Thérapie pour le CBNPC avancé avec mutation EGFR 19delins
Étude comparative sur l'efficacité des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR de première génération par rapport à ceux de troisième génération en tant que traitement de première intention pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation de délétion-insertion de l'exon 19 de l'EGFR (19delins)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans une analyse rétrospective de 3 054 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, un total de 41 patients présentant des mutations de délétion-insertion de l'exon 19 d'EGFR (19delins) ont été inclus, tous ayant reçu des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) EGFR de première génération. Les résultats ont montré une survie sans progression (SSP) médiane de 10,4 mois, parmi lesquels les patients avec la mutation L747_T751delinsP présentaient une SSP médiane de 18,7 mois, ce qui semblait supérieur à celle des patients avec d'autres mutations 19delins.
Une autre étude rétrospective a analysé 2 467 patients naïfs de traitement atteints d'un CPNPC localement avancé, parmi lesquels 93 patients avec des mutations de délétion-insertion de l'exon 19 d'EGFR ont été traités avec des ITK EGFR de première génération (géfitinib, ériotinib). La SSP médiane était de 19 mois chez les patients avec des mutations EGFR 19delins, ce qui était plus long que celle (13 mois) des patients avec des mutations communes EGFR 19del traités avec des ITK EGFR de première génération pendant la même période.
Cependant, concernant les ITK EGFR de troisième génération, une étude rétrospective a inclus 215 patients avec des mutations EGFR 19delins, dont 57 patients traités avec des ITK EGFR de troisième génération (osimertinib, furmonertinib, aumolertinib) en première ligne. La SSP médiane a atteint 12,9 mois, ce qui était inférieur à celle (23,2 mois) des patients avec des mutations communes EGFR 19del.
Ce résultat est cohérent avec les conclusions précédemment publiées par notre centre. Une étude rétrospective de 4 666 patients atteints de CPNPC avec mutations d'EGFR dans la province du Fujian de janvier 2017 à décembre 2020 a inclus 69 patients du sous-type de délétion-insertion de l'exon 19 d'EGFR. La SSP médiane était de 16,653 mois chez les patients recevant des ITK EGFR de première génération et de 7,179 mois chez ceux recevant des ITK EGFR de troisième génération.
Collectivement, les preuves disponibles suggèrent que l'emplacement spécifique et le type de variation structurelle des délétions d'EGFR peuvent affecter l'efficacité des différentes générations d'ITK. En particulier pour les mutations rares comme les 19delins, les ITK de première génération peuvent montrer une meilleure efficacité dans certains sous-types, tandis que l'efficacité des ITK de troisième génération est relativement limitée.
Actuellement, des données cliniques prospectives à grande échelle font encore défaut pour ce type de mutation, et la stratégie thérapeutique ciblée optimale reste à explorer davantage.
Ce projet vise à clarifier l'efficacité et la sécurité des ITK EGFR de première génération par rapport à ceux de troisième génération chez les patients présentant des mutations de délétion-insertion de l'exon 19 d'EGFR grâce à un essai prospectif randomisé contrôlé, à stratifier davantage la sensibilité des ITK EGFR chez les patients avec différents sous-types de mutations d'EGFR, et à obtenir des bénéfices de survie plus longs.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yu Zongyang, PhD
- Numéro de téléphone: 13509327806
- E-mail: hxkyzy2024@163.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans ;
- Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (Manuel de stadification du cancer AJCC, 9e édition, stade IIIB, IIIC ou IV) qui n'est pas accessible ou approprié pour une résection chirurgicale ou d'autres thérapies radicales, selon l'évaluation de l'investigateur ;
- Mutation d'insertion-délétion de l'exon 19 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (19delins) documentée par des tests sur des échantillons de tissu tumoral ou de plasma utilisant des méthodes incluant IHC, NGS, ARMS, etc. ;
- Score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
- Aucun traitement anti-tumoral systémique antérieur pour un CPNPC localement avancé ou métastatique ;
- Espérance de vie ≥ 12 mois ;
- Au moins une lésion mesurable par imagerie pendant la période de dépistage selon RECIST v1.1 ;
- Capacité à avaler et à retenir un médicament oral ;
- Fonction adéquate des systèmes d'organes ;
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace médicalement acceptée pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude ;
- Volontaire et capable de se conformer aux procédures de l'étude et de suivi ; Capacité à comprendre la nature de l'essai et à fournir un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Métastases cérébrales avancées et/ou symptomatiques (mesurables ou non mesurables) et/ou métastases leptoméningées ;
- Hépatite B active, test positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C, test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou test positif pour l'anticorps de Treponema pallidum ;
- Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse sérique positif dans les 7 jours précédant le début du traitement, femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets masculins et féminins qui n'utilisent pas de contraception efficace ou prévoient de concevoir pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement ;
- Patients ayant utilisé l'un des médicaments suivants dans les 14 jours précédant la première dose ou nécessitant une utilisation concomitante de tels médicaments pendant le traitement : médicaments présentant un risque de provoquer un allongement de l'intervalle QTc et/ou une torsade de pointes ; inhibiteurs puissants ou inducteurs puissants du CYP3A ;
- A subi une chirurgie majeure ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose ; a reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose ;
- Patients avec des preuves d'imagerie d'invasion tumorale des principaux vaisseaux sanguins, ou ceux jugés comme ayant une très forte probabilité d'invasion tumorale des vaisseaux sanguins critiques pouvant entraîner une hémorragie massive fatale pendant la période d'étude ultérieure ;
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie interstitielle induite par des médicaments, ou de toute maladie pulmonaire interstitielle active cliniquement évidente ; présence de fibrose pulmonaire idiopathique sur le scanner de base ;
- Autres conditions médicales graves, aiguës ou chroniques qui, selon l'opinion de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris le diabète sucré non contrôlé, des maladies médicales ou psychiatriques, ou des anomalies de laboratoire ;
- Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le sujet inadapté à la participation à cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
Inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR de première génération, y compris, mais sans s'y limiter : Icotinib : 125 mg par dose, trois fois par jour Gefitinib : 250 mg par dose, une fois par jour L'administration sera interrompue en cas de récidive tumorale ou de toxicités intolérables pendant la période de traitement. |
Étudier l'efficacité des inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR de première génération par rapport à ceux de troisième génération dans le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec mutation de délétion-insertion 19 de l'EGFR.
Autres noms:
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Autre: Groupe témoin
Inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération, comprenant notamment : Befotertinib : Administration orale, à prendre à jeun ou avec de la nourriture. 75 mg une fois par jour (QD), 21 jours par cycle. Après un cycle de traitement, la dose doit être augmentée à 100 mg QD si aucune thrombocytopénie ou céphalée de grade ≥2 selon CTCAE 5.0 ne survient ; sinon, 75 mg QD doit être maintenue. Osimertinib : 80 mg par dose, une fois par jour Furmonertinib : 80 mg par dose, une fois par jour L'administration doit être interrompue en cas de récidive tumorale ou de toxicités intolérables pendant la période de traitement. |
Étudier l'efficacité des inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR de première génération par rapport à ceux de troisième génération dans le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec mutation de délétion-insertion 19 de l'EGFR.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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SVP
Délai: Du jour de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier, évalué jusqu'à 60 mois.
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Survie sans progression
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Du jour de la randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier, évalué jusqu'à 60 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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OS
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
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Survie globale
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De la date de randomisation jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-209
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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