재발/난치성 자가면역용혈성빈혈 치료에서의 오렐라부티닙: 전향적 용량-증가 코호트 연구
2026년 6월 15일 업데이트: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital
재발성/난치성 자가면역 용혈성 빈혈 치료에서의 오렐라부티닙: 전향적, 용량 증강 코호트 연구
wAIHA 치료 요법: A군(50mg군): 오렐라브루티닙 50mg, 경구, 1일 1회. 4주 치료 후에도 수혈 의존적이거나 헤모글로빈 증가가 < 20 g/L인 경우 용량을 100 mg qd로 증가시킬 수 있습니다. 12주 시점에 효과가 없으면 치료를 중단할 수 있습니다.
B군(100mg군): 오렐라브루티닙 100 mg, 경구, 1일 1회. 치료 과정은 최소 12주입니다. 12주 시점에 효과가 없으면 치료를 중단할 수 있습니다. 반응이 있고 약물을 잘 견디는 환자는 최대 52주 또는 그 이상 치료를 계속하여 장기적 효능과 안전성을 관찰할 수 있습니다.
안정적인 용량의 글루코코르티코이드(예: 프레드니손 ≤ 15 mg/일)가 허용되며, 감량 과정을 기록해야 합니다.
- cAIHA 치료 요법: C군(150mg군): 오렐라브루티닙 150 mg, 경구, 1일 1회. 치료 과정은 최소 12주입니다. 반응이 있고 약물을 잘 견디는 환자는 최대 52주 또는 그 이상 치료를 계속하여 장기적 효능과 안전성을 관찰할 수 있습니다.
- 적혈구 수혈은 헤모글로빈(HGB)이 60 g/L 미만이거나 필요한 조건에서 허용됩니다. 혈소판 수혈은 혈소판 수가 10×10^9^/L 미만이거나 중대한 출혈 경향이 있을 때 허용됩니다. 환자 안전을 보장하기 위해 위와 같은 상황에서 5일을 초과하지 않는 정맥 면역글로불린(IVIG) 주입 또는 2주를 초과하지 않는 1-2 mg/kg/일의 글루코코르티코이드가 허용됩니다. IVIG 또는 글루코코르티코이드 투여 후 8주 이내에는 효능을 평가하지 않습니다. 주당 10,000-20,000 단위의 재조합 인간 에리트로포이에틴이 허용됩니다.
- 호중구 수가 1.0×10^9^/L 미만으로 떨어지면 1.0×10^9^/L 이상으로 회복될 때까지 G-CSF를 사용할 수 있습니다.
- 추적 관찰 일정: 첫 달 동안 매 1-2주; 두 번째 달부터는 최소 월 1회; 네 번째 달부터는 최소 2개월마다. 환자 증상, 치료 관련 이상사례, 징후, 수혈 요구 사항, 직접 항글로불린 검사(DAT), 완전 혈구 수(망상 적혈구 포함), 생화학 검사(간 및 신장 기능)를 기록하여 효능과 안전성을 모니터링합니다. 12주, 24주, 52주 시점에 면역글로불린, 림프구 아형 분석 및 사이토카인을 재평가하여 면역 기능 상태를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
wAIHA 치료 요법: A군 (50mg 군): 오렐라브루티닙 50 mg, 경구 투여, 1일 1회. 4주간 치료 후에도 수혈 의존적이거나 헤모글로빈 증가가 < 20 g/L인 경우, 용량을 100 mg qd로 증가시킬 수 있습니다. 12주에 효과가 없으면 치료를 중단할 수 있습니다.
안정적인 용량의 글루코코르티코이드(예: 프레드니손 ≤ 15 mg/일)는 허용되며, 감량 과정을 기록해야 합니다.
B군 (100mg 군): 오렐라브루티닙 100 mg, 경구 투여, 1일 1회. 치료 기간은 최소 12주입니다. 12주에 효과가 없으면 치료를 중단할 수 있습니다. 반응이 있고 약물을 잘 견디는 환자는 최대 52주 또는 그 이상 치료를 지속하여 장기적 효능과 안전성을 관찰할 수 있습니다.
안정적인 용량의 글루코코르티코이드(예: 프레드니손 ≤ 15 mg/일)는 허용되며, 감량 과정을 기록해야 합니다.
- cAIHA 치료 요법: C군 (150mg 군): 오렐라브루틴 150 mg, 경구 투여, 1일 1회. 치료 기간은 최소 12주입니다. 반응이 있고 약물을 잘 견디는 환자는 최대 52주 또는 그 이상 치료를 지속하여 장기적 효능과 안전성을 관찰할 수 있습니다.
- 적혈구 수혈은 헤모글로빈(HGB)이 60 g/L 미만일 때, 또는 필요한 조건 하에서 허용됩니다. 혈소판 수혈은 혈소판 수가 10×10^9^/L 미만이거나 심한 출혈 경향이 있을 때 허용됩니다. 환자 안전을 보장하기 위해, 위와 같은 상황에서 5일 이내의 정맥 내 면역글로불린(IVIG) 주입 또는 2주 이내의 1-2 mg/kg/일 용량의 글루코코르티코이드 투여가 허용됩니다. IVIG 또는 글루코코르티코이드 투여 후 8주 이내에는 효능을 평가하지 않습니다. 재조합 인간 에리트로포이에틴 10,000-20,000 단위/주는 허용됩니다.
- 호중구 수가 1.0×10^9^/L 미만으로 떨어지면, 1.0×10^9^/L 이상으로 회복될 때까지 G-CSF를 사용할 수 있습니다.
- 추적 관찰 일정: 첫 달 동안 매 1-2주; 두 번째 달부터는 최소 월 1회; 네 번째 달부터는 최소 2개월마다. 환자 증상, 치료 관련 이상 반응, 징후, 수혈 요구사항, 직접 항글로불린 검사(DAT), 전혈구 수(망상적혈구 포함), 생화학 검사(간 및 신장 기능)를 기록하여 효능과 안전성을 모니터링합니다. 12주, 24주, 52주에 면역글로불린, 림프구 아형 분석, 사이토카인을 재평가하여 면역 기능 상태를 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Miao Chen
- 전화번호: +86 18618230229
- 이메일: chenm@pumch.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Chuanhuan Liu
- 전화번호: 86+1323861016
- 이메일: LiuCH0310@163.com
연구 장소
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100730
- 모병
- Peking Union Medical College Hospital
-
수석 연구원:
- Miao Chen
-
연락하다:
- Miao Chen
- 전화번호: +86 18618230229
- 이메일: chenm@pumch.cn
-
연락하다:
- Chuanhuan Liu
- 전화번호: +86 1323861016
- 이메일: LiuCH0310@163.com
-
수석 연구원:
- Chuanhuan Liu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- AIHA, wAIHA 또는 Evans 증후군의 확진을 받은 환자. 일차성 또는 결합 조직 질환(CTD) 또는 림프증식성 질환(LPD)에 이차적인 경우. 이차적인 경우, CTD는 다른 시스템 침범에 대한 치료 적응증이 없어야 하며, LPD는 무증상 관찰 단계로 치료 적응증이 없어야 합니다.
cAIHA, 일차성 또는 LPD에 이차적인 경우. 이차적인 경우, LPD는 무증상 관찰 단계로 치료 적응증이 없어야 합니다.
- wAIHA의 경우: 전량 글루코코르티코이드 요법(1-2 mg/kg/일)에 대한 무반응(3주 후 부분 반응 없음), 불내성 또는 재발(초기 반응 후 헤모글로빈 하락 ≥20 g/L 또는 면역억제 치료 재개 필요). 그리고 헤모글로빈 ≤ 100 g/L.
- cAIHA의 경우: 항-CD20 단일클론항체 요법 후 무반응 또는 재발(초기 반응 후 헤모글로빈 하락 ≥20 g/L 또는 혈관 증상 재발, 또는 면역억제 치료 재개 필요), 또는 항-CD20 요법에 부적합. 그리고 헤모글로빈 ≤ 100 g/L 또는 혈관 증상 존재.
- 기저 간 및 신장 기능(ALT, Cr)이 정상 상한치의 2배 이내(용혈로 인한 AST, LDH, Bil 상승은 간 기능 평가 지표로 사용되지 않음).
- 동의서 서명에 동의.
제외 기준:
- 결합 조직 질환으로 인한 다른 주요 장기의 활동성 침범.
- 표준 치료에 따른 통제되지 않은 감염 또는 출혈.
- 표준 치료에 따른 통제되지 않은 활동성 HIV, HCV 또는 HBV 감염.
- 동반된 진행성 통제되지 않은 악성 종양, 림프종.
- 선별 시 영양성 빈혈, 지중해빈혈 등 다른 교정되지 않은 빈혈 유형 존재.
- 선별 시 현재 글루코코르티코이드 요법을 받고 있으며, 등록 1주일 이내에 중단하거나 ≤ 15 mg/일(프레드니손 환산)로 감량할 수 없음.
- 선별 시 현재 시클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 스타노졸롤, 테스토스테론 운데카노에이트, 다나졸 등의 약물 치료를 받고 있으며, 안정 용량에서 치료 기간 < 12주, 또는 직접 중단할 수 없음.
- 등록 3개월 이내의 리툭시맙 최종 투여.
- 이전 BTK 억제제 치료 경험.
- 간경변 또는 문맥 고혈압.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 과거 3개월 이내 다른 임상 시험 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: wAIHA-A
Orelabrutinib 50 mg을 경구로 1일 1회 투여합니다. 4주간 치료 후에도 수혈 의존성이 지속되거나 헤모글로빈 증가가 20 g/L 미만인 경우 용량을 100 mg qd로 증량할 수 있습니다. 12주 후에도 효과가 없는 경우 치료를 중단할 수 있습니다. 안정적인 용량의 글루코코르티코이드(예: 프레드니손 ≤ 15 mg/일)의 투여가 허용되며, 감량 과정은 기록되어야 합니다. |
오렐라브루티닙 50 mg, 경구 투여, 1일 1회. 4주간 치료 후에도 수혈 의존성이 지속되거나 헤모글로빈 증가가 < 20 g/L 미만인 경우, 용량을 100 mg qd로 증가시킬 수 있습니다. 12주 후에도 효과가 없는 경우 치료를 중단할 수 있습니다. 글루코코르티코이드(예: 프레드니손 ≤ 15 mg/일)의 안정적인 용량이 허용되며, 감량 과정은 기록되어야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: wAIHA-B
오렐라브루티닙 100 mg을 구강으로 하루에 한 번 투여합니다. 치료 과정은 최소 12주입니다. 12주 시점에서 효과가 없으면 치료를 중단할 수 있습니다. 반응이 있고 약물을 잘 견디는 환자는 최대 52주 또는 그 이상 치료를 계속하여 장기적인 효능과 안전성을 관찰할 수 있습니다. 안정적인 용량의 글루코코르티코이드(예: 프레드니손 ≤ 15 mg/일)는 허용되며, 그 감량 과정을 기록해야 합니다. |
오렐라브루티닙 100mg을 하루에 한 번 경구 투여합니다. 치료 과정은 최소 12주입니다. 12주에 효과가 없으면 치료를 중단할 수 있습니다. 반응이 있고 약물을 잘 견디는 환자는 최대 52주 또는 그 이상 치료를 지속하여 장기적 효능과 안전성을 관찰할 수 있습니다. 글루코코르티코이드의 안정적인 용량(예: 프레드니손 ≤ 15 mg/일)은 허용되며, 그 감량 과정은 기록되어야 합니다.
다른 이름들:
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실험적: cAIHA-C
오렐라브티닙 150 mg을 구강으로 1일 1회 투여합니다.
치료 과정은 최소 12주입니다.
반응이 좋고 약물을 잘 견디는 환자는 최대 52주 이상 치료를 계속하여 장기적인 효능과 안전성을 관찰할 수 있습니다.
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오렐라부티닙 150 mg, 경구 투여, 1일 1회.
치료 과정은 최소 12주입니다.
반응이 있고 약물을 잘 견디는 환자는 최대 52주 또는 그 이상 치료를 계속하여 장기적 효능과 안전성을 관찰할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응률
기간: 12주
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12주차 전체 반응률(ORR).
전체 반응률(ORR)은 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률
기간: 12주
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안전성 분석에는 이상반응의 발생률과 심각도를 평가하는 것이 포함됩니다. 치료 중 발생하거나 악화된 모든 이상반응과, 연구자가 연구 약물과 관련이 있다고 판단한 후기 이상반응이 보고됩니다.
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12주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Miao Chen, Peking Union Medical College
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Birgens H, Frederiksen H, Hasselbalch HC, Rasmussen IH, Nielsen OJ, Kjeldsen L, Larsen H, Mourits-Andersen T, Plesner T, Ronnov-Jessen D, Vestergaard H, Klausen TW, Schollkopf C. A phase III randomized trial comparing glucocorticoid monotherapy versus glucocorticoid and rituximab in patients with autoimmune haemolytic anaemia. Br J Haematol. 2013 Nov;163(3):393-9. doi: 10.1111/bjh.12541. Epub 2013 Aug 24.
- Jager U, Barcellini W, Broome CM, Gertz MA, Hill A, Hill QA, Jilma B, Kuter DJ, Michel M, Montillo M, Roth A, Zeerleder SS, Berentsen S. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood Rev. 2020 May;41:100648. doi: 10.1016/j.blre.2019.100648. Epub 2019 Dec 5.
- Zarrin AA, Bao K, Lupardus P, Vucic D. Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation. Nat Rev Drug Discov. 2021 Jan;20(1):39-63. doi: 10.1038/s41573-020-0082-8. Epub 2020 Oct 19.
- Ringheim GE, Wampole M, Oberoi K. Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors and Autoimmune Diseases: Making Sense of BTK Inhibitor Specificity Profiles and Recent Clinical Trial Successes and Failures. Front Immunol. 2021 Nov 3;12:662223. doi: 10.3389/fimmu.2021.662223. eCollection 2021.
- McDonald C, Xanthopoulos C, Kostareli E. The role of Bruton's tyrosine kinase in the immune system and disease. Immunology. 2021 Dec;164(4):722-736. doi: 10.1111/imm.13416. Epub 2021 Oct 4.
- Liubchenko GA, Appleberry HC, Striebich CC, Franklin KE, Derber LA, Holers VM, Lyubchenko T. Rheumatoid arthritis is associated with signaling alterations in naturally occurring autoreactive B-lymphocytes. J Autoimmun. 2013 Feb;40:111-21. doi: 10.1016/j.jaut.2012.09.001. Epub 2012 Oct 8.
- Iwata S, Tanaka Y. B-cell subsets, signaling and their roles in secretion of autoantibodies. Lupus. 2016 Jul;25(8):850-6. doi: 10.1177/0961203316643172.
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- Rogers KA, Ruppert AS, Bingman A, Andritsos LA, Awan FT, Blum KA, Flynn JM, Jaglowski SM, Lozanski G, Maddocks KJ, Byrd JC, Woyach JA, Jones JA. Incidence and description of autoimmune cytopenias during treatment with ibrutinib for chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2016 Feb;30(2):346-50. doi: 10.1038/leu.2015.273. Epub 2015 Oct 7.
- Manda S, Dunbar N, Marx-Wood CR, Danilov AV. Ibrutinib is an effective treatment of autoimmune haemolytic anaemia in chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2015 Sep;170(5):734-6. doi: 10.1111/bjh.13328. Epub 2015 Feb 25. No abstract available.
- Galinier A, Delwail V, Puyade M. Ibrutinib Is Effective in the Treatment of Autoimmune Haemolytic Anaemia in Mantle Cell Lymphoma. Case Rep Oncol. 2017 Jan 27;10(1):127-129. doi: 10.1159/000456002. eCollection 2017 Jan-Apr.
- Byrd JC, Wierda WG, Schuh A, Devereux S, Chaves JM, Brown JR, Hillmen P, Martin P, Awan FT, Stephens DM, Ghia P, Barrientos J, Pagel JM, Woyach JA, Burke K, Covey T, Gulrajani M, Hamdy A, Izumi R, Frigault MM, Patel P, Rothbaum W, Wang MH, O'Brien S, Furman RR. Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1204-1213. doi: 10.1182/blood.2018884940.
- Robak E, Robak T. Bruton's Kinase Inhibitors for the Treatment of Immunological Diseases: Current Status and Perspectives. J Clin Med. 2022 May 16;11(10):2807. doi: 10.3390/jcm11102807.
- Yan S, Zhou H, Huang R, Wang F, Mei H, Lin L, Guo J, Zhou X, Li Z, Liu Y, Li S, Zhou W, Hou Y, Hou M. A phase 2 trial of orelabrutinib showing promising efficacy and safety in patients with persistent or chronic primary immune thrombocytopenia. Am J Hematol. 2024 Jul;99(7):1392-1395. doi: 10.1002/ajh.27303. Epub 2024 Mar 28. No abstract available.
- Yu TS, Han SQ, Wang LJ, Wang HY, Ni XF, Wang RT, Li GS, Hou Y, Peng J, Yan ZY, Zhao YJ, Hou M, Liu XG. Effects of orelabrutinib, a BTK inhibitor, on antibody-mediated platelet destruction in primary immune thrombocytopenia. Br J Haematol. 2025 Apr;206(4):1186-1199. doi: 10.1111/bjh.20045. Epub 2025 Mar 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 3월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2026년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2026년 3월 1일
처음 게시됨 (실제)
2026년 3월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 15일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .