE dettagliato di follow-up sarà inviato entro 14 giorni solari dal verificarsi.
  3. Formato e modalità: Il pacchetto di segnalazione SAE sarà inviato sia in copia cartacea che elettronica (formato MS Word) all'ufficio IEC.
  4. L'IEC invierà il suo parere/raccomandazione (inclusa causalità e compensazione, se applicabile) al CDSCO/DCGI, con copia allo Sponsor, entro 30 giorni dalla ricezione del dossier SAE da parte dell'IEC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
  • Numero di telefono: +91-9781533400
  • Email: shuklajaya@gmail.com

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
  • Numero di telefono: +91 9855426320
  • Email: navkal2004@yahoo.com

Luoghi di studio

  • India
    • Chandigarh
      • Chandigarh, Chandigarh, India, 160012
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research
        • Contatto:
          • Prof. Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
          • Numero di telefono: +91-9781533400
          • Email: shuklajaya@gmail.com
        • Contatto:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
          • Numero di telefono: +91 9855426320
          • Email: navkal2004@yahoo.com
        • Investigatore principale:
          • Prof Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Ajay Duseja, DM Hepatology
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Naveen Kalra, MD Radiodiagnosis
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Nusrat Shafiq, DM Clinical Pharmacology
        • Sub-investigatore:
          • Dr. Rajender Kumar, MD Nuclear Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Dr. Harmandeep Singh, MD Nuclear Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Dr. Harish Bhujade, MD Radiodiagnosis
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400012
        • Tata Memorial Hospital
        • Contatto:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, DRM Nuclear Medicine
          • Numero di telefono: +91-9969014183
          • Email: drvrangarajan@gmail.com
        • Contatto:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear medicine
          • Numero di telefono: +91-9619811125
          • Email: ameya2812@gmail.com
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Venkatesh Rangarajan, MD Nuclear Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Ameya Puranik, DNB Nuclear Medicine
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contatto:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
          • Numero di telefono: +91-8195930013
          • Email: drkanis@gmail.com
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr. Kanhaiyalal Agrawal, MD Nuclear Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Dr. Tara Prasad Tripathy, MD Radiodiagnosis
        • Sub-investigatore:
          • Dr. Manas Kumar Panigrahi, DM Gastroenterology
    • Puducherry
      • Puducherry, Puducherry, India, 605006
        • Jawaharlal Institute Of Postgraduate Medical Education And Research
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
          • Numero di telefono: +91-79442357488
          • Email: santhakumar9001@gmail.com
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Dhanapathi H Halanaik, MD Nuclear Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Nandini Pandit, DNB Nuclear Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Dr. Santha Kumar Senthilvelan, DM Interventional Radiology
    • South Delhi
      • Delhi, South Delhi, India, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
        • Contatto:
          • Prof. Shamim Ahmad Shamim, MD Nuclear Medicine
          • Numero di telefono: +91-9868350491
          • Email: sashamim2002@gmail.com
        • Contatto:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
          • Numero di telefono: +91-9868658057
          • Email: shiv223@gmail.com
        • Investigatore principale:
          • Prof. Shamim Ahmed Shamim, MD Nuclear Medicine
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Shivanand Gamanagatti, MD Radiodiagnosis
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Maroof Ahmad Khan, Ph.D. Biostatistics
        • Sub-investigatore:
          • Prof. Shalimar, DM Gastroenterology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età maggiore o uguale a 18 anni (maschio o femmina)
  2. Diagnosi di HCC confermata istologicamente o radiologicamente considerata inoperabile
  3. Stadio B del Barcelona Clinic Liver Cancer con stato di performance ECOG tra 0 e 2
  4. Almeno una lesione misurabile con diametro maggiore maggiore o uguale a 5 cm nell'imaging di sezione trasversale
  5. La trombosi della vena porta può essere presente o assente

