Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie met doelgerichte immunotherapie voor nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL

21 juli 2026 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Laag-intensieve chemotherapie gecombineerd met doelgerichte immunotherapie voor nieuw gediagnosticeerd Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie: een prospectieve klinische cohortstudie

Dit is een prospectieve, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van laagintensieve chemotherapie gecombineerd met doelgerichte middelen (venetoclax en blinatumomab) bij nieuw gediagnosticeerd Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie (Ph+ ALL). Patiënten worden gerandomiseerd om tijdens de eerste drie cycli van inductie- en consolidatietherapie wel of geen venetoclax te ontvangen. Alle patiënten krijgen continu olverembatinib (een derdegeneratie TKI) en kunnen vanaf de vierde cyclus tot 4 cycli blinatumomab ontvangen. Het primaire eindpunt is het percentage BCR::ABL1 ≤0,01% na 90 dagen en gebeurtenisvrije overleving (EFS). Secundaire eindpunten zijn onder meer algehele overleving (OS), recidiefvrije overleving (RFS), moleculaire recidiefpercentage, MRD-negativiteitspercentage via NGS en cardiovasculaire gebeurtenissen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Ph+ ALL is een hoogrisicosubtype van volwassen ALL. Hoewel de uitkomsten zijn verbeterd met op TKI gebaseerde therapie, blijft het bereiken van een vroege diepe moleculaire respons cruciaal voor de overleving op lange termijn. Nieuwe combinaties met BCL2-remmer venetoclax en CD3-CD19 bispecifiek antilichaam blinatumomab kunnen de responsen verder verdiepen.

Doel: Bepalen of het toevoegen van venetoclax aan een laagintensieve chemotherapie-achtergrond (vincristine, prednison, olverembatinib) de vroege moleculaire respons en overleving verbetert, en het effect van verschillende cycli van blinatumomab verkennen.

Ontwerp: Dit is een single-center, open-label, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. In aanmerking komende patiënten zijn nieuw gediagnosticeerde Ph+ ALL-patiënten van ≥14 jaar, met ECOG ≤2 en adequate orgaanfunctie. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd naar Arm A (controle) of Arm B (venetoclax) tijdens de eerste drie cycli.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

110

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Werving
        • Blood Diseases Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde ALL met t(9;22)(q34;q11) of BCR::ABL1-positiviteit (via PCR of FISH).
  • Leeftijd ≥ 14 jaar.
  • ECOG prestatiestatus ≤ 2.
  • Voldoende orgaanfunctie: Totaal bilirubine <1,5x BGN; AST/ALT ≤2,5x BGN; Serumcreatinine <2x BGN; Cardiale enzymen <2x BGN; Serumamylase ≤1,5x BGN; Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) >45%.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met kinderwens moeten instemmen met effectieve anticonceptie.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria:

  • Diagnose van chronische myeloïde leukemie in chronische, versnelde of blastfase.
  • Eerdere systemische antileukemische therapie voor ALL (behalve corticosteroïden of hydroxyurea voor cytoreductie vóór inclusie).
  • Myocardinfarct binnen 12 maanden vóór inclusie; ongecontroleerde/instabiele angina, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmie.
  • Ongecontroleerde actieve ernstige infectie.
  • Actieve psychiatrische aandoening die behandelingvoltooiing of geïnformeerde toestemming kan belemmeren.
  • Elke andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt voor de studie wordt beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standard Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib)

Patients receive a backbone of low-intensity chemotherapy combined with olverembatinib(OVB) .

Induction : Vincristine D1,8,15,22; Prednisone D1-28; Olverembatinib D1-28；

Consolidation 1 & 2: Olverembatinib D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age .

Maintenance therapy: MM and VP regimen for 2 years. OVB maintenance therapy continues for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Geneesmiddel: Olverembatinib

Derde generatie tyrosinekinaseremmer (TKI) gericht op BCR-ABL1, inclusief de T315I-mutatie.Inductie & Consolidatie: 40mg om de dag.

Na het bereiken van CMR: Verlaagd tot 20mg om de dag tijdens onderhoud.

Geneesmiddel: Chemotherapie Backbone Regimes

Inductie (VPO/VPVO): Vincristine + Prednison + Olverembatinib (± Venetoclax).

Consolidatie (VOVP/OVP): Vincristine + Olverembatinib + Prednison (± Venetoclax).

HD-MTX: Hoge dosis methotrexaat met leucovorine rescue in cyclus 4,6,8.

ID-AraC: Intermediaire dosis cytarabine in cyclus 5,7,9.

Ander: Allogene Hematopoëtische Stamceltransplantatie (allo-HSCT)
Aanbevolen voor patiënten met MRD ≥0.01% na twee behandelblokken.
Geneesmiddel: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Geneesmiddel: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.
Experimenteel: Venetoclax-Added Therapy (Chemotherapy + Olverembatinib + Venetoclax)

Patients receive the same backbone as the Control Arm plus the BCL2 inhibitor venetoclax for the first three treatment blocks.

Consolidation 1 & 2 (OP, 4 weeks each): Olverembatinib (40mg every other day) D1-28; Prednisone D1-14；Vincristine (VCR) D1,8. OVB dose is reduced to 20mg every other day for patients achieving CMR after Consolidation 1.

Subsequent Chemotherapy: Includes High-Dose Methotrexate (cycles 4, 6, and 8 )and Intermediate-Dose Cytarabine( cycles 5, 7, and 9) with dosing adjusted based on age.

Maintenance therapy:MM and VP regimen with venetoclax for 2 years. Olverembatinib therapy for at least 5 years.

Optional Add-on 1: Patients with financial means may receive 1-4 cycles of blinatumomab starting from Cycle 4.

Optional Add-on 2: Patients who do not receive blinatumomab will receive inotuzumab ozogamicin (InO) starting from Cycle 4.

Allogeneic HSCT is an option for patients with NGS MRD ≥0.01% after two cycles of treatment.
Geneesmiddel: Olverembatinib

Derde generatie tyrosinekinaseremmer (TKI) gericht op BCR-ABL1, inclusief de T315I-mutatie.Inductie & Consolidatie: 40mg om de dag.

Na het bereiken van CMR: Verlaagd tot 20mg om de dag tijdens onderhoud.

Geneesmiddel: Chemotherapie Backbone Regimes

Inductie (VPO/VPVO): Vincristine + Prednison + Olverembatinib (± Venetoclax).

Consolidatie (VOVP/OVP): Vincristine + Olverembatinib + Prednison (± Venetoclax).

HD-MTX: Hoge dosis methotrexaat met leucovorine rescue in cyclus 4,6,8.

ID-AraC: Intermediaire dosis cytarabine in cyclus 5,7,9.

Ander: Allogene Hematopoëtische Stamceltransplantatie (allo-HSCT)
Aanbevolen voor patiënten met MRD ≥0.01% na twee behandelblokken.
Geneesmiddel: Venetoclax

BCL-2-remmer. Alleen gebruikt in de experimentele arm.Inductie: Opschaling: 100mg D1, 200mg D2, 400mg D3-28.

Consolidatie: 400mg D1-7.

Geneesmiddel: Blinatumomab

CD19/CD3 bispecific T-cell engager (BiTE). Optional add-on therapy 1.Start from 4 cycle.

Duration: 1-4 cycles (each cycle = 28 days), intercalated with chemotherapy cycles.

Note: If ≥3 cycles given,cycle 8 and 9 are omitted.

Geneesmiddel: Inotuzumab ozogamicin

Optional add-on therapy 2. Start from 4 cycle. at a total dose of 2 mg per cycle. TKI should be discontinued 5 days prior to InO administration, and olverembatinib oral therapy should be resumed one week after InO administration. For patients who remain NGS MRD-positive after one cycle of InO, a repeat cycle of InO may be considered.

Note: If 2 cycles given,cycle 9 are omitted.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage van BCR::ABL1 ≤0,01% na 90 dagen (na drie behandelcycli)
Tijdsspanne: tot 90 dagen
tot 90 dagen
Modified Event-Free Survival (mEFS) from start of InO consolidation
Tijdsspanne: From the start of InO consolidation therapy up to 2 years
From the start of InO consolidation therapy up to 2 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 5 jaar
tot 5 jaar
Relapsvrije overleving
Tijdsspanne: tot 5 jaar
tot 5 jaar
Cumulatieve incidentie van moleculaire recidive
Tijdsspanne: tot 5 jaar
tot 5 jaar
Cumulatieve incidentie van hematologische terugval
Tijdsspanne: tot 5 jaar
tot 5 jaar
Proportie patiënten met next-generation sequencing minimaal residu ziekte <0.01% na drie behandelingscycli (90 dagen)
Tijdsspanne: tot 90 dagen
tot 90 dagen
Aandeel patiënten met next-generation sequencing minimaal residu ziekte <0,01% aan het einde van consolidatietherapie
Tijdsspanne: tot 1 jaar
tot 1 jaar
Incidentie van behandeling-gerelateerde cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: tot 5 jaar vanaf de start van de behandeling
tot 5 jaar vanaf de start van de behandeling
Proportion of patients with BCR::ABL1 ≤0.01% at completion of consolidation therapy
Tijdsspanne: up to 9 months
up to 9 months
Incidence of SOS/VOD
Tijdsspanne: From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
From the start of InO consolidation therapy up to 6 months post-treatment
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) rate
Tijdsspanne: up to 5 years
up to 5 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2026022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren