Chemotherapie mit zielgerichteter Immuntherapie für neu diagnostizierte Ph+ ALL
Niedrigintensive Chemotherapie kombiniert mit zielgerichteter Immuntherapie für neu diagnostizierte Philadelphia-Chromosom-positive akute lymphatische Leukämie: Eine prospektive klinische Kohortenstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund: Ph+ ALL ist ein Hochrisiko-Subtyp der adulten ALL. Obwohl sich die Ergebnisse mit TKI-basierter Therapie verbessert haben, bleibt das Erreichen einer frühen tiefen molekularen Remission für das langfristige Überleben entscheidend. Neue Kombinationen mit dem BCL2-Inhibitor Venetoclax und dem CD3-CD19-bispezifischen Antikörper Blinatumomab könnten die Ansprechraten weiter vertiefen.
Ziel: Zu bestimmen, ob die Zugabe von Venetoclax zu einem niedrigintensiven Chemotherapie-Backbone (Vincristin, Prednison, Olverembatinib) die frühe molekulare Remission und das Überleben verbessert, und die Auswirkung verschiedener Blinatumomab-Zyklen zu untersuchen.
Design: Dies ist eine monozentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie. Eligible Patienten sind neu diagnostizierte Ph+ ALL-Patienten im Alter von ≥14 Jahren, mit ECOG ≤2 und adäquater Organfunktion. Die Patienten werden während der ersten drei Zyklen im Verhältnis 1:1 zu Arm A (Kontrolle) oder Arm B (Venetoclax) randomisiert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Hui Wei, MD
- Telefonnummer: 13132507161
- E-Mail: weihui@ihcams.ac.cn
Studienorte
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Rekrutierung
- Blood Diseases Hospital
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Kontakt:
- hui wei, MD
- Telefonnummer: 86-13132507161
- E-Mail: weihui@ihcams.ac.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neu diagnostizierte ALL mit t(9;22)(q34;q11) oder BCR::ABL1-Positivität (mittels PCR oder FISH).
- Alter ≥ 14 Jahre.
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
- Ausreichende Organfunktion: Gesamtbilirubin <1,5x ULN; AST/ALT ≤2,5x ULN; Serumkreatinin <2x ULN; Herzenzyme <2x ULN; Serumamylase ≤1,5x ULN; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >45 %.
- Männliche und weibliche Patienten mit Zeugungs-/Empfängnisfähigkeit müssen der Verwendung wirksamer Kontrazeptiva zustimmen.
- Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie in chronischer, akzelerierter oder Blastenphase.
- Frühere systemische antileukämische Therapie für ALL (außer Kortikosteroide oder Hydroxyharnstoff zur Zytoreduktion vor Studieneinschluss).
- Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studieneinschluss; unkontrollierte/instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie oder Arrhythmie.
- Unkontrollierte schwere aktive Infektion.
- Aktive psychiatrische Erkrankung, die die Behandlungsdurchführung oder informierte Einwilligung beeinträchtigen könnte.
- Jede andere vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet eingestufte Erkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)
Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) . Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28； Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1. Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age . Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years. Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4. Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4 Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment. |
Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation, der auf BCR-ABL1 abzielt, einschließlich der T315I-Mutation.Induktion & Konsolidierung: 40 mg jeden zweiten Tag. Nach Erreichen einer CMR: Reduzierung auf 20 mg jeden zweiten Tag während der Erhaltungstherapie. Induktion (VPO/VPVO): Vincristin + Prednison + Olverembatinib (± Venetoclax). Konsolidierung (VOVP/OVP): Vincristin + Olverembatinib + Prednison (± Venetoclax). HD-MTX: Hochdosiertes Methotrexat mit Leucovorin-Rescue in Zyklus 4,6,8. ID-AraC: Intermediär dosiertes Cytarabin in Zyklus 5,7,9.
Empfohlen für Patienten mit MRD ≥ 0,01%
nach zwei Behandlungsblöcken. CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle. Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles. Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted. Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered. Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted. |
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Experimental: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)
Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks. Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1. Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age. Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years. Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4. Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4. Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment. |
Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation, der auf BCR-ABL1 abzielt, einschließlich der T315I-Mutation.Induktion & Konsolidierung: 40 mg jeden zweiten Tag. Nach Erreichen einer CMR: Reduzierung auf 20 mg jeden zweiten Tag während der Erhaltungstherapie. Induktion (VPO/VPVO): Vincristin + Prednison + Olverembatinib (± Venetoclax). Konsolidierung (VOVP/OVP): Vincristin + Olverembatinib + Prednison (± Venetoclax). HD-MTX: Hochdosiertes Methotrexat mit Leucovorin-Rescue in Zyklus 4,6,8. ID-AraC: Intermediär dosiertes Cytarabin in Zyklus 5,7,9.
Empfohlen für Patienten mit MRD ≥ 0,01%
nach zwei Behandlungsblöcken. BCL-2-Inhibitor. Wird nur im experimentellen Arm verwendet.Induktion: Aufdosierung: 100mg Tag 1, 200mg Tag 2, 400mg Tag 3-28. Konsolidierung: 400mg Tag 1-7. CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle. Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles. Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted. Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered. Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Rate von BCR::ABL1 ≤0,01 % nach 90 Tagen (nach drei Behandlungszyklen)
Zeitfenster: bis zu 90 Tage
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bis zu 90 Tage
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Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Zeitfenster: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
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From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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bis zu 5 Jahre
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Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 5 Jahren
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bis zu 5 Jahren
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Kumulative Inzidenz des molekularen Rückfalls
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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bis zu 5 Jahre
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Kumulative Inzidenz des hämatologischen Rückfalls
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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bis zu 5 Jahre
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Anteil der Patienten mit minimaler Resterkrankung nach Next-Generation-Sequenzierung <0,01 % nach drei Behandlungszyklen (90 Tage)
Zeitfenster: bis zu 90 Tage
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bis zu 90 Tage
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Anteil der Patienten mit minimaler Resterkrankung in der Next-Generation-Sequenzierung <0,01 % am Ende der Konsolidierungstherapie
Zeitfenster: bis zu einem Jahr
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bis zu einem Jahr
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Inzidenz behandlungsbedingter kardiovaskulärer Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre ab Beginn der Behandlung
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bis zu 5 Jahre ab Beginn der Behandlung
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Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Zeitfenster: up to 9 months
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up to 9 months
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Incidence of SOS/VOD
Zeitfenster: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
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From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
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Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Zeitfenster: up to 5 years
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up to 5 years
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IIT2026022
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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