Terapia zaawansowanego NSCLC z mutacją EGFR 19delins
Badanie porównawcze skuteczności inhibitorów kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu pierwszej generacji w porównaniu z inhibitorami trzeciej generacji jako leczenia pierwszoliniowego zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca z mutacją delecji-wstawienia eksonu 19 (19delins) receptora naskórkowego czynnika wzrostu
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W retrospektywnej analizie 3054 pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) włączono łącznie 41 pacjentów z delecyjno-insercyjnymi mutacjami eksonu 19 EGFR (19delins), którzy otrzymywali inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji. Wyniki wykazały medianę przeżycia wolnego od progresji (PFS) wynoszącą 10,4 miesiąca, przy czym pacjenci z mutacją L747_T751delinsP mieli medianę PFS 18,7 miesiąca, co wydawało się lepsze niż u pacjentów z innymi mutacjami 19delins.
Kolejne retrospektywne badanie przeanalizowało 2467 pacjentów z miejscowo zaawansowanym NSCLC, którzy nie byli wcześniej leczeni, wśród których 93 pacjentów z delecyjno-insercyjnymi mutacjami eksonu 19 EGFR otrzymywało inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji (gefitynib, erlotynib). Mediana PFS u pacjentów z mutacjami EGFR 19delins wyniosła 19 miesięcy, co było dłuższe niż u pacjentów z powszechnymi mutacjami delecyjnymi EGFR 19del (13 miesięcy) leczonych inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji w tym samym okresie.
Jednak w odniesieniu do inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji, retrospektywne badanie objęło 215 pacjentów z mutacjami EGFR 19delins, w tym 57 pacjentów leczonych inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji (ozymertynib, furmonertynib, aumolertynib) jako terapię pierwszoliniową. Mediana PFS osiągnęła 12,9 miesiąca, co było niższe niż u pacjentów z powszechnymi mutacjami delecyjnymi EGFR 19del (23,2 miesiąca).
Ten wynik jest zgodny z wcześniej opublikowanymi ustaleniami naszego ośrodka. Retrospektywne badanie 4666 pacjentów z NSCLC z mutacjami EGFR w prowincji Fujian od stycznia 2017 do grudnia 2020 objęło 69 pacjentów z podtypem delecyjno-insercyjnym eksonu 19 EGFR. Mediana PFS wyniosła 16,653 miesiąca u pacjentów otrzymujących inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji i 7,179 miesiąca u tych otrzymujących inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR trzeciej generacji.
Łącznie dostępne dowody sugerują, że specyficzna lokalizacja i typ zmiany strukturalnej delecji EGFR mogą wpływać na skuteczność różnych generacji inhibitorów kinazy tyrozynowej. Szczególnie w przypadku rzadkich mutacji, takich jak 19delins, inhibitory kinazy tyrozynowej pierwszej generacji mogą wykazywać lepszą skuteczność w niektórych podtypach, podczas gdy skuteczność inhibitorów kinazy tyrozynowej trzeciej generacji jest stosunkowo ograniczona.
Obecnie wciąż brakuje szeroko zakrojonych prospektywnych danych klinicznych dla tego typu mutacji, a optymalna strategia leczenia celowanego wymaga dalszych badań.
Celem tego projektu jest wyjaśnienie skuteczności i bezpieczeństwa inhibitorów kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji w porównaniu z inhibitorami trzeciej generacji u pacjentów z delecyjno-insercyjnymi mutacjami eksonu 19 EGFR poprzez prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane, dalsza stratyfikacja wrażliwości na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR u pacjentów z różnymi podtypami mutacji EGFR oraz osiągnięcie dłuższych korzyści w zakresie przeżycia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Yu Zongyang, PhD
- Numer telefonu: 13509327806
- E-mail: hxkyzy2024@163.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat;
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) (AJCC Cancer Staging Manual, 9. wydanie, stadium IIIB, IIIC lub IV), który nie nadaje się lub nie jest odpowiedni do resekcji chirurgicznej lub innych radykalnych terapii, w ocenie badacza;
- Mutacja delecji-wstawienia eksonu 19 receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) (19delins) udokumentowana w wyniku badania próbek tkanki guza lub osocza przy użyciu metod obejmujących IHC, NGS, ARMS itp.;
- Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0-1;
- Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC;
- Przewidywana długość życia ≥ 12 miesięcy;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana w obrazowaniu w okresie badań przesiewowych zgodnie z RECIST v1.1;
- Możliwość połykania i zatrzymania leku doustnego;
- Prawidłowa funkcja układów narządów;
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego i zgodzić się na stosowanie medycznie akceptowanej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce leku badawczego;
- Dobrowolna zgoda i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji; zdolność do zrozumienia charakteru badania i udzielenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Zaawansowane i/lub objawowe przerzuty do mózgu (mierzalne lub niemierzalne) i/lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
- Aktywne zapalenie wątroby typu B, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko krętkowi bladego (Treponema pallidum);
- Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim testem ciążowym z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub mężczyźni i kobiety, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji lub planują poczęcie w trakcie całego okresu leczenia oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia;
- Pacjenci, którzy stosowali którąkolwiek z poniższych leków w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub wymagają jednoczesnego stosowania takich leków podczas leczenia: leki z ryzykiem wywołania wydłużenia odstępu QTc i/lub torsade de pointes; silne inhibitory lub silne induktory CYP3A;
- Przeprowadzono poważną operację chirurgiczną lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; otrzymano radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
- Pacjenci z dowodami obrazowymi na inwazję guza do głównych naczyń krwionośnych lub ci, u których oceniono bardzo wysokie prawdopodobieństwo inwazji guza do krytycznych naczyń krwionośnych prowadzącej do śmiertelnego masywnego krwotoku w trakcie kolejnego okresu badania;
- Występowanie w wywiadzie śródmiąższowej choroby płuc, śródmiąższowej choroby wywołanej lekami lub jakiejkolwiek klinicznie widocznej aktywnej śródmiąższowej choroby płuc; obecność idiopatycznego włóknienia płuc w podstawowym badaniu TK;
- Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko związane z uczestnictwem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, w tym niekontrolowana cukrzyca, choroby medyczne lub psychiatryczne, lub nieprawidłowości laboratoryjne;
- Jakiekolwiek inne warunki, które zdaniem badacza sprawiają, że osoba badana nie nadaje się do udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pierwszej generacji inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR TKI), w tym, ale nie tylko: Ikotynib: 125 mg na dawkę, trzy razy dziennie Gefitynib: 250 mg na dawkę, raz dziennie Podawanie zostanie przerwane w przypadku nawrotu guza lub nietolerowanych działań toksycznych w trakcie okresu leczenia. |
W celu zbadania skuteczności inhibitorów kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR TKI) pierwszej generacji w porównaniu z inhibitorami EGFR TKI trzeciej generacji w leczeniu pierwszoliniowym zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z mutacją delecji wstawki w eksonie 19 (EGFR 19delins).
Inne nazwy:
|
|
Inny: Grupa kontrolna
Trzeciej generacji inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR TKI), w tym, ale nie tylko: Befotertinib: Podawanie doustne, przyjmowany na pusty żołądek lub z jedzeniem. 75 mg raz dziennie (QD), 21 dni na cykl. Po jednym cyklu leczenia dawka powinna być zwiększona do 100 mg QD, jeśli nie wystąpi trombocytopenia lub ból głowy w stopniu ≥2 według CTCAE 5.0; w przeciwnym razie należy utrzymać dawkę 75 mg QD. Osimertinib: 80 mg na dawkę, raz dziennie. Furmonertinib: 80 mg na dawkę, raz dziennie. Podawanie powinno zostać przerwane w przypadku nawrotu guza lub nietolerowanych działań toksycznych w okresie leczenia. |
W celu zbadania skuteczności inhibitorów kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR TKI) pierwszej generacji w porównaniu z inhibitorami EGFR TKI trzeciej generacji w leczeniu pierwszoliniowym zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z mutacją delecji wstawki w eksonie 19 (EGFR 19delins).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 60 miesięcy.
|
Czas przeżycia wolny od progresji
|
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 60 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
OS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy.
|
Całkowite Przeżycie
|
Od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 60 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2025-209
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .