Therapie voor gevorderde NSCLC met EGFR 19delins-mutatie
Een vergelijkende studie naar de werkzaamheid van eerstegeneratie versus derdegeneratie EGFR-TK's als eerstelijnstherapie voor gevorderd NSCLC met EGFR-exon 19 deletie-inseratie (19delins)-mutatie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In een retrospectieve analyse van 3.054 patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) werden in totaal 41 patiënten met EGFR exon 19 deletie-invoegmutaties (19delins) geïncludeerd, die allemaal eerstegeneratie EGFR TKI's kregen. De resultaten toonden een mediane progressievrije overleving (PFS) van 10,4 maanden, waarbij patiënten met L747_T751delinsP een mediane PFS van 18,7 maanden hadden, wat superieur leek aan dat van patiënten met andere 19delins-mutaties.
Een andere retrospectieve studie analyseerde 2.467 behandeling-naïeve patiënten met lokaal gevorderd NSCLC, waaronder 93 patiënten met EGFR exon 19delins-mutaties die werden behandeld met eerstegeneratie EGFR TKI's (gefitinib, erlotinib). De mediane PFS was 19 maanden bij patiënten met EGFR 19delins-mutaties, wat langer was dan dat (13 maanden) bij patiënten met veelvoorkomende EGFR 19del-mutaties die in dezelfde periode met eerstegeneratie EGFR TKI's werden behandeld.
Wat betreft derdegeneratie EGFR TKI's, een retrospectieve studie includeerde 215 patiënten met EGFR 19delins-mutaties, waaronder 57 patiënten die werden behandeld met derdegeneratie EGFR TKI's (osimertinib, furmonertinib, aumolertinib) als eerstelijnsbehandeling. De mediane PFS bereikte 12,9 maanden, wat lager was dan dat (23,2 maanden) bij patiënten met veelvoorkomende EGFR 19del-mutaties.
Dit resultaat is consistent met eerder gepubliceerde bevindingen van ons centrum. Een retrospectieve studie van 4.666 NSCLC-patiënten met EGFR-mutaties in de provincie Fujian van januari 2017 tot december 2020 omvatte 69 patiënten met het EGFR exon 19delins-subtype. De mediane PFS was 16,653 maanden bij patiënten die eerstegeneratie EGFR TKI's kregen en 7,179 maanden bij degenen die derdegeneratie EGFR TKI's kregen.
Samengevat suggereert het beschikbare bewijs dat de specifieke locatie en structuurvariatietype van EGFR-deleties de werkzaamheid van verschillende generaties TKI's kunnen beïnvloeden. Vooral voor zeldzame mutaties zoals 19delins kunnen eerstegeneratie TKI's bij bepaalde subtypes betere werkzaamheid vertonen, terwijl de werkzaamheid van derdegeneratie TKI's relatief beperkt is.
Momenteel ontbreekt het nog aan grootschalige prospectieve klinische gegevens voor dit type mutatie, en de optimale gerichte therapeutische strategie moet nog verder worden onderzocht.
Dit project heeft tot doel om de werkzaamheid en veiligheid van eerstegeneratie versus derdegeneratie EGFR TKI's bij patiënten met EGFR exon 19delins-mutaties op te helderen door middel van een prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie, de gevoeligheid van EGFR TKI's bij patiënten met verschillende EGFR-mutatiesubtypes verder te stratificeren en langere overlevingsvoordelen te bereiken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yu Zongyang, PhD
- Telefoonnummer: 13509327806
- E-mail: hxkyzy2024@163.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) (AJCC Cancer Staging Manual, 9e editie, stadium IIIB, IIIC of IV) dat volgens de onderzoeker niet geschikt is voor chirurgische resectie of andere radicale therapieën;
- Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 19 deletie-invoegingsmutatie (19delins) gedocumenteerd door testen van tumorweefsel of plasmonsters met methoden zoals IHC, NGS, ARMS, etc.;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0-1;
- Geen eerdere systemische antitumortherapie voor lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC;
- Levensverwachting ≥ 12 maanden;
- Ten minste één meetbare laesie door beeldvorming in de screeningsperiode volgens RECIST v1.1;
- Vermogen om orale medicatie in te slikken en vast te houden;
- Voldoende orgaansysteemfunctie;
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de start van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en instemmen met het gebruik van een medisch geaccepteerde zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel;
- Vrijwillig en in staat om de studie- en follow-upprocedures na te leven; Vermogen om de aard van de studie te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Exclusiecriteria:
- Gevorderde en/of symptomatische hersentumoren (meetbaar of niet-meetbaar) en/of leptomeningeale metastasen;
- Actieve hepatitis B, positief voor hepatitis C-virusantilichaam, positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, of positief voor Treponema pallidum antilichaam;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de start van de behandeling, zwangere of zogende vrouwen, of mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die geen effectieve anticonceptie gebruiken of van plan zijn om zwanger te worden tijdens de gehele behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling;
- Patiënten die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis een van de volgende medicijnen hebben gebruikt of die tijdens de behandeling gelijktijdig gebruik van dergelijke medicijnen vereisen: geneesmiddelen met een risico op QTc-verlenging en/of torsade de pointes; sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A;
- Onderwierp zich aan een grote operatie of immunotherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis; ontving radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
- Patiënten met beeldvormingsbewijs van tumorinvasie van grote bloedvaten, of degenen waarvan wordt beoordeeld dat ze een zeer hoge waarschijnlijkheid hebben van tumorinvasie van kritieke bloedvaten die tijdens de daaropvolgende studieperiode tot fatale massale bloedingen kunnen leiden;
- Geschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële ziekte, of enige klinisch evidente actieve interstitiële longziekte; aanwezigheid van idiopathische longfibrose op de baseline CT-scan;
- Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen die volgens de onderzoeker het risico geassocieerd met deelname aan de studie kunnen verhogen of de interpretatie van de studieresultaten kunnen verstoren, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus, medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen;
- Alle andere omstandigheden die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Eerste generatie EGFR TKI's, waaronder maar niet beperkt tot: Icotinib: 125 mg per dosis, drie keer per dag Gefitinib: 250 mg per dosis, eenmaal per dag Toediening zal worden stopgezet in geval van tumorrecidief of onverdraaglijke toxiciteit tijdens de behandelingsperiode. |
Om de werkzaamheid van eerste generatie EGFR TKI's versus derde generatie EGFR TKI's te onderzoeken in de eerstelijnsbehandeling van gevorderd NSCLC met EGFR 19delins-mutatie.
Andere namen:
|
|
Ander: Controlegroep
Derde generatie EGFR TKI's, waaronder maar niet beperkt tot: Befotertinib: Oraal toegediend, op een lege maag of met voedsel ingenomen. 75 mg eenmaal daags (QD), 21 dagen per cyclus. Na één behandelingscyclus wordt de dosis verhoogd naar 100 mg QD als er geen CTCAE 5.0 graad ≥2 trombocytopenie of hoofdpijn optreedt; anders wordt 75 mg QD aangehouden. Osimertinib: 80 mg per dosis, eenmaal daags Furmonertinib: 80 mg per dosis, eenmaal daags Toediening moet worden gestaakt in geval van tumorrecidief of onverdraagbare toxiciteiten tijdens de behandelingsperiode. |
Om de werkzaamheid van eerste generatie EGFR TKI's versus derde generatie EGFR TKI's te onderzoeken in de eerstelijnsbehandeling van gevorderd NSCLC met EGFR 19delins-mutatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 60 maanden.
|
Progressievrije overleving
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geëvalueerd tot 60 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
OS
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 60 maanden.
|
Algehele overleving
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd tot 60 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-209
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .