Quimioterapia com Imunoterapia Dirigida para LLA Ph+ Recém-Diagnosticada
Quimioterapia de Baixa Intensidade Combinada com Imunoterapia Dirigida para Leucemia Linfoblástica Aguda Filadélfia Positiva Recentemente Diagnosticada: Um Estudo de Coorte Clínico Prospectivo
Os pacientes serão randomizados para receber ou não venetoclax durante os primeiros três ciclos de terapia de indução e consolidação.
Todos os pacientes recebem olverembatinib (um TKI de terceira geração) continuamente e podem receber até 4 ciclos de blinatumomab a partir do quarto ciclo.
O endpoint primário é a taxa de BCR::ABL1 ≤0,01% aos 90 dias e a sobrevivência livre de eventos (SLE).
Os endpoints secundários incluem sobrevivência global (SG), sobrevivência livre de recidiva (SLR), taxa de recidiva molecular, taxa de negatividade de MRD por NGS e eventos cardiovasculares.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Contexto: A LLA Ph+ é um subtipo de alto risco da LLA em adultos. Embora os resultados tenham melhorado com a terapia baseada em TKI, alcançar uma resposta molecular profunda precoce continua a ser crucial para a sobrevivência a longo prazo. Combinações inovadoras com o inibidor de BCL2 venetoclax e o anticorpo biespecífico CD3-CD19 blinatumomab podem aprofundar ainda mais as respostas.
Objetivo: Determinar se a adição de venetoclax a um esquema de quimioterapia de baixa intensidade (vincristina, prednisona, olverembatinib) melhora a resposta molecular precoce e a sobrevivência, e explorar o impacto de diferentes ciclos de blinatumomab.
Desenho: Este é um ensaio clínico randomizado controlado, aberto e de centro único. Os doentes elegíveis são recém-diagnosticados com LLA Ph+, com idade ≥14 anos, ECOG ≤2 e função orgânica adequada. Os doentes serão randomizados 1:1 para o Braço A (controlo) ou Braço B (venetoclax) durante os primeiros três ciclos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hui Wei, MD
- Número de telefone: 13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
Locais de estudo
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Recrutamento
- Blood Diseases Hospital
-
Contato:
- hui wei, MD
- Número de telefone: 86-13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- LAL recentemente diagnosticada com t(9;22)(q34;q11) ou positividade para BCR::ABL1 (por PCR ou FISH).
- Idade ≥ 14 anos.
- Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
- Função orgânica adequada: Bilirrubina total <1,5x LSN; AST/ALT ≤2,5x LSN; Creatinina sérica <2x LSN; Enzimas cardíacas <2x LSN; Amilase sérica ≤1,5x LSN; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >45%.
- Pacientes masculinos e femininos com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz.
- Consentimento informado assinado.
Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de leucemia mieloide crónica em fase crónica, acelerada ou blástica.
- Terapia antileucémica sistémica prévia para LAL (exceto corticosteroides ou hidroxiureia para citorredução antes da inscrição).
- Enfarte do miocárdio nos 12 meses anteriores à inscrição; angina instável/não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão ou arritmia não controladas.
- Infeção grave ativa não controlada.
- Doença psiquiátrica ativa que possa impedir a conclusão do tratamento ou o consentimento informado.
- Qualquer outra condição considerada inadequada para o estudo pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)
Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) . Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28； Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1. Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age . Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years. Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4. Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4 Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment. |
Inibidor de tirosina quinase (TKI) de terceira geração que atua sobre o BCR-ABL1, incluindo a mutação T315I. Indução & Consolidação: 40mg em dias alternados. Após alcançar RMC: Reduzido para 20mg em dias alternados durante a manutenção. Indução (VPO/VPVO): Vincristina + Prednisona + Olverembatinib (± Venetoclax). Consolidação (VOVP/OVP): Vincristina + Olverembatinib + Prednisona (± Venetoclax). HD-MTX: Metotrexato em alta dose com resgate de leucovorina nos ciclos 4, 6, 8. ID-AraC: Citarabina em dose intermédia nos ciclos 5, 7, 9.
Recomendado para doentes com MRD ≥0,01%
após dois blocos de tratamento.
CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle. Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles. Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted. Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered. Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted. |
|
Experimental: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)
Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks. Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1. Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age. Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years. Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4. Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4. Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment. |
Inibidor de tirosina quinase (TKI) de terceira geração que atua sobre o BCR-ABL1, incluindo a mutação T315I. Indução & Consolidação: 40mg em dias alternados. Após alcançar RMC: Reduzido para 20mg em dias alternados durante a manutenção. Indução (VPO/VPVO): Vincristina + Prednisona + Olverembatinib (± Venetoclax). Consolidação (VOVP/OVP): Vincristina + Olverembatinib + Prednisona (± Venetoclax). HD-MTX: Metotrexato em alta dose com resgate de leucovorina nos ciclos 4, 6, 8. ID-AraC: Citarabina em dose intermédia nos ciclos 5, 7, 9.
Recomendado para doentes com MRD ≥0,01%
após dois blocos de tratamento.
Inibidor de BCL-2. Consolidação: 400mg D1-7. CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle. Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles. Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted. Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered. Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de BCR::ABL1 ≤0,01% aos 90 dias (após três ciclos de tratamento)
Prazo: até 90 dias
|
até 90 dias
|
|
Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Prazo: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
|
From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: até 5 anos
|
até 5 anos
|
|
Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: até 5 anos
|
até 5 anos
|
|
Incidência cumulativa de recidiva molecular
Prazo: até 5 anos
|
até 5 anos
|
|
Incidência cumulativa de recaída hematológica
Prazo: até 5 anos
|
até 5 anos
|
|
Proporção de doentes com doença residual mínima de sequenciação de nova geração <0,01% após três ciclos de tratamento (90 dias)
Prazo: até 90 dias
|
até 90 dias
|
|
Proporção de doentes com doença residual mínima de sequenciação de nova geração <0,01% no final da terapia de consolidação
Prazo: até 1 ano
|
até 1 ano
|
|
Incidência de eventos cardiovasculares relacionados com o tratamento
Prazo: até 5 anos após o início do tratamento
|
até 5 anos após o início do tratamento
|
|
Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Prazo: up to 9 months
|
up to 9 months
|
|
Incidence of SOS/VOD
Prazo: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
|
From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
|
|
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Prazo: up to 5 years
|
up to 5 years
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Carboidratos
- Glicosídeos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Aminoglicosídeos
- Calicheamicins
- Inotuzumabe Ozogamicina
- Venetoclax
- blinatumomab
- Olverembatinib
Outros números de identificação do estudo
- IIT2026022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .