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Chimiothérapie avec immunothérapie ciblée pour la LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée

21 juillet 2026 mis à jour par: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Chimiothérapie de faible intensité associée à une immunothérapie ciblée pour la leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée avec chromosome Philadelphie positif : étude de cohorte clinique prospective

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé, prospectif et ouvert visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une chimiothérapie de faible intensité associée à des agents ciblés (venetoclax et blinatumomab) chez des patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie aiguë lymphoblastique positive au chromosome Philadelphie (LAL Ph+). Les patients seront randomisés pour recevoir ou non du venetoclax au cours des trois premiers cycles de traitement d'induction et de consolidation. Tous les patients reçoivent de l'olverembatinib (un TKI de troisième génération) en continu et peuvent recevoir jusqu'à 4 cycles de blinatumomab à partir du quatrième cycle. Le critère d'évaluation principal est le taux de BCR::ABL1 ≤0,01 % à 90 jours et la survie sans événement (SSE). Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale (SG), la survie sans rechute (SSR), le taux de rechute moléculaire, le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) par séquençage de nouvelle génération (NGS) et les événements cardiovasculaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : La LAL Ph+ est un sous-type à haut risque de la LAL de l'adulte. Bien que les résultats se soient améliorés avec une thérapie basée sur les TKI, l'obtention d'une réponse moléculaire précoce profonde reste cruciale pour la survie à long terme. Les nouvelles combinaisons avec l'inhibiteur de BCL2 venetoclax et l'anticorps bispécifique CD3-CD19 blinatumomab pourraient encore approfondir les réponses.

Objectif : Déterminer si l'ajout de venetoclax à une chimiothérapie de faible intensité (vincristine, prednisone, olverembatinib) améliore la réponse moléculaire précoce et la survie, et explorer l'impact de différents cycles de blinatumomab.

Conception : Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé, ouvert, monocentrique. Les patients éligibles sont nouvellement diagnostiqués avec une LAL Ph+, âgés de ≥14 ans, avec un ECOG ≤2 et une fonction organique adéquate. Les patients seront randomisés 1:1 dans le Bras A (témoin) ou le Bras B (venetoclax) pendant les trois premiers cycles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

110

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Blood Diseases Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • LAL nouvellement diagnostiquée avec t(9;22)(q34;q11) ou positivité BCR::ABL1 (par PCR ou FISH).
  • Âge ≥ 14 ans.
  • État général ECOG ≤ 2.
  • Fonction organique adéquate : Bilirubine totale <1,5x LSN ; AST/ALT ≤2,5x LSN ; Créatinine sérique <2x LSN ; Enzymes cardiaques <2x LSN ; Amylase sérique ≤1,5x LSN ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >45 %.
  • Les patients hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace.
  • Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

  • Diagnostic de leucémie myéloïde chronique en phase chronique, accélérée ou blastique.
  • Traitement anti-leucémique systémique antérieur pour la LAL (sauf corticostéroïdes ou hydroxyurée pour la cytoréduction avant l'inclusion).
  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inclusion ; angine de poitrine non contrôlée/instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou arythmie.
  • Infection sévère active non contrôlée.
  • Maladie psychiatrique active pouvant entraver l'achèvement du traitement ou le consentement éclairé.
  • Toute autre condition jugée inadaptée à l'étude par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)

Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) .

Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28；

Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age .

Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Médicament: Olverembatinib

Inhibiteur de tyrosine kinase de troisième génération (TKI) ciblant BCR-ABL1, y compris la mutation T315I. Induction & Consolidation : 40mg un jour sur deux.

Après obtention d'une RMC : Réduction à 20mg un jour sur deux pendant la phase de maintenance.

Médicament: Schémas de Chimiothérapie de Base

Induction (VPO/VPVO) : Vincristine + Prednisolone + Olverembatinib (± Venetoclax).

Consolidation (VOVP/OVP) : Vincristine + Olverembatinib + Prednisolone (± Venetoclax).

HD-MTX : Méthotrexate à haute dose avec sauvetage par leucovorine aux cycles 4, 6 et 8.

ID-AraC : Cytarabine à dose intermédiaire aux cycles 5, 7 et 9.

Autre: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT)
Recommandé pour les patients avec une MRD ≥ 0,01 % après deux blocs de traitement.
Médicament: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Médicament: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.
Expérimental: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)

Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks.

Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age.

Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4.

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Médicament: Olverembatinib

Inhibiteur de tyrosine kinase de troisième génération (TKI) ciblant BCR-ABL1, y compris la mutation T315I. Induction & Consolidation : 40mg un jour sur deux.

Après obtention d'une RMC : Réduction à 20mg un jour sur deux pendant la phase de maintenance.

Médicament: Schémas de Chimiothérapie de Base

Induction (VPO/VPVO) : Vincristine + Prednisolone + Olverembatinib (± Venetoclax).

Consolidation (VOVP/OVP) : Vincristine + Olverembatinib + Prednisolone (± Venetoclax).

HD-MTX : Méthotrexate à haute dose avec sauvetage par leucovorine aux cycles 4, 6 et 8.

ID-AraC : Cytarabine à dose intermédiaire aux cycles 5, 7 et 9.

Autre: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT)
Recommandé pour les patients avec une MRD ≥ 0,01 % après deux blocs de traitement.
Médicament: Venetoclax

Inhibiteur de BCL-2. Utilisé uniquement dans le bras expérimental. Induction : Augmentation progressive : 100 mg J1, 200 mg J2, 400 mg J3-28.

Consolidation : 400 mg J1-7.

Médicament: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Médicament: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de BCR::ABL1 ≤0,01 % à 90 jours (après trois cycles de traitement)
Délai: jusqu'à 90 jours
jusqu'à 90 jours
Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Délai: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
From the start of InO consolidation therapy up to 2 years

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: jusqu'à 5 ans
jusqu'à 5 ans
Survie sans rechute
Délai: jusqu'à 5 ans
jusqu'à 5 ans
Incidence cumulative de rechute moléculaire
Délai: jusqu'à 5 ans
jusqu'à 5 ans
Incidence cumulative de rechute hématologique
Délai: jusqu'à 5 ans
jusqu'à 5 ans
Proportion de patients avec maladie résiduelle minimale par séquençage de nouvelle génération <0,01 % après trois cycles de traitement (90 jours)
Délai: jusqu'à 90 jours
jusqu'à 90 jours
Proportion de patients présentant une maladie résiduelle minimale par séquençage de nouvelle génération <0,01 % à la fin du traitement de consolidation
Délai: jusqu'à 1 an
jusqu'à 1 an
Incidence d'événements cardiovasculaires liés au traitement
Délai: jusqu'à 5 ans à partir du début du traitement
jusqu'à 5 ans à partir du début du traitement
Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Délai: up to 9 months
up to 9 months
Incidence of SOS/VOD
Délai: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Délai: up to 5 years
up to 5 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Première publication (Réel)

25 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IIT2026022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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