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Orelabrutinib nel trattamento dell'anemia emolitica autoimmune recidivante/refrattaria: uno studio prospettico di coorte con escalation di dosaggio

15 giugno 2026 aggiornato da: Chen Miao, Peking Union Medical College Hospital

Orelabrutinib nel Trattamento dell'Anemia Emolitica Autoimmune Recidivante/Refrattaria: Uno Studio di Coorte Prospettico a Escalazione di Dose

  1. Regime di trattamento wAIHA: Gruppo A (gruppo 50mg): Orelabrutinib 50 mg, per via orale, una volta al giorno. Dopo 4 settimane di trattamento, se ancora dipendente dalla trasfusione o l'aumento dell'emoglobina è < 20 g/L, la dose può essere aumentata a 100 mg qd. Il trattamento può essere interrotto se inefficace a 12 settimane.

    Gruppo B (gruppo 100mg): Orelabrutinib 100 mg, per via orale, una volta al giorno. Il ciclo di trattamento è di almeno 12 settimane. Il trattamento può essere interrotto se inefficace a 12 settimane. I pazienti che rispondono e tollerano bene il farmaco possono continuare il trattamento fino a 52 settimane o più per osservare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.

    Sono consentite dosi stabili di glucocorticoidi (ad es., prednisone ≤ 15 mg/giorno), e il loro processo di riduzione deve essere registrato.

  2. Regime di trattamento cAIHA: Gruppo C (gruppo 150mg): Orelabrutinib 150 mg, per via orale, una volta al giorno. Il ciclo di trattamento è di almeno 12 settimane. I pazienti che rispondono e tollerano bene il farmaco possono continuare il trattamento fino a 52 settimane o più per osservare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.
  3. La trasfusione di globuli rossi è consentita quando l'emoglobina (HGB) è inferiore a 60 g/L, o in condizioni necessarie. La trasfusione di piastrine è consentita quando la conta piastrinica è inferiore a 10×10^9^/L o con tendenza al sanguinamento significativa. Per garantire la sicurezza del paziente, nelle situazioni sopra indicate, sono consentite infusioni di immunoglobuline endovenose (IVIG) per non più di 5 giorni o glucocorticoidi a 1-2 mg/kg/giorno per non più di 2 settimane. L'efficacia non sarà valutata entro 8 settimane dal ricevimento di IVIG o glucocorticoidi. È consentita eritropoietina umana ricombinante a 10.000-20.000 unità/settimana.
  4. Se la conta dei neutrofili scende sotto 1,0×10^9^/L, può essere utilizzato G-CSF fino al recupero sopra 1,0×10^9^/L.
  5. Programma di follow-up: Ogni 1-2 settimane durante il primo mese; almeno mensilmente dal secondo mese in poi; almeno ogni 2 mesi dal quarto mese in poi. Registrare sintomi del paziente, eventi avversi correlati al trattamento, segni, necessità di trasfusione, test di antiglobulina diretta (DAT), emocromo completo (inclusi reticolociti), biochimica (funzione epatica e renale) per monitorare efficacia e sicurezza. A 12 settimane, 24 settimane e 52 settimane, rivalutare immunoglobuline, analisi del sottogruppo linfocitario e citochine per valutare lo stato della funzione immunitaria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Regime di trattamento wAIHA: Gruppo A (gruppo 50mg): Orelabrutinib 50 mg, per via orale, una volta al giorno. Dopo 4 settimane di trattamento, se ancora dipendente da trasfusione o l'aumento dell'emoglobina è < 20 g/L, la dose può essere aumentata a 100 mg qd. Il trattamento può essere interrotto se inefficace a 12 settimane.

    Sono consentite dosi stabili di glucocorticoidi (ad esempio, prednisone ≤ 15 mg/giorno) e il processo di riduzione graduale dovrebbe essere registrato.

    Gruppo B (gruppo 100mg): Orelabrutinib 100 mg, per via orale, una volta al giorno. Il ciclo di trattamento è di almeno 12 settimane. Il trattamento può essere interrotto se inefficace a 12 settimane. I pazienti che rispondono e tollerano bene il farmaco possono continuare il trattamento fino a 52 settimane o più per osservare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.

    Sono consentite dosi stabili di glucocorticoidi (ad esempio, prednisone ≤ 15 mg/giorno) e il processo di riduzione graduale dovrebbe essere registrato.

  2. Regime di trattamento cAIHA: Gruppo C (gruppo 150mg): Orelabrutinib 150 mg, per via orale, una volta al giorno. Il ciclo di trattamento è di almeno 12 settimane. I pazienti che rispondono e tollerano bene il farmaco possono continuare il trattamento fino a 52 settimane o più per osservare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.
  3. La trasfusione di globuli rossi è consentita quando l'emoglobina (HGB) è inferiore a 60 g/L, o in condizioni necessarie. La trasfusione di piastrine è consentita quando la conta piastrinica è inferiore a 10×10^9^/L o con tendenza emorragica significativa. Per garantire la sicurezza del paziente, nelle situazioni di cui sopra, sono consentite infusioni di immunoglobuline endovenose (IVIG) per non più di 5 giorni o glucocorticoidi a 1-2 mg/kg/giorno per non più di 2 settimane. L'efficacia non sarà valutata entro 8 settimane dalla ricezione di IVIG o glucocorticoidi. È consentita l'eritropoietina umana ricombinante a 10.000-20.000 unità/settimana.
  4. Se la conta dei neutrofili scende al di sotto di 1,0×10^9^/L, può essere utilizzato il G-CSF fino al recupero al di sopra di 1,0×10^9^/L.
  5. Programma di follow-up: Ogni 1-2 settimane durante il primo mese; almeno mensilmente dal secondo mese in poi; almeno ogni 2 mesi dal quarto mese in poi. Registrare i sintomi del paziente, gli eventi avversi correlati al trattamento, i segni, le necessità di trasfusione, il test di antiglobulina diretto (DAT), l'emocromo completo (inclusi i reticolociti), la biochimica (funzione epatica e renale) per monitorare l'efficacia e la sicurezza. A 12 settimane, 24 settimane e 52 settimane, rivalutare le immunoglobuline, l'analisi del sottogruppo linfocitario e le citochine per valutare lo stato della funzione immunitaria.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Miao Chen
  • Numero di telefono: +86 18618230229
  • Email: chenm@pumch.cn

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100730
        • Reclutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Investigatore principale:
          • Miao Chen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chuanhuan Liu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.
  • Pazienti con diagnosi definitiva di AIHA. wAIHA o sindrome di Evans, primaria o secondaria a malattia del tessuto connettivo (CTD) o disturbo linfoproliferativo (LPD). Se secondaria, la CTD non deve avere indicazione al trattamento per altri coinvolgimenti sistemici e la LPD deve essere in una fase asintomatica di osservazione senza indicazione al trattamento.

cAIHA, primaria o secondaria a LPD. Se secondaria, la LPD deve essere in una fase asintomatica di osservazione senza indicazione al trattamento.

  • Per wAIHA: Nessuna risposta (nessuna risposta parziale dopo 3 settimane) alla terapia con glucocorticoidi a dose piena (1-2 mg/kg/giorno), intolleranza o recidiva (dopo risposta iniziale, calo di emoglobina ≥20 g/L o necessità di riavviare la terapia immunosoppressiva). E emoglobina ≤ 100 g/L.
  • Per cAIHA: Nessuna risposta o recidiva dopo terapia con anticorpo monoclonale anti-CD20 (dopo risposta iniziale, calo di emoglobina ≥20 g/L o ricomparsa di sintomi vascolari, o necessità di riavviare la terapia immunosoppressiva), o non idonei per la terapia anti-CD20. E emoglobina ≤ 100 g/L o presenza di sintomi vascolari.
  • Funzionalità epatica e renale basale (ALT, Cr) entro 2 volte il limite superiore della norma (AST, LDH, Bil elevati a causa di emolisi non vengono utilizzati come indicatori per la valutazione della funzionalità epatica).
  • Consenso a firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento attivo di altri organi maggiori a causa della malattia del tessuto connettivo.
  • Infezione o sanguinamento non controllati secondo il trattamento standard.
  • Infezione attiva da HIV, HCV o HBV non controllata secondo il trattamento standard.
  • Malignità avanzata non controllata concomitante, linfoma.
  • Presenza di altri tipi di anemia non corretti allo screening, come anemia nutrizionale, talassemia, ecc.
  • Attualmente in terapia con glucocorticoidi allo screening e impossibilità di interrompere o ridurre a ≤ 15 mg/giorno (equivalente di prednisone) entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
  • Attualmente in trattamento con farmaci come ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamide, azatioprina, stanozololo, testosterone undecanoato, danazolo, ecc., allo screening, e la durata del trattamento a dose stabile è < 12 settimane, o impossibilità di interrompere direttamente.
  • Ultima dose di rituximab < 3 mesi prima dell'arruolamento.
  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore di BTK.
  • Cirrosi epatica o ipertensione portale.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 3 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: wAIHA-A

Orelabrutinib 50 mg, per via orale, una volta al giorno. Dopo 4 settimane di trattamento, se ancora dipendente da trasfusioni o l'aumento dell'emoglobina è < 20 g/L, la dose può essere aumentata a 100 mg al giorno. Il trattamento può essere interrotto se inefficace a 12 settimane.

Dosi stabili di glucocorticoidi (ad esempio, prednisone ≤ 15 mg/giorno) sono consentite, e il processo di riduzione graduale dovrebbe essere registrato.
Droga: Orelabrutinib-50

Orelabrutinib 50 mg, per via orale, una volta al giorno. Dopo 4 settimane di trattamento, se il paziente rimane dipendente da trasfusioni o l'aumento dell'emoglobina è < 20 g/L, la dose può essere aumentata a 100 mg al giorno. Il trattamento può essere interrotto se inefficace a 12 settimane.

Sono consentite dosi stabili di glucocorticoidi (ad esempio, prednisone ≤ 15 mg/giorno) e il processo di riduzione graduale deve essere registrato.

Altri nomi:
  • wAIHA-A
Sperimentale: wAIHA-B

Orelabrutinib 100 mg, per via orale, una volta al giorno. Il ciclo di trattamento è di almeno 12 settimane. Il trattamento può essere interrotto se inefficace a 12 settimane. I pazienti che rispondono e tollerano bene il farmaco possono continuare il trattamento fino a 52 settimane o più per osservare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.

Sono ammessi dosi stabili di glucocorticoidi (ad esempio, prednisone ≤ 15 mg/giorno), e il loro processo di riduzione graduale deve essere registrato.
Droga: Orelabrutinib-100

Orelabrutinib 100 mg, per via orale, una volta al giorno. Il ciclo di trattamento è di almeno 12 settimane. Il trattamento può essere interrotto se inefficace a 12 settimane. I pazienti che rispondono e tollerano bene il farmaco possono continuare il trattamento fino a 52 settimane o più a lungo per osservare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.

Dosi stabili di glucocorticoidi (ad esempio, prednisone ≤ 15 mg/giorno) sono consentite e il processo di riduzione graduale deve essere registrato.

Altri nomi:
  • wAIHA-B
Sperimentale: cAIHA-C
Orelabrutinib 150 mg, per via orale, una volta al giorno. Il ciclo di trattamento è di almeno 12 settimane. I pazienti che rispondono e tollerano bene il farmaco possono continuare il trattamento fino a 52 settimane o più per osservare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.
Droga: Orelabrutinib-150
Orelabrutinib 150 mg, per via orale, una volta al giorno.
Il ciclo di trattamento è di almeno 12 settimane.
I pazienti che rispondono e tollerano bene il farmaco possono continuare il trattamento fino a 52 settimane o più per osservare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.
Altri nomi:
  • wAIHA-C

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: 12 settimane
Tasso di Risposta Globale (ORR) a 12 settimane. Il Tasso di Risposta Globale (ORR) è definito come la proporzione di pazienti che raggiungono la Risposta Completa (CR) + la Risposta Parziale (PR).
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'incidenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
L'analisi di sicurezza include la valutazione dell'incidenza e della gravità degli eventi avversi; tutti gli eventi avversi che si verificano o peggiorano durante il trattamento, nonché gli eventi successivi considerati dallo sperimentatore correlati al farmaco in studio, saranno riportati.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Miao Chen, Peking Union Medical College

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

6 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Orelabrutinib-AIHA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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