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Orelabrutinib dans le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune récidivante/réfractaire : une étude de cohorte prospective avec escalade de dose

15 juin 2026 mis à jour par: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital

  1. Régime de traitement du wAIHA : Groupe A (groupe 50 mg) : Orelabrutinib 50 mg, par voie orale, une fois par jour. Après 4 semaines de traitement, si la dépendance transfusionnelle persiste ou si l'augmentation de l'hémoglobine est < 20 g/L, la dose peut être augmentée à 100 mg qd. Le traitement peut être interrompu s'il est inefficace à 12 semaines.

    Groupe B (groupe 100 mg) : Orelabrutinib 100 mg, par voie orale, une fois par jour. La durée du traitement est d'au moins 12 semaines. Le traitement peut être interrompu s'il est inefficace à 12 semaines. Les patients qui répondent et tolèrent bien le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 52 semaines ou plus pour observer l'efficacité et la sécurité à long terme.

    Des doses stables de glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisone ≤ 15 mg/jour) sont autorisées, et leur processus de diminution progressive doit être enregistré.

  2. Régime de traitement du cAIHA : Groupe C (groupe 150 mg) : Orelabrutinib 150 mg, par voie orale, une fois par jour. La durée du traitement est d'au moins 12 semaines. Les patients qui répondent et tolèrent bien le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 52 semaines ou plus pour observer l'efficacité et la sécurité à long terme.
  3. La transfusion de globules rouges est autorisée lorsque l'hémoglobine (HGB) est inférieure à 60 g/L, ou dans des conditions nécessaires. La transfusion de plaquettes est autorisée lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 10×10^9^/L ou en cas de tendance hémorragique significative. Pour assurer la sécurité des patients, dans les situations ci-dessus, une perfusion d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) pendant pas plus de 5 jours ou des glucocorticostéroïdes à 1-2 mg/kg/jour pendant pas plus de 2 semaines sont autorisés. L'efficacité ne sera pas évaluée dans les 8 semaines suivant la réception d'IVIG ou de glucocorticostéroïdes. L'érythropoïétine humaine recombinante à 10 000-20 000 unités/semaine est autorisée.
  4. Si le nombre de neutrophiles tombe en dessous de 1,0×10^9^/L, le G-CSF peut être utilisé jusqu'à ce qu'il se rétablisse au-dessus de 1,0×10^9^/L.
  5. Calendrier de suivi : Toutes les 1-2 semaines pendant le premier mois ; au moins mensuellement à partir du deuxième mois ; au moins tous les 2 mois à partir du quatrième mois. Enregistrer les symptômes des patients, les événements indésirables liés au traitement, les signes, les besoins transfusionnels, le test direct à l'antiglobuline (DAT), la numération globulaire complète (y compris les réticulocytes), la biochimie (fonction hépatique et rénale) pour surveiller l'efficacité et la sécurité. À 12 semaines, 24 semaines et 52 semaines, réévaluer les immunoglobulines, l'analyse des sous-ensembles lymphocytaires et les cytokines pour évaluer l'état de la fonction immunitaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  1. Régime de traitement du wAIHA : Groupe A (groupe 50 mg) : Orelabrutinib 50 mg, par voie orale, une fois par jour. Après 4 semaines de traitement, si le patient reste dépendant des transfusions ou si l'augmentation de l'hémoglobine est < 20 g/L, la dose peut être augmentée à 100 mg qd. Le traitement peut être interrompu s'il est inefficace à 12 semaines.

    Des doses stables de glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisone ≤ 15 mg/jour) sont autorisées, et leur processus de réduction doit être enregistré.

    Groupe B (groupe 100 mg) : Orelabrutinib 100 mg, par voie orale, une fois par jour. Le traitement dure au moins 12 semaines. Le traitement peut être interrompu s'il est inefficace à 12 semaines. Les patients qui répondent et tolèrent bien le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 52 semaines ou plus pour observer l'efficacité et la sécurité à long terme.

    Des doses stables de glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisone ≤ 15 mg/jour) sont autorisées, et leur processus de réduction doit être enregistré.

  2. Régime de traitement du cAIHA : Groupe C (groupe 150 mg) : Orelabrutinib 150 mg, par voie orale, une fois par jour. Le traitement dure au moins 12 semaines. Les patients qui répondent et tolèrent bien le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 52 semaines ou plus pour observer l'efficacité et la sécurité à long terme.
  3. La transfusion de globules rouges est autorisée lorsque l'hémoglobine (HGB) est inférieure à 60 g/L, ou dans des conditions nécessaires. La transfusion de plaquettes est autorisée lorsque le nombre de plaquettes est inférieur à 10×10^9/L ou en cas de tendance hémorragique significative. Pour garantir la sécurité du patient, dans les situations ci-dessus, l'administration d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) pendant au maximum 5 jours ou de glucocorticostéroïdes à 1-2 mg/kg/jour pendant au maximum 2 semaines est autorisée. L'efficacité ne sera pas évaluée dans les 8 semaines suivant la réception d'IVIG ou de glucocorticostéroïdes. L'érythropoïétine humaine recombinante à 10 000-20 000 unités/semaine est autorisée.
  4. Si le nombre de neutrophiles tombe en dessous de 1,0×10^9/L, le G-CSF peut être utilisé jusqu'à ce qu'il remonte au-dessus de 1,0×10^9/L.
  5. Calendrier de suivi : Toutes les 1-2 semaines pendant le premier mois ; au moins une fois par mois à partir du deuxième mois ; au moins tous les 2 mois à partir du quatrième mois. Enregistrer les symptômes du patient, les événements indésirables liés au traitement, les signes, les besoins en transfusion, le test direct à l'antiglobuline (DAT), la numération globulaire complète (y compris les réticulocytes), la biochimie (fonction hépatique et rénale) pour surveiller l'efficacité et la sécurité. À 12 semaines, 24 semaines et 52 semaines, réévaluer les immunoglobulines, l'analyse des sous-ensembles lymphocytaires et les cytokines pour évaluer l'état de la fonction immunitaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Miao Chen
  • Numéro de téléphone: +86 18618230229
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100730
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Chercheur principal:
          • Miao Chen
        • Contact:
          • Miao Chen
          • Numéro de téléphone: +86 18618230229
          • E-mail: chenm@pumch.cn
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chuanhuan Liu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Patients avec un diagnostic définitif d'AIHA, wAIHA ou syndrome d'Evans, primaire ou secondaire à une maladie du tissu conjonctif (MTC) ou à un trouble lymphoprolifératif (TLP). S'il est secondaire, la MTC ne doit pas présenter d'indication de traitement pour une autre atteinte systémique, et le TLP doit être en phase d'observation asymptomatique sans indication de traitement.

cAIHA, primaire ou secondaire à un TLP. S'il est secondaire, le TLP doit être en phase d'observation asymptomatique sans indication de traitement.

  • Pour wAIHA : Aucune réponse (pas de réponse partielle après 3 semaines) à une thérapie par glucocorticoïdes à pleine dose (1-2 mg/kg/jour), intolérance ou rechute (après une réponse initiale, chute de l'hémoglobine ≥ 20 g/L ou nécessitant une reprise du traitement immunosuppresseur). Et hémoglobine ≤ 100 g/L.
  • Pour cAIHA : Aucune réponse ou rechute après un traitement par anticorps monoclonal anti-CD20 (après une réponse initiale, chute de l'hémoglobine ≥ 20 g/L ou réapparition de symptômes vasculaires, ou nécessitant une reprise du traitement immunosuppresseur), ou inaptitude au traitement anti-CD20. Et hémoglobine ≤ 100 g/L ou présence de symptômes vasculaires.
  • Fonction hépatique et rénale de base (ALT, Cr) dans les 2 fois la limite supérieure de la normale (l'élévation de l'AST, LDH, Bil due à l'hémolyse n'est pas utilisée comme indicateur pour l'évaluation de la fonction hépatique).
  • Consentement à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  • Atteinte active d'autres organes majeurs due à une maladie du tissu conjonctif.
  • Infection ou saignement non contrôlé selon le traitement standard.
  • Infection active par le VIH, le VHC ou le VHB non contrôlée selon le traitement standard.
  • Cancer avancé non contrôlé ou lymphome concomitant.
  • Présence d'autres types d'anémie non corrigés au dépistage, tels que l'anémie nutritionnelle, la thalassémie, etc.
  • Actuellement sous traitement par glucocorticoïdes au dépistage et incapable de l'interrompre ou de le réduire à ≤ 15 mg/jour (équivalent prednisone) dans la semaine précédant l'inclusion.
  • Actuellement sous traitement avec des médicaments tels que la ciclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le stanozolol, l'undécanoate de testostérone, le danazol, etc., au dépistage, et la durée du traitement à dose stable est < 12 semaines, ou incapable de l'interrompre directement.
  • Dernière dose de rituximab < 3 mois avant l'inclusion.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BTK quelconque.
  • Cirrhose du foie ou hypertension portale.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Participation à un autre essai clinique au cours des 3 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: wAIHA-A

Orelabrutinib 50 mg, par voie orale, une fois par jour. Après 4 semaines de traitement, si le patient reste dépendant des transfusions ou si l'augmentation de l'hémoglobine est < 20 g/L, la dose peut être augmentée à 100 mg par jour. Le traitement peut être interrompu s'il est inefficace à 12 semaines.

Des doses stables de glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisone ≤ 15 mg/jour) sont autorisées, et leur processus de diminution progressive doit être enregistré.
Médicament: Orelabrutinib-50

Orelabrutinib 50 mg, par voie orale, une fois par jour. Après 4 semaines de traitement, si le patient reste dépendant de transfusions ou si l'augmentation de l'hémoglobine est < 20 g/L, la dose peut être augmentée à 100 mg par jour. Le traitement peut être interrompu s'il est inefficace à 12 semaines.

Des doses stables de glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisone ≤ 15 mg/jour) sont autorisées, et leur processus de diminution progressive doit être enregistré.

Autres noms:
  • wAIHA-A
Expérimental: wAIHA-B

Orelabrutinib 100 mg, par voie orale, une fois par jour. Le traitement dure au moins 12 semaines. Le traitement peut être interrompu s'il est inefficace à 12 semaines. Les patients qui répondent et tolèrent bien le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 52 semaines ou plus pour observer l'efficacité et l'innocuité à long terme.

Des doses stables de glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisone ≤ 15 mg/jour) sont autorisées, et leur processus de réduction doit être enregistré.
Médicament: Orelabrutinib-100

Orelabrutinib 100 mg, par voie orale, une fois par jour. Le traitement dure au moins 12 semaines. Le traitement peut être interrompu s'il est inefficace à 12 semaines. Les patients qui répondent et tolèrent bien le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 52 semaines ou plus pour observer l'efficacité et la sécurité à long terme.

Des doses stables de glucocorticostéroïdes (par exemple, prednisone ≤ 15 mg/jour) sont autorisées, et leur processus de diminution progressive doit être enregistré.

Autres noms:
  • wAIHA-B
Expérimental: cAIHA-C
Orelabrutinib 150 mg, par voie orale, une fois par jour. Le traitement dure au moins 12 semaines. Les patients qui répondent et tolèrent bien le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 52 semaines ou plus pour observer l'efficacité et la sécurité à long terme.
Médicament: Orelabrutinib-150
Orelabrutinib 150 mg, par voie orale, une fois par jour. Le traitement dure au moins 12 semaines. Les patients qui répondent et tolèrent bien le médicament peuvent poursuivre le traitement jusqu'à 52 semaines ou plus pour observer l'efficacité et la sécurité à long terme.
Autres noms:
  • wAIHA-C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR
Délai: 12 semaines
Taux de réponse globale (ORR) à 12 semaines. Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme la proportion de patients obtenant une réponse complète (RC) + une réponse partielle (RP).
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence des événements indésirables
Délai: 12 semaines
L'analyse de sécurité comprend l'évaluation de l'incidence et de la gravité des événements indésirables ; tous les événements indésirables survenant ou s'aggravant pendant le traitement, ainsi que les événements ultérieurs considérés par l'investigateur comme étant liés au médicament à l'étude, seront rapportés.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Miao Chen, Peking Union Medical College

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2026

Première publication (Réel)

6 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Orelabrutinib-AIHA

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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