Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия с целевой иммунотерапией для впервые диагностированной Ph+ ОЛЛ

21 июля 2026 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Низкоинтенсивная химиотерапия в комбинации с таргетно-иммунотерапией у впервые диагностированных пациентов с филадельфий-позитивным острым лимфобластным лейкозом: проспективное клиническое когортное исследование

Это проспективное, открытое, рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности низкоинтенсивной химиотерапии в комбинации с таргетными препаратами (венестоклакс и блинатумомаб) у впервые диагностированных пациентов с филадельфий-хромосом-позитивным острым лимфобластным лейкозом (Ph+ ALL). Пациенты будут рандомизированы на получение или отсутствие венестоклакса в течение первых трех циклов индукционной и консолидирующей терапии. Все пациенты непрерывно получают олверембатиниб (TKI третьего поколения) и могут получать до 4 циклов блинатумомаба, начиная с четвертого цикла. Первичной конечной точкой является частота достижения BCR::ABL1 ≤0,01% на 90-й день и безрецидивная выживаемость (EFS). Вторичными конечными точками включают общую выживаемость (OS), выживаемость без рецидива (RFS), частоту молекулярных рецидивов, частоту достижения негативного статуса МОБ по данным NGS и сердечно-сосудистые события.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория: Ph+ ОЛЛ является высокорисковым подтипом взрослого ОЛЛ. Несмотря на улучшение исходов при терапии на основе TKI, достижение раннего глубокого молекулярного ответа остается критически важным для долгосрочной выживаемости. Новые комбинации с ингибитором BCL2 венетоклаксом и биспецифическим антителом CD3-CD19 блинатумомабом могут дополнительно углубить ответы.

Цель: Определить, улучшает ли добавление венетоклакса к базовой схеме низкоинтенсивной химиотерапии (винкристин, преднизон, олверембатиниб) ранний молекулярный ответ и выживаемость, а также изучить влияние различных циклов блинатумомаба.

Дизайн: Это одноцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование. Подходящие пациенты – это впервые диагностированные Ph+ ОЛЛ в возрасте ≥14 лет, с ECOG ≤2 и адекватной функцией органов. Пациенты будут рандомизированы 1:1 в группу A (контроль) или группу B (венетоклакс) в течение первых трех циклов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

110

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hui Wei, MD
  • Номер телефона: 13132507161
  • Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn

Места учебы

  • Китай
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Blood Diseases Hospital
        • Контакт:
          • hui wei, MD
          • Номер телефона: 86-13132507161
          • Электронная почта: weihui@ihcams.ac.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Впервые диагностированный ОЛЛ с транслокацией t(9;22)(q34;q11) или позитивностью BCR::ABL1 (по данным ПЦР или FISH).
  • Возраст ≥ 14 лет.
  • Общее состояние по шкале ECOG ≤ 2.
  • Адекватная функция органов: общий билирубин <1,5×ВГН; АСТ/АЛТ ≤2,5×ВГН; сывороточный креатинин <2×ВГН; кардиальные ферменты <2×ВГН; сывороточная амилаза ≤1,5×ВГН; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >45%.
  • Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование эффективной контрацепции.
  • Подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Диагноз хронического миелоидного лейкоза в хронической, акселерированной или бластной фазе.
  • Предшествующая системная противоопухолевая терапия по поводу ОЛЛ (за исключением кортикостероидов или гидроксимочевины для циторедукции перед включением в исследование).
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование; неконтролируемая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или аритмия.
  • Неконтролируемая активная тяжелая инфекция.
  • Активное психическое заболевание, которое может препятствовать завершению лечения или получению информированного согласия.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)

Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) .

Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28；

Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age .

Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Лекарство: Олверембатиниб

Ингибитор тирозинкиназы третьего поколения (TKI), нацеленный на BCR-ABL1, включая мутацию T315I. Индукция & Консолидация: 40 мг через день.

После достижения CMR: снижается до 20 мг через день во время поддерживающей терапии.

Лекарство: Режимы химиотерапии на основе стандартных схем

Индукция (VPO/ВПВО): Винкристин + Преднизолон + Олверембатиниб (± Венетоклакс).

Консолидация (VOVP/ОВП): Винкристин + Олверембатиниб + Преднизолон (± Венетоклакс).

ВД-МТХ: Высокодозный метотрексат с лейковориновым спасением в циклах 4,6,8.

ПД-Ара-Ц: Цитарабин промежуточной дозы в циклах 5,7,9.

Другой: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
Рекомендуется пациентам с МОП ≥0.01% после двух блоков лечения.
Лекарство: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Лекарство: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.
Экспериментальный: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)

Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks.

Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age.

Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4.

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Лекарство: Олверембатиниб

Ингибитор тирозинкиназы третьего поколения (TKI), нацеленный на BCR-ABL1, включая мутацию T315I. Индукция & Консолидация: 40 мг через день.

После достижения CMR: снижается до 20 мг через день во время поддерживающей терапии.

Лекарство: Режимы химиотерапии на основе стандартных схем

Индукция (VPO/ВПВО): Винкристин + Преднизолон + Олверембатиниб (± Венетоклакс).

Консолидация (VOVP/ОВП): Винкристин + Олверембатиниб + Преднизолон (± Венетоклакс).

ВД-МТХ: Высокодозный метотрексат с лейковориновым спасением в циклах 4,6,8.

ПД-Ара-Ц: Цитарабин промежуточной дозы в циклах 5,7,9.

Другой: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
Рекомендуется пациентам с МОП ≥0.01% после двух блоков лечения.
Лекарство: Венетоклакс

Ингибитор BCL-2. Используется только в экспериментальной группе.Индукция: Постепенное увеличение дозы: 100 мг День 1, 200 мг День 2, 400 мг День 3-28.

Консолидация: 400 мг День 1-7.

Лекарство: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Лекарство: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота BCR::ABL1 ≤0,01% через 90 дней (после трех циклов лечения)
Временное ограничение: до 90 дней
до 90 дней
Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Временное ограничение: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
From the start of InO consolidation therapy up to 2 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 5 лет
до 5 лет
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: до 5 лет
до 5 лет
Кумулятивная частота молекулярного рецидива
Временное ограничение: до 5 лет
до 5 лет
Кумулятивная частота гематологического рецидива
Временное ограничение: до 5 лет
до 5 лет
Доля пациентов с минимальной остаточной болезнью по данным секвенирования нового поколения <0,01% после трёх циклов лечения (90 дней)
Временное ограничение: до 90 дней
до 90 дней
Доля пациентов с минимальной остаточной болезнью, определяемой методом секвенирования нового поколения, <0,01% в конце консолидирующей терапии
Временное ограничение: до 1 года
до 1 года
Частота сердечно-сосудистых событий, связанных с лечением
Временное ограничение: до 5 лет с начала лечения
до 5 лет с начала лечения
Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Временное ограничение: up to 9 months
up to 9 months
Incidence of SOS/VOD
Временное ограничение: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Временное ограничение: up to 5 years
up to 5 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT2026022

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться