Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia z ukierunkowaną immunoterapią dla nowo zdiagnozowanej Ph+ ALL

21 lipca 2026 zaktualizowane przez: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Niskointensywna chemioterapia w połączeniu z ukierunkowaną immunoterapią u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim chromosomem Filadelfia: prospektywne badanie kohortowe

Jest to prospektywne, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii o niskiej intensywności w połączeniu z lekami celowanymi (wenetoklaks i blinatumomab) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim chromosomem Filadelfia (Ph+ ALL). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lub nieotrzymującej wenetoklaksu podczas pierwszych trzech cykli leczenia indukcyjnego i konsolidacyjnego. Wszyscy pacjenci otrzymują olwerembatynib (TKI trzeciej generacji) w sposób ciągły i mogą otrzymać do 4 cykli blinatumomabu rozpoczynając od czwartego cyklu. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek BCR::ABL1 ≤0,01% po 90 dniach oraz przeżycie wolne od zdarzeń (EFS). Punkty końcowe drugorzędowe obejmują całkowite przeżycie (OS), przeżycie wolne od nawrotu (RFS), odsetek nawrotów molekularnych, odsetek negatywności MRD w badaniu NGS oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło: Ph+ ALL jest podtypem o wysokim ryzyku u dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną. Chociaż wyniki poprawiły się dzięki terapii opartej na TKI, osiągnięcie wczesnej głębokiej odpowiedzi molekularnej pozostaje kluczowe dla długoterminowego przeżycia. Nowe kombinacje z inhibitorem BCL2 wenetoklaksem i dwuspecyficznym przeciwciałem anty-CD3-CD19 blinatumomabem mogą dodatkowo pogłębić odpowiedzi.

Cel: Określenie, czy dodanie wenetoklaksu do schematu chemioterapii o niskiej intensywności (winblastyna, prednizon, olwerembatinib) poprawia wczesną odpowiedź molekularną i przeżycie, oraz zbadanie wpływu różnych cykli blinatumomabu.

Projekt: Jest to jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane. Kwalifikujący się pacjenci to nowo zdiagnozowani z Ph+ ALL w wieku ≥14 lat, z ECOG ≤2 i prawidłową funkcją narządów. Pacjenci zostaną randomizowani w stosunku 1:1 do ramienia A (kontrola) lub ramienia B (wenetoklaks) podczas pierwszych trzech cykli.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

110

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300020
        • Rekrutacyjny
        • Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Nowo zdiagnozowana ALL z t(9;22)(q34;q11) lub dodatnim wynikiem BCR::ABL1 (wykrywanym metodą PCR lub FISH).
  • Wiek ≥ 14 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2.
  • Prawidłowa czynność narządów: Bilirubina całkowita <1,5x GGN; AST/ALT ≤2,5x GGN; Kreatynina w surowicy <2x GGN; Enzymy sercowe <2x GGN; Amylaza w surowicy ≤1,5x GGN; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >45%.
  • Pacjenci obu płci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
  • Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej, przyspieszonej lub blastycznej.
  • Wcześniejsza systemowa terapia przeciwbiałaczkowa w ALL (z wyjątkiem kortykosteroidów lub hydroksymocznika stosowanego w celu redukcji komórek białaczkowych przed włączeniem do badania).
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania; niestabilna/nieskontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie lub arytmia.
  • Niekontrolowana ciężka infekcja aktywna.
  • Aktywna choroba psychiczna, która może utrudnić ukończenie leczenia lub udzielenie świadomej zgody.
  • Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)

Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) .

Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28；

Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age .

Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Lek: Olwerembatynib

Inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) trzeciej generacji celujący w BCR-ABL1, w tym mutację T315I. Indukcja & Konsolidacja: 40mg co drugi dzień.

Po osiągnięciu CMR: Zmniejszenie do 20mg co drugi dzień podczas leczenia podtrzymującego.

Lek: Schematy terapeutyczne oparte na chemioterapii

Indukcja (VPO/VPVO): Winkrystyna + Prednizon + Olwerembatynib (± Venetoklaks).

Konsolidacja (VOVP/OVP): Winkrystyna + Olwerembatynib + Prednizon (± Venetoklaks).

HD-MTX: Wysokie dawki metotreksatu z odbiciem leukoworyną w cyklu 4,6,8.

ID-AraC: Cytarabina w dawce pośredniej w cyklu 5,7,9.

Inny: Allogeniczne Przeszczepienie Hematopoetycznych Komórek Macierzystych (allo-HSCT)
Zalecane dla pacjentów z MRD ≥0.01% po dwóch blokach leczenia.
Lek: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Lek: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.
Eksperymentalny: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)

Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks.

Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age.

Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4.

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Lek: Olwerembatynib

Inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) trzeciej generacji celujący w BCR-ABL1, w tym mutację T315I. Indukcja & Konsolidacja: 40mg co drugi dzień.

Po osiągnięciu CMR: Zmniejszenie do 20mg co drugi dzień podczas leczenia podtrzymującego.

Lek: Schematy terapeutyczne oparte na chemioterapii

Indukcja (VPO/VPVO): Winkrystyna + Prednizon + Olwerembatynib (± Venetoklaks).

Konsolidacja (VOVP/OVP): Winkrystyna + Olwerembatynib + Prednizon (± Venetoklaks).

HD-MTX: Wysokie dawki metotreksatu z odbiciem leukoworyną w cyklu 4,6,8.

ID-AraC: Cytarabina w dawce pośredniej w cyklu 5,7,9.

Inny: Allogeniczne Przeszczepienie Hematopoetycznych Komórek Macierzystych (allo-HSCT)
Zalecane dla pacjentów z MRD ≥0.01% po dwóch blokach leczenia.
Lek: Wenetoklaks

Inhibitor BCL-2. Stosowany tylko w ramieniu eksperymentalnym.Indukcja: Stopniowe zwiększanie dawki: 100mg D1, 200mg D2, 400mg D3-28.

Konsolidacja: 400mg D1-7.

Lek: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Lek: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek BCR::ABL1 ≤0,01% po 90 dniach (po trzech cyklach leczenia)
Ramy czasowe: do 90 dni
do 90 dni
Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Ramy czasowe: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
From the start of InO consolidation therapy up to 2 years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 5 lat
do 5 lat
Bezobjawowe Przeżycie
Ramy czasowe: do 5 lat
do 5 lat
Skumulowana częstość nawrotu molekularnego
Ramy czasowe: do 5 lat
do 5 lat
Skumulowana częstość nawrotu hematologicznego
Ramy czasowe: do 5 lat
do 5 lat
Proporcja pacjentów z minimalną chorobą resztkową w sekwencjonowaniu nowej generacji <0,01% po trzech cyklach leczenia (90 dni)
Ramy czasowe: do 90 dni
do 90 dni
Proporcja pacjentów z minimalną chorobą resztkową wykrywaną sekwencjonowaniem nowej generacji <0,01% na zakończenie terapii konsolidującej
Ramy czasowe: do 1 roku
do 1 roku
Częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: do 5 lat od rozpoczęcia leczenia
do 5 lat od rozpoczęcia leczenia
Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Ramy czasowe: up to 9 months
up to 9 months
Incidence of SOS/VOD
Ramy czasowe: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Ramy czasowe: up to 5 years
up to 5 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT2026022

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj