Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Orelabrutinib i behandlingen av tilbakevendende/refraktær autoimmun hemolytisk anemi: En prospektiv, doseøkende kohortstudie

15. juni 2026 oppdatert av: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital

Orelabrutinib i behandlingen av tilbakevendende/refraktær autoimmun hemolytisk anemi: En prospektiv, dose-eskalerende kohortstudie

  1. Behandlingsregime for wAIHA: Gruppe A (50mg-gruppe): Orelabrutinib 50 mg, oralt, en gang daglig. Etter 4 ukers behandling, hvis fortsatt transfusjonsavhengig eller hemoglobinoekning er < 20 g/L, kan dosen økes til 100 mg qd. Behandling kan avsluttes hvis ineffektiv etter 12 uker.

    Gruppe B (100mg-gruppe): Orelabrutinib 100 mg, oralt, en gang daglig. Behandlingsforløpet er minst 12 uker. Behandling kan avsluttes hvis ineffektiv etter 12 uker. Pasienter som responderer og tolererer medisinen godt, kan fortsette behandlingen i opptil 52 uker eller lenger for å observere langtidseffekt og sikkerhet.

    Stabile doser av glukokortikoider (f.eks. prednison ≤ 15 mg/dag) er tillatt, og deres nedtrappingsprosess skal registreres.

  2. Behandlingsregime for cAIHA: Gruppe C (150mg-gruppe): Orelabrutinib 150 mg, oralt, en gang daglig. Behandlingsforløpet er minst 12 uker. Pasienter som responderer og tolererer medisinen godt, kan fortsette behandlingen i opptil 52 uker eller lenger for å observere langtidseffekt og sikkerhet.
  3. Røde blodcelletransfusjon er tillatt når hemoglobin (HGB) er under 60 g/L, eller under nødvendige forhold. Blodplatelettransfusjon er tillatt når blodplatelettall er under 10×10^9^/L eller med betydelig blødningstendens. For å sikre pasientsikkerhet, i ovennevnte situasjoner, er intravenøs immunglobulin (IVIG) infusjon i ikke mer enn 5 dager eller glukokortikoider på 1-2 mg/kg/dag i ikke mer enn 2 uker tillatt. Effekt vil ikke vurderes innen 8 uker etter å ha mottatt IVIG eller glukokortikoider. Rekombinant humant erytropoietin på 10 000-20 000 enheter/uke er tillatt.
  4. Hvis neutrofiltallet faller under 1,0×10^9^/L, kan G-CSF brukes til det gjenopprettes over 1,0×10^9^/L.
  5. Oppfølgingsplan: Hver 1-2 uker i løpet av den første måneden; minst månedlig fra den andre måneden av; minst hver 2. måned fra den fjerde måneden av. Registrer pasientsymptomer, behandlingsrelaterte bivirkninger, tegn, transfusjonsbehov, direkte antiglobulintest (DAT), fullstendig blodtelling (inkludert retikulocytter), biokjemi (lever- og nyrefunksjon) for å overvåke effekt og sikkerhet. Ved 12 uker, 24 uker og 52 uker, revurder immunglobuliner, lymfocytundersøkelse og cytokiner for å evaluere immunfunksjonsstatus.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. wAIHA-behandlingsregime: Gruppe A (50 mg-gruppe): Orelabrutinib 50 mg, oralt, en gang daglig.
    Etter 4 ukers behandling, hvis pasienten fortsatt er transfusjonsavhengig eller hemoglobinøkningen er < 20 g/L, kan dosen økes til 100 mg qd.
    Behandlingen kan avsluttes hvis den er ineffektiv etter 12 uker.

    Stabile doser av glukokortikoider (f.eks. prednison ≤ 15 mg/dag) er tillatt, og reduksjonsprosessen deres skal registreres.

    Gruppe B (100 mg-gruppe): Orelabrutinib 100 mg, oralt, en gang daglig.
    Behandlingsforløpet er minst 12 uker.
    Behandlingen kan avsluttes hvis den er ineffektiv etter 12 uker.
    Pasienter som responderer og tolererer medisinen godt, kan fortsette behandlingen i opptil 52 uker eller lengre for å observere langtidseffekt og sikkerhet.

    Stabile doser av glukokortikoider (f.eks. prednison ≤ 15 mg/dag) er tillatt, og reduksjonsprosessen deres skal registreres.

  2. cAIHA-behandlingsregime: Gruppe C (150 mg-gruppe): Orelabrutinib 150 mg, oralt, en gang daglig.
    Behandlingsforløpet er minst 12 uker.
    Pasienter som responderer og tolererer medisinen godt, kan fortsette behandlingen i opptil 52 uker eller lengre for å observere langtidseffekt og sikkerhet.
  3. Røde blodcelle-transfusjon er tillatt når hemoglobin (HGB) er under 60 g/L, eller under nødvendige forhold.
    Blodplate-transfusjon er tillatt når blodplateantallet er under 10×10^9^/L eller ved betydelig blødningstendens.
    For å sikre pasientsikkerhet, i situasjonene ovenfor, er intravenøs immunglobulin (IVIG)-infusjon i maksimalt 5 dager eller glukokortikoider med 1-2 mg/kg/dag i maksimalt 2 uker tillatt.
    Effekt vil ikke vurderes innen 8 uker etter å ha mottatt IVIG eller glukokortikoider.
    Rekombinant human erytropoietin med 10 000–20 000 enheter/uke er tillatt.
  4. Hvis neutrofilantallet faller under 1,0×10^9^/L, kan G-CSF brukes inntil det gjenopprettes til over 1,0×10^9^/L.
  5. Oppfølgingsplan: Hver 1–2 uke i løpet av den første måneden; minst månedlig fra andre måned av; minst hver 2. måned fra fjerde måned av.
    Registrer pasientsymptomer, behandlingsrelaterte bivirkninger, tegn, transfusjonsbehov, direkte antiglobulintest (DAT), fullstendig blodtelling (inkludert retikulocytter), biokjemi (lever- og nyrefunksjon) for å overvåke effekt og sikkerhet.
    Ved 12 uker, 24 uker og 52 uker, vurder immunoglobuliner, lymfocyt-subsettanalyse og cytokiner på nytt for å evaluere immunfunksjonsstatus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Miao Chen
  • Telefonnummer: +86 18618230229
  • E-post: chenm@pumch.cn

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Miao Chen
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chuanhuan Liu

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Pasienter med en sikker diagnose av AIHA, wAIHA eller Evans syndrom, primær eller sekundær til bindevevssykdom (CTD) eller lymfoproliferativ lidelse (LPD). Hvis sekundær, bør CTD ikke ha indikasjon for behandling for annen systeminvolvering, og LPD bør være i en asymptomatisk observasjonsfase uten behandlingsindikasjon.

cAIHA, primær eller sekundær til LPD. Hvis sekundær, bør LPD være i en asymptomatisk observasjonsfase uten behandlingsindikasjon.

  • For wAIHA: Ingen respons (ingen delvis respons etter 3 uker) på full dose glukokortikoidterapi (1–2 mg/kg/dag), intoleranse eller tilbakefall (etter innledende respons, hemoglobinfall ≥20 g/L eller behov for gjenoppstart av immunosuppressiv terapi). Og hemoglobin ≤ 100 g/L.
  • For cAIHA: Ingen respons eller tilbakefall etter anti-CD20 monoklonal antistoffterapi (etter innledende respons, hemoglobinfall ≥20 g/L eller tilbakekomst av vaskulære symptomer, eller behov for gjenoppstart av immunosuppressiv terapi), eller upassende for anti-CD20-terapi. Og hemoglobin ≤ 100 g/L eller tilstedeværelse av vaskulære symptomer.
  • Baseline lever- og nyrefunksjon (ALT, Cr) innen 2 ganger øvre normalgrense (forhøyet AST, LDH, Bil på grunn av hemolyse brukes ikke som indikatorer for leverfunksjonsvurdering).
  • Samtykke til å signere informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier:

  • Aktiv involvering av andre hovedorganer på grunn av bindevevssykdom.
  • Ukontrollert infeksjon eller blødning i henhold til standardbehandling.
  • Ukontrollert aktiv HIV-, HCV- eller HBV-infeksjon i henhold til standardbehandling.
  • Samtidig avansert ukontrollert malignitet, lymfom.
  • Tilstedeværelse av andre ukorrigerte typer anemi ved screening, for eksempel ernæringsanemi, thalassemi, etc.
  • Mottar glukokortikoidterapi ved screening og kan ikke avslutte eller trappe ned til ≤ 15 mg/dag (prednison ekvivalent) innen 1 uke før inkludering.
  • Mottar behandling med medikamenter som syklosporin, takrolimus, sirolimus, syklofosfamid, azatioprin, stanozolol, testosteron undekanoat, danazol, etc., ved screening, og behandlingsvarighet ved stabil dose er < 12 uker, eller kan ikke avslutte direkte.
  • Siste dose rituksimab < 3 måneder før inkludering.
  • Tidligere behandling med enhver BTK-hemmer.
  • Levercirrhose eller portal hypertensjon.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 3 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: wAIHA-A

Orelabrutinib 50 mg, oralt, en gang daglig. Etter 4 ukers behandling, hvis pasienten fortsatt er transfusjonsavhengig eller hemoglobinoppgangen er < 20 g/L, kan dosen økes til 100 mg daglig. Behandlingen kan avsluttes hvis den er ineffektiv etter 12 uker.

Stabile doser av glukokortikoider (f.eks. prednisolon ≤ 15 mg/dag) er tillatt, og nedtrappingsprosessen bør registreres.
Legemiddel: Orelabrutinib-50

Orelabrutinib 50 mg, oralt, en gang daglig. Etter 4 ukers behandling, hvis pasienten fortsatt er transfusjonsavhengig eller hemoglobinoppgangen er < 20 g/L, kan dosen økes til 100 mg daglig. Behandlingen kan avsluttes hvis den er ineffektiv etter 12 uker.

Stabile doser av glukokortikoider (f.eks. prednison ≤ 15 mg/dag) er tillatt, og deres nedtrappingsprosess bør registreres.

Andre navn:
  • wAIHA-A
Eksperimentell: wAIHA-B

Orelabrutinib 100 mg, oralt, en gang daglig. Behandlingsforløpet er minst 12 uker. Behandlingen kan avsluttes hvis den er ineffektiv etter 12 uker. Pasienter som responderer og tolererer legemidlet godt, kan fortsette behandlingen i opptil 52 uker eller lenger for å observere langsiktig effekt og sikkerhet.

Stabile doser av glukokortikoider (f.eks. prednison ≤ 15 mg/dag) er tillatt, og deres reduksjonsprosess bør registreres.
Legemiddel: Orelabrutinib-100

Orelabrutinib 100 mg, oralt, en gang daglig. Behandlingsforløpet er minst 12 uker. Behandlingen kan avsluttes hvis den er ineffektiv etter 12 uker. Pasienter som responderer og tolererer legemidlet godt, kan fortsette behandlingen i opptil 52 uker eller lengre for å observere langsiktig effekt og sikkerhet.

Stabile doser av glukokortikoider (f.eks. prednison ≤ 15 mg/dag) er tillatt, og deres nedtrappingsprosess bør registreres.

Andre navn:
  • wAIHA-B
Eksperimentell: cAIHA-C
Orelabrutinib 150 mg, oralt, en gang daglig. Behandlingsforløpet er minst 12 uker. Pasienter som responderer og tåler legemidlet godt, kan fortsette behandlingen i opptil 52 uker eller lenger for å observere langtidseffekt og sikkerhet.
Legemiddel: Orelabrutinib-150
Orelabrutinib 150 mg, oralt, en gang daglig. Behandlingsforløpet er minst 12 uker. Pasienter som responderer og tolererer legemidlet godt, kan fortsette behandlingen i opptil 52 uker eller lengre for å observere langtidseffekt og sikkerhet.
Andre navn:
  • wAIHA-C

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: 12 uker
Total responsrate (ORR) etter 12 uker. Total responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter som oppnår komplett respons (CR) + delvis respons (PR).
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av bivirkninger
Tidsramme: 12 uker
Sikkerhetsanalysen inkluderer vurdering av forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger; alle bivirkninger som oppstår eller forverres under behandlingen, samt senere hendelser som undersøkeren vurderer å være relatert til studiemedikamentet, vil bli rapportert.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Miao Chen, Peking Union Medical College

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Orelabrutinib-AIHA

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere