Terapia para NSCLC Avançado com Mutação EGFR 19delins
Um Estudo Comparativo sobre a Eficácia de EGFR TKIs de Primeira Geração versus Terceira Geração como Terapia de Primeira Linha para NSCLC Avançado com Mutação de Deleção-inserção no Éxon 19 (19delins) do EGFR
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Numa análise retrospetiva de 3.054 doentes com cancro do pulmão de não pequenas células avançado (NSCLC), foram incluídos 41 doentes com mutações de deleção-inserção do exão 19 do EGFR (19delins), todos os quais receberam TKIs de EGFR de primeira geração. Os resultados mostraram uma sobrevivência livre de progressão mediana (SLP) de 10,4 meses, entre os quais os doentes com L747_T751delinsP apresentaram uma SLP mediana de 18,7 meses, o que pareceu superior à dos doentes com outras mutações 19delins.
Outro estudo retrospetivo analisou 2.467 doentes não tratados previamente com NSCLC localmente avançado, entre os quais 93 doentes com mutações de deleção-inserção do exão 19 do EGFR foram tratados com TKIs de EGFR de primeira geração (gefitinib, erlotinib). A SLP mediana foi de 19 meses nos doentes com mutações EGFR 19delins, o que foi mais longo do que a (13 meses) nos doentes com mutações comuns EGFR 19del tratados com TKIs de EGFR de primeira geração durante o mesmo período.
No entanto, relativamente aos TKIs de EGFR de terceira geração, um estudo retrospetivo incluiu 215 doentes com mutações EGFR 19delins, incluindo 57 doentes tratados com TKIs de EGFR de terceira geração (osimertinib, furmonertinib, aumolertinib) como terapia de primeira linha. A SLP mediana atingiu 12,9 meses, o que foi inferior à (23,2 meses) nos doentes com mutações comuns EGFR 19del.
Este resultado é consistente com as descobertas previamente publicadas pelo nosso centro. Um estudo retrospetivo de 4.666 doentes com NSCLC com mutações EGFR na província de Fujian, de janeiro de 2017 a dezembro de 2020, incluiu 69 doentes com o subtipo de deleção-inserção do exão 19 do EGFR. A SLP mediana foi de 16,653 meses nos doentes que receberam TKIs de EGFR de primeira geração e de 7,179 meses naqueles que receberam TKIs de EGFR de terceira geração.
Coletivamente, as evidências disponíveis sugerem que a localização específica e o tipo de variação estrutural das deleções do EGFR podem afetar a eficácia de diferentes gerações de TKIs. Especialmente para mutações raras, como as 19delins, os TKIs de primeira geração podem mostrar melhor eficácia em certos subtipos, enquanto a eficácia dos TKIs de terceira geração é relativamente limitada.
Atualmente, ainda faltam dados clínicos prospetivos em grande escala para este tipo de mutação, e a estratégia terapêutica direcionada ideal permanece por ser mais explorada.
Este projeto visa esclarecer a eficácia e segurança dos TKIs de EGFR de primeira geração versus terceira geração em doentes com mutações de deleção-inserção do exão 19 do EGFR através de um ensaio prospetivo, randomizado e controlado, estratificar ainda mais a sensibilidade dos TKIs de EGFR em doentes com diferentes subtipos de mutação do EGFR e alcançar benefícios de sobrevivência mais longos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yu Zongyang, PhD
- Número de telefone: 13509327806
- E-mail: hxkyzy2024@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos;
- Cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente (Manual de Estadiamento do Cancro AJCC, 9ª edição, Estádio IIIB, IIIC ou IV) que não é suscetível ou adequado para ressecção cirúrgica ou outras terapias radicais, conforme avaliado pelo investigador;
- Mutação de deleção-inserção do exão 19 do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (19delins) documentada por teste de amostras de tecido tumoral ou de plasma utilizando métodos incluindo IHC, NGS, ARMS, etc.;
- Estado de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1;
- Sem terapia sistémica antitumoral prévia para CPNPC localmente avançado ou metastático;
- Expectativa de vida ≥ 12 meses;
- Pelo menos uma lesão mensurável por imagem no período de rastreio de acordo com RECIST v1.1;
- Capacidade de engolir e reter medicação oral;
- Função adequada dos sistemas orgânicos;
- Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo, e concordar em utilizar um método de contraceção altamente eficaz e medicamente aceite durante o estudo e durante 3 meses após a última dose do medicamento do estudo;
- Participação voluntária e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e de seguimento; Capacidade de compreender a natureza do ensaio e fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Metástases cerebrais avançadas e/ou sintomáticas (mensuráveis ou não mensuráveis) e/ou metástases leptomeníngeas;
- Hepatite B ativa, anticorpo do vírus da hepatite C positivo, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo ou anticorpo da Treponema pallidum positivo;
- Mulheres em idade fértil com teste de gravidez sérico positivo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, mulheres grávidas ou a amamentar, ou participantes do sexo masculino e feminino que não utilizam contraceção eficaz ou planeiam conceber durante todo o período de tratamento e durante 3 meses após o fim do tratamento;
- Pacientes que utilizaram qualquer um dos seguintes medicamentos nos 14 dias anteriores à primeira dose ou requerem uso concomitante de tais medicamentos durante o tratamento: medicamentos com risco de causar prolongamento do intervalo QTc e/ou torsades de pointes; inibidores fortes ou indutores fortes do CYP3A;
- Submetidos a cirurgia maior ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose; receberam radioterapia nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
- Pacientes com evidência imagiológica de invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos, ou aqueles considerados com elevada probabilidade de invasão tumoral de vasos sanguíneos críticos levando a hemorragia maciça fatal durante o período subsequente do estudo;
- História de doença pulmonar intersticial, doença intersticial induzida por fármacos, ou qualquer doença pulmonar intersticial clinicamente evidente; presença de fibrose pulmonar idiopática na TC basal;
- Outras condições médicas graves, agudas ou crónicas que, na opinião do investigador, possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou interferir com a interpretação dos resultados do estudo, incluindo diabetes mellitus não controlada, doenças médicas ou psiquiátricas, ou anormalidades laboratoriais;
- Quaisquer outras condições consideradas pelo investigador que tornem o participante inadequado para participar neste ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo experimental
TKIs de EGFR de primeira geração, incluindo mas não limitado a: Icotinib: 125 mg por dose, três vezes ao dia Gefitinib: 250 mg por dose, uma vez ao dia A administração será descontinuada em caso de recorrência do tumor ou toxicidades intoleráveis durante o período de tratamento. |
Para explorar a eficácia dos TKIs de EGFR de primeira geração versus os TKIs de EGFR de terceira geração no tratamento de primeira linha do NSCLC avançado com mutação EGFR 19delins.
Outros nomes:
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Outro: Grupo de controlo
Inibidores de tirosina quinase de EGFR de terceira geração, incluindo, mas não se limitando a: Befotertinib: Administração oral, tomado em jejum ou com alimentos. 75 mg uma vez por dia (QD), 21 dias por ciclo. Após um ciclo de tratamento, a dose deve ser aumentada para 100 mg QD se não ocorrerem trombocitopenia ou cefaleia de grau ≥2 CTCAE 5.0; caso contrário, deve ser mantida a dose de 75 mg QD. Osimertinib: 80 mg por dose, uma vez por dia Furmonertinib: 80 mg por dose, uma vez por dia A administração deve ser interrompida em caso de recidiva do tumor ou toxicidades intoleráveis durante o período de tratamento. |
Para explorar a eficácia dos TKIs de EGFR de primeira geração versus os TKIs de EGFR de terceira geração no tratamento de primeira linha do NSCLC avançado com mutação EGFR 19delins.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PFS
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
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Sobrevivência Livre de Progressão
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Desde a data de randomização até à data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SO
Prazo: Desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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Sobrevivência Global
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Desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa, avaliado até 60 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-209
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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