Therapie für fortgeschrittenes NSCLC mit EGFR-19delins-Mutation
Eine vergleichende Studie zur Wirksamkeit von EGFR-TKIs der ersten Generation im Vergleich zu EGFR-TKIs der dritten Generation als Erstlinientherapie für fortgeschrittenen NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletions-Insertionsmutation (19delins)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In einer retrospektiven Analyse von 3.054 Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) wurden insgesamt 41 Patienten mit EGFR-Exon-19-Deletions-Insertions-Mutationen (19delins) eingeschlossen, die alle EGFR-TKIs der ersten Generation erhielten. Die Ergebnisse zeigten ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 10,4 Monaten, wobei Patienten mit L747_T751delinsP ein medianes PFS von 18,7 Monaten aufwiesen, was gegenüber Patienten mit anderen 19delins-Mutationen überlegen erschien.
Eine weitere retrospektive Studie analysierte 2.467 unbehandelte Patienten mit lokal fortgeschrittenem NSCLC, von denen 93 Patienten mit EGFR-Exon-19delins-Mutationen mit EGFR-TKIs der ersten Generation (Gefitinib, Erlotinib) behandelt wurden. Das mediane PFS betrug bei Patienten mit EGFR-19delins-Mutationen 19 Monate, was länger war als das (13 Monate) bei Patienten mit häufigen EGFR-19del-Mutationen, die im gleichen Zeitraum mit EGFR-TKIs der ersten Generation behandelt wurden.
Hinsichtlich EGFR-TKIs der dritten Generation schloss eine retrospektive Studie jedoch 215 Patienten mit EGFR-19delins-Mutationen ein, darunter 57 Patienten, die mit EGFR-TKIs der dritten Generation (Osimertinib, Furmonertinib, Aumolertinib) als Erstlinientherapie behandelt wurden. Das mediane PFS erreichte 12,9 Monate, was niedriger war als das (23,2 Monate) bei Patienten mit häufigen EGFR-19del-Mutationen.
Dieses Ergebnis stimmt mit den zuvor von unserem Zentrum veröffentlichten Befunden überein. Eine retrospektive Studie von 4.666 NSCLC-Patienten mit EGFR-Mutationen in der Provinz Fujian von Januar 2017 bis Dezember 2020 schloss 69 Patienten mit dem EGFR-Exon-19delins-Subtyp ein. Das mediane PFS betrug 16,653 Monate bei Patienten, die EGFR-TKIs der ersten Generation erhielten, und 7,179 Monate bei denen, die EGFR-TKIs der dritten Generation erhielten.
Insgesamt deuten die verfügbaren Hinweise darauf hin, dass die spezifische Lokalisation und der Strukturvariationstyp von EGFR-Deletionen die Wirksamkeit verschiedener TKI-Generationen beeinflussen können. Insbesondere bei seltenen Mutationen wie 19delins können TKIs der ersten Generation bei bestimmten Subtypen eine bessere Wirksamkeit zeigen, während die Wirksamkeit von TKIs der dritten Generation relativ begrenzt ist.
Derzeit fehlen für diese Art von Mutation noch groß angelegte prospektive klinische Daten, und die optimale zielgerichtete therapeutische Strategie muss weiter erforscht werden.
Dieses Projekt zielt darauf ab, durch eine prospektive, randomisierte kontrollierte Studie die Wirksamkeit und Sicherheit von EGFR-TKIs der ersten gegenüber der dritten Generation bei Patienten mit EGFR-Exon-19delins-Mutationen zu klären, die Sensitivität von EGFR-TKIs bei Patienten mit verschiedenen EGFR-Mutationssubtypen weiter zu stratifizieren und längere Überlebensvorteile zu erzielen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yu Zongyang, PhD
- Telefonnummer: 13509327806
- E-Mail: hxkyzy2024@163.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre;
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) (AJCC-Krebsstaging-Manual, 9. Auflage, Stadium IIIB, IIIC oder IV), das nach Einschätzung des Prüfers für eine chirurgische Resektion oder andere radikale Therapien nicht geeignet ist;
- Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Exon-19-Deletions-Insertions-Mutation (19delins), dokumentiert durch Testung von Tumorgewebe oder Plasmaproben unter Verwendung von Methoden wie IHC, NGS, ARMS usw.;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance-Status (PS)-Score von 0-1;
- Keine vorherige systemische Antitumortherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC;
- Lebenserwartung ≥ 12 Monate;
- Mindestens eine messbare Läsion durch Bildgebung im Screening-Zeitraum gemäß RECIST v1.1;
- Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten;
- Ausreichende Organfunktion;
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden;
- Freiwillige Teilnahme und Fähigkeit, Studien- und Nachbeobachtungsverfahren einzuhalten; Fähigkeit, die Art der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben.
Ausschlusskriterien:
- Fortgeschrittene und/oder symptomatische Hirnmetastasen (messbar oder nicht messbar) und/oder Leptomeningealmetastasen;
- Aktive Hepatitis B, positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper, positiver humaner Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper oder positiver Treponema-pallidum-Antikörper;
- Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn, schwangere oder stillende Frauen oder männliche und weibliche Probanden, die keine wirksame Verhütung anwenden oder während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach Behandlungsende eine Schwangerschaft planen;
- Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eines der folgenden Medikamente verwendet haben oder während der Behandlung eine gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente benötigen: Medikamente mit einem Risiko für QTc-Verlängerung und/oder Torsade de pointes; starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A;
- Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis durchgeführte größere Operation oder Immuntherapie; innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erhaltene Strahlentherapie;
- Patienten mit bildgebenden Hinweisen auf Tumorbefall großer Blutgefäße oder solche, bei denen eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit für Tumorbefall kritischer Blutgefäße beurteilt wird, die während des weiteren Studienzeitraums zu tödlichen massiven Blutungen führen könnten;
- Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, medikamenteninduzierter interstitieller Erkrankung oder jeder klinisch evidenten aktiven interstitiellen Lungenerkrankung; Vorhandensein von idiopathischer Lungenfibrose im Basis-CT;
- Andere schwere, akute oder chronische medizinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfers das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, einschließlich unkontrolliertem Diabetes mellitus, medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien;
- Alle anderen Umstände, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimentelle Gruppe
Erste Generation EGFR-TKIs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Icotinib: 125 mg pro Dosis, dreimal täglich Gefitinib: 250 mg pro Dosis, einmal täglich Die Verabreichung soll im Falle eines Tumorrezidivs oder unerträglicher Toxizitäten während der Behandlungsdauer eingestellt werden. |
Zur Untersuchung der Wirksamkeit von EGFR-TKIs der ersten Generation im Vergleich zu EGFR-TKIs der dritten Generation in der Erstlinientherapie von fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-19delins-Mutation.
Andere Namen:
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Sonstiges: Kontrollgruppe
EGFR-TKIs der dritten Generation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Befotertinib: Orale Einnahme, nüchtern oder mit Nahrung. 75 mg einmal täglich (QD), 21 Tage pro Zyklus. Nach einem Behandlungszyklus soll die Dosis auf 100 mg QD erhöht werden, wenn keine CTCAE 5.0 Grad ≥2 Thrombozytopenie oder Kopfschmerzen auftreten; andernfalls wird 75 mg QD beibehalten. Osimertinib: 80 mg pro Dosis, einmal täglich Furmonertinib: 80 mg pro Dosis, einmal täglich Die Verabreichung soll im Falle von Tumorrezidiv oder unerträglichen Toxizitäten während des Behandlungszeitraums eingestellt werden. |
Zur Untersuchung der Wirksamkeit von EGFR-TKIs der ersten Generation im Vergleich zu EGFR-TKIs der dritten Generation in der Erstlinientherapie von fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-19delins-Mutation.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PFS
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über bis zu 60 Monate.
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Progressionsfreies Überleben
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet über bis zu 60 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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OS
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet für bis zu 60 Monate.
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Gesamtüberleben
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, bewertet für bis zu 60 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-209
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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