Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orelabrutinib bij de Behandeling van Recidiverende/Refractaire Auto-immuun Hemolytische Anemie: Een Prospectieve, Dosis-Escalatie Cohortstudie

15 juni 2026 bijgewerkt door: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital

Orelabrutinib bij de behandeling van recidiverende/refractaire auto-immuun hemolytische anemie: een prospectieve, dosis-escalatie cohortstudie

  1. wAIHA-behandelingsschema: Groep A (50mg-groep): Orelabrutinib 50 mg, oraal, eenmaal daags. Na 4 weken behandeling, indien nog steeds transfusieafhankelijk of hemoglobinetoename is < 20 g/L, mag de dosis worden verhoogd naar 100 mg qd. Behandeling kan worden gestaakt indien na 12 weken niet effectief.

    Groep B (100mg-groep): Orelabrutinib 100 mg, oraal, eenmaal daags. De behandelingsduur is minimaal 12 weken. Behandeling kan worden gestaakt indien na 12 weken niet effectief. Patiënten die reageren en het medicijn goed verdragen, kunnen de behandeling voortzetten tot maximaal 52 weken of langer om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te observeren.

    Stabiele doses glucocorticosteroïden (bijv. prednison ≤ 15 mg/dag) zijn toegestaan, en hun afbouwproces moet worden geregistreerd.

  2. cAIHA-behandelingsschema: Groep C (150mg-groep): Orelabrutinib 150 mg, oraal, eenmaal daags. De behandelingsduur is minimaal 12 weken. Patiënten die reageren en het medicijn goed verdragen, kunnen de behandeling voortzetten tot maximaal 52 weken of langer om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te observeren.
  3. Rodebloedceltransfusie is toegestaan wanneer hemoglobine (HGB) onder de 60 g/L ligt, of onder noodzakelijke omstandigheden. Bloedplaatjestransfusie is toegestaan wanneer het bloedplaatjesaantal onder de 10×10^9^/L ligt of bij significante bloedingsneiging. Om de veiligheid van de patiënt te waarborgen, zijn in bovenstaande situaties intraveneuze immunoglobuline (IVIG)-infusie gedurende maximaal 5 dagen of glucocorticosteroïden met 1-2 mg/kg/dag gedurende maximaal 2 weken toegestaan. Effectiviteit wordt niet beoordeeld binnen 8 weken na ontvangst van IVIG of glucocorticosteroïden. Recombinant humaan erytropoëtine met 10.000-20.000 eenheden/week is toegestaan.
  4. Als het neutrofielenaantal daalt onder 1,0×10^9^/L, mag G-CSF worden gebruikt tot herstel boven 1,0×10^9^/L.
  5. Vervolgplanning: Elke 1-2 weken gedurende de eerste maand; minimaal maandelijks vanaf de tweede maand; minimaal elke 2 maanden vanaf de vierde maand. Registreer patiëntensymptomen, behandeling-gerelateerde bijwerkingen, tekenen, transfusiebehoeften, directe antiglobulinetest (DAT), compleet bloedbeeld (inclusief reticulocyten), biochemie (lever- en nierfunctie) om effectiviteit en veiligheid te monitoren. Op 12 weken, 24 weken en 52 weken, herbeoordeel immunoglobulines, lymfocytensubsetanalyse en cytokinen om de immuunfunctiestatus te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. wAIHA-behandelingsregime: Groep A (50 mg groep): Orelabrutinib 50 mg, oraal, eenmaal per dag. Na 4 weken behandeling, indien nog transfusieafhankelijk of hemoglobinetoename is < 20 g/L, kan de dosis verhoogd worden tot 100 mg qd. Behandeling kan worden gestaakt indien niet effectief na 12 weken.

    Stabiele doses glucocorticosteroïden (bijv. prednison ≤ 15 mg/dag) zijn toegestaan, en hun afbouwing moet worden geregistreerd.

    Groep B (100 mg groep): Orelabrutinib 100 mg, oraal, eenmaal per dag. De behandelingsduur is minimaal 12 weken. Behandeling kan worden gestaakt indien niet effectief na 12 weken. Patiënten die reageren en het middel goed verdragen, kunnen de behandeling voortzetten tot maximaal 52 weken of langer om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te observeren.

    Stabiele doses glucocorticosteroïden (bijv. prednison ≤ 15 mg/dag) zijn toegestaan, en hun afbouwing moet worden geregistreerd.

  2. cAIHA-behandelingsregime: Groep C (150 mg groep): Orelabrutinib 150 mg, oraal, eenmaal per dag. De behandelingsduur is minimaal 12 weken. Patiënten die reageren en het middel goed verdragen, kunnen de behandeling voortzetten tot maximaal 52 weken of langer om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te observeren.
  3. Rodebloedceltransfusie is toegestaan wanneer hemoglobine (HGB) onder 60 g/L ligt, of onder noodzakelijke omstandigheden. Bloedplaatjestransfusie is toegestaan wanneer het bloedplaatjesaantal onder 10×10^9^/L ligt of bij significante bloedingneiging. Om patiëntveiligheid te waarborgen, zijn in bovenstaande situaties intraveneuze immunoglobuline (IVIG) infusie voor maximaal 5 dagen of glucocorticosteroïden met 1-2 mg/kg/dag voor maximaal 2 weken toegestaan. Effectiviteit wordt niet beoordeeld binnen 8 weken na ontvangst van IVIG of glucocorticosteroïden. Recombinant humaan erytropoëtine met 10.000-20.000 eenheden/week is toegestaan.
  4. Indien het neutrofielenaantal onder 1,0×10^9^/L daalt, mag G-CSF worden gebruikt tot herstel boven 1,0×10^9^/L.
  5. Vervolgplanning: Elke 1-2 weken gedurende de eerste maand; minimaal maandelijks vanaf de tweede maand; minimaal elke 2 maanden vanaf de vierde maand. Registreer patiëntensymptomen, behandeling-gerelateerde bijwerkingen, tekenen, transfusiebehoeften, directe antiglobulinetest (DAT), compleet bloedbeeld (inclusief reticulocyten), biochemie (lever- en nierfunctie) om effectiviteit en veiligheid te monitoren. Na 12 weken, 24 weken en 52 weken, herbeoordeel immunoglobulines, lymfocytensubsetanalyse en cytokines om immuunfunctiestatus te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Miao Chen
  • Telefoonnummer: +86 18618230229
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Miao Chen
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chuanhuan Liu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Patiënten met een definitieve diagnose van AIHA, wAIHA of Evans-syndroom, primair of secundair aan bindweefselziekte (CTD) of lymfoproliferatieve aandoening (LPD). Indien secundair, mag CTD geen indicatie voor behandeling voor andere systeembetrokkenheid hebben, en LPD moet zich in een asymptomatische, observatiefase bevinden zonder behandelindicatie.

cAIHA, primair of secundair aan LPD. Indien secundair, moet LPD zich in een asymptomatische, observatiefase bevinden zonder behandelindicatie.

  • Voor wAIHA: Geen respons (geen partiële respons na 3 weken) op volledige dosis glucocorticoidtherapie (1-2 mg/kg/dag), intolerantie of recidief (na initiële respons, hemoglobinedaling ≥20 g/L of noodzaak tot herstart van immunosuppressieve therapie). En hemoglobine ≤ 100 g/L.
  • Voor cAIHA: Geen respons of recidief na anti-CD20 monoklonale antilichaamtherapie (na initiële respons, hemoglobinedaling ≥20 g/L of terugkeer van vasculaire symptomen, of noodzaak tot herstart van immunosuppressieve therapie), of ongeschikt voor anti-CD20-therapie. En hemoglobine ≤ 100 g/L of aanwezigheid van vasculaire symptomen.
  • Baseline lever- en nierfunctie (ALT, Cr) binnen 2 keer de bovengrens van normaal (verhoogde AST, LDH, Bil door hemolyse worden niet gebruikt als indicatoren voor leverfunctiebeoordeling).
  • Toestemming voor ondertekening van het geïnformeerde consentformulier.

