Hoito EGFR 19delins-mutaatiolla varustetulle edenneelle ei-pienisoluiseen keuhkosyöpätyypille
Vertailututkimus ensimmäisen sukupolven ja kolmannen sukupolven EGFR-TKI-lääkkeiden tehokkuudesta etenevän NSCLC:n ensilinjan hoidossa EGFR-eksonin 19 poisto-insertio (19delins) mutaatiolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
3054:n edistyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilaan retrospektiivisessä analyysissä mukana oli yhteensä 41 potilasta, joilla oli EGFR-eksonin 19 poisto-insertiomuutoksia (19delins). Kaikki potilaat saivat ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:ta. Tulokset osoittivat keskimääräisen etenevän taudin vapaan ajan (PFS) olevan 10,4 kuukautta. L747_T751delinsP-muutoksen omaavien potilaiden keskimääräinen PFS oli 18,7 kuukautta, mikä näytti paremmalta verrattuna muiden 19delins-muutosten omaaviin potilaisiin.
Toisessa retrospektiivisessä tutkimuksessa analysoitiin 2467:a aiemmin hoitamatonta paikallisesti edistynyttä NSCLC-potilasta, joista 93:lla potilaalla oli EGFR-eksonin 19delins-muutoksia ja heitä hoidettiin ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:lla (gefitinibi, erlotinibi). EGFR 19delins-muutosten omaavien potilaiden keskimääräinen PFS oli 19 kuukautta, mikä oli pidempi kuin samanaikaisesti ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:lla hoidetuilla yleisten EGFR 19del-muutosten omaavilla potilailla (13 kuukautta).
Kolmannen sukupolven EGFR-TKI:den osalta retrospektiivisessä tutkimuksessa oli mukana 215 potilasta, joilla oli EGFR 19delins-muutoksia, mukaan lukien 57 potilasta, joita hoidettiin kolmannen sukupolven EGFR-TKI:lla (osimertinibi, furmonertinibi, aumolertinibi) ensilinjan hoidossa. Keskimääräinen PFS oli 12,9 kuukautta, mikä oli matalampi kuin yleisten EGFR 19del-muutosten omaavilla potilailla (23,2 kuukautta).
Tämä tulos on yhteneväinen keskustamme aiemmin julkaistujen löydösten kanssa. Retrospektiivisessä tutkimuksessa, joka käsitti 4666:n Fujianin maakunnassa tammikuusta 2017 joulukuuhun 2020 tapahtuneen EGFR-mutaation omaavan NSCLC-potilaan joukosta, oli 69 potilasta, joilla oli EGFR-eksonin 19delins-alatyyppi. Keskimääräinen PFS oli 16,653 kuukautta potilailla, jotka saivat ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:ta, ja 7,179 kuukautta niillä, jotka saivat kolmannen sukupolven EGFR-TKI:ta.
Kokonaisuutena saatavilla olevat todisteet viittaavat siihen, että EGFR-poistojen tarkka sijainti ja rakenteellinen variaatiotyyppi saattavat vaikuttaa eri sukupolvien TKI:den tehoon. Erityisesti harvinaisilla mutaatioilla, kuten 19delins, ensimmäisen sukupolven TKI:t saattavat osoittaa parempaa tehoa tietyissä alatyyppeissä, kun taas kolmannen sukupolven TKI:den teho on suhteellisen rajoitettua.
Tällä hetkellä tämän tyyppiselle mutaatiolle puuttuu edelleen laajoja prospektiivisia kliinisiä tietoja, ja optimaalinen kohdennettu hoitostrategia vaatii edelleen lisätutkimusta.
Tämän hankkeen tavoitteena on selvittää ensimmäisen ja kolmannen sukupolven EGFR-TKI:den teho ja turvallisuus EGFR-eksonin 19delins-mutaatioiden omaavilla potilailla prospektiivisen, satunnaistetun kontrolloidun kokeen avulla, edelleen luokitella EGFR-TKI:den herkkyys eri EGFR-mutaatioalatyyppien potilailla ja saavuttaa pidempiä selviytymisetuja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yu Zongyang, PhD
- Puhelinnumero: 13509327806
- Sähköposti: hxkyzy2024@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta;
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) (AJCC:n syöpäluokitusjärjestelmä, 9. painos, vaihe IIIB, IIIC tai IV), joka ei sovellu kirurgiseen resektioon tai muihin radikaaleihin hoitoihin tutkijan arvion mukaan;
- Epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) eksoni 19 -deletio-insertio mutaatio (19delins), joka on dokumentoitu kasvainkudoksen tai plasmanäytteiden testauksella käyttäen menetelmiä kuten IHC, NGS, ARMS jne.;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä (PS) 0-1;
- Ei aiempaa systemaattista paikallisesti edistyneen tai etäpesäkkeisen NSCLC:n vastaista hoitoa;
- Elinaika ≥ 12 kuukautta;
- Ainakin yksi kuvantamalla mitattava pesäke seulontajakson aikana RECIST v1.1:n mukaan;
- Kyky nieleä ja säilyttää suun kautta annettava lääke;
- Riittävä elinjärjestelmien toiminta;
- Lisääntymiskykyisten naiskokeenhenkilöiden on oltava seerumin raskausnegatiivisia 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen;
- Vapaaehtoinen ja kykyinen noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä; kyky ymmärtää kokeen luonne ja antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Edistyneet ja/tai oireilevat aivometastaasit (mitattavat tai ei-mitattavat) ja/tai leptomeningeaalimetastaasit;
- Aktiivinen hepatiitti B, positiivinen hepatiitti C -virus vasta-aine, positiivinen HIV-vasta-aine tai positiivinen Treponema pallidum -vasta-aine;
- Lisääntymiskykyiset naiset, joilla on positiivinen seerumin raskausnäyte 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta, raskaana olevat tai imettävät naiset, tai mies- ja naiskokeenhenkilöt, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä tai suunnittelevat raskautta koko hoitojakson aikana ja 3 kuukautta hoidon päätyttyä;
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa seuraavista lääkkeistä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai vaativat kyseisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä hoidon aikana: lääkkeet, joilla on riski aiheuttaa QTc-pitenemistä ja/tai torsade de pointes -rytmihäiriötä; CYP3A:n voimakkaita inhibiittoreita tai voimakkaita indusoijia;
- Suoritettu merkittävä leikkaus tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
- Potilaat, joilla on kuvantamisessa todisteita kasvaimen tunkeutumisesta suurten verisuonten alueelle, tai potilaat, joilla arvioidaan olevan erittäin suuri todennäköisyys kasvaimen tunkeutumiselle kriittisiin verisuoniin, mikä johtaisi kuolettavaan massiiviseen verenvuotoon myöhemmän tutkimusjakson aikana;
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkeaineiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus tai mikä tahansa kliinisesti ilmeinen aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; idiopaattinen keuhkofibroosi peruslinjan CT-kuvauksessa;
- Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus, lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai laboratorioepänormaaliudet;
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät koehenkilöstä soveltumattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:t, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin: Ikotiniibi: 125 mg annos, kolme kertaa päivässä Gefitiiniibi: 250 mg annos, kerran päivässä Hoito keskeytetään, jos kasvaimen uusiutuminen tai sietämättömät myrkytykset ilmenee hoitojakson aikana. |
Tutkimaan ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:iden tehokkuutta verrattuna kolmannen sukupolven EGFR-TKI:ihin EGFR 19delins-mutaatiolla varustetun edenneen NSCLC:n ensimmäisen linjan hoidossa.
Muut nimet:
|
|
Muut: Kontrolliryhmä
Kolmannen sukupolven EGFR-TKI:t, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: Befotertiniini: Suun kautta annosteltava, otettava tyhjään vatsaan tai ruoan kanssa. 75 mg kerran päivässä (QD), 21 päivää sykliä kohden. Yhden hoidon syklin jälkeen annosta nostetaan 100 mg QD:hen, jos ei esiinny CTCAE 5.0 luokan ≥2 trombosytopeniaa tai päänsärkyä; muussa tapauksessa pidetään 75 mg QD. Osimertiniini: 80 mg annosta kohden, kerran päivässä. Furmonertiniini: 80 mg annosta kohden, kerran päivässä. Hoito keskeytetään, jos hoidon aikana ilmenee kasvaimen uusiutuminen tai sietämättömiä myrkyllisyyksiä. |
Tutkimaan ensimmäisen sukupolven EGFR-TKI:iden tehokkuutta verrattuna kolmannen sukupolven EGFR-TKI:ihin EGFR 19delins-mutaatiolla varustetun edenneen NSCLC:n ensimmäisen linjan hoidossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin, arviointiin asti 60 kuukauden ajan.
|
Tautikehittymätön elossaolo
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin, arviointiin asti 60 kuukauden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta lähtien mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti, seuranta jopa 60 kuukautta.
|
Kokonaiselossaolo
|
Satunnaistamisesta lähtien mihin tahansa syyhyn kuolemaan asti, seuranta jopa 60 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Yu Zongyang, PhD, The 900th Hospital of Joint Logistic Support Force PLA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-209
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .