EGFR 19delins 돌연변이를 가진 진행성 비소세포폐암 치료법
EGFR 엑손 19 결실-삽입(19delins) 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암(NSCLC)의 1차 치료로서 1세대 대 3세대 EGFR TKI의 효능에 관한 비교 연구
연구 개요
상세 설명
진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자 3,054명을 대상으로 한 후향적 분석에서, EGFR 엑손 19 결실-삽입 돌연변이(19delins)를 가진 총 41명의 환자가 등록되었으며, 이들 모두 1세대 EGFR TKI를 투여받았습니다. 결과는 중앙 무진행 생존기간(PFS)이 10.4개월로 나타났으며, 그 중 L747_T751delinsP를 가진 환자의 중앙 PFS는 18.7개월로 다른 19delins 돌연변이 환자보다 우수한 것으로 보였습니다.
또 다른 후향적 연구는 치료 경험이 없는 국소 진행성 NSCLC 환자 2,467명을 분석했으며, 그 중 EGFR 엑손 19delins 돌연변이를 가진 93명의 환자가 1세대 EGFR TKI(게피티닙, 얼로티닙)로 치료받았습니다. EGFR 19delins 돌연변이 환자의 중앙 PFS는 19개월로, 동일 기간 동안 1세대 EGFR TKI로 치료받은 일반적인 EGFR 19del 돌연변이 환자의 중앙 PFS(13개월)보다 길었습니다.
그러나 3세대 EGFR TKI에 관해, 후향적 연구는 EGFR 19delins 돌연변이를 가진 215명의 환자를 등록했으며, 그 중 57명의 환자가 1차 치료로 3세대 EGFR TKI(오시메르티닙, 퍼모너티닙, 아우몰러티닙)를 투여받았습니다. 중앙 PFS는 12.9개월로 도달했으며, 이는 일반적인 EGFR 19del 돌연변이 환자의 중앙 PFS(23.2개월)보다 낮았습니다.
이 결과는 우리 센터에서 이전에 발표한 연구 결과와 일치합니다. 2017년 1월부터 2020년 12월까지 푸젠성의 EGFR 돌연변이를 가진 NSCLC 환자 4,666명을 대상으로 한 후향적 연구에는 EGFR 엑손 19delins 아형을 가진 69명의 환자가 포함되었습니다. 중앙 PFS는 1세대 EGFR TKI를 투여받은 환자에서 16.653개월, 3세대 EGFR TKI를 투여받은 환자에서 7.179개월이었습니다.
종합적으로, 사용 가능한 증거는 EGFR 결실의 특정 위치와 구조적 변이 유형이 다른 세대의 TKI 효능에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 특히 19delins와 같은 희귀 돌연변이의 경우, 1세대 TKI가 특정 아형에서 더 나은 효능을 보일 수 있는 반면, 3세대 TKI의 효능은 상대적으로 제한적입니다.
현재, 이러한 유형의 돌연변이에 대한 대규모 전향적 임상 데이터는 여전히 부족하며, 최적의 표적 치료 전략은 추가 탐구가 필요합니다.
이 프로젝트는 전향적, 무작위 대조 시험을 통해 EGFR 엑손 19delins 돌연변이 환자에서 1세대 대 3세대 EGFR TKI의 효능과 안전성을 명확히 하고, 다른 EGFR 돌연변이 아형 환자에서 EGFR TKI의 민감도를 추가로 계층화하며, 더 긴 생존 이점을 달성하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yu Zongyang, PhD
- 전화번호: 13509327806
- 이메일: hxkyzy2024@163.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세;
- 조사관이 평가한 바에 따라 외과적 절제술 또는 기타 근본적 치료가 적합하지 않거나 적용 불가능한, 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) (AJCC 암 병기 분류 매뉴얼, 9판, IIIB기, IIIC기 또는 IV기);
- IHC, NGS, ARMS 등의 방법을 사용하여 종양 조직 또는 혈장 샘플 검사를 통해 문서화된 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 엑손 19 결실-삽입 돌연변이(19delins);
- 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수 0-1;
- 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 이전 전신 항종양 치료 없음;
- 기대 수명 ≥ 12개월;
- 선별 기간 동안 RECIST v1.1에 따라 영상으로 측정 가능한 병변 최소 1개;
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있는 능력;
- 적절한 장기계 기능;
- 가임기 여성 피험자는 연구 치료 시작 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 인정받은 고효율 피임법을 사용할 것에 동의해야 함;
- 자발적이며 연구 및 추적 관찰 절차를 준수할 수 있음; 시험의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 진행성 및/또는 증상성 뇌전이(측정 가능 또는 측정 불가능) 및/또는 연수막 전이;
- 활동성 B형 간염, C형 간염 바이러스 항체 양성, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 매독균 항체 양성;
- 치료 시작 7일 이내에 혈청 임신 검사가 양성인 가임기 여성, 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 전체 치료 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않거나 임신을 계획하는 남성 및 여성 피험자;
- 첫 투여 14일 이내에 다음 약물 중 어느 하나를 사용했거나 치료 중 이러한 약물의 병용 사용이 필요한 환자: QTc 연장 및/또는 torsade de pointes를 유발할 위험이 있는 약물; CYP3A의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제;
- 첫 투여 4주 이내에 주요 수술 또는 면역요법을 받음; 첫 투여 2주 이내에 방사선 치료를 받음;
- 주요 혈관의 종양 침범에 대한 영상 증거가 있거나, 이후 연구 기간 동안 치명적인 대량 출혈을 초래할 위험성이 매우 높은 중요한 혈관의 종양 침범이 있다고 판단되는 환자;
- 간질성 폐질환, 약물 유발 간질성 질환 또는 임상적으로 명백한 활동성 간질성 폐질환의 병력; 기준선 CT 스캔에서 특발성 폐섬유증 존재;
- 조사관의 판단에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과 해석에 방해가 될 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태, 포함하여 조절되지 않은 당뇨병, 의학적 또는 정신 질환, 또는 검사실 이상;
- 조사관이 피험자가 이 시험에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군
1세대 EGFR TKI, 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음: 이코티닙: 1회 용량 125mg, 1일 3회 게피티닙: 1회 용량 250mg, 1일 1회 치료 기간 중 종양 재발 또는 불내성 독성이 발생할 경우 투약을 중단해야 합니다. |
EGFR 19delins 돌연변이를 가진 진행성 비소세포폐암(NSCLC)의 일차 치료에서 1세대 EGFR TKI와 3세대 EGFR TKI의 효능을 탐구합니다.
다른 이름들:
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다른: 대조군
제3세대 EGFR TKI, 포함되지만 이에 국한되지 않는 약물: 베포테르티닙: 경구 투여, 공복 시 또는 식사와 함께 복용. 75 mg 1일 1회(QD), 21일 주기. 1주기 치료 후 CTCAE 5.0 등급 ≥2 혈소판감소증 또는 두통이 발생하지 않으면 용량을 100 mg QD로 증량; 그렇지 않으면 75 mg QD를 유지. 오시메르티닙: 1회 투여량 80 mg, 1일 1회 퍼모네르티닙: 1회 투여량 80 mg, 1일 1회 치료 기간 중 종양 재발 또는 불내성 독성이 발생할 경우 투약을 중단합니다. |
EGFR 19delins 돌연변이를 가진 진행성 비소세포폐암(NSCLC)의 일차 치료에서 1세대 EGFR TKI와 3세대 EGFR TKI의 효능을 탐구합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFS
기간: 무작위 배정일부터 처음 문서화된 진행일 또는 어떤 원인으로든 사망한 날 중 먼저 도래한 날까지 평가하며, 최대 60개월까지 평가됩니다.
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무진행 생존
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무작위 배정일부터 처음 문서화된 진행일 또는 어떤 원인으로든 사망한 날 중 먼저 도래한 날까지 평가하며, 최대 60개월까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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OS
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 평가하며, 최대 60개월 동안 평가됩니다.
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전체 생존율
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무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 평가하며, 최대 60개월 동안 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2025-209
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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