Terapie pro pokročilý NSCLC s mutací EGFR 19delins
Srovnávací studie účinnosti inhibitorů tyrozinkináz EGFR první generace versus třetí generace jako léčby první linie u pokročilého NSCLC s mutací EGFR exon 19 delece-insertace (19delins)
Přehled studie
Detailní popis
Při retrospektivní analýze 3 054 pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bylo zařazeno celkem 41 pacientů s delečně-inzertními mutacemi EGFR exonu 19 (19delins), z nichž všichni dostávali EGFR TKI první generace. Výsledky ukázaly medián přežití bez progrese (PFS) 10,4 měsíce, přičemž u pacientů s mutací L747_T751delinsP byl medián PFS 18,7 měsíce, což se zdálo být lepší než u pacientů s jinými mutacemi 19delins.
Další retrospektivní studie analyzovala 2 467 dříve neléčených pacientů s lokálně pokročilým NSCLC, z nichž 93 pacientů s delečně-inzertními mutacemi EGFR exonu 19 bylo léčeno EGFR TKI první generace (gefitinib, erlotinib). Medián PFS u pacientů s mutacemi EGFR 19delins byl 19 měsíců, což bylo delší než u pacientů s běžnými delečními mutacemi EGFR 19del (13 měsíců) léčených EGFR TKI první generace ve stejném období.
Pokud jde o EGFR TKI třetí generace, retrospektivní studie zahrnula 215 pacientů s mutacemi EGFR 19delins, včetně 57 pacientů léčených EGFR TKI třetí generace (osimertinib, furmonertinib, aumolertinib) jako první linie léčby. Medián PFS dosáhl 12,9 měsíce, což bylo nižší než u pacientů s běžnými delečními mutacemi EGFR 19del (23,2 měsíce).
Tento výsledek je v souladu s dříve publikovanými zjištěními našeho centra. Retrospektivní studie 4 666 pacientů s NSCLC s mutacemi EGFR v provincii Fujian od ledna 2017 do prosince 2020 zahrnovala 69 pacientů s podtypem delečně-inzertní mutace EGFR exonu 19. Medián PFS byl 16,653 měsíce u pacientů dostávajících EGFR TKI první generace a 7,179 měsíce u pacientů dostávajících EGFR TKI třetí generace.
Souhrnně dostupné důkazy naznačují, že specifická lokalizace a typ strukturální variace delecí EGFR mohou ovlivnit účinnost různých generací TKI. Zejména u vzácných mutací, jako je 19delins, mohou TKI první generace vykazovat lepší účinnost u určitých podtypů, zatímco účinnost TKI třetí generace je relativně omezená.
V současné době pro tento typ mutace stále chybí rozsáhlá prospektivní klinická data a optimální cílená terapeutická strategie zůstává předmětem dalšího zkoumání.
Tento projekt si klade za cíl objasnit účinnost a bezpečnost EGFR TKI první versus třetí generace u pacientů s delečně-inzertními mutacemi EGFR exonu 19 prostřednictvím prospektivní, randomizované kontrolované studie, dále stratifikovat citlivost EGFR TKI u pacientů s různými podtypy mutací EGFR a dosáhnout delších přežitkových benefitů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yu Zongyang, PhD
- Telefonní číslo: 13509327806
- E-mail: hxkyzy2024@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let;
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) (AJCC Cancer Staging Manual, 9. vydání, stadium IIIB, IIIC nebo IV), který podle posouzení vyšetřovatele není vhodný pro chirurgickou resekci nebo jiné radikální terapie;
- Mutace delece-inzerce exonu 19 (19delins) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) dokumentovaná testováním nádorové tkáně nebo vzorků plazmy pomocí metod včetně IHC, NGS, ARMS atd.;
- Výkonnostní skóre (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
- Žádná předchozí systémová protinádorová léčba pro lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC;
- Očekávaná délka života ≥ 12 měsíců;
- Během screeningového období alespoň jedna měřitelná léze zobrazovacími metodami podle RECIST v1.1;
- Schopnost polykat a udržet perorální léčivo;
- Adekvátní funkce orgánových systémů;
- Ženské subjekty plodného věku musí mít negativní sérový těhotenský test do 7 dnů před zahájením studijní léčby a souhlasit s používáním lékařsky akceptované vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léku;
- Dobrovolné a schopné dodržovat studijní a následné postupy; Schopnost porozumět povaze studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Pokročilé a/nebo symptomatické mozkové metastázy (měřitelné nebo neměřitelné) a/nebo leptomeningeální metastázy;
- Aktivní hepatitida B, pozitivita na protilátky proti viru hepatitidy C, pozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivita na protilátky proti Treponema pallidum;
- Ženy plodného věku s pozitivním sérovým těhotenským testem do 7 dnů před zahájením léčby, těhotné nebo kojící ženy, nebo mužské a ženské subjekty, které nepoužívají účinnou antikoncepci nebo plánují početí během celého léčebného období a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby;
- Pacienti, kteří použili kteroukoli z následujících léků do 14 dnů před první dávkou nebo vyžadují souběžné užívání takových léků během léčby: léky s rizikem způsobení prodloužení QTc a/nebo torsade de pointes; silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A;
- Podstoupili velkou operaci nebo imunoterapii do 4 týdnů před první dávkou; podstoupili radiační terapii do 2 týdnů před první dávkou;
- Pacienti se zobrazovacím důkazem invaze nádoru do velkých cév, nebo ti, u kterých je posouzeno velmi vysoké riziko invaze nádoru do kritických cév vedoucí k fatálnímu masivnímu krvácení během následného studijního období;
- Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního onemocnění vyvolaného léky nebo jakékoli klinicky zjevné aktivní intersticiální plicní onemocnění; přítomnost idiopatické plicní fibrózy na základním CT vyšetření;
- Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy, které podle názoru vyšetřovatele mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie, včetně nekontrolovaného diabetes mellitus, zdravotních nebo psychiatrických onemocnění nebo laboratorních abnormalit;
- Jakékoli jiné podmínky, které podle vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
EGFR TKI první generace, včetně, ale ne omezeno na: Icotinib: 125 mg na dávku, třikrát denně Gefitinib: 250 mg na dávku, jednou denně Podávání bude ukončeno v případě recidivy nádoru nebo nesnesitelných toxicit během léčebného období. |
Prozkoumat účinnost inhibitorů tyrozinkináz EGFR první generace versus inhibitorů tyrozinkináz EGFR třetí generace v první linii léčby pokročilého NSCLC s mutací EGFR 19delins.
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Kontrolní skupina
EGFR TKI třetí generace, včetně, ale ne pouze: Befotertinib: Perorální podání, užívá se nalačno nebo s jídlem. 75 mg jednou denně (QD), 21 dní na cyklus. Po jednom cyklu léčby se dávka zvýší na 100 mg QD, pokud se nevyskytne trombocytopenie nebo bolest hlavy stupně ≥2 podle CTCAE 5.0; jinak se udržuje dávka 75 mg QD. Osimertinib: 80 mg na dávku, jednou denně Furmonertinib: 80 mg na dávku, jednou denně Podávání se ukončí v případě recidivy nádoru nebo nesnesitelných toxicit během léčebného období. |
Prozkoumat účinnost inhibitorů tyrozinkináz EGFR první generace versus inhibitorů tyrozinkináz EGFR třetí generace v první linii léčby pokročilého NSCLC s mutací EGFR 19delins.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Progrese volné přežití
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 60 měsíců.
|
Celkové přežití
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 60 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-209
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .