Fruquintinib plus tarkistuspisteen estäjän yhdistelmä tai peräkkäinen TAS-102 paksusuolen syöpäpotilailla, joiden tauti on edennyt toisen linjan standardihoidon jälkeen: prospektiivinen, monikohorttinen, yksikeskuksinen, vaiheen Ib/II tutkimus

Osallistumiskriteerit:

• Kokonaisvaltaisesti informoitu tutkimuksesta ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake;
• Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien);
• Histologisesti vahvistettu leikkaamaton etäpesäkeistävä paksu- ja peräsuolensyöpä;
• Vahvistettu pMMR-tila (proficient mismatch repair) ilman proteiinikadosta, määritettynä: PCR-testauksella, joka osoittaa mikrosatelliittivakaan (MSS) tai matalan mikrosatelliitti-epävakaan (MSI-L), TAI Immunohistokemialla (IHC), joka osoittaa ehjää DNA:n korjausmekanismin (MMR) proteiinien ilmentymistä (ml. MLH1, MSH2, MSH6 ja PMS2);
• Epäonnistunut tai sietämätön kahdelle aiemmalle standardisysteemiselle hoidolle etäpesäkeistävässä paksu- ja peräsuolensyövässä;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0–2;
• Painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m²;
• Elinaika ≥3 kuukautta;
• Riittävä elintoiminto alla määriteltynä (verikomponentteja tai kasvutekijöitä ei sallittu 14 päivän sisällä ennen osallistumista):
• Hematologinen toiminta:

Absoluuttinen neutrofiililukumäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l; Valkosoluiden kokonaismäärä (WBC) ≥4,0×10⁹/l; Verihiutaleiden määrä ≥100×10⁹/l; Hemoglobiini ≥90 g/l; -Hepatinen toiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5× yläraja (ULN); Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤5×ULN;

-Renaalinen toiminta: Virtsan typpi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN; Kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥50 ml/min;

-Kardiaalinen toiminta: Vasemman kammion poiskarkaisuosuus (LVEF) ≥50%; Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) <470 ms;

-Hyyttymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN;

• Lisääntymiskykyisillä naisilla on käytettävä tehokasta ehkäisyä;
• Hyvä yhteistyökyky ja halukkuus osallistua seurantakäynteihin.

Poissulkemiskriteerit:

• Kykenemätön noudattamaan tutkimusprotokollaa tai tutkimusmenettelyjä;
• Aikaisempi hoito TAS-102:lla (trifluridiini/tipiracili);
• Aikaisempi hoito VEGFR-estäjillä;
• Aikaisempi hoito immuunipistetarkastusestäjillä;
• Samanaikainen käyttö mitään muita tutkittavia lääkkeitä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen osallistumista;
• Rokotus inaktivoituilla rokotteilla 4 viikon sisällä ennen osallistumista tai suunniteltu rokotus tutkimusjakson aikana;
• Suuri leikkaus, vakava trauman aiheuttama vamma, murtuma tai haavauma 4 viikon sisällä ennen osallistumista;
• Verensiirto, verituotteet tai hematopoieettiset tekijät (kuten albumiini, granulosyyttien kasvutekijä [G-CSF] jne.) 28 päivän sisällä ennen osallistumista;
• Alkoholi- tai huumeiden väärinkäyttö 4 viikon sisällä ennen osallistumista;
• Mitkä tahansa tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta annettavan lääkkeen käyttöön;
• Samanaikainen esiintyminen jommankumman seuraavista tiloista:
• Hallitsematon verenpaine, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö tai sydämen vajaatoiminta;
• Hallitsematon vakava samanaikainen infektio, joka aiheuttaa vammautumista;
• Proteiinin erittyminen virtsaan ≥2+ (1,0 g/24 h);
• Näyttöä tai historiaa verenvuototaipumuksesta 2 kuukauden sisällä ennen osallistumista, riippumatta vakavuudesta;
• Arteriaaliset/laskimotromboemboliset tapahtumat 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, kuten aivoverenkiertohäiriö (ml. ohimenevä iskeeminen kohtaus) jne.;
• Akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
• Murtuma tai pitkäaikaisesti parantumattomat haavat;
• Hyytymishäiriö, verenvuototaipumus tai tällä hetkellä antikoagulanttihoidossa;
• Näyttöä keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä tai mukana vakava pahanlaatuinen keuhkopussineste tai vatsanontelon neste;
• Muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen osallistumista, lukuun ottamatta ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa parantavan leikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa;
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia 4 viikon sisällä ennen osallistumista;
• Aikaisempi allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa sen apuaineelle;
• Ratkaisemattomat myrkytykset suurempia kuin CTCAE v5.0 aste 1 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta kaljuuntumista, lymfopeniaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa neurotoksisuutta ≤aste 2;
• Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihdunnan poikkeavuus, fysikaalisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä antaa aiheesta epäillä, että potilaalla on tilanne, joka on sopimaton tutkimuslääkkeen käytölle (esim. hoitoa vaativa epileptinen kohtaus), tai joka vaikuttaisi tutkimustulosten tulkintaan, tai joka asettaisi potilaan korkeaan riskiin;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Mikä tahansa potilas, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.