Terapia per NSCLC avanzato con mutazione EGFR 19delins
Uno studio comparativo sull'efficacia degli inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico di prima generazione rispetto a quelli di terza generazione come terapia di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazione di delezione-inserzione dell'esone 19 del EGFR (19delins)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In un'analisi retrospettiva di 3.054 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato, sono stati arruolati un totale di 41 pazienti con mutazioni di delezione-inserzione dell'esone 19 di EGFR (19delins), tutti trattati con inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR di prima generazione. I risultati hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana di 10,4 mesi, tra i quali i pazienti con L747_T751delinsP hanno avuto una PFS mediana di 18,7 mesi, che sembrava superiore a quella dei pazienti con altre mutazioni 19delins.
Un altro studio retrospettivo ha analizzato 2.467 pazienti naive al trattamento con NSCLC localmente avanzato, tra i quali 93 pazienti con mutazioni di delezione-inserzione dell'esone 19 di EGFR sono stati trattati con inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR di prima generazione (gefitinib, erlotinib). La PFS mediana è stata di 19 mesi nei pazienti con mutazioni EGFR 19delins, che era più lunga di quella (13 mesi) nei pazienti con comuni mutazioni EGFR 19del trattati con inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR di prima generazione nello stesso periodo.
Tuttavia, per quanto riguarda gli inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR di terza generazione, uno studio retrospettivo ha arruolato 215 pazienti con mutazioni EGFR 19delins, inclusi 57 pazienti trattati con inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR di terza generazione (osimertinib, furmonertinib, aumolertinib) come terapia di prima linea. La PFS mediana ha raggiunto 12,9 mesi, che era inferiore a quella (23,2 mesi) nei pazienti con comuni mutazioni EGFR 19del.
Questo risultato è coerente con i risultati precedentemente pubblicati dal nostro centro. Uno studio retrospettivo di 4.666 pazienti NSCLC con mutazioni EGFR nella provincia di Fujian da gennaio 2017 a dicembre 2020 includeva 69 pazienti con il sottotipo di delezione-inserzione dell'esone 19 di EGFR. La PFS mediana è stata di 16,653 mesi nei pazienti che ricevevano inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR di prima generazione e di 7,179 mesi in quelli che ricevevano inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR di terza generazione.
Collettivamente, le prove disponibili suggeriscono che la posizione specifica e il tipo di variazione strutturale delle delezioni di EGFR possono influenzare l'efficacia di diverse generazioni di inibitori delle tirosin-chinasi. Soprattutto per mutazioni rare come le 19delins, gli inibitori delle tirosin-chinasi di prima generazione possono mostrare una migliore efficacia in alcuni sottotipi, mentre l'efficacia degli inibitori delle tirosin-chinasi di terza generazione è relativamente limitata.
Attualmente, per questo tipo di mutazione mancano ancora dati clinici prospettici su larga scala, e la strategia terapeutica mirata ottimale rimane da esplorare ulteriormente.
Questo progetto mira a chiarire l'efficacia e la sicurezza degli inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR di prima generazione rispetto a quelli di terza generazione nei pazienti con mutazioni di delezione-inserzione dell'esone 19 di EGFR attraverso uno studio prospettico, randomizzato e controllato, stratificare ulteriormente la sensibilità degli inibitori delle tirosin-chinasi di EGFR nei pazienti con diversi sottotipi di mutazione EGFR e ottenere benefici di sopravvivenza più lunghi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yu Zongyang, PhD
- Numero di telefono: 13509327806
- Email: hxkyzy2024@163.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni;
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (Manuale di stadiazione del cancro AJCC, 9a edizione, stadio IIIB, IIIC o IV) che non è suscettibile o adatto a resezione chirurgica o altre terapie radicali, come valutato dallo sperimentatore;
- Mutazione di inserzione-delezione dell'esone 19 (19delins) del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) documentata mediante test su campioni di tessuto tumorale o plasma utilizzando metodi tra cui IHC, NGS, ARMS, ecc.;
- Punteggio dello stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
- Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico;
- Aspettativa di vita ≥ 12 mesi;
- Almeno una lesione misurabile mediante imaging nel periodo di screening secondo RECIST v1.1;
- Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale;
- Adeguata funzione degli organi;
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e accettato dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
- Volontarietà e capacità di rispettare le procedure dello studio e di follow-up; capacità di comprendere la natura della sperimentazione e fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Metastasi cerebrali avanzate e/o sintomatiche (misurabili o non misurabili) e/o metastasi leptomeningee;
- Epatite B attiva, positività per anticorpi del virus dell'epatite C, positività per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o positività per anticorpi del Treponema pallidum;
- Donne in età fertile con test di gravidanza sierico positivo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento, donne in gravidanza o in allattamento, o soggetti di sesso maschile e femminile che non utilizzano una contraccezione efficace o pianificano di concepire durante l'intero periodo di trattamento e per 3 mesi dopo la fine del trattamento;
- Pazienti che hanno utilizzato uno dei seguenti farmaci entro 14 giorni prima della prima dose o richiedono l'uso concomitante di tali farmaci durante il trattamento: farmaci con rischio di causare prolungamento dell'intervallo QTc e/o torsione di punta; forti inibitori o forti induttori del CYP3A;
- Sottoposti a intervento chirurgico maggiore o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose; ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose;
- Pazienti con evidenza di imaging di invasione tumorale dei principali vasi sanguigni, o quelli giudicati con una probabilità molto elevata di invasione tumorale di vasi sanguigni critici che potrebbero portare a emorragia massiva fatale durante il successivo periodo di studio;
- Storia di malattia interstiziale polmonare, malattia interstiziale indotta da farmaci o qualsiasi malattia interstiziale polmonare attiva clinicamente evidente; presenza di fibrosi polmonare idiopatica alla TC basale;
- Altre condizioni mediche gravi, acute o croniche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, tra cui diabete mellito non controllato, malattie mediche o psichiatriche, o anomalie di laboratorio;
- Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo a partecipare a questa sperimentazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
TKIs di prima generazione dell'EGFR, inclusi ma non limitati a: Icotinib: 125 mg per dose, tre volte al giorno Gefitinib: 250 mg per dose, una volta al giorno La somministrazione deve essere interrotta in caso di recidiva tumorale o tossicità intollerabili durante il periodo di trattamento. |
Per esplorare l'efficacia degli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR di prima generazione rispetto a quelli di terza generazione nel trattamento di prima linea del NSCLC avanzato con mutazione EGFR 19delins.
Altri nomi:
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Altro: Gruppo di controllo
Inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR di terza generazione, compresi ma non limitati a: Befotertinib: Somministrazione orale, da assumere a stomaco vuoto o con cibo. 75 mg una volta al giorno (QD), 21 giorni per ciclo. Dopo un ciclo di trattamento, la dose deve essere aumentata a 100 mg QD se non si verifica trombocitopenia o cefalea di grado ≥2 secondo CTCAE 5.0; altrimenti, deve essere mantenuta a 75 mg QD. Osimertinib: 80 mg per dose, una volta al giorno Furmonertinib: 80 mg per dose, una volta al giorno La somministrazione deve essere interrotta in caso di recidiva tumorale o tossicità intollerabili durante il periodo di trattamento. |
Per esplorare l'efficacia degli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR di prima generazione rispetto a quelli di terza generazione nel trattamento di prima linea del NSCLC avanzato con mutazione EGFR 19delins.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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PFS
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo progresso documentato o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 60 mesi.
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Sopravvivenza libera da progressione
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Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo progresso documentato o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 60 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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OS
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
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Sopravvivenza globale
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Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 60 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-209
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