Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi med målrettet-immunterapi for nydiagnostisert Ph+ ALL

21. juli 2026 oppdatert av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Lavintensitets kjemoterapi kombinert med målrettet immunterapi for nydiagnostisert Philadelphia-kromosom-positiv akutt lymfatisk leukemi: En prospektiv klinisk kohortstudie

Dette er en prospektiv, åpen, randomisert kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til lavintensiv kjemoterapi kombinert med målrettede midler (venetoclax og blinatumomab) hos nydiagnostiserte med Philadelphia-kromosom-positiv akutt lymfatisk leukemi (Ph+ ALL). Pasienter vil bli randomisert til å motta eller ikke motta venetoclax i løpet av de tre første syklusene av induksjons- og konsolideringsterapi. Alle pasienter mottar olverembatinib (en tredjegenerasjons TKI) kontinuerlig og kan motta opptil 4 sykluser med blinatumomab fra den fjerde syklusen. Primærendepunktet er andelen med BCR::ABL1 ≤0,01% etter 90 dager og hendelsesfri overlevelse (EFS). Sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse (OS), tilbakefallsfri overlevelse (RFS), molekylær tilbakefallsrate, MRD-negativitetsrate ved NGS og kardiovaskulære hendelser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn: Ph+ ALL er en høyrisiko-subtype av voksen ALL. Selv om resultatene har forbedret seg med TKI-basert terapi, er det avgjørende å oppnå tidlig dyp molekylær respons for langtidsoverlevelse. Nye kombinasjoner med BCL2-hemmeren venetoclax og CD3-CD19 bispesifikk antistoff blinatumomab kan ytterligere forbedre responsen.

Mål: Å fastslå om tillegg av venetoclax til en lavintensitets kjemoterapi-ramme (vinkristin, prednison, olverembatinib) forbedrer tidlig molekylær respons og overlevelse, og å utforske effekten av ulike sykluser av blinatumomab.

Design: Dette er et enkelsenter, åpent merket, randomisert kontrollert forsøk. Kvalifiserte pasienter er nyoppdagede Ph+ ALL-pasienter ≥14 år, med ECOG ≤2 og tilstrekkelig organfunksjon. Pasienter vil bli randomisert 1:1 til Arm A (kontroll) eller Arm B (venetoclax) i løpet av de første tre syklusene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

110

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert ALL med t(9;22)(q34;q11) eller BCR::ABL1-positivitet (ved PCR eller FISH).
  • Alder ≥ 14 år.
  • ECOG ytelsestatus ≤ 2.
  • Tilstrekkelig organfunksjon: Total bilirubin <1,5x ØVG; AST/ALT ≤2,5x ØVG; Serumkreatinin <2x ØVG; Hjertemerkstoffer <2x ØVG; Serumamylase ≤1,5x ØVG; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >45%.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon.
  • Signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Diagnose av kronisk myeloid leukemi i kronisk, akselerert eller blastfase.
  • Tidligere systemisk antileukemisk behandling for ALL (unntatt kortikosteroider eller hydroksyurea for cytoreduksjon før inkludering).
  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før inkludering; ukontrollert/ustabil angina pectoris, hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller arytmi.
  • Ukontrollert aktiv alvorlig infeksjon.
  • Aktiv psykisk lidelse som kan hindre fullføring av behandling eller informert samtykke.
  • Enhver annen tilstand som anses som uegnet for studien av forskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)

Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) .

Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28；

Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age .

Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Legemiddel: Olverembatinib

Tredjegenerasjons tyrosinkinasehemmer (TKI) som retter seg mot BCR-ABL1, inkludert T315I-mutasjonen.Induksjon & Konsolidering: 40mg annenhver dag.

Etter oppnådd CMR: Redusert til 20mg annenhver dag under vedlikehold.

Legemiddel: Kjemoterapi-ryggradsregimer

Induksjon (VPO/VPVO): Vincristin + Prednison + Olverembatinib (± Venetoclax).

Konsolidering (VOVP/OVP): Vincristin + Olverembatinib + Prednison (± Venetoclax).

HD-MTX: Høy dose metotreksat med leucovorin-redning i syklus 4,6,8.

ID-AraC: Mellomdose cytarabin i syklus 5,7,9.

Annen: Allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon (allo-HSCT)
Anbefalt for pasienter med MRD ≥0.01% etter to behandlingsblokker.
Legemiddel: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Legemiddel: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.
Eksperimentell: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)

Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks.

Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age.

Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4.

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Legemiddel: Olverembatinib

Tredjegenerasjons tyrosinkinasehemmer (TKI) som retter seg mot BCR-ABL1, inkludert T315I-mutasjonen.Induksjon & Konsolidering: 40mg annenhver dag.

Etter oppnådd CMR: Redusert til 20mg annenhver dag under vedlikehold.

Legemiddel: Kjemoterapi-ryggradsregimer

Induksjon (VPO/VPVO): Vincristin + Prednison + Olverembatinib (± Venetoclax).

Konsolidering (VOVP/OVP): Vincristin + Olverembatinib + Prednison (± Venetoclax).

HD-MTX: Høy dose metotreksat med leucovorin-redning i syklus 4,6,8.

ID-AraC: Mellomdose cytarabin i syklus 5,7,9.

Annen: Allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon (allo-HSCT)
Anbefalt for pasienter med MRD ≥0.01% etter to behandlingsblokker.
Legemiddel: Venetoclax

BCL-2-hemmer. Brukes kun i den eksperimentelle armen.Induksjon: Opptrapping: 100mg D1, 200mg D2, 400mg D3-28.

Konsolidering: 400mg D1-7.

Legemiddel: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Legemiddel: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate of BCR::ABL1 ≤0,01% ved 90 dager (etter tre behandlingssykluser)
Tidsramme: opptil 90 dager
opptil 90 dager
Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Tidsramme: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
From the start of InO consolidation therapy up to 2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
opptil 5 år
Residivfri overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
opptil 5 år
Kumulativ forekomst av molekylær tilbakefall
Tidsramme: opptil 5 år
opptil 5 år
Kumulativ forekomst av hematologisk tilbakefall
Tidsramme: opptil 5 år
opptil 5 år
Andel av pasienter med next-generation sequencing minimal resttilstand <0,01 % etter tre behandlingssykluser (90 dager)
Tidsramme: opptil 90 dager
opptil 90 dager
Andel pasienter med minimal restykdom ved neste generasjons sekvensering <0,01 % ved slutten av konsolideringsterapien
Tidsramme: opptil 1 år
opptil 1 år
Forekomst av behandlingsrelaterte hjerte- og karsykdommer
Tidsramme: opptil 5 år fra behandlingens start
opptil 5 år fra behandlingens start
Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Tidsramme: up to 9 months
up to 9 months
Incidence of SOS/VOD
Tidsramme: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Tidsramme: up to 5 years
up to 5 years

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IIT2026022

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere