Terapia para Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas Avanzado con Mutación EGFR 19delins
Un estudio comparativo sobre la eficacia de los TKIs de EGFR de primera generación frente a los de tercera generación como terapia de primera línea para el NSCLC avanzado con mutación de deleción-inserción del exón 19 de EGFR (19delins)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En un análisis retrospectivo de 3.054 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, se incluyó un total de 41 pacientes con mutaciones de deleción-inserción en el exón 19 de EGFR (19delins), todos los cuales recibieron TKIs de EGFR de primera generación. Los resultados mostraron una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 10,4 meses, entre los cuales los pacientes con L747_T751delinsP tuvieron una mediana de SLP de 18,7 meses, que pareció superior a la de los pacientes con otras mutaciones 19delins.
Otro estudio retrospectivo analizó a 2.467 pacientes sin tratamiento previo con CPCNP localmente avanzado, entre los cuales 93 pacientes con mutaciones de deleción-inserción en el exón 19 de EGFR fueron tratados con TKIs de EGFR de primera generación (gefitinib, erlotinib). La mediana de SLP fue de 19 meses en pacientes con mutaciones EGFR 19delins, que fue mayor que la (13 meses) en pacientes con mutaciones comunes EGFR 19del tratados con TKIs de EGFR de primera generación durante el mismo período.
Sin embargo, en cuanto a los TKIs de EGFR de tercera generación, un estudio retrospectivo incluyó a 215 pacientes con mutaciones EGFR 19delins, incluyendo 57 pacientes tratados con TKIs de EGFR de tercera generación (osimertinib, furmonertinib, aumolertinib) como terapia de primera línea. La mediana de SLP alcanzó 12,9 meses, que fue inferior a la (23,2 meses) en pacientes con mutaciones comunes EGFR 19del.
Este resultado es consistente con los hallazgos previamente publicados por nuestro centro. Un estudio retrospectivo de 4.666 pacientes con CPCNP con mutaciones EGFR en la provincia de Fujian desde enero de 2017 hasta diciembre de 2020 incluyó a 69 pacientes con el subtipo de deleción-inserción en el exón 19 de EGFR. La mediana de SLP fue de 16,653 meses en pacientes que recibieron TKIs de EGFR de primera generación y de 7,179 meses en aquellos que recibieron TKIs de EGFR de tercera generación.
En conjunto, la evidencia disponible sugiere que la ubicación específica y el tipo de variación estructural de las deleciones de EGFR pueden afectar la eficacia de diferentes generaciones de TKIs. Especialmente para mutaciones raras como 19delins, los TKIs de primera generación pueden mostrar mejor eficacia en ciertos subtipos, mientras que la eficacia de los TKIs de tercera generación es relativamente limitada.
Actualmente, aún faltan datos clínicos prospectivos a gran escala para este tipo de mutación, y la estrategia terapéutica dirigida óptima queda por explorar más a fondo.
Este proyecto tiene como objetivo aclarar la eficacia y seguridad de los TKIs de EGFR de primera generación frente a los de tercera generación en pacientes con mutaciones de deleción-inserción en el exón 19 de EGFR a través de un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado, estratificar aún más la sensibilidad de los TKIs de EGFR en pacientes con diferentes subtipos de mutación de EGFR y lograr beneficios de supervivencia más prolongados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yu Zongyang, PhD
- Número de teléfono: 13509327806
- Correo electrónico: hxkyzy2024@163.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente (Manual de estadificación del cáncer AJCC, 9ª edición, estadio IIIB, IIIC o IV) que no es susceptible o adecuado para resección quirúrgica u otras terapias radicales, según la evaluación del investigador;
- Mutación de deleción-inserción del exón 19 (19delins) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) documentada mediante pruebas de tejido tumoral o muestras de plasma utilizando métodos como IHC, NGS, ARMS, etc.;
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con puntuación de 0-1;
- Sin tratamiento sistémico antitumoral previo para CPCNP localmente avanzado o metastásico;
- Esperanza de vida ≥ 12 meses;
- Al menos una lesión medible por imagen en el período de cribado según RECIST v1.1;
- Capacidad para tragar y retener medicación oral;
- Función adecuada de los sistemas orgánicos;
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio, y aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo aceptado médicamente durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
- Voluntario y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento; Capacidad para comprender la naturaleza del ensayo y proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Metástasis cerebrales avanzadas y/o sintomáticas (medibles o no medibles) y/o metástasis leptomeníngeas;
- Hepatitis B activa, positivo para anticuerpos del virus de la hepatitis C, positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o positivo para anticuerpos de Treponema pallidum;
- Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento, mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos masculinos y femeninos que no utilicen anticoncepción efectiva o planifiquen concebir durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses después del final del tratamiento;
- Pacientes que han utilizado cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 14 días previos a la primera dosis o requieren uso concomitante de dichos medicamentos durante el tratamiento: fármacos con riesgo de causar prolongación del QTc y/o torsades de pointes; inhibidores fuertes o inductores fuertes del CYP3A;
- Se sometió a cirugía mayor o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; recibió radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
- Pacientes con evidencia por imagen de invasión tumoral de vasos sanguíneos principales, o aquellos considerados con una probabilidad muy alta de invasión tumoral de vasos sanguíneos críticos que conduzca a hemorragia masiva fatal durante el período de estudio posterior;
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad intersticial inducida por fármacos, o cualquier enfermedad pulmonar intersticial activa clínicamente evidente; presencia de fibrosis pulmonar idiopática en la tomografía computarizada basal;
- Otras condiciones médicas graves, agudas o crónicas que, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, incluyendo diabetes mellitus no controlada, enfermedades médicas o psiquiátricas, o anomalías de laboratorio;
- Cualquier otra condición considerada por el investigador que haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo experimental
Los TKIs de EGFR de primera generación, incluidos, entre otros: Icotinib: 125 mg por dosis, tres veces al día Gefitinib: 250 mg por dosis, una vez al día La administración se suspenderá en caso de recurrencia tumoral o toxicidades intolerables durante el período de tratamiento. |
Para explorar la eficacia de los TKIs de EGFR de primera generación frente a los TKIs de EGFR de tercera generación en el tratamiento de primera línea del NSCLC avanzado con mutación EGFR 19delins.
Otros nombres:
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Otro: Grupo de control
TKIs de EGFR de tercera generación, incluyendo pero no limitado a: Befotertinib: Administración oral, tomado en ayunas o con comida. 75 mg una vez al día (QD), 21 días por ciclo. Después de un ciclo de tratamiento, la dosis se incrementará a 100 mg QD si no se produce trombocitopenia o cefalea de grado ≥2 según CTCAE 5.0; de lo contrario, se mantendrá 75 mg QD. Osimertinib: 80 mg por dosis, una vez al día Furmonertinib: 80 mg por dosis, una vez al día La administración se interrumpirá en caso de recurrencia tumoral o toxicidades intolerables durante el período de tratamiento. |
Para explorar la eficacia de los TKIs de EGFR de primera generación frente a los TKIs de EGFR de tercera generación en el tratamiento de primera línea del NSCLC avanzado con mutación EGFR 19delins.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SVP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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Supervivencia Libre de Progresión
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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OS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 60 meses.
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Supervivencia global
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Quinazolina
- Gefitinib
- icotinib
Otros números de identificación del estudio
- 2025-209
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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