  6. Criteri di laboratorio:

    1. Creatinina sierica minore o uguale a 1,5 mg per dL
    2. Bilirubina totale minore o uguale a 2,0 mg per dL
    3. AST o ALT minore o uguale a 5 volte il limite superiore del normale
    4. Conteggio dei leucociti maggiore o uguale a 1500 per microlitro
    5. Conteggio delle piastrine maggiore o uguale a 50000 per microlitro
    6. Tempo di protrombina minore o uguale a 1,3 volte il controllo o INR minore o uguale a 1,5
  7. Stato di performance Karnofsky maggiore di 70
  8. Capacità e volontà di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione al protocollo approvato dal CE

Criteri di esclusione:

  1. Donne in età fertile che non sono disposte o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace o che sono in gravidanza o allattamento
  2. Funzionalità epatica Child Pugh classe C
  3. Presenza di metastasi extraepatiche
  4. Malattia polmonare cronica grave con ipossiemia o insufficienza cardiaca NYHA classe tre o quattro
  5. Infarto miocardico negli ultimi sei mesi
  6. Aritmia instabile o malattia cardiaca sintomatica
  7. Qualsiasi altra grave malattia non controllata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione allo studio
  8. Storia di altra neoplasia maligna tranne carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ negli ultimi cinque anni
  9. Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima dell'arruolamento
  10. Infezione batterica attiva non controllata che richiede terapia sistemica
  11. Rottura epatica, penetrazione tumorale della capsula epatica, invasione tumorale del sistema biliare o ostruzione biliare
  12. Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle microsfere in studio o di confronto
  13. Trattamento precedente con Selective Internal Radiation Therapy (SIRT)
  14. Sopravvivenza globale stimata inferiore a un mese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 188Re-SIRT
Il braccio sperimentale valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la biodistribuzione e l'efficacia preliminare delle microsfere 188Re indigene per la SIRT nel CHC non resecabile.
I partecipanti saranno arruolati in tre coorti di dosaggio (80-100 Gy, 100-150 Gy, 150-200 Gy) con 4 pazienti che riceveranno microsfere 188Re per coorte.
Le valutazioni pre-terapia includeranno valutazione clinica, test di laboratorio, sierologia, punteggio di Child-Pugh, AFP, stato della vena porta e TC/RM/PET-TC trifasica.
Lo studio dello shunt polmonare utilizzando microsfere 99mTc sarà eseguito il giorno della SIRT per calcolare l'attività delle microsfere 188Re necessaria per la dose prevista.
Le microsfere 188Re saranno somministrate tramite un singolo catetere arterioso femorale sotto DSA, seguito da SPECT/TC post-terapia per biodistribuzione e dosimetria.
I pazienti saranno monitorati per parametri di laboratorio, eventi avversi e risposta tumorale fino a 12 settimane utilizzando mRECIST.
L'escalation di dose procederà solo se la tossicità dose-limitante non viene osservata in più di 1 paziente su 3.
Dispositivo: 188Re-Microsfere
Le microsfere di 188Re saranno somministrate tramite catetere arterioso femorale sotto DSA per SIRT intra-arteriosa. La mappatura angiografica pre-terapia e la valutazione dello shunt polmonare utilizzando microsfere di 99mTc saranno eseguite nello stesso giorno per delineare l'anatomia arteriosa epatica, rilevare shunt extraepatici e determinare la frazione di shunt polmonare per la stima dell'attività somministrata. Le microsfere di 188Re saranno infuse selettivamente nell'arteria epatica che irrora il tumore, con monitoraggio DSA intra-procedurale per il posizionamento del catetere e la stasi. La SPECT/CT post-terapia sarà eseguita 24-48 ore dopo la somministrazione, consentendo una conferma accurata della distribuzione delle microsfere e della dosimetria, che rappresenta un vantaggio rispetto alle microsfere standard di 90Y che richiedono imaging separato pre e post procedura. Questo approccio in un'unica sessione riduce la complessità procedurale e l'uso delle risorse. I pazienti saranno monitorati per parametri di laboratorio, eventi avversi e risposta tumorale utilizzando i criteri mRECIST fino a 12 settimane.
Altri nomi:
  • 188Re-microsfere metalliche
Comparatore attivo: 90Y-SIRT
Il braccio comparatore mira a confrontare la sicurezza, la tollerabilità, la biodistribuzione e l'efficacia preliminare delle 188Re-Microsfere con le 90Y-Microsfere standard di cura per la SIRT nell'HCC non resecabile. L'escalation della dose tumorale sarà condotta in modo graduale in tre gruppi che riceveranno 80-100, 100-150 e 150-200 Gy. Prima della terapia, i pazienti saranno sottoposti a valutazione clinica, indagini di laboratorio, test sierologici e imaging con TC/MRI/PET-CT trifasica. Le 99mTc-MAA saranno somministrate tramite catetere transarteriale posizionato mediante puntura dell'arteria femorale sotto DSA almeno una settimana prima della SIRT per la stima dello shunt polmonare e la determinazione della dose terapeutica di 90Y-Theraspheres. Il giorno della SIRT, il paziente sarà nuovamente cateterizzato e la dose calcolata di Y90-Theraspheres sarà somministrata sotto DSA. Sarà eseguita una PET-CT post-terapia per valutare la biodistribuzione. L'escalation della dose procederà solo se non si osserva tossicità dose-limitante in più di 1 paziente su 3.
Dispositivo: 90Y-Theraspheres
Le sfere di 90Y-Theraspheres standard di cura saranno somministrate tramite catetere arterioso femorale sotto angiografia a sottrazione digitale (DSA) per la radioembolizzazione intra-arteriosa (SIRT). La mappatura angiografica pre-terapia e lo studio dello shunt polmonare con 99mTc-MAA saranno condotti almeno una settimana prima della SIRT per delineare l'anatomia arteriosa epatica, rilevare shunt extraepatici e determinare la frazione di shunt polmonare per il calcolo personalizzato della dose. Il giorno della terapia, il paziente sarà sottoposto a una seconda cateterizzazione dell'arteria femorale, e la dose calcolata di 90Y-Theraspheres sarà infusa selettivamente nell'arteria epatica che irrora il tumore. L'imaging DSA intra-procedurale monitorerà la posizione del catetere, la stasi e la somministrazione delle microsfere. Dopo la terapia, sarà eseguita una PET-CT per valutare la distribuzione delle microsfere. Le dosi assorbite dal tumore, dal fegato sano e dai polmoni saranno stimate utilizzando il metodo di partizione. I pazienti saranno monitorati per i parametri di laboratorio, gli eventi avversi e la risposta tumorale utilizzando i criteri mRECIST fino a 12 settimane.
Altri nomi:
  • Microsfere di vetro 90Y

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT) valutata mediante CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Giorno 1 - Giorno 28 Post-SIRT
Il microsfere cold-kit è una formulazione innovativa unica, di grado GMP, con una shelf-life migliorata e convenienza economica. La validazione clinica delle 188Re-Microsfere su un ampio spettro di pazienti a livello nazionale (tutta l'India) garantirà la prontezza per il mercato. Una volta disponibile, questo trattamento economico ha il potenziale di beneficiare un gran numero di pazienti con HCC che in precedenza avevano un accesso limitato a tali terapie. L'endpoint primario sarà la valutazione della Tossicità Dose-Limitante (DLT) dal Giorno 1 al Giorno 28. La proporzione di pazienti che sperimentano più di o uguale a 1 DLT correlata al trattamento entro 28 giorni post-SIRT, giudicata per CTCAE v5.0 dal Comitato di Revisione della Sicurezza, sarà annotata.
Giorno 1 - Giorno 28 Post-SIRT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Cinque momenti temporali: Baseline e Settimana 2, 4, 8, 12 post-SIRT
La pressione arteriosa sistolica e diastolica (mmHg) sarà misurata ad ogni visita. La variazione rispetto al basale sarà calcolata separatamente per la pressione sistolica e diastolica come differenza tra i valori basali e post-trattamento. I risultati saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive per ciascuna componente.
Cinque momenti temporali: Baseline e Settimana 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Variazione dalla Baseline della Temperatura Corporea
Lasso di tempo: Cinque punti temporali: Basale e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
La temperatura corporea (°C) sarà misurata ad ogni visita. La variazione rispetto al basale sarà calcolata come differenza tra i valori della temperatura corporea al basale e dopo il trattamento e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Cinque punti temporali: Basale e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Cinque momenti temporali: Baseline e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
La frequenza cardiaca (battiti al minuto) sarà misurata ad ogni visita. La variazione rispetto al basale sarà calcolata come differenza tra i valori della frequenza cardiaca post-trattamento e quelli basali e riassunta utilizzando statistiche descrittive.
Cinque momenti temporali: Baseline e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Incidenza di anomalie clinicamente significative del ritmo ECG
Lasso di tempo: Cinque punti temporali: Baseline e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Sarà registrata l'incidenza di nuove o peggiorate anomalie ECG clinicamente significative, inclusi aritmie o disturbi della conduzione, identificate all'ECG a 12 derivazioni.
Cinque punti temporali: Baseline e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Variazione rispetto al basale dei parametri dell'intervallo ECG
Lasso di tempo: Cinque momenti temporali: Baseline e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Le registrazioni ECG standard a 12 derivazioni verranno ottenute a ogni visita. Le variazioni rispetto al basale verranno calcolate per i seguenti parametri di intervallo misurati in millisecondi: intervallo PR, durata QRS e intervallo QT corretto (QTc). Ogni parametro verrà analizzato e riportato separatamente all'interno di questa misura di esito utilizzando statistiche descrittive.
Cinque momenti temporali: Baseline e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Variazione rispetto al basale nel punteggio dello stato di performance ECOG
Lasso di tempo: Baseline e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Lo stato funzionale sarà valutato utilizzando la scala dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (range 0-5). Le variazioni rispetto al punteggio ECOG basale saranno riassunte a ogni visita post-trattamento.
Baseline e Settimane 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado ≥3 valutate secondo CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Cinque momenti temporali: Baseline e Settimana 2, 4, 8, 12 post-SIRT
La sicurezza di laboratorio sarà valutata utilizzando la CTCAE versione 5.0.
I parametri ematologici (emocromo completo), i test di funzionalità epatica (bilirubina, ALP, AST, ALT), i test di funzionalità renale (creatinina sierica, urea) e i parametri di coagulazione (PT, INR) saranno classificati secondo i criteri CTCAE.
L'esito sarà riassunto come il numero e la proporzione di partecipanti che hanno sperimentato almeno un'anomalia di laboratorio di Grado ≥3 durante il periodo di follow-up post-SIRT.
Cinque momenti temporali: Baseline e Settimana 2, 4, 8, 12 post-SIRT
Esposizione Sistemica alla Radioattività
Lasso di tempo: Cinque punti temporali: Ora 0, 2, 12, 24 e 48
Questo sarà valutato misurando l'attività nel tempo nel sangue e nelle urine a vari intervalli dopo l'infusione, al fine di caratterizzare la cinetica sistemica e stimare la dose di radiazioni al midollo osseo.
Cinque punti temporali: Ora 0, 2, 12, 24 e 48
Stima quantitativa della biodistribuzione post-terapia e della dose assorbita mediante SPECT/CT
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2

La biodistribuzione e la dosimetria post-terapia saranno valutate mediante tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo quantitativa (SPECT-CT). I parametri dosimetrici includeranno la frazione di shunt polmonare, il rapporto di assorbimento tumore-fegato normale, la dose media assorbita dal tumore, la dose media assorbita dal fegato normale e la dose media assorbita dal polmone, calcolati utilizzando metodi dosimetrici basati su Medical Internal Radiation Dose (MIRD) o basati su voxel.

Questi parametri saranno aggregati in un unico risultato binario per partecipante, definito come dosimetria post-terapia accettabile, che soddisfa tutti i seguenti criteri:

  1. Dose assorbita dal tumore ≥ soglia terapeutica specificata dal protocollo
  2. Dose media assorbita dal fegato normale entro limiti di sicurezza predefiniti
  3. Dose media assorbita dal polmone entro limiti di sicurezza predefiniti. Il risultato sarà riportato come numero e proporzione di partecipanti che soddisfano i criteri di dosimetria accettabile.
Giorno 0, Giorno 1, Giorno 2
Valutazione dell'efficacia terapeutica preliminare della 188Re-SIRT tramite risposta radiologica
Lasso di tempo: Tempo singolo: 8 settimane post-SIRT
L'attività antitumorale preliminare sarà valutata in base alla risposta tumorale radiologica utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi modificati (mRECIST). I partecipanti saranno classificati come aventi risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD). I risultati saranno riassunti separatamente come tasso di risposta obiettiva (proporzione di partecipanti che raggiungono CR o PR) e tasso di controllo della malattia (proporzione che raggiunge CR, PR o SD).
Tempo singolo: 8 settimane post-SIRT
Valutazione dell'Efficacia Terapeutica Preliminare della 188Re-SIRT tramite Risposta Biochimica
Lasso di tempo: Tre momenti temporali: Baseline, 8 settimane e 12 settimane post-SIRT
La risposta biochimica sarà valutata mediante la variazione rispetto al basale dei livelli sierici di alfa-fetoproteina (AFP), misurati in nanogrammi per millilitro (ng/mL)
Tre momenti temporali: Baseline, 8 settimane e 12 settimane post-SIRT
Variazione rispetto ai valori basali dei punteggi della qualità della vita misurata con il World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese e 3 mesi dopo la SIRT
La qualità della vita sarà valutata utilizzando il questionario WHOQOL-BREF, che valuta i domini fisico, psicologico, sociale e ambientale. I punteggi dei domini vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. I risultati saranno riassunti come variazione media rispetto al basale e tassi di risposta definiti come una variazione clinicamente significativa di ≥10 punti
Baseline, 1 mese e 3 mesi dopo la SIRT
Variazione rispetto al basale nei punteggi dei sintomi specifici del carcinoma epatocellulare misurati tramite EORTC QLQ-HCC18
Lasso di tempo: Baseline, 1 mese e 3 mesi post-SIRT
Il carico dei sintomi specifici della malattia sarà valutato utilizzando il questionario EORTC QLQ-HCC18. I punteggi dei domini vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un carico di sintomi maggiore (sintomi peggiori). I risultati saranno riassunti come variazione media rispetto al basale e la proporzione di partecipanti che sperimentano un cambiamento clinicamente significativo, definito come una variazione di ≥10 punti.
Baseline, 1 mese e 3 mesi post-SIRT
Proporzione di Partecipanti che Soddisfano i Criteri di Sicurezza Procedurale Compositi per SIRT
Lasso di tempo: Singolo momento: Immediatamente dopo l'esecuzione della SIRT

La sicurezza procedurale e le prestazioni tecniche della SIRT saranno valutate utilizzando un endpoint procedurale composito. Per ciascun partecipante, la procedura sarà classificata come riuscita e sicura se tutti i seguenti criteri saranno soddisfatti:

  1. Consegna selettiva con catetere delle microsfere Re-188 al territorio arterioso epatico previsto con successo
  2. Assenza di deposizione di microsfere in siti non target nelle immagini post-terapia
  3. Esposizione alle radiazioni misurata sul fegato, nel sito di iniezione e a una distanza di un metro dopo la somministrazione delle microsfere. L'esito sarà riportato come numero e proporzione di partecipanti che soddisfano tutti i criteri di sicurezza procedurale.
Singolo momento: Immediatamente dopo l'esecuzione della SIRT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Collaboratori

Indian Council of Medical Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Jaya Shukla, Ph.D. Nuclear Medicine, Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

15 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

27 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PGI/IEC/2025/EIC001348
  • 2025-26-247480 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Indian Council of Medical Research)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

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I dati possono essere condivisi su richieste ragionevoli.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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