Quimioterapia con Inmunoterapia Dirigida para la LLA Ph+ Recién Diagnosticada
Quimioterapia de baja intensidad combinada con inmunoterapia dirigida para la leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada con cromosoma Filadelfia positivo: un estudio de cohorte clínico prospectivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Antecedentes: La LLA Ph+ es un subtipo de alto riesgo de la LLA en adultos. Aunque los resultados han mejorado con la terapia basada en TKI, lograr una respuesta molecular profunda temprana sigue siendo crucial para la supervivencia a largo plazo. Las combinaciones novedosas con el inhibidor de BCL2 venetoclax y el anticuerpo biespecífico CD3-CD19 blinatumomab podrían profundizar aún más las respuestas.
Objetivo: Determinar si la adición de venetoclax a una base de quimioterapia de baja intensidad (vincristina, prednisona, olverembatinib) mejora la respuesta molecular temprana y la supervivencia, y explorar el impacto de diferentes ciclos de blinatumomab.
Diseño: Este es un ensayo controlado aleatorizado, abierto y de un solo centro. Los pacientes elegibles son aquellos recién diagnosticados con LLA Ph+, de edad ≥14 años, con ECOG ≤2 y función orgánica adecuada. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 al Brazo A (control) o al Brazo B (venetoclax) durante los primeros tres ciclos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hui Wei, MD
- Número de teléfono: 13132507161
- Correo electrónico: weihui@ihcams.ac.cn
Ubicaciones de estudio
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300020
- Reclutamiento
- Blood Diseases Hospital
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Contacto:
- hui wei, MD
- Número de teléfono: 86-13132507161
- Correo electrónico: weihui@ihcams.ac.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- LLA de nuevo diagnóstico con t(9;22)(q34;q11) o positividad de BCR::ABL1 (mediante PCR o FISH).
- Edad ≥ 14 años.
- Estado funcional ECOG ≤ 2.
- Función orgánica adecuada: Bilirrubina total <1.5x LSN; AST/ALT ≤2.5x LSN; Creatinina sérica <2x LSN; Enzimas cardíacas <2x LSN; Amilasa sérica ≤1.5x LSN; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >45%.
- Los pacientes masculinos y femeninos con potencial de procrear deben aceptar el uso de anticoncepción eficaz.
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia mieloide crónica en fase crónica, acelerada o blástica.
- Tratamiento sistémico antileucémico previo para LLA (excepto corticosteroides o hidroxiurea para citorreducción antes de la inclusión).
- Infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos a la inclusión; angina incontrolada/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmia.
- Infección grave activa no controlada.
- Enfermedad psiquiátrica activa que pueda dificultar la finalización del tratamiento o el consentimiento informado.
- Cualquier otra condición considerada no apta para el estudio por el investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)
Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) . Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28； Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1. Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age . Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years. Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4. Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4 Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment. |
Inhibidor de tirosina quinasa (TKI) de tercera generación dirigido a BCR-ABL1, incluida la mutación T315I. Inducción & Consolidación: 40 mg cada dos días. Tras lograr RMC: Reducir a 20 mg cada dos días durante el mantenimiento. Inducción (VPO/VPVO): Vincristina + Prednisona + Olverembatinib (± Venetoclax). Consolidación (VOVP/OVP): Vincristina + Olverembatinib + Prednisona (± Venetoclax). HD-MTX: Metotrexato en dosis altas con rescate de leucovorina en los ciclos 4, 6, 8. ID-AraC: Citarabina en dosis intermedias en los ciclos 5, 7, 9.
Recomendado para pacientes con MRD ≥0.01%
después de dos bloques de tratamiento.
CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle. Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles. Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted. Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered. Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted. |
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Experimental: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)
Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks. Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1. Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age. Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years. Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4. Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4. Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment. |
Inhibidor de tirosina quinasa (TKI) de tercera generación dirigido a BCR-ABL1, incluida la mutación T315I. Inducción & Consolidación: 40 mg cada dos días. Tras lograr RMC: Reducir a 20 mg cada dos días durante el mantenimiento. Inducción (VPO/VPVO): Vincristina + Prednisona + Olverembatinib (± Venetoclax). Consolidación (VOVP/OVP): Vincristina + Olverembatinib + Prednisona (± Venetoclax). HD-MTX: Metotrexato en dosis altas con rescate de leucovorina en los ciclos 4, 6, 8. ID-AraC: Citarabina en dosis intermedias en los ciclos 5, 7, 9.
Recomendado para pacientes con MRD ≥0.01%
después de dos bloques de tratamiento.
Inhibidor de BCL-2. Se utiliza solo en el brazo experimental.Inducción: Escalada: 100 mg D1, 200 mg D2, 400 mg D3-28. Consolidación: 400 mg D1-7. CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle. Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles. Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted. Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered. Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de BCR::ABL1 ≤0,01% a los 90 días (tras tres ciclos de tratamiento)
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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hasta 90 días
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Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Periodo de tiempo: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
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From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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hasta 5 años
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Supervivencia libre de recaída
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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hasta 5 años
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Incidencia acumulada de recaída molecular
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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hasta 5 años
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Incidencia acumulada de recaída hematológica
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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hasta 5 años
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Proporción de pacientes con enfermedad residual mínima por secuenciación de nueva generación <0,01% tras tres ciclos de tratamiento (90 días)
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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hasta 90 días
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Proporción de pacientes con enfermedad mínima residual mediante secuenciación de nueva generación <0.01% al final de la terapia de consolidación
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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hasta 1 año
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Incidencia de eventos cardiovasculares relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 5 años desde el inicio del tratamiento
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hasta 5 años desde el inicio del tratamiento
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Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Periodo de tiempo: up to 9 months
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up to 9 months
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Incidence of SOS/VOD
Periodo de tiempo: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
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From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
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Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Periodo de tiempo: up to 5 years
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up to 5 years
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Carbohidratos
- Glucósidos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Aminoglucósidos
- Calicheamicinas
- Inotuzumab Ozogamicina
- venetoclax
- blinatumomab
- olverembatinib
Otros números de identificación del estudio
- IIT2026022
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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