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Orelabrutinib in der Behandlung von rezidivierter/refraktärer autoimmunhämolytischer Anämie: Eine prospektive Dosis-Eskalations-Kohortenstudie

15. Juni 2026 aktualisiert von: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital

Orelabrutinib in der Behandlung von rezidivierter/refraktärer autoimmunhämolytischer Anämie: Eine prospektive, dosiseskalierende Kohortenstudie

  1. Behandlungsschema für wAIHA: Gruppe A (50-mg-Gruppe): Orelabrutinib 50 mg, oral, einmal täglich. Nach 4 Wochen Behandlung kann die Dosis auf 100 mg täglich erhöht werden, wenn die Patienten weiterhin transfusionsabhängig sind oder der Hämoglobinanstieg < 20 g/L beträgt. Die Behandlung kann nach 12 Wochen abgebrochen werden, wenn sie unwirksam ist.

    Gruppe B (100-mg-Gruppe): Orelabrutinib 100 mg, oral, einmal täglich. Der Behandlungsverlauf beträgt mindestens 12 Wochen. Die Behandlung kann nach 12 Wochen abgebrochen werden, wenn sie unwirksam ist. Patienten, die ansprechen und das Medikament gut vertragen, können die Behandlung bis zu 52 Wochen oder länger fortsetzen, um die Langzeitwirksamkeit und Sicherheit zu beobachten.

    Stabile Dosen von Glukokortikoiden (z. B. Prednison ≤ 15 mg/Tag) sind erlaubt, und ihr Ausschleichprozess sollte dokumentiert werden.

  2. Behandlungsschema für cAIHA: Gruppe C (150-mg-Gruppe): Orelabrutinib 150 mg, oral, einmal täglich. Der Behandlungsverlauf beträgt mindestens 12 Wochen. Patienten, die ansprechen und das Medikament gut vertragen, können die Behandlung bis zu 52 Wochen oder länger fortsetzen, um die Langzeitwirksamkeit und Sicherheit zu beobachten.
  3. Eine Erythrozytentransfusion ist erlaubt, wenn der Hämoglobinwert (HGB) unter 60 g/L liegt oder unter notwendigen Bedingungen. Eine Thrombozytentransfusion ist erlaubt, wenn die Thrombozytenzahl unter 10×10^9^/L liegt oder eine signifikante Blutungsneigung besteht. Um die Sicherheit der Patienten zu gewährleisten, sind in den oben genannten Situationen intravenöse Immunglobulininfusionen (IVIG) für nicht mehr als 5 Tage oder Glukokortikoide mit 1-2 mg/kg/Tag für nicht mehr als 2 Wochen erlaubt. Die Wirksamkeit wird innerhalb von 8 Wochen nach Erhalt von IVIG oder Glukokortikoiden nicht bewertet. Rekombinantes humanes Erythropoetin mit 10.000-20.000 Einheiten/Woche ist erlaubt.
  4. Wenn die Neutrophilenzahl unter 1,0×10^9^/L fällt, kann G-CSF verwendet werden, bis sie sich auf über 1,0×10^9^/L erholt hat.
  5. Nachsorgeplan: Alle 1-2 Wochen während des ersten Monats; mindestens monatlich ab dem zweiten Monat; mindestens alle 2 Monate ab dem vierten Monat. Dokumentieren Sie Patientensymptome, behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, Anzeichen, Transfusionsbedarf, direkten Antiglobulintest (DAT), vollständiges Blutbild (einschließlich Retikulozyten), Biochemie (Leber- und Nierenfunktion), um Wirksamkeit und Sicherheit zu überwachen. Nach 12 Wochen, 24 Wochen und 52 Wochen erneut Immunglobuline, Lymphozytensubgruppenanalyse und Zytokine bewerten, um den Immunfunktionsstatus zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Behandlungsregime für wAIHA: Gruppe A (50-mg-Gruppe): Orelabrutinib 50 mg, oral, einmal täglich.
    Nach 4 Wochen Behandlung, falls weiterhin transfusionsabhängig oder Hämoglobinanstieg < 20 g/L, kann die Dosis auf 100 mg täglich erhöht werden.
    Die Behandlung kann nach 12 Wochen abgesetzt werden, wenn sie unwirksam ist.

    Stabile Dosen von Glukokortikoiden (z.B. Prednison ≤ 15 mg/Tag) sind erlaubt, und ihr Reduktionsprozess sollte dokumentiert werden.

    Gruppe B (100-mg-Gruppe): Orelabrutinib 100 mg, oral, einmal täglich.
    Der Behandlungsverlauf beträgt mindestens 12 Wochen.
    Die Behandlung kann nach 12 Wochen abgesetzt werden, wenn sie unwirksam ist.
    Patienten, die ansprechen und das Medikament gut vertragen, können die Behandlung bis zu 52 Wochen oder länger fortsetzen, um Langzeitwirksamkeit und -sicherheit zu beobachten.

    Stabile Dosen von Glukokortikoiden (z.B. Prednison ≤ 15 mg/Tag) sind erlaubt, und ihr Reduktionsprozess sollte dokumentiert werden.

  2. Behandlungsregime für cAIHA: Gruppe C (150-mg-Gruppe): Orelabrutinib 150 mg, oral, einmal täglich.
    Der Behandlungsverlauf beträgt mindestens 12 Wochen.
    Patienten, die ansprechen und das Medikament gut vertragen, können die Behandlung bis zu 52 Wochen oder länger fortsetzen, um Langzeitwirksamkeit und -sicherheit zu beobachten.
  3. Erythrozyten-Transfusion ist erlaubt, wenn Hämoglobin (HGB) unter 60 g/L liegt oder unter notwendigen Bedingungen.
    Thrombozyten-Transfusion ist erlaubt, wenn Thrombozytenzahl unter 10×10^9^/L liegt oder bei signifikanter Blutungsneigung.
    Zur Sicherheit des Patienten sind in den oben genannten Situationen intravenöse Immunglobulin-Infusion (IVIG) für maximal 5 Tage oder Glukokortikoide mit 1-2 mg/kg/Tag für maximal 2 Wochen erlaubt.
    Die Wirksamkeit wird nicht innerhalb von 8 Wochen nach Erhalt von IVIG oder Glukokortikoiden bewertet.
    Rekombinantes menschliches Erythropoetin mit 10.000-20.000 Einheiten/Woche ist erlaubt.
  4. Wenn die Neutrophilenzahl unter 1,0×10^9^/L fällt, kann G-CSF verwendet werden, bis sie sich auf über 1,0×10^9^/L erholt.
  5. Nachsorgeplan: Alle 1-2 Wochen im ersten Monat; mindestens monatlich ab dem zweiten Monat; mindestens alle 2 Monate ab dem vierten Monat.
    Dokumentieren Sie Patientensymptome, behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, klinische Zeichen, Transfusionsbedarf, direkten Antiglobulintest (DAT), vollständiges Blutbild (einschließlich Retikulozyten), Biochemie (Leber- und Nierenfunktion), um Wirksamkeit und Sicherheit zu überwachen.
    Nach 12 Wochen, 24 Wochen und 52 Wochen erneut Immunglobuline, Lymphozytensubgruppenanalyse und Zytokine bewerten, um Immunstatus zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Miao Chen
  • Telefonnummer: +86 18618230229
  • E-Mail: chenm@pumch.cn

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
        • Rekrutierung
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Hauptermittler:
          • Miao Chen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chuanhuan Liu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Patienten mit einer definitiven Diagnose von AIHA. wAIHA oder Evans-Syndrom, primär oder sekundär bei Bindegewebserkrankung (CTD) oder lymphoproliferativer Erkrankung (LPD). Wenn sekundär, sollte die CTD keine Indikation für eine Behandlung anderer Systembeteiligungen aufweisen, und die LPD sollte sich in einer asymptomatischen, beobachtenden Phase ohne Behandlungsindikation befinden.

cAIHA, primär oder sekundär bei LPD. Wenn sekundär, sollte die LPD sich in einer asymptomatischen, beobachtenden Phase ohne Behandlungsindikation befinden.

  • Für wAIHA: Kein Ansprechen (kein partielles Ansprechen nach 3 Wochen) auf eine voll dosierte Glukokortikoidtherapie (1–2 mg/kg/Tag), Unverträglichkeit oder Rückfall (nach initialem Ansprechen, Hämoglobinabfall ≥20 g/L oder Notwendigkeit der Wiederaufnahme einer immunsuppressiven Therapie). Und Hämoglobin ≤ 100 g/L.
  • Für cAIHA: Kein Ansprechen oder Rückfall nach einer Anti-CD20-monoklonalen Antikörpertherapie (nach initialem Ansprechen, Hämoglobinabfall ≥20 g/L oder Wiederauftreten vaskulärer Symptome oder Notwendigkeit der Wiederaufnahme einer immunsuppressiven Therapie) oder Ungeeignetheit für eine Anti-CD20-Therapie. Und Hämoglobin ≤ 100 g/L oder Vorhandensein vaskulärer Symptome.
  • Baseline-Leber- und Nierenfunktion (ALT, Cr) innerhalb des 2-fachen der oberen Normgrenze (erhöhte AST, LDH, Bil aufgrund von Hämolyse werden nicht als Indikatoren für die Leberfunktionsbewertung verwendet).
  • Einverständnis zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Beteiligung anderer Hauptorgane aufgrund einer Bindegewebserkrankung.
  • Unkontrollierte Infektion oder Blutung gemäß Standardbehandlung.
  • Unkontrollierte aktive HIV-, HCV- oder HBV-Infektion gemäß Standardbehandlung.
  • Gleichzeitiges fortgeschrittenes, unkontrolliertes Malignom, Lymphom.
  • Vorhandensein anderer nicht korrigierter Anämietypen beim Screening, wie Ernährungsanämie, Thalassämie usw.
  • Derzeitige Glukokortikoidtherapie beim Screening und Unfähigkeit, diese innerhalb von 1 Woche vor Einschluss abzusetzen oder auf ≤ 15 mg/Tag (Prednison-Äquivalent) zu reduzieren.
  • Derzeitige Behandlung mit Medikamenten wie Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Cyclophosphamid, Azathioprin, Stanozolol, Testosteronundecanoat, Danazol usw. beim Screening, und die Behandlungsdauer in stabiler Dosierung ist < 12 Wochen oder Unfähigkeit zur direkten Absetzung.
  • Letzte Dosis Rituximab < 3 Monate vor Einschluss.
  • Frühere Behandlung mit einem BTK-Inhibitor.
  • Leberzirrhose oder portale Hypertension.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 3 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: wAIHA-A

Orelabrutinib 50 mg, oral, einmal täglich. Nach 4 Wochen Behandlung kann die Dosis auf 100 mg täglich erhöht werden, falls weiterhin Transfusionsbedarf besteht oder der Hämoglobinanstieg < 20 g/L beträgt. Die Behandlung kann nach 12 Wochen abgesetzt werden, wenn sie unwirksam ist.

Stabile Dosen von Glukokortikoiden (z.B. Prednison ≤ 15 mg/Tag) sind erlaubt, und ihr Reduzierungsprozess sollte dokumentiert werden.
Arzneimittel: Orelabrutinib-50

Orelabrutinib 50 mg, oral, einmal täglich. Nach 4 Wochen Behandlung, falls weiterhin Transfusionsabhängigkeit besteht oder der Hämoglobinanstieg < 20 g/L beträgt, kann die Dosis auf 100 mg täglich erhöht werden. Die Behandlung kann nach 12 Wochen abgesetzt werden, wenn sie unwirksam ist.

Stabile Dosen von Glukokortikoiden (z. B. Prednison ≤ 15 mg/Tag) sind erlaubt, und ihr Ausschleichprozess sollte dokumentiert werden.

Andere Namen:
  • wAIHA-A
Experimental: wAIHA-B

Orelabrutinib 100 mg, oral, einmal täglich. Der Behandlungsverlauf beträgt mindestens 12 Wochen. Die Behandlung kann nach 12 Wochen abgebrochen werden, wenn sie unwirksam ist. Patienten, die ansprechen und das Medikament gut vertragen, können die Behandlung bis zu 52 Wochen oder länger fortsetzen, um die Langzeitwirksamkeit und Sicherheit zu beobachten.

Stabile Dosen von Glukokortikoiden (z. B. Prednison ≤ 15 mg/Tag) sind erlaubt, und deren Reduzierungsprozess sollte aufgezeichnet werden.
Arzneimittel: Orelabrutinib-100

Orelabrutinib 100 mg, oral, einmal täglich. Der Behandlungsverlauf beträgt mindestens 12 Wochen. Die Behandlung kann bei Unwirksamkeit nach 12 Wochen abgebrochen werden. Patienten, die ansprechen und das Medikament gut vertragen, können die Behandlung bis zu 52 Wochen oder länger fortsetzen, um die Langzeitwirksamkeit und -sicherheit zu beobachten.

Stabile Dosen von Glukokortikoiden (z.B. Prednison ≤ 15 mg/Tag) sind erlaubt, und ihr Ausschleichprozess sollte aufgezeichnet werden.

Andere Namen:
  • wAIHA-B
Experimental: cAIHA-C
Orelabrutinib 150 mg, oral, einmal täglich. Der Behandlungsverlauf beträgt mindestens 12 Wochen. Patienten, die ansprechen und das Medikament gut vertragen, können die Behandlung bis zu 52 Wochen oder länger fortsetzen, um die Langzeitwirksamkeit und Sicherheit zu beobachten.
Arzneimittel: Orelabrutinib-150
Orelabrutinib 150 mg, oral, einmal täglich. Der Behandlungsverlauf beträgt mindestens 12 Wochen. Patienten, die auf das Medikament ansprechen und es gut vertragen, können die Behandlung bis zu 52 Wochen oder länger fortsetzen, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit zu beobachten.
Andere Namen:
  • wAIHA-C

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: 12 Wochen
Gesamtansprechrate (ORR) nach 12 Wochen. Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR) erreichen.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 12 Wochen
Die Sicherheitsanalyse umfasst die Bewertung der Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen; alle während der Behandlung auftretenden oder sich verschlimmernden unerwünschten Ereignisse sowie spätere Ereignisse, die vom Prüfer als mit dem Studienmedikament in Verbindung stehend angesehen werden, werden gemeldet.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Miao Chen, Peking Union Medical College

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Orelabrutinib-AIHA

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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