Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Orelabrutinib v léčbě recidivující/refrakterní autoimunitní hemolytické anémie: prospektivní kohortní studie s postupným zvyšováním dávky

15. června 2026 aktualizováno: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital

Orelabrutinib v léčbě relabující/refrakterní autoimunitní hemolytické anémie: prospektivní, dávkově eskalovaná kohortová studie

  1. Léčebný režim wAIHA: Skupina A (skupina 50 mg): Orelabrutinib 50 mg perorálně jednou denně. Po 4 týdnech léčby, pokud je pacient stále závislý na transfuzích nebo zvýšení hemoglobinu je < 20 g/L, může být dávka zvýšena na 100 mg denně. Léčba může být ukončena, pokud je neúčinná po 12 týdnech.

    Skupina B (skupina 100 mg): Orelabrutinib 100 mg perorálně jednou denně. Délka léčby je minimálně 12 týdnů. Léčba může být ukončena, pokud je neúčinná po 12 týdnech. Pacienti, kteří reagují a lék dobře snášejí, mohou pokračovat v léčbě až 52 týdnů nebo déle, aby bylo možné sledovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost.

    Jsou povoleny stabilní dávky glukokortikoidů (např. prednison ≤ 15 mg/den) a měl by být zaznamenán proces jejich snižování.

  2. Léčebný režim cAIHA: Skupina C (skupina 150 mg): Orelabrutinib 150 mg perorálně jednou denně. Délka léčby je minimálně 12 týdnů. Pacienti, kteří reagují a lék dobře snášejí, mohou pokračovat v léčbě až 52 týdnů nebo déle, aby bylo možné sledovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost.
  3. Transfuze červených krvinek je povolena, když je hemoglobin (HGB) pod 60 g/L, nebo za nutných podmínek. Transfuze krevních destiček je povolena, když je počet krevních destiček pod 10×10^9^/L nebo při významné krvácivé tendenci. Pro zajištění bezpečnosti pacienta jsou v uvedených situacích povoleny intravenózní imunoglobuliny (IVIG) po dobu maximálně 5 dnů nebo glukokortikoidy v dávce 1–2 mg/kg/den po dobu maximálně 2 týdnů. Účinnost nebude hodnocena do 8 týdnů po podání IVIG nebo glukokortikoidů. Je povolen rekombinantní lidský erytropoetin v dávce 10 000–20 000 jednotek/týden.
  4. Pokud počet neutrofilů klesne pod 1,0×10^9^/L, může být použit G-CSF až do obnovení nad 1,0×10^9^/L.
  5. Plán sledování: Každých 1–2 týdny během prvního měsíce; minimálně měsíčně od druhého měsíce; minimálně každé 2 měsíce od čtvrtého měsíce. Zaznamenávejte příznaky pacienta, nežádoucí účinky související s léčbou, známky, potřeby transfuzí, přímý antiglobulinový test (DAT), kompletní krevní obraz (včetně retikulocytů), biochemii (funkce jater a ledvin) pro monitorování účinnosti a bezpečnosti. V 12., 24. a 52. týdnu znovu vyhodnoťte imunoglobuliny, analýzu lymfocytárních subpopulací a cytokiny pro posouzení stavu imunitní funkce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. wAIHA Léčebný režim: Skupina A (skupina 50 mg): Orelabrutinib 50 mg, perorálně, jednou denně. Po 4 týdnech léčby, pokud je stále nutná transfuze nebo zvýšení hemoglobinu je < 20 g/L, může být dávka zvýšena na 100 mg qd. Léčba může být ukončena, pokud je neúčinná po 12 týdnech.

    Jsou povoleny stabilní dávky glukokortikoidů (např. prednison ≤ 15 mg/den) a jejich snižování by mělo být zaznamenáno.

    Skupina B (skupina 100 mg): Orelabrutinib 100 mg, perorálně, jednou denně. Průběh léčby je alespoň 12 týdnů. Léčba může být ukončena, pokud je neúčinná po 12 týdnech. Pacienti, kteří reagují a lék dobře snášejí, mohou pokračovat v léčbě až 52 týdnů nebo déle, aby bylo možné pozorovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost.

    Jsou povoleny stabilní dávky glukokortikoidů (např. prednison ≤ 15 mg/den) a jejich snižování by mělo být zaznamenáno.

  2. cAIHA Léčebný režim: Skupina C (skupina 150 mg): Orelabrutinib 150 mg, perorálně, jednou denně. Průběh léčby je alespoň 12 týdnů. Pacienti, kteří reagují a lék dobře snášejí, mohou pokračovat v léčbě až 52 týdnů nebo déle, aby bylo možné pozorovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost.
  3. Transfuze červených krvinek je povolena, když je hemoglobin (HGB) pod 60 g/L, nebo za nezbytných podmínek. Transfuze krevních destiček je povolena, když je počet krevních destiček pod 10×10^9^/L nebo při výrazné tendenci ke krvácení. Pro zajištění bezpečnosti pacienta jsou v uvedených situacích povoleny intravenózní infuze imunoglobulinu (IVIG) po dobu maximálně 5 dnů nebo glukokortikoidy v dávce 1-2 mg/kg/den po dobu maximálně 2 týdnů. Účinnost nebude hodnocena do 8 týdnů po podání IVIG nebo glukokortikoidů. Je povolen rekombinantní lidský erytropoetin v dávce 10 000–20 000 jednotek/týden.
  4. Pokud počet neutrofilů klesne pod 1,0×10^9^/L, může být použit G-CSF až do obnovení nad 1,0×10^9^/L.
  5. Plán sledování: Každých 1–2 týdny během prvního měsíce; alespoň měsíčně od druhého měsíce; alespoň každé 2 měsíce od čtvrtého měsíce. Zaznamenávejte příznaky pacienta, nežádoucí účinky související s léčbou, známky, požadavky na transfuzi, přímý antiglobulinový test (DAT), kompletní krevní obraz (včetně retikulocytů), biochemii (funkce jater a ledvin) pro monitorování účinnosti a bezpečnosti. Ve 12., 24. a 52. týdnu znovu vyhodnoťte imunoglobuliny, analýzu subpopulací lymfocytů a cytokiny k posouzení stavu imunitní funkce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Miao Chen
  • Telefonní číslo: +86 18618230229
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100730
        • Nábor
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Miao Chen
        • Kontakt:
          • Miao Chen
          • Telefonní číslo: +86 18618230229
          • E-mail: chenm@pumch.cn
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chuanhuan Liu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Pacienti s definitivní diagnózou AIHA, wAIHA nebo Evansova syndromu, primární nebo sekundární k onemocnění pojivové tkáně (CTD) nebo lymfoproliferativní poruše (LPD). Pokud je sekundární, CTD by nemělo mít indikaci k léčbě pro postižení jiných systémů a LPD by měla být v asymptomatické, observační fázi bez indikace k léčbě.

cAIHA, primární nebo sekundární k LPD. Pokud je sekundární, LPD by měla být v asymptomatické, observační fázi bez indikace k léčbě.

  • Pro wAIHA: Žádná odpověď (žádná částečná odpověď po 3 týdnech) na léčbu glukokortikoidy v plné dávce (1–2 mg/kg/den), intolerance nebo relaps (po počáteční odpovědi pokles hemoglobinu ≥20 g/L nebo nutnost opětovného zahájení imunosupresivní léčby). A hemoglobin ≤ 100 g/L.
  • Pro cAIHA: Žádná odpověď nebo relaps po léčbě anti-CD20 monoklonální protilátkou (po počáteční odpovědi pokles hemoglobinu ≥20 g/L nebo recidiva vaskulárních příznaků, nebo nutnost opětovného zahájení imunosupresivní léčby), nebo nevhodnost pro anti-CD20 terapii. A hemoglobin ≤ 100 g/L nebo přítomnost vaskulárních příznaků.
  • Základní funkce jater a ledvin (ALT, Cr) do 2násobku horní hranice normálu (zvýšené AST, LDH, Bil způsobené hemolýzou se nepoužívají jako ukazatele pro hodnocení funkce jater).
  • Souhlas s podepsáním informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

  • Aktivní postižení jiných hlavních orgánů v důsledku onemocnění pojivové tkáně.
  • Nekontrolovaná infekce nebo krvácení podle standardní léčby.
  • Nekontrolovaná aktivní infekce HIV, HCV nebo HBV podle standardní léčby.
  • Současné pokročilé nekontrolované maligní onemocnění, lymfom.
  • Přítomnost jiných nekorigovaných typů anémie při screeningu, jako je nutriční anémie, talasémie atd.
  • Aktuální léčba glukokortikoidy při screeningu a neschopnost vysadit nebo snížit dávku na ≤ 15 mg/den (ekvivalent prednizonu) do 1 týdne před zařazením.
  • Aktuální léčba léky jako cyklosporin, takrolimus, sirolimus, cyklofosfamid, azathioprin, stanozolol, testosteron undekanoát, danazol atd. při screeningu a délka léčby ve stabilní dávce je < 12 týdnů, nebo neschopnost přímo vysadit.
  • Poslední dávka rituximabu < 3 měsíce před zařazením.
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem BTK.
  • Jaterní cirhóza nebo portální hypertenze.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Účast v jiné klinické studii v posledních 3 měsících.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: wAIHA-A

Orelabrutinib 50 mg, perorálně, jednou denně. Po 4 týdnech léčby, pokud je stále nutná transfuze nebo zvýšení hemoglobinu je < 20 g/L, lze dávku zvýšit na 100 mg denně. Léčba může být ukončena, pokud je po 12 týdnech neúčinná.

Jsou povoleny stabilní dávky glukokortikoidů (např. prednison ≤ 15 mg/den) a jejich postupná redukce by měla být zaznamenána.
Lék: Orelabrutinib-50

Orelabrutinib 50 mg, perorálně, jednou denně. Po 4 týdnech léčby, pokud je pacient stále závislý na transfuzích nebo zvýšení hemoglobinu je < 20 g/L, může být dávka zvýšena na 100 mg denně. Léčba může být ukončena, pokud je neúčinná po 12 týdnech.

Stabilní dávky glukokortikoidů (např. prednison ≤ 15 mg/den) jsou povoleny a jejich postupná redukce by měla být zaznamenána.

Ostatní jména:
  • wAIHA-A
Experimentální: wAIHA-B

Orelabrutinib 100 mg, perorálně, jednou denně. Délka léčby je minimálně 12 týdnů. Léčbu lze ukončit, pokud není účinná po 12 týdnech. Pacienti, kteří reagují a dobře snášejí lék, mohou pokračovat v léčbě až 52 týdnů nebo déle, aby bylo možné pozorovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost.

Jsou povoleny stabilní dávky glukokortikoidů (např. prednison ≤ 15 mg/den) a jejich snižování by mělo být zaznamenáno.
Lék: Orelabrutinib-100

Orelabrutinib 100 mg, perorálně, jednou denně. Léčebný cyklus trvá minimálně 12 týdnů. Léčbu lze ukončit, pokud není po 12 týdnech účinná. Pacienti, kteří na léčbu reagují a dobře ji snášejí, mohou pokračovat v léčbě až 52 týdnů nebo déle, aby bylo možné sledovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost.

Jsou povoleny stabilní dávky glukokortikoidů (např. prednison ≤ 15 mg/den) a jejich postupný úbytek by měl být zaznamenán.

Ostatní jména:
  • wAIHA-B
Experimentální: cAIHA-C
Orelabrutinib 150 mg, orálně, jednou denně. Délka léčby je alespoň 12 týdnů. Pacienti, kteří dobře reagují a léčbu dobře snášejí, mohou pokračovat v léčbě až 52 týdnů nebo déle, aby bylo možné sledovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost.
Lék: Orelabrutinib-150
Orelabrutinib 150 mg, orálně, jednou denně. Léčebný cyklus je minimálně 12 týdnů. Pacienti, kteří dobře reagují a lék dobře snášejí, mohou pokračovat v léčbě až 52 týdnů nebo déle, aby bylo možné pozorovat dlouhodobou účinnost a bezpečnost.
Ostatní jména:
  • wAIHA-C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: 12 týdnů
Celková míra odpovědi (ORR) po 12 týdnech. Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako podíl pacientů, u kterých došlo k úplné odpovědi (CR) + částečné odpovědi (PR).
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 12 týdnů
Bezpečnostní analýza zahrnuje hodnocení četnosti a závažnosti nežádoucích příhod; všechny nežádoucí příhody, které se vyskytnou nebo zhorší během léčby, stejně jako pozdější události, které vyšetřovatel považuje za související se studovaným lékem, budou hlášeny.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking Union Medical College Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Miao Chen, Peking Union Medical College

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Orelabrutinib-AIHA

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit