Орелабутиниб в лечении рецидивирующей/рефрактерной аутоиммунной гемолитической анемии: проспективное когортное исследование с повышением дозы
Схема лечения wAIHA: Группа А (группа 50 мг): Орелабутиниб 50 мг перорально один раз в день. После 4 недель лечения, если пациент остается зависимым от переливаний или прирост гемоглобина составляет < 20 г/л, дозу можно увеличить до 100 мг один раз в день. Лечение можно прекратить, если оно неэффективно через 12 недель.
Группа B (группа 100 мг): Орелабутиниб 100 мг перорально один раз в день. Курс лечения составляет не менее 12 недель. Лечение можно прекратить, если оно неэффективно через 12 недель. Пациенты, которые реагируют на лечение и хорошо переносят препарат, могут продолжать лечение до 52 недель или дольше для оценки долгосрочной эффективности и безопасности.
Разрешается применение стабильных доз глюкокортикоидов (например, преднизолон ≤ 15 мг/день), и процесс их снижения должен регистрироваться.
- Схема лечения cAIHA: Группа C (группа 150 мг): Орелабутиниб 150 мг перорально один раз в день. Курс лечения составляет не менее 12 недель. Пациенты, которые реагируют на лечение и хорошо переносят препарат, могут продолжать лечение до 52 недель или дольше для оценки долгосрочной эффективности и безопасности.
- Переливание эритроцитов разрешается, когда уровень гемоглобина (HGB) ниже 60 г/л или при необходимости. Переливание тромбоцитов разрешается, когда количество тромбоцитов ниже 10×10^9^/л или при значительной склонности к кровотечениям. Для обеспечения безопасности пациента в вышеуказанных ситуациях разрешается внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ) не более 5 дней или глюкокортикоидов в дозе 1-2 мг/кг/день не более 2 недель. Эффективность не будет оцениваться в течение 8 недель после получения ВВИГ или глюкокортикоидов. Разрешается применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина в дозе 10 000-20 000 единиц/неделю.
- Если количество нейтрофилов падает ниже 1,0×10^9^/л, можно применять G-CSF до восстановления уровня выше 1,0×10^9^/л.
- График наблюдения: каждые 1-2 недели в течение первого месяца; не реже одного раза в месяц со второго месяца; не реже одного раза в 2 месяца с четвертого месяца. Регистрировать симптомы пациента, нежелательные явления, связанные с лечением, признаки, потребность в переливании, прямой антиглобулиновый тест (DAT), общий анализ крови (включая ретикулоциты), биохимию (функцию печени и почек) для мониторинга эффективности и безопасности. На 12-й, 24-й и 52-й неделях повторно оценивать иммуноглобулины, анализ субпопуляций лимфоцитов и цитокины для оценки состояния иммунной функции.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Схема лечения wAIHA: Группа А (группа 50 мг): Орелабутиниб 50 мг перорально один раз в день. После 4 недель лечения, если сохраняется зависимость от переливания крови или прирост гемоглобина составляет < 20 г/л, дозу можно увеличить до 100 мг один раз в день. Лечение можно прекратить, если оно неэффективно через 12 недель.
Допускаются стабильные дозы глюкокортикоидов (например, преднизолон ≤ 15 мг/сутки), и процесс их снижения должен быть зафиксирован.
Группа B (группа 100 мг): Орелабутиниб 100 мг перорально один раз в день. Курс лечения составляет не менее 12 недель. Лечение можно прекратить, если оно неэффективно через 12 недель. Пациенты, которые реагируют на лечение и хорошо переносят препарат, могут продолжать лечение до 52 недель или дольше для наблюдения за долгосрочной эффективностью и безопасностью.
Допускаются стабильные дозы глюкокортикоидов (например, преднизолон ≤ 15 мг/сутки), и процесс их снижения должен быть зафиксирован.
- Схема лечения cAIHA: Группа C (группа 150 мг): Орелабутиниб 150 мг перорально один раз в день. Курс лечения составляет не менее 12 недель. Пациенты, которые реагируют на лечение и хорошо переносят препарат, могут продолжать лечение до 52 недель или дольше для наблюдения за долгосрочной эффективностью и безопасностью.
- Переливание эритроцитарной массы разрешено, когда уровень гемоглобина (HGB) ниже 60 г/л или при необходимости. Переливание тромбоцитарной массы разрешено, когда количество тромбоцитов ниже 10×10^9^/л или при значительной склонности к кровотечениям. Для обеспечения безопасности пациента в вышеуказанных ситуациях допускается внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ) не более 5 дней или глюкокортикоидов в дозе 1-2 мг/кг/сутки не более 2 недель. Оценка эффективности не проводится в течение 8 недель после получения ВВИГ или глюкокортикоидов. Допускается применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина в дозе 10 000-20 000 единиц/неделю.
- Если количество нейтрофилов падает ниже 1,0×10^9^/л, можно использовать Г-КСФ до восстановления уровня выше 1,0×10^9^/л.
- График наблюдения: каждые 1-2 недели в течение первого месяца; не реже одного раза в месяц со второго месяца; не реже одного раза в 2 месяца с четвертого месяца. Фиксировать симптомы пациента, нежелательные явления, связанные с лечением, признаки, потребность в переливании крови, прямой антиглобулиновый тест (DAT), общий анализ крови (включая ретикулоциты), биохимические показатели (функция печени и почек) для мониторинга эффективности и безопасности. На 12-й, 24-й и 52-й неделе повторно оценивать иммуноглобулины, анализ субпопуляций лимфоцитов и цитокины для оценки состояния иммунной функции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Miao Chen
- Номер телефона: +86 18618230229
- Электронная почта: chenm@pumch.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Chuanhuan Liu
- Номер телефона: 86+1323861016
- Электронная почта: LiuCH0310@163.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100730
- Рекрутинг
- Peking Union Medical College Hospital
-
Главный следователь:
- Miao Chen
-
Контакт:
- Miao Chen
- Номер телефона: +86 18618230229
- Электронная почта: chenm@pumch.cn
-
Контакт:
- Chuanhuan Liu
- Номер телефона: +86 1323861016
- Электронная почта: LiuCH0310@163.com
-
Главный следователь:
- Chuanhuan Liu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Пациенты с установленным диагнозом АИГА: wАИГА или синдром Эванса, первичный или вторичный на фоне заболевания соединительной ткани (ЗСТ) или лимфопролиферативного заболевания (ЛПЗ). Если вторичный, ЗСТ не должно иметь показаний к лечению по другим системам, а ЛПЗ должно находиться в бессимптомной фазе наблюдения без показаний к лечению.
cАИГА, первичный или вторичный на фоне ЛПЗ. Если вторичный, ЛПЗ должно находиться в бессимптомной фазе наблюдения без показаний к лечению.
- Для wАИГА: Отсутствие ответа (отсутствие частичного ответа через 3 недели) на терапию глюкокортикоидами в полной дозе (1-2 мг/кг/сут), непереносимость или рецидив (после первоначального ответа падение гемоглобина ≥20 г/л или необходимость возобновления иммуносупрессивной терапии). И гемоглобин ≤ 100 г/л.
- Для cАИГА: Отсутствие ответа или рецидив после терапии моноклональными антителами против CD20 (после первоначального ответа падение гемоглобина ≥20 г/л или рецидив сосудистых симптомов, или необходимость возобновления иммуносупрессивной терапии), или непригодность для терапии анти-CD20. И гемоглобин ≤ 100 г/л или наличие сосудистых симптомов.
- Исходные показатели функции печени и почек (АЛТ, креатинин) в пределах 2-кратного верхнего предела нормы (повышенные АСТ, ЛДГ, билирубин из-за гемолиза не используются как показатели для оценки функции печени).
- Согласие на подписание формы информированного согласия.
Критерии исключения:
- Активное поражение других основных органов из-за заболевания соединительной ткани.
- Неконтролируемая инфекция или кровотечение при стандартном лечении.
- Неконтролируемая активная инфекция ВИЧ, ВГС или ВГВ при стандартном лечении.
- Сопутствующее запущенное неконтролируемое злокачественное новообразование, лимфома.
- Наличие других некорректированных типов анемии при скрининге, таких как алиментарная анемия, талассемия и др.
- Получение терапии глюкокортикоидами на момент скрининга и невозможность прекратить или снизить дозу до ≤ 15 мг/сут (в пересчете на преднизолон) в течение 1 недели до включения.
- Получение лечения такими препаратами, как циклоспорин, такролимус, сиролимус, циклофосфамид, азатиоприн, станозолол, тестостерона ундеканоат, даназол и др., на момент скрининга, и продолжительность лечения в стабильной дозе < 12 недель, или невозможность немедленного прекращения.
- Последняя доза ритуксимаба < 3 месяцев до включения.
- Предыдущее лечение любым ингибитором БТК.
- Цирроз печени или портальная гипертензия.
- Беременные или кормящие женщины.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: wAIHA-A
Орелабутиниб 50 мг перорально один раз в сутки. После 4 недель лечения, если сохраняется зависимость от трансфузий или увеличение гемоглобина составляет < 20 г/л, дозу можно увеличить до 100 мг один раз в сутки. Лечение можно прекратить, если оно неэффективно через 12 недель. Разрешаются стабильные дозы глюкокортикоидов (например, преднизолон ≤ 15 мг/сутки), и процесс их снижения должен быть зарегистрирован. |
Орелабутиниб 50 мг, перорально, один раз в день. После 4 недель лечения, если пациент всё ещё зависит от переливаний крови или прирост гемоглобина составляет < 20 г/л, дозу можно увеличить до 100 мг один раз в день. Лечение можно прекратить, если оно неэффективно через 12 недель. Разрешены стабильные дозы глюкокортикоидов (например, преднизолон ≤ 15 мг/сут), и процесс их снижения должен быть зафиксирован.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: wAIHA-B
Орелабутиниб 100 мг, перорально, один раз в день. Курс лечения составляет не менее 12 недель. Лечение можно прекратить, если оно неэффективно через 12 недель. Пациенты, которые реагируют на препарат и хорошо его переносят, могут продолжать лечение до 52 недель или дольше для наблюдения за долгосрочной эффективностью и безопасностью. Разрешены стабильные дозы глюкокортикоидов (например, преднизон ≤ 15 мг/день), и процесс их снижения должен быть зафиксирован. |
Орелабутиниб 100 мг перорально один раз в день. Курс лечения составляет не менее 12 недель. Лечение можно прекратить, если оно неэффективно через 12 недель. Пациенты, которые реагируют и хорошо переносят препарат, могут продолжить лечение до 52 недель или дольше для наблюдения долгосрочной эффективности и безопасности. Допускаются стабильные дозы глюкокортикоидов (например, преднизолон ≤ 15 мг/день), и процесс их снижения должен быть зафиксирован.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: cAIHA-C
Орелабутиниб 150 мг, перорально, один раз в день.
Курс лечения составляет не менее 12 недель. Пациенты, которые хорошо отвечают на терапию и хорошо переносят препарат, могут продолжить лечение до 52 недель или дольше для оценки долгосрочной эффективности и безопасности. |
Орелабутиниб 150 мг, перорально, один раз в день.
Курс лечения составляет не менее 12 недель. Пациенты, которые хорошо реагируют на препарат и хорошо его переносят, могут продолжить лечение до 52 недель или дольше для наблюдения за долгосрочной эффективностью и безопасностью.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: 12 недель
|
Общий показатель ответа (ОРП) через 12 недель.
Общий показатель ответа (ОРП) определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (ПО) + частичного ответа (ЧО).
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 недель
|
Анализ безопасности включает оценку частоты и тяжести нежелательных явлений; все нежелательные явления, возникающие или ухудшающиеся во время лечения, а также последующие события, которые, по мнению исследователя, связаны с исследуемым препаратом, будут зарегистрированы.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Miao Chen, Peking Union Medical College
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Birgens H, Frederiksen H, Hasselbalch HC, Rasmussen IH, Nielsen OJ, Kjeldsen L, Larsen H, Mourits-Andersen T, Plesner T, Ronnov-Jessen D, Vestergaard H, Klausen TW, Schollkopf C. A phase III randomized trial comparing glucocorticoid monotherapy versus glucocorticoid and rituximab in patients with autoimmune haemolytic anaemia. Br J Haematol. 2013 Nov;163(3):393-9. doi: 10.1111/bjh.12541. Epub 2013 Aug 24.
- Jager U, Barcellini W, Broome CM, Gertz MA, Hill A, Hill QA, Jilma B, Kuter DJ, Michel M, Montillo M, Roth A, Zeerleder SS, Berentsen S. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood Rev. 2020 May;41:100648. doi: 10.1016/j.blre.2019.100648. Epub 2019 Dec 5.
- Zarrin AA, Bao K, Lupardus P, Vucic D. Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation. Nat Rev Drug Discov. 2021 Jan;20(1):39-63. doi: 10.1038/s41573-020-0082-8. Epub 2020 Oct 19.
- Ringheim GE, Wampole M, Oberoi K. Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors and Autoimmune Diseases: Making Sense of BTK Inhibitor Specificity Profiles and Recent Clinical Trial Successes and Failures. Front Immunol. 2021 Nov 3;12:662223. doi: 10.3389/fimmu.2021.662223. eCollection 2021.
- McDonald C, Xanthopoulos C, Kostareli E. The role of Bruton's tyrosine kinase in the immune system and disease. Immunology. 2021 Dec;164(4):722-736. doi: 10.1111/imm.13416. Epub 2021 Oct 4.
- Liubchenko GA, Appleberry HC, Striebich CC, Franklin KE, Derber LA, Holers VM, Lyubchenko T. Rheumatoid arthritis is associated with signaling alterations in naturally occurring autoreactive B-lymphocytes. J Autoimmun. 2013 Feb;40:111-21. doi: 10.1016/j.jaut.2012.09.001. Epub 2012 Oct 8.
- Iwata S, Tanaka Y. B-cell subsets, signaling and their roles in secretion of autoantibodies. Lupus. 2016 Jul;25(8):850-6. doi: 10.1177/0961203316643172.
- Montillo M, O'Brien S, Tedeschi A, Byrd JC, Dearden C, Gill D, Brown JR, Barrientos JC, Mulligan SP, Furman RR, Cymbalista F, Plascencia C, Chang S, Hsu E, James DF, Hillmen P. Ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients with autoimmune cytopenias in the RESONATE study. Blood Cancer J. 2017 Feb 3;7(2):e524. doi: 10.1038/bcj.2017.5. No abstract available.
- Rogers KA, Ruppert AS, Bingman A, Andritsos LA, Awan FT, Blum KA, Flynn JM, Jaglowski SM, Lozanski G, Maddocks KJ, Byrd JC, Woyach JA, Jones JA. Incidence and description of autoimmune cytopenias during treatment with ibrutinib for chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2016 Feb;30(2):346-50. doi: 10.1038/leu.2015.273. Epub 2015 Oct 7.
- Manda S, Dunbar N, Marx-Wood CR, Danilov AV. Ibrutinib is an effective treatment of autoimmune haemolytic anaemia in chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2015 Sep;170(5):734-6. doi: 10.1111/bjh.13328. Epub 2015 Feb 25. No abstract available.
- Galinier A, Delwail V, Puyade M. Ibrutinib Is Effective in the Treatment of Autoimmune Haemolytic Anaemia in Mantle Cell Lymphoma. Case Rep Oncol. 2017 Jan 27;10(1):127-129. doi: 10.1159/000456002. eCollection 2017 Jan-Apr.
- Byrd JC, Wierda WG, Schuh A, Devereux S, Chaves JM, Brown JR, Hillmen P, Martin P, Awan FT, Stephens DM, Ghia P, Barrientos J, Pagel JM, Woyach JA, Burke K, Covey T, Gulrajani M, Hamdy A, Izumi R, Frigault MM, Patel P, Rothbaum W, Wang MH, O'Brien S, Furman RR. Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1204-1213. doi: 10.1182/blood.2018884940.
- Robak E, Robak T. Bruton's Kinase Inhibitors for the Treatment of Immunological Diseases: Current Status and Perspectives. J Clin Med. 2022 May 16;11(10):2807. doi: 10.3390/jcm11102807.
- Yan S, Zhou H, Huang R, Wang F, Mei H, Lin L, Guo J, Zhou X, Li Z, Liu Y, Li S, Zhou W, Hou Y, Hou M. A phase 2 trial of orelabrutinib showing promising efficacy and safety in patients with persistent or chronic primary immune thrombocytopenia. Am J Hematol. 2024 Jul;99(7):1392-1395. doi: 10.1002/ajh.27303. Epub 2024 Mar 28. No abstract available.
- Yu TS, Han SQ, Wang LJ, Wang HY, Ni XF, Wang RT, Li GS, Hou Y, Peng J, Yan ZY, Zhao YJ, Hou M, Liu XG. Effects of orelabrutinib, a BTK inhibitor, on antibody-mediated platelet destruction in primary immune thrombocytopenia. Br J Haematol. 2025 Apr;206(4):1186-1199. doi: 10.1111/bjh.20045. Epub 2025 Mar 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Orelabrutinib-AIHA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .