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Chemioterapia con immunoterapia mirata per la LLA Ph+ di nuova diagnosi

10 maggio 2026 aggiornato da: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Chemioterapia a bassa intensità combinata con immunoterapia mirata per la leucemia linfoblastica acuta Philadelphia-positiva di nuova diagnosi: uno studio prospettico di coorte clinica

Questo è uno studio prospettico, in aperto, randomizzato e controllato per valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia a bassa intensità combinata con agenti mirati (venetoclax e blinatumomab) nella leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+ ALL) di nuova diagnosi. I pazienti verranno randomizzati a ricevere o meno venetoclax durante i primi tre cicli di terapia di induzione e consolidamento. Tutti i pazienti ricevono olverembatinib (un TKI di terza generazione) in modo continuativo e possono ricevere fino a 4 cicli di blinatumomab a partire dal quarto ciclo. L'endpoint primario è la percentuale di BCR::ABL1 ≤0,01% a 90 giorni e la sopravvivenza libera da eventi (EFS). Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da recidiva (RFS), il tasso di recidiva molecolare, il tasso di negatività della MRD mediante NGS e gli eventi cardiovascolari.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Background: La LLA Ph+ è un sottotipo ad alto rischio della LLA dell'adulto. Nonostante i risultati siano migliorati con la terapia basata su TKI, ottenere una risposta molecolare profonda precoce rimane fondamentale per la sopravvivenza a lungo termine. Le nuove combinazioni con l'inibitore di BCL2 venetoclax e l'anticorpo bispecifico CD3-CD19 blinatumomab possono ulteriormente approfondire le risposte.

Obiettivo: Determinare se l'aggiunta di venetoclax a uno scheletro di chemioterapia a bassa intensità (vincristina, prednisone, olverembatinib) migliora la risposta molecolare precoce e la sopravvivenza, ed esplorare l'impatto di diversi cicli di blinatumomab.

Design: Questo è uno studio clinico monocentrico, in aperto, randomizzato e controllato. I pazienti idonei sono di età ≥14 anni con nuova diagnosi di LLA Ph+, con ECOG ≤2 e adeguata funzione d'organo. I pazienti saranno randomizzati 1:1 al Braccio A (controllo) o al Braccio B (venetoclax) durante i primi tre cicli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

110

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300020
        • Reclutamento
        • Blood diseases hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • ALL di nuova diagnosi con t(9;22)(q34;q11) o positività BCR::ABL1 (mediante PCR o FISH).
  • Età ≥ 14 anni.
  • Performance status ECOG ≤ 2.
  • Funzione d'organo adeguata: Bilirubina totale <1,5x ULN; AST/ALT ≤2,5x ULN; Creatinina sierica <2x ULN; Enzimi cardiaci <2x ULN; Amilasi sierica ≤1,5x ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) >45%.
  • Pazienti maschi e femmine in età fertile devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo efficace.
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica, accelerata o blastica.
  • Precedente terapia sistemica anti-leucemica per ALL (ad eccezione di corticosteroidi o idrossiurea per citoriduzione prima dell'arruolamento).
  • Infarto miocardico nei 12 mesi precedenti l'arruolamento; angina instabile/non controllata, scompenso cardiaco congestizio, ipertensione non controllata o aritmia.
  • Infezione grave attiva non controllata.
  • Malattia psichiatrica attiva che potrebbe compromettere il completamento del trattamento o il consenso informato.
  • Qualsiasi altra condizione ritenuta non idonea per lo studio dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia Standard (Chemioterapia + Olverembatinib)

I pazienti ricevono un trattamento di base di chemioterapia a bassa intensità combinata con olverembatinib (OVB).

Induzione: Vincristina D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28;

Consolidamento 1 e 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14; Vincristina D1,8. La dose di OVB viene ridotta a 20mg a giorni alterni per i pazienti che raggiungono la CMR dopo il Consolidamento 1.

Chemioterapia successiva: Include Metotressato ad alte dosi (cicli 4, 6 e 8) e Citarabina a dosi intermedie (cicli 5, 7 e 9) con dosaggio adeguato in base all'età.

Terapia di mantenimento: Schema MM e VP con o senza venetoclax secondo i gruppi di studio per 2 anni. La terapia di mantenimento con OVB continua per almeno 5 anni.

Opzione aggiuntiva: I pazienti possono ricevere 1-4 cicli di blinatumomab a partire dal Consolidamento 1. Se il paziente si sottopone a terapia CAR-T, il seguente regime di condizionamento verrà somministrato nel ciclo 4.

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è un'opzione per i pazienti con MRD NGS ≥0,01% dopo due cicli di trattamento.
Droga: Olverembatinib

Inibitore della tirosin-chinasi (TKI) di terza generazione che agisce su BCR-ABL1, inclusa la mutazione T315I.Induzione & Consolidamento: 40mg a giorni alterni.

Dopo aver raggiunto la RMC: Ridurre a 20mg a giorni alterni durante la terapia di mantenimento.

Droga: Blinatumomab

Attivatore bispecifico delle cellule T CD19/CD3 (BiTE). Terapia aggiuntiva opzionale. Inizio: Dopo il primo consolidamento.

Durata: 1-4 cicli (ogni ciclo = 28 giorni), intercalati con cicli di chemioterapia.

Nota: Se vengono somministrati ≥3 cicli, i cicli 8 e 9 vengono omessi.

Droga: Regimi di Base di Chemioterapia

Induzione (VPO/VPVO): Vincristina + Prednisone + Olverembatinib (± Venetoclax).

Consolidamento (VOVP/OVP): Vincristina + Olverembatinib + Prednisone (± Venetoclax).

HD-MTX: Metotrexato ad alte dosi con salvataggio di leucovorina nei cicli 4,6,8.

ID-AraC: Citarabina a dose intermedia nei cicli 5,7,9.

Altro: Trapianto Allogenico di Cellule Staminali Ematopoietiche (allo-HSCT)
Consigliato per pazienti con MRD ≥0.01% dopo due blocchi di trattamento.
Sperimentale: Terapia con Aggiunta di Venetoclax (Chemioterapia + Olverembatinib + Venetoclax)

I pazienti ricevono lo stesso trattamento di base del Braccio di Controllo più l'inibitore BCL2 venetoclax per i primi tre blocchi di trattamento.

Consolidamento 1 e 2 (OP, 4 settimane ciascuno): Olverembatinib (40mg a giorni alterni) D1-28; Prednisone D1-14; Vincristina (VCR) D1,8. La dose di OVB viene ridotta a 20mg a giorni alterni per i pazienti che raggiungono la RMC dopo il Consolidamento 1.

Chemioterapia successiva: Include Metotrexato ad Alta Dose (cicli 4, 6 e 8) e Citarabina a Dose Intermedia (cicli 5, 7 e 9) con dosaggio adeguato in base all'età.

Terapia di mantenimento: Regimi MM e VP con o senza venetoclax in base ai gruppi di studio per 2 anni. Terapia con olverembatinib per almeno 5 anni.

Aggiunta facoltativa: I pazienti con disponibilità economiche possono ricevere 1-4 cicli di blinatumomab a partire dal Consolidamento 1. Se il paziente si sottopone a terapia CAR-T, il seguente regime di condizionamento verrà somministrato nel ciclo 4.

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è un'opzione per i pazienti con MRD NGS ≥0,01% dopo due cicli di trattamento.
Droga: Olverembatinib

Inibitore della tirosin-chinasi (TKI) di terza generazione che agisce su BCR-ABL1, inclusa la mutazione T315I.Induzione & Consolidamento: 40mg a giorni alterni.

Dopo aver raggiunto la RMC: Ridurre a 20mg a giorni alterni durante la terapia di mantenimento.

Droga: Blinatumomab

Attivatore bispecifico delle cellule T CD19/CD3 (BiTE). Terapia aggiuntiva opzionale. Inizio: Dopo il primo consolidamento.

Durata: 1-4 cicli (ogni ciclo = 28 giorni), intercalati con cicli di chemioterapia.

Nota: Se vengono somministrati ≥3 cicli, i cicli 8 e 9 vengono omessi.

Droga: Regimi di Base di Chemioterapia

Induzione (VPO/VPVO): Vincristina + Prednisone + Olverembatinib (± Venetoclax).

Consolidamento (VOVP/OVP): Vincristina + Olverembatinib + Prednisone (± Venetoclax).

HD-MTX: Metotrexato ad alte dosi con salvataggio di leucovorina nei cicli 4,6,8.

ID-AraC: Citarabina a dose intermedia nei cicli 5,7,9.

Altro: Trapianto Allogenico di Cellule Staminali Ematopoietiche (allo-HSCT)
Consigliato per pazienti con MRD ≥0.01% dopo due blocchi di trattamento.
Droga: Venetoclax

Inibitore di BCL-2. Utilizzato solo nel braccio sperimentale.Induzione: Ramp-up: 100mg D1, 200mg D2, 400mg D3-28.

Consolidamento: 400mg D1-7.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Eventi
Lasso di tempo: fino a 5 anni
fino a 5 anni
Tasso di BCR::ABL1 ≤0,01% a 90 giorni (dopo tre cicli di trattamento)
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
fino a 90 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 5 anni
fino a 5 anni
Sopravvivenza Libera da Recidiva
Lasso di tempo: fino a 5 anni
fino a 5 anni
Incidenza cumulativa di recidiva molecolare
Lasso di tempo: fino a 5 anni
fino a 5 anni
Incidenza cumulativa di recidiva ematologica
Lasso di tempo: fino a 5 anni
fino a 5 anni
Proporzione di pazienti con malattia minima residua mediante sequenziamento di nuova generazione <0,01% dopo tre cicli di trattamento (90 giorni)
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
fino a 90 giorni
Proporzione di pazienti con malattia minima residua mediante sequenziamento di nuova generazione <0,01% al termine della terapia di consolidamento
Lasso di tempo: fino a 1 anno
fino a 1 anno
Incidenza di eventi cardiovascolari correlati al trattamento
Lasso di tempo: fino a 5 anni dall'inizio del trattamento
fino a 5 anni dall'inizio del trattamento
Proporzione di pazienti con BCR::ABL1 ≤0,01% al completamento della terapia di consolidamento
Lasso di tempo: fino a 90 giorni
fino a 90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT2026022

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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