Exclusiecriteria:

  • Actieve betrokkenheid van andere belangrijke organen door bindweefselziekte.
  • Ongereguleerde infectie of bloeding volgens standaardbehandeling.
  • Ongereguleerde actieve HIV-, HCV- of HBV-infectie volgens standaardbehandeling.
  • Gelijktijdige gevorderde ongereguleerde maligniteit, lymfoom.
  • Aanwezigheid van andere niet-gecorrigeerde vormen van anemie bij screening, zoals nutritionele anemie, thalassemie, etc.
  • Momenteel glucocorticoidtherapie ontvangend bij screening en niet in staat om te stoppen of af te bouwen tot ≤ 15 mg/dag (prednison-equivalent) binnen 1 week voor inclusie.
  • Momenteel behandeling met medicijnen zoals ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, cyclofosfamide, azathioprine, stanozolol, testosteronundecanoaat, danazol, etc., ontvangend bij screening, en de behandelduur op een stabiele dosis is < 12 weken, of niet in staat om direct te stoppen.
  • Laatste dosis rituximab < 3 maanden voor inclusie.
  • Eerdere behandeling met een BTK-remmer.
  • Levercirrose of portale hypertensie.
  • Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
  • Deelname aan een andere klinische studie in de afgelopen 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: wAIHA-A

Orelabrutinib 50 mg, oraal, eenmaal daags. Na 4 weken behandeling, als er nog steeds transfusieafhankelijkheid bestaat of de hemoglobinetoename < 20 g/L is, kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg qd. De behandeling kan worden gestaakt als deze na 12 weken niet effectief is.

Stabiele doses glucocorticosteroïden (bijv. prednison ≤ 15 mg/dag) zijn toegestaan, en het afbouwen hiervan moet worden geregistreerd.
Geneesmiddel: Orelabrutinib-50

Orelabrutinib 50 mg, oraal, eenmaal per dag.
Na 4 weken behandeling, als er nog steeds transfusieafhankelijkheid is of de hemoglobinetoename < 20 g/L is, kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg per dag.
De behandeling kan worden gestaakt als deze na 12 weken niet effectief is.

Stabiele doses glucocorticosteroïden (bijv. prednison ≤ 15 mg/dag) zijn toegestaan, en hun afbouwschema moet worden geregistreerd.

Andere namen:
  • wAIHA-A
Experimenteel: wAIHA-B

Orelabrutinib 100 mg, oraal, eenmaal daags. De behandelingsduur is minimaal 12 weken. De behandeling kan worden gestopt als deze na 12 weken niet effectief is. Patiënten die goed reageren en het geneesmiddel goed verdragen, kunnen de behandeling voortzetten tot maximaal 52 weken of langer om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te observeren.

Stabiele doses glucocorticosteroïden (bijvoorbeeld prednison ≤ 15 mg/dag) zijn toegestaan, en hun afbouwing moet worden vastgelegd.
Geneesmiddel: Orelabrutinib-100

Orelabrutinib 100 mg, oraal, eenmaal daags. De behandelingskuur duurt minimaal 12 weken. De behandeling kan worden gestopt als deze na 12 weken niet effectief is. Patiënten die reageren en het medicijn goed verdragen, kunnen de behandeling voortzetten tot maximaal 52 weken of langer om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te observeren.

Stabiele doses glucocorticosteroïden (bijvoorbeeld prednison ≤ 15 mg/dag) zijn toegestaan, en het afbouwen ervan moet worden vastgelegd.

Andere namen:
  • wAIHA-B
Experimenteel: cAIHA-C
Orelabrutinib 150 mg, oraal, eenmaal daags. De behandelingskuur is minimaal 12 weken. Patiënten die goed reageren en het medicijn goed verdragen, kunnen de behandeling voortzetten tot maximaal 52 weken of langer om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te observeren.
Geneesmiddel: Orelabrutinib-150
Orelabrutinib 150 mg, oraal, eenmaal daags. De behandelingsduur is minimaal 12 weken. Patiënten die goed reageren op en het geneesmiddel goed verdragen, kunnen de behandeling voortzetten tot 52 weken of langer om de langetermijneffectiviteit en veiligheid te observeren.
Andere namen:
  • wAIHA-C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: 12 weken
Algehele responssnelheid (ORR) na 12 weken. Algehele responssnelheid (ORR) wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) bereikt.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
Veiligheidsanalyse omvat het beoordelen van de incidentie en ernst van bijwerkingen; alle bijwerkingen die optreden of verergeren tijdens de behandeling, evenals latere gebeurtenissen die door de onderzoeker als gerelateerd aan het studiegeneesmiddel worden beschouwd, zullen worden gerapporteerd.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Miao Chen, Peking Union Medical College

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Orelabrutinib-AIHA

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren