Terapi for avanceret NSCLC med EGFR 19delins-mutation
En sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af første- versus tredjegenerations EGFR TKI'er som førstelinjeterapi for avanceret NSCLC med EGFR exon 19 deletion-insertion (19delins) mutation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I en retrospektiv analyse af 3.054 patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) blev i alt 41 patienter med EGFR exon 19 deletion-indførselsmutationer (19delins) inkluderet, som alle modtog første-generations EGFR TKI'er. Resultaterne viste en median progressionsfri overlevelse (PFS) på 10,4 måneder, hvoraf patienter med L747_T751delinsP havde en median PFS på 18,7 måneder, hvilket syntes overlegen i forhold til patienter med andre 19delins-mutationer.
En anden retrospektiv undersøgelse analyserede 2.467 behandlingsnaive patienter med lokal fremskreden NSCLC, hvoraf 93 patienter med EGFR exon 19delins-mutationer blev behandlet med første-generations EGFR TKI'er (gefitinib, erlotinib). Den mediane PFS var 19 måneder hos patienter med EGFR 19delins-mutationer, hvilket var længere end den (13 måneder) hos patienter med almindelige EGFR 19del-mutationer behandlet med første-generations EGFR TKI'er i samme periode.
Hvad angår tredje-generations EGFR TKI'er, inkluderede en retrospektiv undersøgelse 215 patienter med EGFR 19delins-mutationer, herunder 57 patienter behandlet med tredje-generations EGFR TKI'er (osimertinib, furmonertinib, aumolertinib) som første-linje terapi. Den mediane PFS nåede 12,9 måneder, hvilket var lavere end den (23,2 måneder) hos patienter med almindelige EGFR 19del-mutationer.
Dette resultat er i overensstemmelse med vores centers tidligere offentliggjorte resultater. En retrospektiv undersøgelse af 4.666 NSCLC-patienter med EGFR-mutationer i Fujian-provinsen fra januar 2017 til december 2020 inkluderede 69 patienter med EGFR exon 19delins-subtypen. Den mediane PFS var 16,653 måneder hos patienter, der modtog første-generations EGFR TKI'er, og 7,179 måneder hos dem, der modtog tredje-generations EGFR TKI'er.
Samlet set tyder tilgængelige beviser på, at den specifikke placering og strukturelle variationstype af EGFR-deletioner kan påvirke effektiviteten af forskellige generationer af TKI'er. Især for sjældne mutationer som 19delins kan første-generations TKI'er vise bedre effektivitet i visse undertyper, mens effektiviteten af tredje-generations TKI'er er relativt begrænset.
I øjeblikket mangler der stadig store, prospektive kliniske data for denne type mutation, og den optimale målrettede behandlingsstrategi er fortsat under yderligere udforskning.
Dette projekt har til formål at afklare effektiviteten og sikkerheden af første-generations versus tredje-generations EGFR TKI'er hos patienter med EGFR exon 19delins-mutationer gennem en prospektiv, randomiseret kontrolleret undersøgelse, yderligere at stratificere følsomheden af EGFR TKI'er hos patienter med forskellige EGFR-mutationsubtyper og opnå længere overlevelsesfordele.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yu Zongyang, PhD
- Telefonnummer: 13509327806
- E-mail: hxkyzy2024@163.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Histologisk eller cytologisk bekræftet lokal fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) (AJCC Cancer Staging Manual, 9. udgave, stadium IIIB, IIIC eller IV), der ikke er egnet eller velegnet til kirurgisk resektion eller andre radikale behandlinger, som vurderet af undersøgeren;
- Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) exon 19 deletion-insertion mutation (19delins) dokumenteret ved testning af tumorvæv eller plasmaprøver ved hjælp af metoder inklusive IHC, NGS, ARMS, osv.;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score på 0-1;
- Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for lokal fremskreden eller metastatisk NSCLC;
- Forventet levetid ≥ 12 måneder;
- Mindst én målebar læsion ved billeddannelse i screeningsperioden ifølge RECIST v1.1;
- Evne til at synke og beholde oral medicin;
- Tilstrækkelig organsystemfunktion;
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før start af studiebehandlingen og acceptere at bruge en medicinsk accepteret højeffektiv præventionsmetode under studiet og i 3 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet;
- Frivillig og i stand til at overholde studie- og opfølgningsprocedurer; Evne til at forstå forsøgets natur og give skriftligt informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Fremskredne og/eller symptomatiske hjernemetastaser (målbare eller ikke-målbare) og/eller leptomeningealmetastaser;
- Aktiv hepatitis B, positiv for hepatitis C-virus-antistof, positiv for human immundefektvirus (HIV)-antistof eller positiv for Treponema pallidum-antistof;
- Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv serum graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, gravide eller ammende kvinder, eller mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der ikke bruger effektiv prævention eller planlægger at blive gravide i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter behandlingens afslutning;
- Patienter, der har brugt nogen af følgende lægemidler inden for 14 dage før den første dosis eller kræver samtidig brug af sådanne lægemidler under behandlingen: lægemidler med risiko for at forårsage QTc-forlængelse og/eller torsade de pointes; stærke hæmmere eller stærke induktorer af CYP3A;
- Gennemgik større kirurgi eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis; modtog stråleterapi inden for 2 uger før den første dosis;
- Patienter med billeddannelsesbevis for tumorinvasion af større blodkar, eller dem, der vurderes at have en meget høj sandsynlighed for tumorinvasion af kritiske blodkar, der fører til dødelig massiv blødning i den efterfølgende studieperiode;
- Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel sygdom eller enhver klinisk tydelig aktiv interstitiel lungesygdom; tilstedeværelse af idiopatisk lungefibrose på baseline CT-scanning;
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande, der efter undersøgerens mening kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af studieresultater, inklusive ukontrolleret diabetes mellitus, medicinske eller psykiatriske sygdomme eller laboratorieabnormaliteter;
- Eventuelle andre forhold, som undersøgeren anser for at gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i dette forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe
Første generations EGFR-TKIs, herunder men ikke begrænset til: Icotinib: 125 mg pr. dosis, tre gange dagligt Gefitinib: 250 mg pr. dosis, en gang dagligt Behandlingen skal afbrydes i tilfælde af tumorrecidiv eller utålelige bivirkninger under behandlingsperioden. |
At undersøge effektiviteten af første generations EGFR TKI'er versus tredje generations EGFR TKI'er i første-linje behandlingen af fremskreden NSCLC med EGFR 19delins mutation.
Andre navne:
|
|
Andet: Kontrolgruppe
Tredje generations EGFR TKIs, herunder men ikke begrænset til: Befotertinib: Oral administration, indtaget på tom mave eller sammen med mad. 75 mg én gang dagligt (QD), 21 dage pr. cyklus. Efter én behandlingscyklus skal dosen øges til 100 mg QD, hvis der ikke forekommer CTCAE 5.0 grad ≥2 trombocytopeni eller hovedpine; ellers skal 75 mg QD opretholdes. Osimertinib: 80 mg pr. dosis, én gang dagligt. Furmonertinib: 80 mg pr. dosis, én gang dagligt. Administration skal afbrydes i tilfælde af tumorrecidiv eller utålelige bivirkninger i løbet af behandlingsperioden. |
At undersøge effektiviteten af første generations EGFR TKI'er versus tredje generations EGFR TKI'er i første-linje behandlingen af fremskreden NSCLC med EGFR 19delins mutation.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, vurderet op til 60 måneder.
|
Progressionfri Overlevelse
|
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato fra enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først, vurderet op til 60 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for død af enhver årsag, vurderet op til 60 måneder.
|
Samlet overlevelse
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for død af enhver årsag, vurderet op til 60 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-209
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .