갱년기 유방암 환자의 난소 보유 능력 예측을 위한 AMH 동적 변화

배경 및 근거 중국 여성에서 유방암은 가장 흔한 악성 종양으로, 45-55세에 최고 발생률을 보이며 이는 서구 인구보다 약 10년 더 젊은 연령대입니다. 중국에서는 폐경 주변기 여성이 전체 유방암 사례의 35% 이상을 차지합니다. 40세 이상 환자의 40%에서 80%는 화학요법으로 인한 난소 기능 부전을 경험하며, 이는 삶의 질과 장기 건강 결과에 중대한 영향을 미칩니다.

항뮐러관 호르몬(AMH)은 난소 보유량의 가장 안정적인 생체표지자로 간주됩니다. 국제 연구에 따르면 기초 AMH 수치는 화학요법으로 인한 무월경(CIA)과 난소 기능 회복을 예측하며, 곡선하 면적(AUC) 값은 0.79에서 0.86 사이입니다. 그러나 40세 이상 여성에서는 예측 성능이 감소합니다(AUC 0.678). 또한 기존 연구 대부분은 젊은 환자에 초점을 맞추고 있으며, 폐경 주변기 인구에 특화된 데이터는 여전히 부족합니다. 게다가 AMH 측정의 표준화와 연속적 동적 모니터링을 임상 예측 모델에 통합하는 것은 아직 확립되지 않았습니다.

연구 목적

1. 주요 목적은 보조 요법을 받는 폐경 주변기 유방암 환자의 난소 보유량을 평가하기 위해 AMH의 동적 변화를 기반으로 한 예측 모델을 개발하는 것입니다. 부차적 목적은 다음과 같습니다:
2. 화학요법 및/또는 내분비 요법 중 및 이후 AMH 변화의 궤적을 특성화하는 것;
3. 이 인구에서 폐경 발생의 독립적 예측 인자를 확인하는 것;
4. 내분비 요법 결정과 생식 능력 보존 상담을 안내하기 위한 모델의 잠재적 임상 유용성을 평가하는 것.

연구 설계 이는 중국 랴오닝 암 병원에서 수행되는 단일 기관, 전향적 관찰 코호트 연구입니다. 연구는 약 300명의 참가자를 등록할 예정입니다. 연구용 약물이나 기기는 포함되지 않습니다.

연구 인구 및 적격성

포함 기준:

1. 여성, 연령 45-55세;
2. 조직학적으로 확인된 호르몬 수용체 양성 유방암;
3. 폐경 주변기 상태 정의: (a) 등록 전 3개월 이내의 마지막 월경; 및 (b) FSH 10-40 IU/L 및 E2 >20 pg/mL;
4. 보조 화학요법 및/또는 내분비 요법을 예정한 경우;
5. 연속적 혈액 샘플링을 받고 월경 일기를 완성할 의사가 있는 경우;
6. 서면 동의서를 제공할 수 있는 경우.

제외 기준:

1. 폐경 후 상태;
2. 이전 양측 난소 절제술 또는 골반 방사선 치료;
3. 중증 간 또는 신장 기능 장애;
4. ER 음성 및 PR 음성 유방암;
5. 난소 호르몬 분비에 영향을 미치는 상태(예: 난소 종양, 다낭성 난소 증후군, 뇌하수체 종양);
6. 현재 임신, 수유 중 또는 추적 관찰 중 임신 계획;
7. 호르몬 자궁 내 장치 사용;

9. 이전 GnRH 작용제 또는 방향화효소 억제제 사용.

치료 계층화

참가자는 계획된 치료에 따라 세 그룹으로 계층화됩니다:

그룹 A (n ≈ 100): 화학요법 후 내분비 요법(타목시펜 또는 방향화효소 억제제 ± 난소 기능 억제); 그룹 B (n ≈ 100): 화학요법 및 표적 요법(항-HER2) 후 내분비 요법; 그룹 C (n ≈ 100): 내분비 요법 단독.

연구 절차

혈액 샘플은 기초선(치료 시작 전), 치료 중, 추적 관찰 중 등 일곱 시점에서 수집됩니다. AMH, FSH, E2 및 LH 수치는 표준화된 효소면역분석법(ELISA)을 사용하여 측정됩니다. 모든 샘플은 수집 후 2시간 이내에 처리되어 분석 전까지 -80°C에 보관됩니다. 반복적인 동결-해동 주기는 최대 두 번으로 제한됩니다.

월경 양상은 환자가 작성한 월경 일기를 사용하여 기록됩니다. 폐경 증상은 각 추적 방문 시 검증된 폐경 증상 평가 척도를 사용하여 평가됩니다.

결과

주요 결과는 동적 AMH 변화와 폐경 발생(다른 원인이 없는 상태에서 12개월 연속 무월경으로 정의) 사이의 연관성입니다. 부차적 결과는 다음과 같습니다:

1. 폐경까지의 시간;
2. 치료 후 월경 출혈의 재개;
3. 시간에 따른 FSH, E2 및 LH 수치의 변화;
4. 삶의 질과 폐경 증상 점수.

통계 분석

데이터 분석은 R 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. LASSO 회귀는 변수 선택에 적용됩니다. 예측 노모그램은 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 구성됩니다. 모델 성능은 판별력(C-지수/AUC) 및 보정 곡선으로 평가됩니다. 내부 검증은 1,000회 반복 부트스트랩 리샘플링을 사용하여 수행됩니다. 목표 모델 성능은 AUC >0.80입니다.

데이터 모니터링 및 품질 관리

품질 관리 팀은 분기별로 연구 진행, 데이터 완전성 및 샘플 처리를 검토합니다. 전자 사례 보고서(eCRF)가 데이터 수집에 사용되며, 이중 데이터 입력 및 상호 검증이 수행됩니다. 모든 데이터는 정기 백업과 함께 안전한 병원 서버에 저장됩니다.

윤리적 고려사항

이 연구는 헬싱키 선언과 인간 대상 생의학 연구에 관한 중국 규정에 따라 수행됩니다. 연구 계획서는 랴오닝 암 병원 윤리 위원회의 검토 및 승인을 받았습니다. 모든 참가자는 등록 전 서면 동의서를 제공할 것입니다. 참가자의 비밀은 엄격히 유지됩니다.

연구 기간

전체 연구 기간은 약 48개월이며, 다음과 같이 구성됩니다:

등록 기간: 24개월(예상 2026년 7월 - 2028년 6월);

추적 관찰 기간: 최대 36개월;

데이터 분석 및 원고 준비: 12개월(2028년 7월 - 2029년 6월).