2차 표준 치료에서 진행한 대장암 환자에서 프루퀸티닙 플러스 면역관문억제제 병합 또는 순차적 TAS-102 투여: 전향적, 다군, 단일기관, 1b/2상 연구

포함 기준:

• 본 연구에 대해 충분히 설명을 듣고 자발적으로 동의서에 서명한 자;
• 연령 18-75세(포함);
• 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 전이성 대장암;
• 다음 방법 중 하나로 확인된 단백질 손실 없는 pMMR(정상 DNA 불일치 복구) 상태:PCR 검사에서 미세위성 불안정성(MSS) 또는 낮은 미세위성 불안정성(MSI-L)이 확인된 경우, 또는 면역조직화학염색(IHC)에서 정상적인 DNA 불일치 복구(MMR) 단백질 발현(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 포함)이 확인된 경우;
• 전이성 대장암에 대한 표준 전신 치료 2차례 이상 실패 또는 불내성;
• 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태 0-2;
• 체질량지수(BMI) ≥18 kg/m²;
• 기대 생존 기간 ≥3개월;
• 아래 정의된 적절한 장기 기능(등록 전 14일 이내 혈액 성분 또는 성장 인자 투여 불가):
• 혈액학적 기능:

절대호중구수(ANC) ≥1.5×10⁹/L; 백혈구수(WBC) ≥4.0×10⁹/L; 혈소판수 ≥100×10⁹/L; 헤모글로빈 ≥90 g/L; - 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배; 알라닌아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트아미노전이효소(AST) ≤ULN의 5배;

- 신장 기능: 혈중요소질소(BUN) 및 크레아티닌(Cr) ≤ULN의 1.5배; 크레아티닌 청소율(CCr) ≥50 mL/min;

- 심장 기능: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%; 프리데리시아 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) <470 ms;

- 응고 기능: 국제표준화비율(INR) ≤ULN의 1.5배; 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ULN의 1.5배;

• 가임기 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 함;
• 순응도가 좋고 추적 방문에 협조할 의사가 있는 자.

제외 기준:

• 연구 계획서 또는 연구 절차를 준수할 수 없는 자;
• 이전 TAS-102(트리플루리딘/티피라실) 치료 경험;
• 이전 VEGFR 억제제 치료 경험;
• 이전 면역관문억제제 치료 경험;
• 등록 전 4주 이내 다른 임상시험에 참여 중이거나 다른 연구용 약물을 병용 투여 중인 자;
• 등록 전 4주 이내 비활성화 백신 접종 또는 연구 기간 중 백신 접종 계획이 있는 자;
• 등록 전 4주 이내 주요 수술, 심한 외상성 손상, 골절 또는 궤양;
• 등록 전 28일 이내 수혈, 혈액제제 또는 조혈인자(알부민, 과립구콜로니자극인자[G-CSF] 등) 투여;
• 등록 전 4주 이내 알코올 또는 약물 남용;
• 경구 약물 투여에 영향을 미치는 요인이 있는 자;
• 다음 중 어느 하나의 상태를 동시에 가지고 있는 자:
• 조절되지 않는 고혈압, 관상동맥질환, 부정맥 또는 심부전;
• 조절되지 않는 심한 동시 감염으로 인한 장애;
• 단백뇨 ≥2+(1.0 g/24 h);
• 등록 전 2개월 이내 출혈 경향의 증거 또는 병력(심각도와 무관);
• 첫 치료 전 12개월 이내 동맥/정맥 혈전색전증 사건(뇌혈관사고[일과성 허혈발작 포함] 등);
• 첫 치료 전 6개월 이내 급성 심근경색, 급성 관동맥증후군 또는 관상동맥우회술(CABG);
• 골절 또는 장기간 치유되지 않은 상처;
• 응고 기능 장애, 출혈 경향 또는 현재 항응고제 치료 중인 자;
• 중추신경계(CNS) 전이 증거, 또는 심한 악성 흉수 또는 복수를 동반한 자;
• 등록 전 5년 이내 다른 악성종양(완치적 수술 후 피부 기저세포암 또는 편평세포암, 또는 자궁경부 상피내암 제외);
• 등록 전 4주 이내 활동성 자가면역질환 또는 자가면역질환 병력;
• 이전 동종 골수이식 또는 장기이식;
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민반응;
• 이전 항암 치료로 인한 CTCAE v5.0 등급 1 초과의 미해독 독성(탈모, 림프구감소증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성 ≤등급 2 제외);
• 연구자의 판단에 따라 연구 약물 사용에 부적합한 상태(치료가 필요한 간질 발작 등)가 있다고 합리적으로 의심되거나, 연구 결과 해석에 영향을 미치거나, 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 다른 질병, 임상적으로 유의한 대사 이상, 신체검사 이상 또는 검사실 이상;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성;
• 연구자가 본 연구에 부적합하다고 판단한 환자.