Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi med målrettet immunterapi for nyopdaget Ph+ ALL

21. juli 2026 opdateret af: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Lavintensiv kemoterapi kombineret med målrettet immunterapi for nyopdaget Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi: Et prospektivt klinisk kohortestudie

Dette er et prospektivt, åbent-mærket, randomiseret kontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af lavintensiv kemoterapi kombineret med målrettede lægemidler (venetoclax og blinatumomab) hos nydiagnosticerede patienter med Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL). Patienter vil blive randomiseret til at modtage eller ikke modtage venetoclax under de første tre cyklusser af induktions- og konsolideringsterapi. Alle patienter modtager olverembatinib (en tredjegenerations TKI) kontinuerligt og kan modtage op til 4 cyklusser af blinatumomab fra fjerde cyklus. Det primære endepunkt er andelen af BCR::ABL1 ≤0,01% efter 90 dage og hændelsesfri overlevelse (EFS). Sekundære endepunkter inkluderer samlet overlevelse (OS), recidivfri overlevelse (RFS), molekylær recidivrate, MRD-negativitetsrate ved NGS og kardiovaskulære hændelser.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Ph+ ALL er en højrisiko-subtype af voksen ALL. Selvom resultaterne er forbedret med TKI-baseret terapi, er opnåelse af tidlig dyb molekylær respons afgørende for langtids overlevelse. Nye kombinationer med BCL2-hæmmeren venetoclax og CD3-CD19-bispecifikt antistof blinatumomab kan yderligere fordybe responser.

Formål: At afgøre, om tilføjelse af venetoclax til en lavintensiv kemoterapi-rygrad (vincristin, prednison, olverembatinib) forbedrer tidlig molekylær respons og overlevelse, og at undersøge virkningen af forskellige cyklusser af blinatumomab.

Design: Dette er et enkeltcenter, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg. Kvalificerede patienter er ny diagnosticerede Ph+ ALL patienter på ≥14 år, med ECOG ≤2 og tilstrækkelig organfunktion. Patienter vil blive randomiseret 1:1 til Arm A (kontrol) eller Arm B (venetoclax) i løbet af de første tre cyklusser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

110

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret ALL med t(9;22)(q34;q11) eller BCR::ABL1-positivitet (ved PCR eller FISH).
  • Alder ≥ 14 år.
  • ECOG præstationsstatus ≤ 2.
  • Tilstrækkelig organfunktion: Total bilirubin <1,5x øvre normalgrænse (ØNG); AST/ALT ≤2,5x ØNG; Serumkreatinin <2x ØNG; Hjertemarker <2x ØNG; Serumamylase ≤1,5x ØNG; Udstødningsfraktion af venstre ventrikel (LVEF) >45 %.
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende sikker prævention.
  • Underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Diagnose af kronisk myeloid leukæmi i kronisk, accelereret eller blastfase.
  • Tidligere systemisk anti-leukæmisk behandling for ALL (undtagen kortikosteroider eller hydroxycarbamid til cytoreduktion før inklusion).
  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før inklusion; ukontrolleret/ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmi.
  • Ukontrolleret aktiv alvorlig infektion.
  • Aktiv psykisk sygdom, der kan forhindre behandlingsgennemførelse eller informeret samtykke.
  • Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer som uegnet til studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)

Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) .

Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28；

Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age .

Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Medicin: Olverembatinib

Tredjegenerations tyrosine kinase inhibitor (TKI), der målretter BCR-ABL1, inklusive T315I-mutationen. Induktion & Konsolidering: 40mg hver anden dag.

Efter opnåelse af CMR: Reduceret til 20mg hver anden dag under vedligeholdelse.

Medicin: Kemoterapi Backbone-regimer

Induktion (VPO/VPVO): Vincristin + Prednison + Olverembatinib (± Venetoclax).

Konsolidering (VOVP/OVP): Vincristin + Olverembatinib + Prednison (± Venetoclax).

HD-MTX: Højdosis methotrexat med leucovorin-rescue i cyklus 4,6,8.

ID-AraC: Mellemdosis cytarabin i cyklus 5,7,9.

Andet: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT)
Anbefalet til patienter med MRD ≥0,01% efter to behandlingsblokke.
Medicin: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Medicin: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.
Eksperimentel: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)

Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks.

Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age.

Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4.

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Medicin: Olverembatinib

Tredjegenerations tyrosine kinase inhibitor (TKI), der målretter BCR-ABL1, inklusive T315I-mutationen. Induktion & Konsolidering: 40mg hver anden dag.

Efter opnåelse af CMR: Reduceret til 20mg hver anden dag under vedligeholdelse.

Medicin: Kemoterapi Backbone-regimer

Induktion (VPO/VPVO): Vincristin + Prednison + Olverembatinib (± Venetoclax).

Konsolidering (VOVP/OVP): Vincristin + Olverembatinib + Prednison (± Venetoclax).

HD-MTX: Højdosis methotrexat med leucovorin-rescue i cyklus 4,6,8.

ID-AraC: Mellemdosis cytarabin i cyklus 5,7,9.

Andet: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT)
Anbefalet til patienter med MRD ≥0,01% efter to behandlingsblokke.
Medicin: Venetoclax

BCL-2-hæmmer. Kun anvendt i den eksperimentelle arm.Induktion: Opstart: 100mg D1, 200mg D2, 400mg D3-28.

Konsolidering: 400mg D1-7.

Medicin: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Medicin: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate of BCR::ABL1 ≤0.01% ved 90 dage (efter tre behandlingscykler)
Tidsramme: op til 90 dage
op til 90 dage
Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Tidsramme: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
From the start of InO consolidation therapy up to 2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 5 år
op til 5 år
Relapsfri Overlevelse
Tidsramme: op til 5 år
op til 5 år
Kumulativ incidens af molekylær recidiv
Tidsramme: op til 5 år
op til 5 år
Kumulativ forekomst af hæmatologisk recidiv
Tidsramme: op til 5 år
op til 5 år
Andel af patienter med next-generation sequencing minimal residual sygdom <0,01% efter tre behandlingscyklusser (90 dage)
Tidsramme: op til 90 dage
op til 90 dage
Andel af patienter med minimal residual sygdom ved næste generations sekventering <0,01% ved afslutningen af konsolideringsterapien
Tidsramme: op til 1 år
op til 1 år
Forekomsten af behandlingsrelaterede kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: op til 5 år fra behandlingens start
op til 5 år fra behandlingens start
Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Tidsramme: up to 9 months
up to 9 months
Incidence of SOS/VOD
Tidsramme: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Tidsramme: up to 5 years
up to 5 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IIT2026022

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner