신규 진단 Ph+ 급성림프구백혈병에 대한 표적면역요법 병용 화학요법
신규 진단 필라델피아 염색체 양성 급성 림프모구 백혈병에 대한 저강도 화학요법과 표적-면역요법의 병합: 전향적 임상 코호트 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
배경: Ph+ 급성림프구성백혈병(ALL)은 성인 ALL의 고위험 아형입니다. TKI 기반 치료로 결과가 개선되었지만, 조기 깊은 분자 반응 달성은 장기 생존에 여전히 중요합니다. BCL2 억제제 베네토클랙스와 CD3-CD19 이중특이항체 블리나투모맙과의 새로운 조합이 반응을 더욱 깊게 할 수 있습니다.
목적: 저강도 화학요법 기반치료(빈크리스틴, 프레드니손, 올베렘바티닙)에 베네토클랙스를 추가하는 것이 조기 분자 반응과 생존율을 향상시키는지 확인하고, 블리나투모맙의 다양한 치료 주기의 영향을 탐구합니다.
설계: 이는 단일기관, 개방형, 무작위 대조 시험입니다. 적격 환자는 새로 진단된 Ph+ ALL로, 연령 ≥14세, ECOG ≤2, 적절한 장기 기능을 가집니다. 환자는 첫 세 주기 동안 1:1로 A군(대조군) 또는 B군(베네토클랙스군)에 무작위 배정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hui Wei, MD
- 전화번호: 13132507161
- 이메일: weihui@ihcams.ac.cn
연구 장소
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300020
- 모병
- Blood Diseases Hospital
-
연락하다:
- hui wei, MD
- 전화번호: 86-13132507161
- 이메일: weihui@ihcams.ac.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 ALL(급성 림프구성 백혈병)으로 t(9;22)(q34;q11) 또는 BCR::ABL1 양성(PCR 또는 FISH 확인).
- 연령 ≥ 14세.
- ECOG 활동 상태 ≤ 2.
- 적절한 장기 기능: 총 빌리루빈 <1.5x 상한 정상치; AST/ALT ≤2.5x 상한 정상치; 혈청 크레아티닌 <2x 상한 정상치; 심장 효소 <2x 상한 정상치; 혈청 아밀라제 ≤1.5x 상한 정상치; 좌심실 박출률(LVEF) >45%.
- 가임기 남녀 환자는 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.
- 서명된 동의서.
제외 기준:
- 만성기, 가속기 또는 급성기 만성 골수성 백혈병 진단.
- ALL에 대한 이전 전신 항백혈병 치료(등록 전 세포감소를 위한 코르티코스테로이드 또는 하이드록시우레아 제외).
- 등록 전 12개월 이내 심근 경색; 조절되지 않는/불안정한 협심증, 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥.
- 조절되지 않는 활동성 중증 감염.
- 치료 완료 또는 동의서 이해를 방해할 수 있는 활동성 정신 질환.
- 연구자가 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)
Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) . Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28； Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1. Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age . Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years. Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4. Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4 Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment. |
BCR-ABL1(특히 T315I 돌연변이 포함)을 표적으로 하는 3세대 티로신 키나제 억제제(TKI). 유도 & 공고: 격일로 40mg 투여. 완전 분자학적 반응(CMR) 달성 후: 유지 기간 동안 격일로 20mg으로 감량. 유도 (VPO/VPVO): 빈크리스틴 + 프레드니손 + 올베렘바티닙 (± 베네토클락스). 강화 (VOVP/OVP): 빈크리스틴 + 올베렘바티닙 + 프레드니손 (± 베네토클락스). HD-MTX: 고용량 메토트렉세이트와 류코보린 구제를 4,6,8주기에 적용. ID-AraC: 중간용량 시타라빈을 5,7,9주기에 적용.
두 차례의 치료 블록 후 MRD ≥0.01%인 환자에게 권장됩니다.
CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle. Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles. Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted. Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered. Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted. |
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실험적: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)
Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks. Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1. Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age. Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years. Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4. Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4. Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment. |
BCR-ABL1(특히 T315I 돌연변이 포함)을 표적으로 하는 3세대 티로신 키나제 억제제(TKI). 유도 & 공고: 격일로 40mg 투여. 완전 분자학적 반응(CMR) 달성 후: 유지 기간 동안 격일로 20mg으로 감량. 유도 (VPO/VPVO): 빈크리스틴 + 프레드니손 + 올베렘바티닙 (± 베네토클락스). 강화 (VOVP/OVP): 빈크리스틴 + 올베렘바티닙 + 프레드니손 (± 베네토클락스). HD-MTX: 고용량 메토트렉세이트와 류코보린 구제를 4,6,8주기에 적용. ID-AraC: 중간용량 시타라빈을 5,7,9주기에 적용.
두 차례의 치료 블록 후 MRD ≥0.01%인 환자에게 권장됩니다.
BCL-2 억제제. 실험군에서만 사용됨.유도: 점진적 증가: 100mg D1, 200mg D2, 400mg D3-28. 강화: 400mg D1-7. CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle. Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles. Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted. Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered. Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Rate of BCR::ABL1 ≤0.01% at 90 days (after three cycles of treatment)
기간: 최대 90일
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최대 90일
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Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
기간: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
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From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 최대 5년
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최대 5년
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무재발 생존
기간: 최대 5년
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최대 5년
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분자적 재발의 누적 발생률
기간: 최대 5년
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최대 5년
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혈액학적 재발의 누적 발생률
기간: 최대 5년
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최대 5년
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3회 치료 주기(90일) 후 차세대 염기서열 분석 최소 잔류 병변이 <0.01%인 환자의 비율
기간: 최대 90일
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최대 90일
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통합 치료 종료 시 차세대 염기서열분석 최소 잔류 질환 <0.01%를 보인 환자의 비율
기간: 최대 1년
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최대 1년
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치료 관련 심혈관계 사건의 발생률
기간: 치료 시작 후 최대 5년
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치료 시작 후 최대 5년
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Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
기간: up to 9 months
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up to 9 months
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Incidence of SOS/VOD
기간: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
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From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
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Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
기간: up to 5 years
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up to 5 years
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2026022
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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