Terapi for avansert NSCLC med EGFR 19delins-mutasjon
En komparativ studie om effekten av første-generasjon versus tredje-generasjon EGFR TKI-er som førstelinjebehandling for avansert NSCLC med EGFR ekson 19 sletting-innsetting (19delins) mutasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I en retrospektiv analyse av 3 054 pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) ble totalt 41 pasienter med EGFR-ekson 19-slett-inserteringsmutasjoner (19delins) inkludert, og alle fikk første-generasjons EGFR-TKI-er. Resultatene viste en median progresjonsfri overlevelse (PFS) på 10,4 måneder, hvor pasienter med L747_T751delinsP hadde en median PFS på 18,7 måneder, som virket bedre enn for pasienter med andre 19delins-mutasjoner.
En annen retrospektiv studie analyserte 2 467 behandlingsnaive pasienter med lokalt avansert NSCLC, hvorav 93 pasienter med EGFR-ekson 19delins-mutasjoner ble behandlet med første-generasjons EGFR-TKI-er (gefitinib, erlotinib). Median PFS var 19 måneder hos pasienter med EGFR 19delins-mutasjoner, som var lengre enn (13 måneder) hos pasienter med vanlige EGFR 19del-mutasjoner behandlet med første-generasjons EGFR-TKI-er i samme periode.
Når det gjelder tredje-generasjons EGFR-TKI-er, inkluderte en retrospektiv studie 215 pasienter med EGFR 19delins-mutasjoner, inkludert 57 pasienter behandlet med tredje-generasjons EGFR-TKI-er (osimertinib, furmonertinib, aumolertinib) som førstelinjebehandling. Median PFS nådde 12,9 måneder, som var lavere enn (23,2 måneder) hos pasienter med vanlige EGFR 19del-mutasjoner.
Dette resultatet er i samsvar med tidligere publiserte funn fra vårt senter. En retrospektiv studie av 4 666 NSCLC-pasienter med EGFR-mutasjoner i Fujian-provinsen fra januar 2017 til desember 2020 inkluderte 69 pasienter med EGFR-ekson 19delins-subtypen. Median PFS var 16,653 måneder hos pasienter som fikk første-generasjons EGFR-TKI-er og 7,179 måneder hos de som fikk tredje-generasjons EGFR-TKI-er.
Samlet sett tyder tilgjengelig evidens på at den spesifikke lokasjonen og strukturelle variasjonstypen for EGFR-slettinger kan påvirke effekten av forskjellige generasjoner TKI-er. Spesielt for sjeldne mutasjoner som 19delins kan første-generasjons TKI-er vise bedre effekt i visse undertyper, mens effekten av tredje-generasjons TKI-er er relativt begrenset.
For tiden mangler det fortsatt store, prospektive kliniske data for denne typen mutasjon, og den optimale målrettede terapeutiske strategien gjenstår å utforske videre.
Dette prosjektet har som mål å avklare effekten og sikkerheten til første-generasjons versus tredje-generasjons EGFR-TKI-er hos pasienter med EGFR-ekson 19delins-mutasjoner gjennom en prospektiv, randomisert kontrollert studie, videre å stratifisere følsomheten til EGFR-TKI-er hos pasienter med forskjellige EGFR-mutasjonsundertyper, og oppnå lengre overlevelsesfordeler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yu Zongyang, PhD
- Telefonnummer: 13509327806
- E-post: hxkyzy2024@163.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (AJCC Cancer Staging Manual, 9. utgave, stadium IIIB, IIIC eller IV) som ikke er egnet eller passende for kirurgisk reseksjon eller andre radikale behandlinger, vurdert av undersøkeren;
- Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) ekson 19 sletting-innsetting mutasjon (19delins) dokumentert ved testing av tumorvev eller plasmaprøver ved bruk av metoder inkludert IHC, NGS, ARMS, etc.;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus (PS) score på 0-1;
- Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC;
- Forventet levealder ≥ 12 måneder;
- Minst én målbart lesjon ved bildeundersøkelse i screeningsperioden i henhold til RECIST v1.1;
- Evne til å svelge og beholde oral medisin;
- Tilstrekkelig organsystemfunksjon;
- Kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før start av studiemedisin, og samtykke til å bruke en medisinsk akseptert svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedisinen;
- Frivillig og i stand til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer; Evne til å forstå studiens natur og gi skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Avanserte og/eller symptomatiske hjernemetastaser (målbar eller ikke-målbar) og/eller leptomeningeale metastaser;
- Aktiv hepatitt B, positiv for hepatitt C-virus antistoff, positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller positiv for Treponema pallidum antistoff;
- Kvinner med fruktbarhetspotensial med positiv serum graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, gravide eller ammende kvinner, eller mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke bruker effektiv prevensjon eller planlegger å bli gravide under hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter behandlingsslutt;
- Pasienter som har brukt noen av følgende legemidler innen 14 dager før første dose eller krever samtidig bruk av slike legemidler under behandling: legemidler med risiko for å forårsake QTc-forlengelse og/eller torsade de pointes; sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A;
- Gjennomgikk større kirurgi eller immunterapi innen 4 uker før første dose; mottok stråleterapi innen 2 uker før første dose;
- Pasienter med bildebevis for tumorinvasjon av store blodårer, eller de vurdert til å ha svært høy sannsynlighet for tumorinvasjon av kritiske blodårer som fører til dødelig massiv blødning under den påfølgende studieperioden;
- Historie med interstitiell lungesykdom, legemiddelindusert interstitiell sykdom, eller enhver klinisk tydelig aktiv interstitiell lungesykdom; tilstedeværelse av idiopatisk lungefibrose på baseline CT-scan;
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander som, etter undersøkerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, inkludert ukontrollert diabetes mellitus, medisinske eller psykiatriske sykdommer, eller laboratorieavvik;
- Eventuelle andre forhold som etter undersøkerens vurdering gjør forsøkspersonen uegnet til å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
Første-generasjons EGFR TKI-er, inkludert men ikke begrenset til: Icotinib: 125 mg per dose, tre ganger daglig Gefitinib: 250 mg per dose, en gang daglig Behandlingen skal avsluttes ved tilfelle av tumorresidiv eller uutholdelige bivirkninger under behandlingsperioden. |
Å utforske effektiviteten av første-generasjons EGFR-TKIer versus tredje-generasjons EGFR-TKIer i første-linje behandling av avansert NSCLC med EGFR 19delins mutasjon.
Andre navn:
|
|
Annen: Kontrollgruppe
Tredjegenerasjons EGFR TKI-er, inkludert, men ikke begrenset til: Befotertinib: Oral administrering, tas på tom mage eller med mat. 75 mg en gang daglig (QD), 21 dager per syklus. Etter én behandlingssyklus skal dosen økes til 100 mg QD hvis ingen CTCAE 5.0 grad ≥2 trombocytopeni eller hodepine oppstår; ellers skal 75 mg QD opprettholdes. Osimertinib: 80 mg per dose, en gang daglig Furmonertinib: 80 mg per dose, en gang daglig Administrering skal avsluttes ved tilfelle av tumorresidiv eller uutholdelige toksisiteter under behandlingsperioden. |
Å utforske effektiviteten av første-generasjons EGFR-TKIer versus tredje-generasjons EGFR-TKIer i første-linje behandling av avansert NSCLC med EGFR 19delins mutasjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 60 måneder.
|
Progressionsfri overlevelse
|
Fra randomiseringsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 60 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato fra enhver årsak, vurdert opptil 60 måneder.
|
Overlevelse totalt
|
Fra randomiseringsdato til dødsdato fra enhver årsak, vurdert opptil 60 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-209
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .