Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie s cílenou imunoterapií u nově diagnostikované Ph+ ALL

10. května 2026 aktualizováno: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Nízkointenzivní chemoterapie kombinovaná s cílenou imunoterapií u nově diagnostikované akutní lymfoblastické leukémie s Philadelphia chromozomem: prospektivní klinická kohortová studie

Toto je prospektivní, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie, která hodnotí účinnost a bezpečnost nízkointenzivní chemoterapie kombinované s cílenými látkami (venetoklax a blinatumomab) u nově diagnostikované akutní lymfoblastické leukémie s Filadelfským chromozomem (Ph+ ALL). Pacienti budou randomizováni k tomu, aby během prvních tří cyklů indukční a konsolidační léčby dostávali nebo nedostávali venetoklax. Všichni pacienti dostávají kontinuálně olverembatinib (TKI třetí generace) a mohou dostat až 4 cykly blinatumomabu počínaje čtvrtým cyklem. Primárním cílovým ukazatelem je míra BCR::ABL1 ≤0,01 % po 90 dnech a přežití bez událostí (EFS). Sekundární cílové ukazatele zahrnují celkové přežití (OS), přežití bez relapsu (RFS), míru molekulárního relapsu, míru negativity MRD pomocí NGS a kardiovaskulární příhody.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí: Ph+ ALL je vysoce rizikový podtyp dospělé ALL. Ačkoli výsledky se zlepšily s terapií založenou na TKI, dosažení časné hluboké molekulární odpovědi zůstává klíčové pro dlouhodobé přežití. Nové kombinace s inhibitorem BCL2 venetoklaxem a bispecifickou protilátkou CD3-CD19 blinatumomabem mohou odpovědi dále prohloubit.

Cíl: Určit, zda přidání venetoklaxu k nízkointenzivní chemoterapeutické kostře (vinkristin, prednison, olverembatinib) zlepší časnou molekulární odpověď a přežití, a prozkoumat vliv různých cyklů blinatumomabu.

Design: Jedná se o jednocentrickou, otevřenou, randomizovanou kontrolovanou studii. Vhodní pacienti jsou nově diagnostikovaní Ph+ ALL ve věku ≥14 let, s ECOG ≤2 a adekvátní orgánovou funkcí. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do ramene A (kontrola) nebo ramene B (venetoklax) během prvních tří cyklů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

110

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
        • Nábor
        • Blood diseases hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inkluzní kritéria:

  • Nově diagnostikovaná ALL s t(9;22)(q34;q11) nebo pozitivitou BCR::ABL1 (PCR nebo FISH).
  • Věk ≥ 14 let.
  • ECOG performance status ≤ 2.
  • Dostatečná funkce orgánů: Celkový bilirubin <1,5x ULN; AST/ALT ≤2,5x ULN; Sérový kreatinin <2x ULN; Srdeční enzymy <2x ULN; Sérová amyláza ≤1,5x ULN; Ejekční frakce levé komory (LVEF) >45 %.
  • Muži a ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce.
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Exkluzní kritéria:

  • Diagnóza chronické myeloidní leukémie v chronické, akcelerované nebo blastické fázi.
  • Předchozí systémová protileukemická léčba ALL (kromě kortikosteroidů nebo hydroxyurey pro cytoredukci před zařazením).
  • Infarkt myokardu v průběhu 12 měsíců před zařazením; nekontrolovaná/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie.
  • Nekontrolovaná aktivní závažná infekce.
  • Aktivní psychiatrické onemocnění, které může bránit dokončení léčby nebo informovanému souhlasu.
  • Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní terapie (chemoterapie + Olverembatinib)

Pacienti dostávají základní léčbu nízkointenzivní chemoterapií v kombinaci s olverembatinibem (OVB).

Indukce: Vinkristin D1,8,15,22; Prednison D1-28; Olverembatinib D1-28;

Konsolidace 1 a 2: Olverembatinib D1-28; Prednison D1-14; Vinkristin D1,8. Dávka OVB se snižuje na 20 mg každý druhý den pro pacienty, kteří dosáhnou CMR po Konsolidaci 1.

Následná chemoterapie: Zahrnuje vysokodávkovaný metotrexát (cykly 4, 6 a 8) a středně dávkovaný cytarabin (cykly 5, 7 a 9) s dávkováním upraveným podle věku.

Udržovací léčba: Režim MM a VP s venetoklaxem nebo bez něj podle studijních skupin po dobu 2 let. Udržovací léčba OVB pokračuje alespoň 5 let.

Volitelný doplněk: Pacienti mohou dostat 1–4 cykly blinatumomabu zahájené po Konsolidaci 1. Pokud pacient podstoupí CAR-T terapii, bude následující kondiční režim podán v cyklu 4.

Alogenní HSCT je možnost pro pacienty s NGS MRD ≥0,01% po dvou cyklech léčby.
Lék: Olverembatinib

Inhibitor tyrozinkinázy třetí generace (TKI) cílící na BCR-ABL1, včetně mutace T315I. Indukce & Konsolidace: 40 mg každý druhý den.

Po dosažení CMR: Během udržovací léčby sníženo na 20 mg každý druhý den.

Lék: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecifický engager T-buněk (BiTE). Volitelná doplňková terapie. Začátek: Po první konsolidaci.

Délka trvání: 1–4 cykly (každý cyklus = 28 dní), prokládané cykly chemoterapie.

Poznámka: Pokud je podáno ≥3 cyklů, cykly 8 a 9 se vynechávají.

Lék: Chemoterapeutické základní režimy

Indukce (VPO/VPVO): Vinkristin + Prednison + Olverembatinib (± Venetoklax).

Konsolidace (VOVP/OVP): Vinkristin + Olverembatinib + Prednison (± Venetoklax).

HD-MTX: Vysokodávkovaný metotrexát s leucovorinovou záchranou v cyklu 4,6,8.

ID-AraC: Středně dávkovaný cytarabin v cyklu 5,7,9.

Jiný: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT)
Doporučeno pro pacienty s MRD ≥0,01% po dvou léčebných blocích.
Experimentální: Terapie s přídavkem Venetoclaxu (Chemoterapie + Olverembatinib + Venetoclax)

Pacienti dostávají stejnou základní léčbu jako kontrolní skupina plus inhibitor BCL2 venetoklax v prvních třech léčebných blocích.

Konsolidace 1 a 2 (OP, každá po 4 týdnech): Olverembatinib (40mg každý druhý den) D1-28; Prednison D1-14; Vinkristin (VCR) D1,8. Dávka OVB se snižuje na 20mg každý druhý den u pacientů, kteří dosáhnou CMR po Konsolidaci 1.

Následná chemoterapie: Zahrnuje vysokodávkovaný metotrexát (cykly 4, 6 a 8) a střednědávkovaný cytarabin (cykly 5, 7 a 9) s dávkováním upraveným podle věku.

Udržovací léčba: Režim MM a VP s venetoklaxem nebo bez něj podle studijních skupin po dobu 2 let. Terapie olverembatinibem po dobu minimálně 5 let.

Volitelný doplněk: Pacienti s finančními prostředky mohou dostat 1-4 cyklů blinatumomabu začínající po Konsolidaci 1. Pokud pacient podstoupí CAR-T terapii, bude v cyklu 4 podán následující přípravný režim.

Alogenní HSCT je možnost pro pacienty s NGS MRD ≥0,01% po dvou cyklech léčby.
Lék: Olverembatinib

Inhibitor tyrozinkinázy třetí generace (TKI) cílící na BCR-ABL1, včetně mutace T315I. Indukce & Konsolidace: 40 mg každý druhý den.

Po dosažení CMR: Během udržovací léčby sníženo na 20 mg každý druhý den.

Lék: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecifický engager T-buněk (BiTE). Volitelná doplňková terapie. Začátek: Po první konsolidaci.

Délka trvání: 1–4 cykly (každý cyklus = 28 dní), prokládané cykly chemoterapie.

Poznámka: Pokud je podáno ≥3 cyklů, cykly 8 a 9 se vynechávají.

Lék: Chemoterapeutické základní režimy

Indukce (VPO/VPVO): Vinkristin + Prednison + Olverembatinib (± Venetoklax).

Konsolidace (VOVP/OVP): Vinkristin + Olverembatinib + Prednison (± Venetoklax).

HD-MTX: Vysokodávkovaný metotrexát s leucovorinovou záchranou v cyklu 4,6,8.

ID-AraC: Středně dávkovaný cytarabin v cyklu 5,7,9.

Jiný: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT)
Doporučeno pro pacienty s MRD ≥0,01% po dvou léčebných blocích.
Lék: Venetoklax

Inhibitor BCL-2. Používán pouze v experimentální rameno.Indukce: Navýšení: 100mg D1, 200mg D2, 400mg D3-28.

Konsolidace: 400mg D1-7.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezproblémové přežití
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Míra BCR::ABL1 ≤ 0,01 % za 90 dnů (po třech cyklech léčby)
Časové okno: až 90 dní
až 90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Přežití bez relapsu
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Kumulativní incidence molekulární recidivy
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Kumulativní incidence hematologické relapsy
Časové okno: až 5 let
až 5 let
Podíl pacientů s minimální reziduální chorobou stanovenou sekvenováním nové generace <0,01 % po třech cyklech léčby (90 dní)
Časové okno: až 90 dní
až 90 dní
Proporce pacientů s minimální reziduální nemocí detekovanou sekvenováním nové generace <0,01 % na konci konsolidační terapie
Časové okno: až 1 rok
až 1 rok
Výskyt kardiovaskulárních příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: až 5 let od zahájení léčby
až 5 let od zahájení léčby
Podíl pacientů s BCR::ABL1 ≤0,01 % po ukončení konsolidační léčby
Časové okno: až 90 dní
až 90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT2026022

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ph+ VŠECHNY

Klinické studie na Olverembatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit